目的柴油机性能优越,被广泛应用于道路交通、工程机械以及农用机械,其产生的大量柴油机尾气颗粒物(DEP)是空气污染的重要来源之一。DEP暴露的潜在人群庞大,是重要的环境与职业健康危害因素。流行病学研究表明,DEP暴露与心血管疾病密切相关;DEP作用的关键心血管疾病类型、关键组分及特异性作用机制研究具有重要职业卫生意义。材料和方法本研究基于CTDbase数据库,系统性评价筛选DEP及关键组分影响的关键心血管疾病类型。采用生物信息学分析、分子对接技术分析,结合构建细胞模型,明确了DEP作用关键心血管疾病的关键组分、作用靶点以及通路。结果研究发现,DEP及关键组分与多种心血管疾病类型相关,缺血性心脏病(IHD)为重GDC-0973要关联的疾病类型;DEP组分中多环芳烃(PAH)组分与DEP扰动IHD通路一致性最强;HIF-1信号通路以及糖酵解通GSK1349572溶解度路是关联性最强的毒性作用通路。通过构建的心肌细胞缺血缺氧模型筛选发现,PAH中Bap组分明显上调HIF-1α蛋白水平以及无氧代谢水平,并促进心肌细胞缺氧损伤,与DEP的效应具有一致性。同时,相比其它PAH组分,Bap与HIF-1α蛋白关键调控酶——氧感受器PHD2与FIH1自由结合能最强。Bap通过结合PHD2与FIH1,抑制其羟基化能力,诱导HIF-1α蛋白稳定性以及水平增加。结论综上所述,IHD是DEP暴露响应的关键心血管疾病类型,有机组分Bap是DEP引发IHD的关键组分,BapFluimucil Antibiotic IT通过结合氧感受器上调心肌细胞HIF-1α水平,调控无氧代谢增加,促进心肌细胞缺氧损伤。本研究为污染物作用心血管疾病的关键组分研究提供了重要途径,为DEP作用的关键心血管疾病类型、关键效应组分及特异性靶点与机制提供了重要科学数据。