目的:探讨三联及二联抗凝治疗用于冠心病合并心房颤动患者冠状动脉介入术(PCI)后的疗效。方法:我院接受PCI治疗的128例冠心病合并心房颤动患者被随机分为二联抗凝组(氯吡格雷+阿司匹林)和三联抗凝组(氯吡格雷+阿司匹林+华法林),各64例。治疗12个月后,比较两组治疗前后血清血小板计数(PLT)、C反应蛋白(CRP)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(Fg)、可溶性CD40配体(sCD40L)、髓过氧化物酶(MPO)水平的变化,观察出血事件及不良心脑血管事件发生率。结果:治疗后,两组血清PLT、CRP、D-D、Fg、MPO、sCD40L水平均显著低于治疗前(P均=0.001);且与二联抗凝组比较,三联抗凝组治疗后血清PLT[(298.3±54.32)×10~9比(148.9±23.15)×10~9]、CRP[(16.84±4.52)mg/L比(7.89±1.63)mg/L]、D-D[(0.36±0.09) mg/L比(0.20±0.07) mg/L]、Fg[(5.60±1.42)g/L比(2.15±0.64) g/L]、MPO[(164.14±22.14)μg/ml比(112.05±22.10)μg/ml]、sCD40L[(275.50±20.42)pg/ml比(208.55±24.62)pg/ml]水平降低更显著(P均=0.001);三联抗凝组不良心脑血管事件发生率显著降低(26.56%比9.38%,P=0.011)Fulvestrant溶解度;两组出血事件发生率无显著差异(P=0.225)。结论:冠心病合并心房颤动患者PCGSK J4I术后行三联抗凝治疗能显著改善外周血流动力学,降低不良心脑血管事件bio-dispersion agent发生率,且并未增加出血事件发生率。
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老年医学科冠心病患者抗血小板药物服用情况的调查分析
目的:调查分析老年医学科IACS-10759抑制剂冠心病患者不同抗血小板药物服用及其临床病情。方法:本研究为一项单中心横断面研究,选取2021年12月至2022年6月在中南大学湘雅医院老年医学科心血管亚专科住院的冠心病患者,调查分析患者单用或双联抗血小板药物服用情况和临床病情资料。结果:共纳入347例冠心病患者,年龄为(65.2±10.1)岁,氯吡格雷是服用率最高的抗血小板药物,且随着冠脉靶病变支数的增加,氯吡格雷服用率明显增加(P<0.05);双联抗血小板治疗(dual antiplatelet therapy, DAPT)方案中阿司匹continuing medical education林联合氯吡格雷应用最为广泛(P<0.05)。在靶血管病变支数不同的各组中,阿司匹林服用率均高于吲哚布芬(P<0.05);与服用阿司匹林的患者比较,服用吲哚布芬的患者年龄大,血肌酐水平高,合并慢性胃病比例高,血小板聚集率水平高(P<0.05)。结论:氯吡格雷在冠心病患者中是最常用的抗血小板药物;在DAPTStaurosporine说明书中阿司匹林联合氯吡格雷服用率最高;与阿司匹林相比,在合并慢性胃炎、血肌酐水平高和高龄患者中吲哚布芬服用率明显增加。
洪湖水体和沉积物中抗生素的分布特征及其影响因素研究
抗生素在医疗、养殖行业的大量应用使得其在环境中广泛存在,湖泊作为调控天然水体的重要场所,其抗生素污染将严重影响人体健康和生态环境安全。以洪湖为研究对象,基于功能区布点法对洪湖水体和沉积物进行采样,分析洪湖水体和沉积Vastus medialis obliquus物中抗生素的时空分布规律及其影响因素,并评估其在水环境中的潜在RSL3体内实验剂量生态风险。结果表明:洪湖水体中抗生素浓度最高为446.25 ng/L,且丰水期时水体中抗生素浓度整体低于平水期;洪湖沉积物中抗生素含量最高为110.63μg/kg,以氟喹诺酮类抗生素为主;洪湖水体和沉积物中抗生素的时空分布规律有明显的差异,洪湖水体中磺胺类抗生素主要Decitabine小鼠来自于上游的汇水,氟喹诺酮类和四环素类抗生素主要来自人类活动,而大环内酯类抗生素则表现为受这两种因素的共同影响,同时在洪湖水体进入长江沟渠入口处的沉积物中也呈现出抗生素的富集现象;洪湖水环境中抗生素的中高生态风险比例达36.84%,其中水环境中抗生素洛美沙星(LOM)和阿奇霉素(AZM)对生态环境具有高风险。
矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的抑制动力学
人体餐后血糖的变化与碳水化合物消化酶(如α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶)的活性密切相关,延长碳水化合物的消化时间,抑制餐后血糖升高对于糖尿病患者来说具有重要意义。因此,从谷物食物中寻找天然的消化酶抑制剂成为功能性食品研究领域的热点。矢车菊素-3-O-葡萄糖苷是黑米花色苷中的重要活性物质,相关研究表明黑米花色苷粗提物具有α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制活性,推测与矢车菊素-3-O-葡萄糖苷有关。鉴于此,本研究通过超滤-高效液相色谱、diABZI STING agonist酶动力学以及分子对接等方法研究矢车菊素-3-O-葡萄糖苷对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶活性抑制的机制。实验结果表明,矢车菊素-3-O-葡萄糖苷以可逆非竞争性的方式抑制α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的活性。此外,荧光淬灭分析结果表明,在疏水作用力驱动下,矢车菊素-3-O-葡萄糖苷可与两NSC 125973体外种酶结合生成复合物。分子对接结果显示,矢车菊素-3-O-葡萄糖苷通过氢键与疏水作用力与α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的关键氨基酸残基相互作用,其结合能分别为-7.8和-9.8 kcal/mol。本研究为矢车high-dimensional mediation菊素-3-O-葡萄糖苷作为功能性膳食食品中α-淀粉酶/α-葡萄糖苷酶的潜在抑制剂的开发提供了新思路。
生物信息学分析SLC22A11在乳腺浸润癌进展中的作用和潜在调节机制
目的:探究溶质载体家族22成员11(SLC22A11)在乳腺浸润癌(BRCA)进展中的作用和可能的调节机制。方法:通过Oncoselleck GDC-0973mine、UALCAN、TCGA、TIMER和Kaplan-Meier Plotter数据库探究SLC22A11在BRCA组织中的表达,及其在BRCA患者预后中的作用和进展中的潜在机制。在TIMER数据库中探究SLC22A11表达水平与BRCA免疫细胞浸润间的关系。结果:在BRCA组织中SLC22A11 mRNA表达水平显著降低,而SLC22A11甲基化水平显著升高,两者表达水平呈负相关。SLC22A11表达水平降低与BRCA患者种族、性别、年龄、TNBC亚型、组织学亚型、Menopause状态、淋巴结转移和TP53突变相关。SLC22A11甲基化水平升高与BRCA患者种族、年龄、淋巴结转移和TP53突变相关。SLC22A11表达水平降低与BRCA患者总生存期和无复发生存期相关,且与BRCA患者Plant genetic engineering无复发生存期相关的ER阳性、ER阴性、HER2阴性、淋巴结阴性、Basal-like型、Her-2过表达型、luminal A型和luminal B型相关。基因富集分析显示MAPK信号通路、细胞因子与细胞因子相互作用、ABC转运蛋白、JAK STAT信号通路、VEGF信号通路、MTOR信号通路、Calcium信号通路等富集于SLC22A11高表达组。SLC22A11表达水平与BRCA纯度、B细胞、CD8+T细胞和CD4+T细胞水平相关,且与免疫细胞标志物CD79A、CD19、STAT4表达水平等显著相关。结论:SLC22A11在BRCA组织中表达降低,提高SLC22A11表达水平有望改善BRCA患者预后。此外,SLC22A11表达Mirdametinib抑制剂水平与BRCA免疫细胞浸润及其标志物分子水平相关,提示SLC22A11有望成为BRCA患者治疗的新靶点。
野马追内酯O诱导三阴性乳腺癌BT-20细胞凋亡的作用机制研究
[目的]通过体内外实验探究野马追内酯O (eupalinolide O,EO)对人乳腺癌BT-20细胞的作用及机制。[方法]采用噻唑蓝(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)法测定EO对BT-20细胞的Tofacitinib抑制剂抑制作用及半数抑制浓度,以确定EO浓度。将BT-20细胞分为空白对照组、EO 5μmol·L~(-1)组、EO 10μmol·L~(-1)组,后两组以EO处理24 h,采用乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)法检测细胞毒性;流式细胞术检测细胞周期和凋亡情况。24只裸鼠通过乳腺脂肪垫注射BT-20细胞,建立乳腺癌模型,并随机分为对照组、阿霉素组(7 mg·kg~(-1)),EO低剂量组(15 mg·kg~(-1))和EO高剂量组(30 mg·kg~(-1)),每组6只。除对照组外,各组裸鼠连续腹腔注射对应药物治疗21 d,期间测量体表肿瘤体积;结束后称取肿瘤质量,并采用免疫组化染色检测肿瘤组织中增殖细胞核抗原(proliferating cell nevidence informed practiceuclear antigen,PCNA)和Ki-67表达。采用免疫印迹法检测细胞和裸鼠肿瘤组织中B细胞淋巴瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2关联X (Bcl-2 associated X protein,Bax)、聚ADP核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase,PARP)、活化的半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase-3,cleaved caspase-3)和活化的半胱氨酸蛋白酶-9(cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase-9,cleaved caspase-9)蛋白表达。[结果] EO对BT-20细胞的抑制作用具有剂量-时间依赖性。与空白对照组比较,EO 5、10μmol·L~(-1)组细胞毒性和凋亡率增加(P<0.05,P<0.01),且EO 10μmol·L~(-1)组的细胞周期明显阻滞于G2/M期LY2157299(P<0.01)。与对照组比较,阿霉素组、EO低剂量组、EO高剂量组的裸鼠肿瘤质量显著降低(P<0.01,P<0.05),肿瘤组织内PCNA和Ki-67抗原表达显著降低(P<0.01),肿瘤体积随治疗进展显著缩小(P<0.01,P<0.05)。与空白对照组比较,各组细胞的Bcl-2蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05),Bax、PARP、cleaved caspase-3及cleaved caspase-9蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05);与对照组裸鼠比较,各给药组的Bcl-2蛋白表达降低(P<0.01,P<0.05),Bax、PARP、cleaved caspase-3及cleaved caspase-9蛋白表达升高(P<0.01,P<0.05)。[结论] EO在体内外抑制BT-20细胞增殖并诱导细胞凋亡,作用机制可能与其抑制Bcl-2蛋白表达,促进Bax、PARP、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9蛋白表达有关。
COVID-19疫苗研发与临床应用进展
新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2, SARS-CoV-2)已在全球包括中国在内的220多个国家蔓延。随着对SARS-CoV-2的病毒分子结构和发病机制的研究不断深入,各种针对新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)的预防策略和治疗方案,都在进行积极的探索。多个国家或地区的医药企业和科研机构也Gefitinib浓度积极进行COVID-19疫苗的研发。目前全球有300多种候选COVID-19疫苗正在研究medical group chat中,已有10余种Enasidenib IC50疫苗进入临床Ⅲ期试验阶段或紧急使用授权。我国已有5款COVID-19疫苗获批使用,包括3款灭活疫苗、1款5型腺病毒载体疫苗和1款蛋白重组疫苗(CHO细胞)。牛津大学/阿斯利康、强生研发的COVID-19疫苗均属于腺病毒载体疫苗。辉瑞和BioNTech研发的mRNA疫苗、Moderna研发的mRNA疫苗的紧急使用授权也为新冠肺炎疫情防控提供潜在前景。近期,我国学者研究出针对Delta-Omicron嵌合RBD二聚体蛋白疫苗,有效预防Delta和Omicron感染小鼠引起的肺炎。该文综述了COVID-19疫苗研发和临床应用进展情况。
吡咯替尼联合多西他赛治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的效果及对T淋巴细胞亚群水平的影响
目的:探讨吡咯替尼联合多西他赛治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性晚期乳腺癌患者的效果及对T淋巴细胞亚群水平的影响。方法:选取2020年6月-2021年12月上饶市人民医院80例HER2阳性AM-2282分子量晚期乳腺癌患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(40例,接受多西他赛治疗)与研究组(40例,接受吡咯替尼联合多西他赛治疗)。比较两组治疗前后的糖类抗原125(CA125)、血管内皮生长因子(VEGF)、T淋巴细胞亚群(CD8~+、CD4~+和CD4~+/CD8~+)、癌胚抗原(CEA)水平、临床疗效及药物不良反应。结果:治疗前两组的CA125、CD8~+、VEGF、CD4~+、CEselleck HPLCA、CD4~+/CD8~+水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后研究组的VEGF、CEA、CA125、CD8~+水平均低于对照组,CD4~+、CD4~+/CD8~+水平均高于对照组,研究组的ORR(85.00%)、DCR(97.50%)均高于对照组(60.00%、82.50%),以上差异均有统计学意imaging biomarker义(P<0.05)。两组的总不良反应发生率(研究组25.00% vs 对照组20.00%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:吡咯替尼联合多西他赛治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者可有效改善T淋巴细胞亚群及肿瘤标志物表达水平,提高患者实体瘤疗效。
酶联免疫吸附法检测EB病毒两种抗体(VCA-IgM;EA-IgG)在儿童不明原因发热诊断中的意义
目的:研究针对儿童不明原因发热EB病毒(EBV)的两种抗体VCA-IgM和EA-IgG的诊断价值。方法:选择2020年2月~2021年2月本院收治的63例不明原因发热患儿进行研究,另选择同期幼儿园健康体检中的60例正常儿童作为对照组,运用酶联免疫获悉更多吸附法(ELISA)检测患儿血清样本中的EBV抗体。结果:(1)63例患儿的EA-IgG抗体均显示为阴性。4例传染性单核细胞增多症的患儿VCA-IgM抗体均显示为阳性,其他均为阴性;(2)传染性单核细胞增多症组患儿的异淋比例、转氨酶活性水平升高幅度明显高于对照组、上呼吸道感染组、其他疾病组,组间差异显著(P<0.05);急性肝炎组转氨酶活性水平明显高于其他四组,组间差异显著(P<0.05);(3)传染性单核细胞增多症组、上呼吸道感染组、急性肝炎组和其他疾病组的白细胞、血红蛋白、血小板、EOS水平与对照组相近,组间比较无显著差异(P>0.05);各组间比较差异也无统计学意义(P>0.05)。结论:Ebioheat transferBV的两种抗体均能够动态反映出EB感染后的抗体水平,具有高度敏感性和特异性,且检测实操方便简单,可AZD6738将其作为诊断儿童不明原因发热的重要诊断方式。
糖原合酶激酶-3导致阿尔茨海默病模型大鼠认知障碍的机制研究
目的探讨糖原合酶激酶-3(GSK-3)对老年阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知功能及海马乙酰胆碱GNE-140生产商(ACh)水平的影响,从而找寻AD记忆障碍的机制。方法 30只Wistar大鼠随机分为3组,每组10只大鼠:侧脑室注射人工脑脊液(aCSF)组(Vehicle组)、侧脑室注射Wortmannin组(Wortmannin组)和侧脑室联合注射Wortmannin和LiCl组(Wortmannin+LiCl组)。每组10只。利用Morris水迷宫检测大鼠空间记忆功能;侧脑室注射PI3K抑制剂Wortmannin后,利用放射性同位素方法检测GSK-3活性,利用免疫印迹检测GSK-3及tau蛋白磷酸化水平;利用微量渗析及高压液相色谱方法检测ACh水平。结果侧脑室注射Wortmannin后大鼠海马GSK-3活性显著升高,GSK-3β在Ser9位点及tau蛋购买INCB28060白在Ser396、Thr231位点磷酸化水平显著改变,说明激活的GSK-3β可以磷酸化tau蛋白并诱导AD样病理改变。侧脑室注射Wortmannin后大鼠表现出明显的空间记忆障碍,同时海马ACh水平显著降低。然而,如同时注射GSK-3抑制剂LiCl后,ACh则恢复到正常水平。结论侧脑室注射Wortmannin可以激活海马GSK-3活性,激活的GSK-3可以通过下clathrin-mediated endocytosis调ACh诱导老年AD大鼠空间记忆障碍。