目的 FUN14结构域蛋白2(FUN14 domain containing 2, FUNDC2)是一种线粒体外膜蛋白，调控缺氧条件下血小板的寿命。血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)是血管内皮细胞衰老的重要始动因子。本研究目标在于探讨FUNDC2对于人静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVECs）线粒体自噬的作用和其下游可能的信号通路。方法带有GFAMG510说明书P-LC3B标签的活细胞用Mito-Tracker染色以标记线粒体自噬。AngⅡ刺激细胞诱导细胞衰老，采用β-galactosidasBioassay-guided isolatione染色显示细胞衰老。采用免疫沉淀和Western blot检测FUNDC2蛋白的拟素化修饰和Akt/foxo3a信号通路的活化情况。结果FUNDC2表达上调增加HUVECs细胞的线粒体自噬水平，并伴有Akt/foxo3a信号通路的活化。在此过程中FUNDC2发生由神经前体细胞表达的发育下调蛋白8(neuronal precursor cell-expressed developmentally down-regulated protein 8,NEDD8)介导的拟素化修饰，NEDD8的27位赖氨酸位点是其与FUNDC2Epigenetics抑制剂结合必不可少的。AngⅡ可抑制FUNDC2介导的线粒体自噬，与内皮细胞衰老密切相关。结论 FUNDC2发生拟素化修饰对于内皮细胞线粒体自噬非常关键。AngⅡ可能由于干扰FUNDC2介导的线粒体自噬从而诱导内皮细胞衰老。