目的:探索EMP1在胰腺癌细胞中的生物学作用及促癌机制。阐明EMP1在人胰腺癌细胞中的差异表达及其对胰腺癌As PC-1、Bx PC-3细胞生物学行为的影响及其下游分子机制,为胰腺癌患者在预后评估和分子靶向治疗方面提供理论依据。方法:首先在TCGA、GTEx数据库中分析EMPTaurine生产商1在胰腺癌组织中的表达情况及其与临床预后的关系,通过EMP1共表达基因的GEO分析和KEGG通路富集分析,探索EMP1可能参与调控的胰腺癌进展信号通路。其次培养胰腺癌细胞系,通过RT-PCR、WB检测EMP1 m RNA及蛋白水平的表达差异。构建慢病毒载体,分别转染胰腺癌As PC-PR-171细胞培养1、Bx PC-3细胞系获得敲低实验组(EMP1-sh1、EMP1-sh2、EMP1-sh3),转染空白载体病毒获得阴性对照组(Negative control)。采用CCK8、克隆形成、划痕、Transwell实验检测下调EMP1对胰腺癌细胞生物学行为的影响,WB检测下调EMP1对胰腺癌细胞增殖、凋亡及下游相关分子信号通路蛋白的影响。结果:1.与正常胰腺组织和细胞相比,EMP1在癌组织和细胞中高表达,对胰腺癌患者有临床诊断意义。EMP1高表达是胰腺癌患者预后的一个独立危险因素,与预后不良密切相关,是潜在的一个预后生物标志物。GEO结果显示,EMP1涉及多个生物过程和分子功能。KEGG通路富集结果显示EMP1通过PI3K-AKT等多种信号通路影响胰腺癌的进展。2.与正常胰腺上皮细胞相比,EMP1 m RNA和蛋白在胰腺癌细胞系中高表达(P<0.05)。下调EMP1的表达可显著抑制As PC-1、Bx PC-3细胞的增殖、侵袭及迁移能力(P<0.05)。3.KEGG富集分析显示,大部分基因富集在PI3K-AKT通路中。在胰腺癌细胞系中下调EMP1显著降低了P-PI3K、P-AKT蛋白表达。与Negative control组相比,敲低EMP1癌细胞凋亡蛋白表达降低,Bax蛋白表达升高,Bcl-2/Bax比值降低。结论:胰腺癌组织细胞中EMP1的高表达对胰腺癌的诊断和预后有一定的价值,EMP1的高表达与患者预后不良有关。其机制可能是EMP1通过PI3K-AKT途径促进癌细胞的增殖、侵袭、迁移,并抑制癌细胞的凋亡。因此,EMP1在胰腺癌中对肿瘤生长起到支持作用,可能成为胰腺癌诊断、治疗及预后的潜在Albright’s hereditary osteodystrophy靶点。