研究背景:CP-690550使用方法中性粒细胞作为人类髓系白细胞中最丰富的一种细胞,是抵御包括细菌、病毒等多种病原体的主要应答者。成熟的中性粒细胞在调控因子作用下或保留在骨髓中或释放入血,释放入血的中性粒细胞在各种整合蛋白及趋化因子的作用下滚动迁移,从血管到达局部组织发挥作用。中性粒细胞在激活和调节天然免疫及适应性免疫中发挥重要作用,近些年的研究发现,中性粒细胞不仅存在于抗感染环节中,在肿瘤中也被大量发现,被称为肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs),TANs是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的重要组成部分。作为TME中重要的炎性细胞,TANs具有多样性及异质性,表现出抗肿瘤及促肿瘤的双重作用。2009年美国学者Fridlender提出命名,将介导抗肿瘤作用的TANs称为N1型TANs,介导促肿瘤作用的TANs称为N2型TAZD2281溶解度ANs。在TME复杂的大环境中,TANs可发生极化,并且发现两种类型TANs可相互转化,这一过程可受到细胞因子及表观遗传学信号的诱导调节。既往大多数研究着重聚焦在N2型TANs的促肿瘤方面,对N1型TANs研究较少且局限,忽视了其本身的抗肿瘤作用及应用前景。先前关于抗肿瘤机制的研究表明,N1型TANs可通过直接的细胞毒作用抗肿瘤,其中主要是指抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell mediated cytotoxicity,ADCC);还可以通过激活TME中T细胞间接发挥抗肿瘤作用,同时TME中各种趋化因子、生长因子及细胞因子影响两种类型TANs的相互转化,作为TANs特有的一种炎性细胞死亡方式,中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs),它是一种由DNA和蛋白质组成的网状结构,或将成为近年的研究热点。中性细胞弹性蛋白酶(elastase neutrophil expressed,ELANE)作为丝氨酸蛋白酶的一个亚家族,除弹性蛋白酶外,还可以水解许多蛋白质,前人的研究中将其视为一种促肿瘤因素,直到最近美国学者Cui等得出了不同的研究结forced medication果,在体外实验中观察到ELANE是中性粒细胞条件培养基中的主要抗肿瘤蛋白,可以选择性杀伤肿瘤细胞并抑制肿瘤的形成,同时对非肿瘤细胞没有杀伤作用。在后续动物模型体内验证实验中,发现ELANE的抗肿瘤作用受到了TME中…