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目的 探讨β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)在小鼠急性呼吸窘迫综合征(ARDS)相关ICU获得性衰弱(ICU-AW)中的作用及其机制。方法 将40只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、假手术组、模型组及HMB组，每组10只。模型组及HMB组小鼠在气管内注入3 μg/g脂多糖(LPS)，Telaglenastat制备ARDS相关ICU-AW模型，假手术组注入等量无菌水，对照组不予操作。造模第2天，HMB组给予340 mg/(kg·d) HMB灌胃，其余3组给予等体积生理盐水，连续灌胃2周。Lapatinib分子式另取与HMB组相同处理的小鼠20只，随机分为ARQ-092组与Akt抑制剂对照组，每组10只。从造模第2天开始，每天在HMB灌胃10 h后口服Akt抑制剂(ARQ-092组)或等体积载体(Akt抑制剂对照组)，持续给药12 d。测量各组小鼠前肢肌肉抓力、肌肉减少指数(SI)；HE染色观察肺组织及肌肉组织病理变化；qRT-PCR检测小鼠腓肠肌中_(Akt)、_(FoxO3a)、_(Atrogin1)及_(MuRF1)的mRNA表达水平；Western blotting检测小鼠腓肠肌中Akt/FoxO3a通路相关蛋白表达水平。结果 HMB组小鼠的前肢肌肉抓力及SI均明显高于模型组(_P<0.05)。HE染色结果显示，对照组及假手术组肺组织结构正常；模型组肺泡间隔可见明显增厚、断裂，结构紊乱，炎性细胞浸润；HMB组肺组织损伤程度较模型组轻。对照组及假手术组小鼠的腓肠肌肌束结构正常；模型组出现肌纤维萎缩、数量减少，肌束结构破坏，横截面积减少；HMB组小鼠腓肠肌损伤程度较轻。与模型组比较，HMB组小鼠腓肠肌中_(Akt)及_(FoxO3a) mRNA表达水平均明显升高(_P<0.05)，Akt及FoxO3a蛋白磷酸化水平也明显升高(_P<0.05)，而_(Atrogin1)及_(MuRF1)的mRNA及蛋白表达水平均明显降低(_P<0.05)。结论 HMB可通过调控Akt-FoxO3a-MuRF1/AtroginGlobal oncology1信号通路在ICU-AW中发挥保护作用，可能对ICU-AW的防治具有重要价值，而Akt抑制剂ARQ-092能够逆转HMB的此种保护作用。

运用网络药理学方法探讨黄连解毒汤治疗血管性痴呆(vascular dementia, VD)的作用机制。通过TCMSP数据库检索黄连解毒汤的有效成分及相关靶点；采用DisGeNET和GeneCards数据库搜集VD靶点，通过StrinWnt-C59生产商g在线数据库构建靶蛋白相互作用网络，采用R语言对关键靶点进行GO和KEGG富集分析。采用谷氨酸诱导PC12细胞损伤作为VD细胞模型，通过MTT法检测细胞存活率，利用试剂盒检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量；最后采用ELISA法和Western blot实验对网络药理学主要预测的生物过程与信号通路进行验证。结果共获得黄连解毒汤63个有效成分，对应靶点216个，与VD相关靶点共105个，KEGG相Mass media campaigns关信号通路前20条，GO分析前20个生物学过程。细胞实验证实了黄连解毒汤能有效增加谷氨酸诱导PC12细胞的存活率，抑制其炎症反应和www.selleck.cn/products/ly2157299氧化应激反应，降低JNK、p-JNK、FoxO1、LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin1、Atg7、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达，升高p-FoxO1、P62蛋白表达。黄连解毒汤可能是通过抑制JNK/FoxO1通路进而抑制炎症反应、氧化应激反应、自噬和细胞凋亡而发挥治疗VD作用。

目的 探讨黄芪四君子汤治疗乳腺癌化疗后致脾胃气虚型癌因性疲乏（CRF）患者的临床疗效及作用机制。方法 94例脾胃气虚型癌因性疲乏的乳腺癌化疗患者随机分为化疗组47例和中药+化疗组47例。化疗组常规行多柔比星+环磷酰胺或表柔比星+环磷酰胺（AC/EC）方案化疗及心理疏导等非药物性干预，中药+化疗组是在化疗组基础上加用黄芪四君子汤口服治疗，21 d为1个疗程，观察服药selleck产品1个疗程后疲乏情况（Piper疲乏修订量）。依托中药系统药理学分析平台（TCMSP）、GeneCards、NCBI基因以及OMIM数据库检索得到黄芪四君子汤的活性成分和靶点蛋白以及CRF、乳腺癌相关疾病靶点，构建蛋白互作（PPI）网络，并对靶标进行基因本体（GO）功BioMonitor 2能富集分析、京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，运用AutoDock软件预测主要药物化合物与CRF关键靶点的结合度。结果 中药+化疗组对CRF患者的躯体疲乏、情感疲乏、认知疲乏3个维度评分及疲乏总评分情况明显好于化疗组（P<0.001）；本研究共筛得黄芪四君汤250个靶标、癌因疲乏相关基因2653个、乳腺癌相关基因15 329个，方药与疾病交集靶标161个，构建PPI网络，拓扑分析筛得最可能的关键靶点66个，GO及KEGG富集分析预测出与疾病相关的多条作用通路；分子对接研究提示黄芪四君子汤的核心成分均与AKT1、CASP3、IL6、JUN、VEGFA关键靶点有较好的亲和力，且AKT1可能是黄芪四君子汤治疗癌因性疲乏的最重要核心靶点。结论 黄芪四君子汤可明显改善乳腺癌癌因性疲乏，其作用机制可能主要通过AKT1调控PI3K-Akt等信号通路相关基因的表达，进而发挥抗CRF的药BMN 673生产商理效应。

目的对雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂辅助治疗乳腺癌患者的疗效及风险进行评价,从而对临床治疗乳腺癌提供指导。方法应用PubMed、MEDLINE、EMBASE和Cochrane电子数据库搜索mTOR抑制剂用于治疗乳腺癌患者的随机对照临床试验,不设置限制日期。按Cochinfected false aneurysmrane系统评价法提取所需资料,采用RevMan 5.2进行Meta分析。结果 4项临床试验(共11篇文献)被纳入本Meta分析。与对照组比较,联用mTOR抑制剂的实验组患MLN4924生产商者无进展生存期(progression-free survival,PFS)显著延长(P<0.05),疾病进展(progressive disease,PD)显著减少(P<0.01)。但不良事件的发生率也显著增加(P<0.05)。两组间总生存期(overall survival,OS)、完全缓解率(complete response,CR)和部分缓解率(partial response,PR)比较差异无统计学意义。结论mTOR抑制剂对乳腺癌患者特别是ZD1839分子量进展期或耐药型乳腺癌患者有临床疗效,但增加了辅助治疗药物在乳腺癌患者中的毒性反应。

目的:探究紫草生肌膏通过转化生长因子-β1(TGF-β1)信号通路对肛瘘大鼠的干预作用机制。方法:将60只SPF级SD大鼠分为对照组、模型组和试验组，各20只，采用体表瘘管造模术建立大鼠肛瘘模型，模型组采用紫草生肌膏连续干预，对照组和模型组给予0.9%氯化钠溶液擦拭创面，14 d后对各组大鼠进行各项检测。测定各组大鼠创面愈合率、创面血流量、毛细血管数，HE染色对创面肉芽组织进行检测，ELISA对各组大鼠创面肉芽组织炎症因子白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、白介素(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血管内皮生MLN4924体外长因子(VEGF),血小板衍生生长因子(PDGF)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)进行检测。Western blot检测TGF-β1和Smad3表达水平，并检测其磷酸化修饰水平。结果:与对照组比较，模型组和试验组大鼠创面愈合率显著降低，血流量均显著降低，毛细血管数显著降低，试验组大鼠显著优于模型组(P<0.01)。HE染色结果表明试验组创面修复显著优于模型组，ELISA结果表明与对照组比较，模型组与试验组炎症因子显著上升，PLX4032说明书试验组显著低于模型组(P<0.01),VEGF显著降低，试验组显著高于模型组(P<0.01)。Western blot结果表明，与对照组比较，模型组TGF-β1、Smad3及p-Smad3显著降低；与模型组比较，试验组TGF-β1、Smad3及p-Smad3显著升高(P<0.01),试验组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:紫草生肌膏可促进大鼠肛瘘术后创面愈合，改善创面局部血运，降低processing of Chinese herb medicine炎症反应，其机制与TGF-β1信号通路的调控及其磷酸化修饰相关。

目的 探讨心理护理对老年冠心病介入治疗患者的影响。方法 选取2020年8月～2022年1月在本院cytotoxic and immunomodulatory effects的78例老年冠心病介入治疗患者为研究对象，进行随机ABT-263供应商编号将其分为对照组与干预组，奇数为对照组，偶数为干预组，每组39例。对照组开展常规干预。干预组在对照组基础上开展心理护理，对比两组护理满意度、血脂状态、焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)、健康调查简表(SF-36)评分。正态计量资料采用 t 检验，计数资料CL13900细胞培养采用 x~2 检验。结果 干预组满意度(94.87%)显著高于对照组满意度(79.49%)(P<0.05)。干预组干预前血脂状态较之对照组对比无意义(P>0.05)；干预组干预后TC、TG、LDL-C、HDL-C数据较之对照组显著更低，差异有统计学意义(P<0.05)。干预组干预前的SAS、SDS评分较之对照组差异无统计学意义(P>0.05)；干预组干预后SAS、SDS评分较之对照组评分更低，差异有统计学意义(P<0.05)。干预组SF-36评分的各项分值较之对照组均有显著差异，且显著高于对照组(P<0.05)。结论 在老年冠心病介入治疗干预阶段，由于治疗方式的实施，患者会产生心理应激行为，通过开展心理护理，可进一步促进患者心理状态的有效改善，调节其抑郁、焦虑等不良情绪，优化身心状态，改善预后生存质量，提高护理满意度。

型分泌效应物（type Ⅲ secreted effectors, T3SEs）是细菌性果斑病（bacterial fruit blotch, BFB）的病原菌——西瓜食酸菌（Acidovorax citrulli）分泌的关键致病因子。鉴定西瓜食酸菌特异的、具有GNAT(Gcn5-related N-acetyltransferase)超家族结构域的T3SE基因aop2，分析其编码蛋白质影响植物免疫的方式，可为深入认识该基因在病菌致病机制中的作用奠定基础。利用生物信息学分析GSK126价格其序列特征；借助荧光定量PCR技术分析aop2的表达调控及其表达与抗病相关基因表达间的关系；利用基因突变及基因功能互补手段，通过分析致病性、寄主活性氧积累量等解析基因功能；使用瞬时表达技术了解Aop2抑制激发子诱导的细胞坏死能力及其亚细胞定位情况。aop2基因启动子区存在Ⅲ型分泌系统（typeⅢsecretion system, T3SS）核心基因结合位点，其编码的蛋白不存在信号肽和跨膜螺旋区，含一个GNAT家族乙酰转移酶结构域但无同源蛋白；T3SS核心BYL719说明书基因hrpG/hrpX突变体中aop2基因的表达量显著降低；缺失aop2基因的突变体对寄主黄瓜的致病力降低，但黄瓜子叶中活性氧积累量增加；Aop2可定位于烟草整个细胞，能够抑制由坏死因子NIP诱导dysplastic dependent pathology的PCD(programmed cell death);Aop2的表达增强了烟草叶片中病原相关分子模式触发的免疫（PAMP-triggered immunity, PTI）信号通路，以及SA和JA信号通路相关基因的表达。结果表明，Aop2为西瓜食酸菌一个含有GNAT结构域的特异T3SE，其在与寄主黄瓜互作中发挥毒性因子功能，在与烟草互作中参与调控植物细胞死亡及PTI和植物激素相关抗病防卫反应。

目的 通过Meta分析探讨多发性硬化(MS)患者体内抗EB病毒(EBV)抗体阳性率。方法 检索对MS病例与对照血清中抗EBV抗体进行检测的随机对照试验(RCT),并通过Meta分析探索各种抗EBV抗体与MS之间的关系。计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方科技期刊全文数据库、PubMed、EMbase和维普中文科技期刊全文数据库(VIP),检索时限均从建库至2021年12月。两名研究者严格根据制定的纳入及排除标准独立进行文献筛选并提取基本资料，依据修改后的纽卡斯尔-渥太华量表(NOKPT-330体内S)工具评价文献质量。采用Rev Man 5.3软件合并计算所有纳入文献中的每一种抗EBV抗体血清阳性率的OR,并进行敏感性分析和亚组分析。以Egger检验评价发表偏倚。结果 共纳入35项研究。MS患者EBV衣壳抗原抗体(EBV-VCA)IgG/IgM、EBV核心抗原抗体(EBNA)IgG血清阳性率明显高于对照者，效应量指标总体OR值及其95%CI分别为：EBV-VCA IgM(OR=3.44,95%CI:1.93～6.13)、EBV-VCA IgG(OR=4.79,95%CI:2.82～8.15)、EBNA IgG(OR=4.45,95%CI:2.87～6.89),差异均有统计学意义(均P<0.05)。MS患者与对照者EBV早期抗原抗体(EBEA)IgG血清阳性率差异无统计学意义(OR=1.33,95%CI:0.94～1.88),合并效应量检验结果(Z=1.6,P=Sickle cell hepatopathy0.11)。采用亚组分析寻找各研究间异质性的寻找更多来源。Egger检验显示存在发表偏倚。结论 本研究从血清学方向为EBV感染与MS之间的相关性提供了证据支持。MS患者EBV-VCA IgG/IgM和EBNA IgG这3种抗体血清阳性率均明显高于对照者，提示EBV感染是MS致病的重要危险因素。

目的 观察新型磷酸二酯酶5(phosphodiesterase 5,PDE 5)抑制剂CPD此网站1对心肌肥厚大鼠心脏Infected aneurysm的保护作用。方法 利用异丙肾上腺素(isoprenaline)持续腹腔注射(5 mg·kg~(-1)·d~(-1)),制备心肌肥厚大鼠模型，造模当天分别给予CPD1(5 mg·kg~(-1)·d~(-1))、传统PDE5抑制剂西地那非(20 mg·kg~(-1)·d~(更多-1))、阳性对照药依那普利(10 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃治疗，持续7 d。通过血流动力学检测、心脏组织病理学分析及分子生物学技术，观察CPD1对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚大鼠左心功能的保护作用。结果 成功制备心肌肥厚大鼠模型；CPD1治疗明显恢复左心室收缩压，改善左心收缩和舒张功能，明显降低心脏质量指数和左心室质量指数，减小心肌细胞的横截面积，降低左心组织中肥大标志基因心房钠尿肽和脑钠肽的含量。与西地那非和依那普利治疗组相比，CPD1对左心功能的改善作用更显著。结论新型PDE5抑制剂CPD1对异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚有显著的保护作用，能够明显改善模型大鼠心脏的收缩和舒张功能。

目的：探讨丹参多酚酸盐（salvianolate,SAL）对过氧化氢（hydrogen peroxide,H_2O_2）诱导H9c2心肌细胞凋亡与自噬的影响及其机制。方法：以100μmol/L的H_2O_2干预对数生长期H9c2细胞4 h，建立心肌细胞氧化应激损伤模型，设H_2O_2组，SAL50、100、200 mg/L组，另取对数生长期H9c2细胞设为正常组。药物干预24 h后，CCK-8Panobinostat试剂法检测细胞增殖率，流式细胞术检测细胞凋亡，GFP-LC3质粒转染后观察自噬小体，Western blot法检测H9c2细胞蛋白激酶B(protein kinasstorage lipid biosynthesise B,Akt)、磷酸化Akt(phosphorylation Akt,p-Akt)、半胱氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Caspase-3)、B细胞淋巴瘤2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 related X protein,Bax）、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（phosphorylation mammalian target of rapamycin,p-mTOR）、Beclin1、微管相关蛋白1轻链3(microtubuCaptisol体外le-associated protein 1light chain 3,LC3)、P62蛋白表达。结果：与H_2O_2组比较，SAL 100、200μg/mL组H9c2细胞增值率显著升高而凋亡率显著降低（P<0.01），细胞内自噬小体数量减少，p-Akt、p-mTOR、bcl-2表达明显上调而Caspase-3、Bax、Beclin1、LC3-I、LC3-Ⅱ、P62表达明显下调（P<0.05或P<0.01）,p-Akt/Akt、bcl-2/Bax比值升高而LC3-Ⅱ/LC3-I比值下降（P<0.01）。结论：SAL对H_2O_2所致H9c2心肌细胞凋亡与自噬具有抑制作用，其机制可能与激活Akt/mTOR/Beclin1通路而抑制促凋亡、促自噬相关蛋白表达和活化有关。