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目的 探讨人参皂苷Rb1(ginsenosideRb1，G-Rb1)对环磷酰胺衍生物4-氢过氧环磷酰胺(4-hydroperoxycyclophosphamide，4-HC)所致体外化疗脱发推演模型的保护作用及潜在机制。方法 分离并培养人生长期毛囊(hairfollicle，HF)及人毛囊上皮细胞(hairfoEnfermedad por coronavirus 19llicleepithelialcells，HFECs)，将其分为Control组、4-HC组、4-HC+N-乙酰半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine，NAC)组和4-HC+G-Rb1组。通过TUNEL染色检测HFECs凋亡、DCFH-DA探针检测HFECs中活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)水平。通过蛋白免疫印迹法(Westernblot)检测凋亡相关蛋白(p53、caspase-3、caspase-9、Bax、Bcl2)、氧化应激相关蛋白(p-elf2α、CHOP、xbp1、BIP)及周期相关蛋白(p21、p27、CyclinD、CyclinE)的表达。在人HF器官培养模型中，结合HF生长长度、生长周期及TUNEL染色，观察HF形态学和毛球部细胞凋亡情况。结果 4-HC可诱导HFECs凋亡，上调p53、caspase-3、Bax蛋白，下调Bcl2蛋白；4-HC可促进HFECs中ROS的生成，上调氧化应激相关蛋白p-elf2α、CHOP、xbp1、BIP的表达；4-HC可诱导G2/M期阻滞，上调p21和p27蛋白，下调Cycl购买PCI-32765inD和CyclinE蛋白。ROS清除剂NAC和G-Rb1可下调p53、caspase-3、Bax以及p21、p27蛋白，上调Bcl2、CyclinD、CyclinE蛋白，有效缓解4-HC所致HFECs凋亡，抑制ROS生成。人HF器官培养模型中，4-HC可显著抑制毛发生长、促进生长期HF的退行性变，预处理NAC或G-Rb1可有效缓解4-HC所致毛发生长受阻及生长期Hhttps://www.selleck.cn/products/empagliflozin-bi10773.htmlF退行性变；TUNEL染色证明4-HC组毛球周围TUNEL阳性凋亡细胞显著增加，预处理NAC或G-Rb1可显著抑制毛球部TUNEL阳性细胞。结论 G-Rb1对体外4-HC所致化疗脱发推演模型有保护作用，是预防CIA的潜在有效药物。

背景 目前关于原发性醛固酮增多症(PA)与泌尿系结石间相关性研究几乎仅见于个案报告，且大多数报道与肾钙沉着症相关，检索既往文献，PA合并无症状肾结石/肾钙沉着症的患病率、临床特点及致病危险因素研究目前罕有报道。目的 探讨四川地区PA患者合并无症状肾结石/肾钙质沉着症的特征及其影响因素。方法 回顾性分析2017年1月至2021年4月四川省人民医院内分泌科诊治的147例PA患者的临床资料，包括性别、年龄、高血压病程、低钾血症病程、病史中最低血钾值、糖代谢异常、吸烟史、饮酒史、入院时收缩压(SBP)、入院时舒张压(DBP)、体质指数(BMI)、腰围；估算肾小球滤过率(eGFR)、血尿酸(UA)、总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、空腹血糖(FBG)、血钾(K)、血钠(Na)、血钙(Ca)、血镁(Mg)、血磷(P)、血二氧化碳(CO_2)、血pH值、血碳酸氢盐(HCO_3)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、糖化血红蛋白(HbA_(1c))、立位醛固酮(PAC)、立位肾素(DRC)、立位PAC/DRC比值(ARR)、25羟维生素D〔25(OH)D〕、甲状旁腺激素(PTH)；24 h尿电解质(K、Na、Ca、Mg、P)、尿微量白蛋白/肌酐比值(ACR)、尿pH值。147例PA患者根据是否合并无症状肾结石/肾钙沉着症分为PA合并无症状肾结石/肾钙沉着症组34例和单纯PA组113例。采用二元LR428生产商ogistic回归分析探讨PA合并无症状肾结石/肾钙沉着症的独立危险因素。结果 与单纯PA组相比，PA合并无症状肾结石/肾钙沉着症组男性比例、吸烟史、饮酒史、血pH、血HCO_3、血PTH水平高，高血压病程长，eGFR水平低(P<0.05)bioelectric signaling；二元Logistic回归分析结果显示，血PTH水平〔OR=1.009，95%CI(1.001，1.017)，P=0.034〕是PA合并无症状肾结石/肾钙沉着症的影响因素。结论 合并无症状肾结石/肾钙沉着症的PA患者有以下临床特征：男性居多、高血压病程更长、更高的吸烟及饮酒比例、更高的血pH、HCO_3和PTselleckH水平，其中血PTH水平升高或继发性甲状旁腺功能亢进症可能是PA患者发生无症状肾结石/肾钙沉着症风险增加的原因之一。

背景乳腺癌已成为全球第一大癌种，其治疗与康复过程Talazoparib价格往往给患者带来严重的心理困扰。诸多系统评价（SR）发现正念减压疗法（MBSR）在乳腺癌患者心理照护方面有一定效果，但不同SR结局指标差异明显，不能直接应用于临床。目的 对MBSR在乳腺癌患者中应用效果的SR进行HIV infection再评价，从而为乳腺癌患者的心理照护提供决策参考。方法 系统检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、Web of Science、CINAHL、PsycINFO、JBI，中国知网、万方医学数据库及中国生物医学文献数据库关于MBSR在乳腺癌患者中干预的SR，检索时间为建库至2022年7月。2位研究者对文献进行筛选后提取研究相关信息，分别应用系统评价方法学质量评价工具2(AMSTAR 2)量表、系统综述和荟萃分析优先报告的条目（PRISMA）声明、证据质量与推荐强度分级（GRADE）及定性系统评价证据分级（CERQual）进行方法学质量、报告规范及证据质量评估。结果 共纳入14篇SR。AMSTAR 2结果显示整体方法学质量不高，仅有1篇为高质量研究，2项关键条目信息严重缺失。PRISMA声明显示报告质量缺陷主要在研究方案注册、研究间偏倚风险评估及资金来源方面。14篇SR共包括15项结局指标及73个证据体；GRADE分级结果显示，无高级别证据，31个中级证据，28个低级证据，6个极低级证据；CERQual分级结果显示，8个低级证据。MBSR能够不同程度地改善乳腺癌患者焦虑、抑郁、疲乏及压力等，且短期疗效明显，但长期疗效尚不确定。结论 目前关于MBSR在乳腺癌患者中应用效果的SR证据质量整体水平不高，研究的方法学质量及报告规范程度均有待进一步提高，MBSR可短期改善乳腺癌患者心理状况，LY2157299纯度长期效果不确定，但仍需要更多高质量、大样本的研究以进一步验证。

沉香来源于瑞香科(Thymelaeceae)沉香属(Aquilaria)或拟沉香属(Gyrinops)植株含树脂的木材。具https://www.selleck.cn/products/MLN8237.html有peripheral immune cells行气止痛、温中止呕、纳气平喘等药效作用,使用历史悠久,《名医别录》中将沉香列为上品。中国产沉香唯一法定来源树种为白木香,白木香树是典型的伤害诱导型药用植物。健康白木香树不能结香,需要经过凿洞、打钉、接菌、火烙、砍伤等不同伤害后才能产生树脂沉香。倍半萜为沉香中的主要活性化学成分之一,倍半萜合酶为沉香倍半萜合成途径中最关键的催化酶。前期我们实验室筛选到沉香中一个重要倍半萜合酶基因ASS1,并找到了调控ASS1表达的关键转录因子WRKY44,它是位于ASS1启动子上游W-box处的转录抑制子,类似一个“开关”。健康状态下抑制ASS1转录表达;当植物受到伤害后,WRKY44通过某种机制被降解,ASS1开始转录表达,合成倍半萜。但WRKY44是如何降解的,尚不清楚。阐述清楚WRKY44的降解分子机制是解析白木香受伤害诱导后形成沉香机理的关键点之一。基于此,本论文围绕转录因子WRKY44受伤害后的降解机制,以WRKY44为研究对象,采用免疫沉淀与质谱联用(IP-MS)方法鉴定与WRKY44降解相关的互作蛋白,解析了 WRKY44的降解分子机制,并对与WRKY44互作的蛋白的功能进行了研究。研究旨在解析白木香伤害诱导发生防御反应形成沉香的关键调控机制,并筛选出调控沉香结香的关键蛋白。主要研究成果如下:(1)筛选到3类与WRKY44降解相关的蛋白。通过IP-MS实验筛选与WRKY44的互作蛋白,基于蛋白降解性质,主要关注于筛选结果中3类与WRKY44降解相关蛋白:泛素化修饰相关类蛋白、蛋白激酶、伴侣蛋白。成功克隆其中7个关键基因(AsSnRK1y,AsCDPK,AsHECT,AsRING1,AsRING2,AsRING3,AsHSP70),为后续蛋白生物功能研究奠定基础。(2)明确WRKY44通过泛素-蛋白酶体途径降解,并筛选到能直接调控WRKY44泛素化修饰的RING型E3泛素连接酶RING3。WRKY44体内降解实验表明,MeJA处理愈伤组织后,WRKY44和泛素化修饰的WRKY44蛋白迅速降解,26S蛋白酶抑制剂MG132可以有效延缓WRKY44蛋白的降解速度。随后的IP实验结果与WRKY44体内降解实验结果一致。结合酵母双杂交、pull-down和BIFC实验,证实C3HC4型E3连接酶RING3与WRKY44在体内外直接互作。随后体外泛素化实验表明RING3具有E3泛素连接酶活性,且能够对WRKY44进行体外泛素化修饰。获得RING3-RNAi白木香转基因愈伤,体外降解实验表明WRKY44蛋白在转基因愈伤中降解速度相比于对照组明显减慢,表明RING3直接调控WRKY44蛋白通过泛素-蛋白酶体途径被降解。(3)GC-MS检测表明RING3能够调控白木香中倍半萜含量。GC-MS检测RING3-RNAi转基因愈伤中倍半萜含量,结果表明转基因愈伤中检测到4种倍半萜成分(α-guaiene,humulene,aromadendrene 和 δ-guaiene),且倍半萜合酶ASS1的主要催化产物α-guaiene,humulene和δ-guaiene在转基因愈伤中含量显著高于对照组,说明RING3/WRKY44/ASS1模块在调控白木香受伤害后倍半萜含量的产生过程中发挥了重要作用。(4)筛选到WRKY44互作蛋白AsSnRK1γ,明确AsSnRK1γ能调控白木香淀粉合成途径,调控白木香倍半萜含量。通过IP-MS实验,结合酵母双杂交、pull-down和BIFC实验证实WRKY44与AsSnRK1γ在体内外直接互作。转基因实验表明,过表达AsSnRK1γ转基因愈伤中淀粉和葡萄糖含量均高于对照组,且淀粉合成途径中关键酶基因:AGPase,GBSS,NI,SBE1,SBEII,SPP,SSP I,SSI和SS基因表达量在转基因愈伤中均比对照组中高。GC-MS检测结果表明转基因愈伤中共检测到的4种倍半萜(α-guaiene,humulene,aromadendrene,δ-guaiene)中的两种倍半萜成分(α-guaiene,δ-guaiene)含量显著高于对照组。(5)对IP-MS筛选到的AsHSP70基因进行基因家族鉴定,生信分析,表达分析和亚细胞定位,为后续深入研究其生物功能奠定基础。共筛选到15条AsHSP70基因,分成6个亚族。15条AsHSP70基因在热胁迫处理后表达水平均升高。各基因在沉香层、枝、根、茎、老叶、嫩叶、芽和花中均有表达,其中AsHSP70-1,AsHSP70-11,AsHSP70-3,AsHSP70-selleck HPLC5和AsHSP70-15在沉香层中表达量高。通体结香技术处理植株后,15条基因在沉香形成过程中的不同时间或不同形成层中能够显著表达,部分基因主要在沉香层中表达,表明他们可能在沉香形成过程中起关键作用。综合以上结果,本研究不仅揭示了 MeJA处理下RING型E3泛素连接酶RING3介导转录因子WRKY4降解的分子机制,解析了倍半萜合酶ASS1健康条件下不表达,受伤害后启动表达的关键分子调控网络,且首次克隆了在WRKY44降解过程中活跃蛋白AsSnRK1γ,AsHSP70基因,初步探究其在促进倍半萜合成及沉香形成中的生物功能,为揭开沉香形成机理提供了一个新的视角。本研究解析清楚了伤害诱导白木香形成沉香分子机制的关键节点,为深刻认识结香机制及高效结香技术的创新发明提供了关键数据。

文章基于网络药理学研究连翘抗炎作用机制。通过TCMSP数据库收集连翘化学成分，并以OB≥30%,DL≥0.18筛选连翘化学成分。采用PharmMappTelaglenastat浓度er数据库预测连翘作用靶点。以“inflammation”为关键词使用OMIM数据库和TTD数据库检索炎症相关靶点，并用Cytoscape 3.8. 1软件构建“活性成分-靶点”网络。通过String数据库进行蛋白质相互periprosthetic infection作用分析，并使用Cytoscape 3.8. 1软件构建蛋白相互作用网络。最后使用DAVID数据库对连翘抗炎作用靶点进行通路富集分析，以探究连翘MLN8237抗炎的作用机制。结果为经筛选得到良好的连翘活性成分21个，预测到45个潜在的抗炎靶点。其中连翘抗炎的主要靶点为丝裂原激活蛋白激酶14(MAPK14)、SRC蛋白激酶（SRC）、胰岛素样生长因子1(IGF1)、丝裂原激活蛋白激酶1(MAPK1)及表皮生长因子受体（EGFR）等核心靶点。经GO分析和KEGG通路分析，连翘参与的抗炎信号通路主要有癌症通路、催乳激素信号通路、结核病、破骨细胞分化、丙型肝炎、PI3K-Akt信号通路等。本研究得连翘的抗炎作用潜在机制可能是槲皮素，连翘苷，木犀草素等活性化合物通过作用于SRC、MAPK14、MAPK1、IGF1、EGFR等靶点调控多条信号通路发挥作用。

目的：探讨补阳还五汤联合骨髓间质干细胞（BMSCs）移植治疗脊髓损伤（SCI）的作用机制。方法：用不同浓度（12.5、25、50 g·kg~(-1)）的补阳还五汤灌胃，通过改良TarImmunocompromised conditionlov评分测定大鼠脊髓功能，筛选出补阳还五汤最合适的浓度。再将SD大鼠分为6组，即假手术组（灌胃等量生理盐水）、模型组（灌胃等量生理盐水）、补阳还五汤组（灌胃25 g·kg~(-1)补阳还五汤）、BMSCs移植组（尾静脉注射1 mL BMSCs）、补阳还五汤+BMSCs组（灌胃25 g·kg~(-1)补阳还五汤同时尾静脉注射1mL BMSCs）、补阳还五汤+BMSCs+LY294002组（灌胃25 selleck合成g·kg~(-1)补阳还五汤，同时尾静脉注射1 mL BMSCs和LY294002 40m g·kg~(-1)），各10只。改良Tarlov评分、斜板试验和皮层体感诱发电位波潜伏期测定大鼠脊髓功能；免疫组织化学染色检测脊髓组织中5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷（Brdu）标记的阳性细胞数；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测脊髓组织中磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、糖蛋白130（gp130）、白细胞介素-6（IL-6）蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组的Tarlov评分和倾斜平面临界角度显著降低（P<0.05），皮层体感诱发电位波潜伏期和p-Akt、gp130、IL-6蛋白表达均显著升高（P<0.05）。与模型组比较，假手术组和各治疗组的Tarlov评分和倾斜平面临界角度均显著升高（P<0.05），皮层体感诱发电位波潜伏期和p-Akt、gp130、IL-6蛋白表达均显著降低（P<0.05）。和BMSCs组比较，补阳还五汤+BMSCs组Tarlov评分和倾斜平面临界角度升高（P<0.05），皮层体感诱发电位波潜伏期和p-Akt、gp130、IL-6蛋白表达降低（P<0.05），移植5周后，补阳还五汤+BMSCs组Brdu标记阳性细胞数增多（P<0.05）。和补阳还五汤+BMSCs组比较，补阳还五汤+BMSCs+LY294002组Tarlov评分和倾斜平面临界角度升高（P<0.05），皮层体感诱发电位波潜伏期和p-Akt、gp130、IL-6蛋白表达显著降低（P<0.05），移植5周后，补阳还五汤+BMSCs+LY294002组Brdu标记阳性细胞数显著增多（P<0.05）selleck NMR。结论：补阳还五汤通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信号促进BMSCs迁移进而恢复脊髓功能。

目的:研究伴有Decitabine浓度气道播散(spread through air spaces, STAS)的肺黏液腺癌临床病理特征，揭示影响肺黏液腺癌发生STAS的相关因寻找更多素，分析STAS阳性对肺黏液腺癌患者预后的影响，并探究STAS阳性患者肺组织切除的合理范围。方法:收集2017年3月至2021年9月术后病理确诊的214例肺黏液腺癌患者，根据病理结果是否存在STAS,将其分为STAS阳性组(48例)和STAS阴性组(166例),通过分析患者的临床病理特征来揭示影响肺黏液腺癌发生STAS的因素及STAS阳性对患者生存的影响，并进一步探讨STAS阳性患者肺组织切除范围和生存之间的关系。结果:肺黏液腺癌STAS阳性与肿瘤T分期具有明显相关性，而与患者性别、年龄、吸烟、饮酒、肿瘤家daily new confirmed cases族史、病理TNM分期、肿瘤位置等因素无关。STAS阳性影响患者的术后生存，STAS阳性组患者术后生存劣于STAS阴性组。STAS阳性对患者术后生存的影响与肺组织切除范围有关，行亚肺叶切除患者术后生存STAS阳性组劣于STAS阴性组，而行肺叶切除患者STAS的发生不影响术后生存。结论:肿瘤的大小是影响肺黏液腺癌STAS阳性的重要因素，STAS阳性影响患者的术后生存，STAS阳性患者术后生存受益于足够的切除范围。

目的探讨冠心病患者外周血细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)水平Etoposide临床试验与斑块形态特征的关系。方法入选136例患者,分为急性冠状动脉综合征(ACS)组88例,稳定性心绞痛(SAP)组48例,采用流式细胞技术检测外周血单核细胞上EMMPRIN表达情况,以平均荧光强度(MFI)反映其表达强弱。ELISA技术检测外周血uPA水平。根据冠状动脉造影斑块形态特征分为Ⅰ型斑块(33例)、Ⅱ型斑块(59例)和Ⅲ型斑块(44例),其中108例接受64层螺旋CT冠状动脉成像检查,根据冠状动脉粥样斑块CT值分为软斑块(42例)、纤维斑块(34例)和钙化斑块(32例),比较不同斑块类型间EMMPRIN及uPA水平变化。结果 (1)ACS组主要为Ⅱ型斑块(48例)、软斑块(35例);SAP组主要为Ⅰ型(20例)、Ⅲ型(17例)、纤维斑块(16例)和钙化斑块(22例)。(2)Ⅱ型斑块者EMMPRIN水平(MFI:11.61±0.81)和uPA[(0.89±0.17)mg/L]高于Ⅰ型斑块者[EMMPRIN MFI: 6.65±1.32,uPA:(0.53±Q-VD-Oph IC500.06)mg/L]及Ⅲ型斑块者[EMMPRIN MFI: 9.47±1.16,uPA:(0.56±0.04)mg/L](P均0.05), Ⅲ型斑块者EMMPRIN水平高于Ⅰ型斑块者(P0.05),但两组间uPA水平差异无统计学意义。(3)软斑块者(EMMPRIN MFI:11.37±0.76)、uEmergency medical servicePA [(0.97±0.12)mg/L]高于纤维斑块[EMMPRIN MFI: 8.93±1.21,uPA:(0.52±0.09)mg/L]及钙化斑块[EMMPRIN MFI: 6.94±1.19, uPA:(0.49±0.12)mg/L](P均0.05),纤维斑块EMMPRIN水平高于钙化斑块(P0.05),但2组间uPA水平差异无统计学意义。结论冠心病患者随着EMMPRIN、uPA表达水平升高,冠状动脉粥样斑块的稳定性下降,提示EMMPRIN与uPA可能共同参与了ACS斑块不稳定过程,对于ACS的早期诊断可能有一定预测价值。

目的 了解磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B,PI3K/此网站AKT)信号通路在甲状腺癌中的研Talazoparib说明书究现状以及在甲状腺癌的发生、细胞分化、侵袭和转移中的作用，以发现甲状腺癌治疗的潜在靶点。方法 检索temperature programmed desorption关于PI3K/AKT信号通路在甲状腺癌中研究的相关文献并进行分析及总结。结果 PI3K/AKT信号通路在甲状腺癌中直接或间接地被异常活化，导致细胞凋亡受抑制、恶性增殖、周期进展加速、侵袭、转移等，从而促进甲状腺癌的发生及发展；同时也有一些抑癌基因、微小RNA、长链非编码RNA等间接抑制PI3K/AKT信号通路的激活或直接作用于PI3K/AKT信号通路并抑制其活性，从而抑制甲状腺癌的发生和发展。结论 在甲状腺癌中，有不少蛋白、基因、微小RNA和长链非编码RNA通过不同的靶点直接或间接地激活PI3K/AKT信号通路，促进甲状腺癌的发生与发展；同时也有许多靶点抑制PI3K/AKT信号通路的激活，从而抑制甲状腺癌的恶性增殖、侵袭与转移。目前已有研究者尝试将PI3K/AKT信号通路作为治疗甲状腺癌的切入点，深入探究PI3K/AKT信号通路在不同甲状腺癌中的作用，此对寻找治疗甲状腺癌的新靶点具有重要意义。

目的探讨miR-125b-5p和ΔNp63α对角质形成细胞分化的影响及机制。方法用1.8mmol/L氯化钙诱导角质形成细胞(HaCaT)，于氯化钙处理0、1、5、7d采用qRT-PCR检测miR-125b-5p、ΔNp63α、细胞角蛋白10(CK10)、外皮蛋白(Inv)、谷氨酰胺转移酶1(TG1)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的mRNA表达水平。于氯化钙处理0、5d采用细胞免疫荧光分析ΔNp63α的表达情况。利用bibiserv网站预测miR-125b-5p与ΔNp6Nirogacestat价格3α的结合位点。用miR-125b-5p模拟物/抑制剂和阴性对照模拟物/抑制剂转染HaCaT细胞，培养5d后，采用qRT-PCR和Westernblotting检测ΔNp63α、CK10、Inv、TG1、PI3K、AKT和mTOR的mRNA和蛋白相对表达水平。结果与氯化钙处理0d时相比，处理1、5、7d时miR-125b-5p相对表达水平明显下降(0.17±0.02、0.08±0.01、0.07±Acute respiratory infection0.02vs.1.00±0.02，P<0.001)。与氯化钙处理0d时相比，氯化钙处理1、5和7d的ΔNp63α、NSC 127716使用方法CK10、Inv、TG1、PI3K、AKT和mTORmRNA相对表达水平逐渐升高(P<0.05)。细胞免疫荧光结果显示，氯化钙处理5d时，角质形成细胞中ΔNp63α阳性细胞率增高(96.9%±0.9%vs.43.2%±8.2%，P<0.001)。miR-125b-5p可与ΔNp63α的3’UTR位点相结合。与阴性对照模拟物组相比，miR-125b-5p模拟物组ΔNp63α、CK10、Inv、TG1、PI3K、AKT和mTORmRNA相对表达水平明显降低，且ΔNp63αC、CK10、Inv、TG1、PI3K、AKT、p-AKT、mTOR和p-mTOR蛋白表达水平也明显降低(P<0.05)，而抑制miR-125b-5p的表达可逆转上述效应(P<0.05)。结论miR-125b-5p靶向ΔNp63α通过下调PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制角质形成细胞的分化。