目的:探讨高三尖杉酯碱(HHT)逆转卵巢癌细胞顺铂(DDP)耐药的机制。方法:将DDP耐药卵巢癌细胞A2780/DPP分成对照组、DDP组、HHT组、联合组(DDP+HTT)、ERK1/2抑制剂组(PD98059)、DDP+ERK1/2抑制剂组(DDP+PD98059)、ERK1/2激活剂组(ISO)、联合+HDAC抑制剂ERK1/2激活剂组(DDP+HTT+ISO)。采用Medication-assisted treatmentCCK-8实验检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测Bax、Bcl-2、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达。结果:与对照组比较,联合组卵巢癌细胞A2780/DPP存活率降低,凋亡率和Bax蛋白表达增多,Bcl-2、p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达减少,差异有统计学意义(P<0.05);DDP和HTT组卵巢癌细胞A2780/DPP存活率、凋亡率和Bax、Bcl-2、p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组、DDP组、ERK1/2抑selleckchem AG-221制剂组比较,DDP+ERK1/2抑制剂组p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达减少,存活率降低,凋亡率和Bax蛋白表达增多,Bcl-2蛋白表达减少,差异有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,ERK1/2激活剂组p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达增多,存活率升高,凋亡率和Bax蛋白表达减少,Bcl-2蛋白表达增多,差异有统计学意义(P<0.05)。与联合组比较,联合+ERK1/2激活剂组卵巢癌细胞A2780/DPP中p-ERK1/2 ERK1/2蛋白表达增多,存活率升高,凋亡率和Bax蛋白表达减少,Bcl-2蛋白表达增多,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高三尖杉酯碱可能通过抑制ERK1/2信号通路逆转卵巢癌细胞DDP耐药。
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加权Fisher卷积神经网络乳腺癌检测模型
乳腺癌是女性发病率最高的癌症,已经严重威胁到女性生medical overuse命健康。随着医院影像数据量的爆炸式增长和计算机图像分类技术的不断涌现,基于人工智能技术的医学图像分类也逐渐应用于大型医院的科研、临床应用中。将这种手段运用于乳腺癌影像检测中,对其辅助诊断和病理研究有着重要的意义Proton Pump抑制剂。该文提出一个新的代价函数加权Fisher准则并将其应用于乳腺癌检测的卷积神经网络模型中,其目的在于保证图像输出值和样本标签之间的残差最小的同时,使得同类样本距离越近越好,异类样本距离越远越好,从而加强模型对乳腺癌的分类能力。在公开数据集和医院提取的真实数据上的实验表明,加权Fisher准则能有效提升卷积神经网络的收敛时间和识别率,同时基DNA Damage/DNA Repair抑制剂于改进的LetNet-5相较改进的AlexNet有更优的效果。将加权Fisher的LetNet-5卷积神经网络模型用于乳腺癌辅助诊断,具备一定的临床价值和应用前景。
鸡环状RNA circSESN1的表达特性探究
本研究旨在鉴定鸡体内存在circSESN1的表达,并进一步探究circSESN1在鸡胸肌中的表达特性。试验一,分别选取不同生长发育阶段(EBucladesine价格10、E19、21 d、49 d,n=4)的乌鸡组织样,利用RT-PCR、Sanger测序和qRT-PCR等技术鉴定环状RNA circSESN1,并检测cStructure-based immunogen designircSESN1及其来源基因SESN1的时空表达特性;试验二,分别选取肉鸡腹腔注射葡萄糖(18 d,n=6)R428采购、丙酮酸钠(21 d,n=6)或胰岛素(24 d,n=6)不同时间点后的胸肌组织,探究外源性刺激对circSESN1表达的影响;试验三,选取15%能量限饲和15%蛋白限饲的肉鸡(21 d,n=10)胸肌组织,探究限饲对circSESN1表达的影响;此外,利用生物信息学分析软件对circSESN1的潜在性功能进行预测分析。结果如下:1)circSESN1在鸡体中存在表达,并且具有高度稳定性,不能被RNase R酶消解。2)circSESN1和来源基因SESN1在21 d乌鸡胸肌中的相对表达量最高,其次是腿肌和胰腺(P<0.01)。circSESN1在乌鸡胸肌不同生长发育阶段中表达量不同,在21 d时最高,在E10最低(P<0.01)。SESN1在E19乌鸡胸肌中表达量最高,在E10中最低(P<0.01)。3)外源胰岛素注射后,胸肌中circSESN1在不同时间点的表达量呈现先上升后降低的变化趋势,在注射胰岛素120 min后极显著高于基础状态或注射PBS组(P<0.01)。4)与对照组相比,15%能量限饲和15%蛋白限饲后鸡的胸肌中circSESN1的表达量显著降低(P<0.05)。5)对circSESN1潜在性功能预测后发现,circSESN1可以和多个miRNA结合,但不能编码蛋白。以上结果表明,circSESN1在鸡体内存在表达,且具有和其来源基因SESN1相似的时空表达特性。外源性胰岛素和限饲可以调控胸肌中circSESN1的表达。
p62/NF-κB通路调控HIV-1 gp120 V3环所致小鼠神经炎症的机制研究
目的D-Lin-MC3-DMA采购:探讨自噬关键蛋白p62在HIV-1 gp120 V3环所致小鼠神经炎症中的作用及相关信号分子机制。方法:野生型C57BL6小鼠随机分成4组:空白组、假手术组(人工脑脊液组)、模型组(gp120 V3环组)及gp120V3环+NF-κB活化阻滞剂BAY 11-7082组,每组12只。用Morris水迷宫检测小鼠学习记忆能力;免疫荧光染色检测海马和皮层Ibiocide susceptibilityba-1表达水平;ELISA法检测海马和皮层炎症因子的表达水平;Western blot检测海马和皮层相关蛋白表达水平。结果:(1)Morris水Fulvestrant迷宫结果显示,与空白组相比,模型组小鼠逃避潜伏期显著延长(P<0.01),平台区域停留时间及穿越平台次数显著减少(P<0.05);与模型组相比,gp120 V3环+BAY 11-7082组小鼠逃避潜伏期显著缩短(P<0.01),平台区域停留时间及穿越平台次数显著增加(P<0.05)。(2)免疫荧光染色结果显示,与空白组相比,模型组海马和皮层Iba-1荧光强度显著增强(P<0.05);与模型组相比,gp120 V3环+BAY 11-7082组海马和皮层Iba-1荧光强度显著降低(P<0.05)。(3)ELISA结果显示,与空白组相比,模型组IL-1β、TNF-α和IL-6水平均显著上调(P<0.05);与模型组相比,gp120 V3环+BAY 11-7082组IL-1β、TNF-α和IL-6水平显著下调(P<0.05)。(4)Western blot结果显示,与空白组相比,模型组p62蛋白表达水平显著上调(P<0.01),p-p65/p65及p-IκB/IκB比值均显著升高(P<0.01);与模型组相比,gp120 V3环+BAY 11-7082组p62蛋白显著下调(P<0.05),p-p65/p65及p-IκB/IκB比值均显著下降(分别P<0.01和P<0.05)。结论:HIV-1 gp120 V3环所致小鼠学习记忆功能障碍的机制可能与通过激活p62/NF-κB信号通路引起神经炎症有关,p62-NF-κB正反馈环的抑制可能会减轻神经炎症。
常规超声和超声造影检查不同大小病灶乳腺癌的比较研究
目的:研究不同大小病灶乳腺癌常规超声及超声造影检查的特征。方法 :回顾性分析107例病理诊断为乳腺癌的病人。根据肿块最大直径分为两组:≤2.0 cm组(50.5%,54/107)和>2.0 cm组(49.5%,53/107)。比较两组的常规超声AG-221纯度检查结果与超声造影检查图像特征。结果:与>2.0 cm组比较,常规超声检查乳腺癌≤2.0 cm组易出现肿块方位不平行[19例(35.2%)比6例(11.3%),P=0.004],血流Alder分级多为0~Ⅰ级[41例(75.9%)比25例(47.2%),P=0.002]。两组差异有统计学意义。两组乳腺癌超声造影检查有4方面的特点。(1)≤2.0 cm组低增强或等增强多于>2.Neuroscience Equipment0cm组,[23例(42.6%)比5例(9.4%),P<0.001]。(2)肿块周围多无穿支血管[34例(63.0%)比20例(37.7%),P=0.009]。(3)肿块内多无充盈缺损[49例(90.7%LY2157299体外)比30例(56.6%),P<0.001]。(4)造影剂廓清时间多为快出与等出[48例(88.9%)比37例(69.8%),P=0.038]。两组这些差异均有统计学意义。结论:不同大小病灶乳腺癌常规超声及超声造影检查特征不同。乳腺肿块的超声造影结果分析也要考虑病灶大小。
BDNF/TrkB/Akt/p-RPS6信号通路在口腔上皮牙源性病变患儿中的作用及免疫反应分析
目的:分析BDNF/TrkB/Akt/p-RPS6信号通路在儿童口腔上皮牙源性病变中的作用及免疫反应。方法:以2018年6月—2020年6月间本院收治的50例口腔上皮牙源性病变患儿的口腔上皮病变组织标本(病例组)和50例健康儿童的口腔上皮组织标本(对照组)为研究对象,均行BDNF/TrkB/Akt/p-RPS6信号通路蛋白检测、免疫功能T细胞亚群(CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+)检测和免疫球蛋白指标(IgG、IgA、IgM)检测,对比对照组和病例组上述指标的差异,并采用Pearson相关性分析法分析BDNF/TrkB/Akt/p-RPS6信号通路蛋白与免疫功能相关指标的相关性。结果:病例组的脑源性神经营养因子(brain-derived neurotroLY2835219纯度phic factor,BDNF)、酪氨酸激酶受体B(tyrosine kinase receptor B,TrkB)、蛋白激酶B(protein kinase B,PkB,又称Akt)、磷酸化S6核糖体蛋白抗体(anti-phospho-S6 ribosoma protein,p-RPS6)的平均光密度值均高于对照组(P<0.05)。病例组的免疫功能T亚群Cloning and Expression细胞(CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+)、免疫球蛋白指标(IgG、IgA、IgM)数据值均低于对照组(P<0.05)。BDNF、TrkB、Akt、P-RPS6的平均光密度值与免疫功能T细胞亚群(CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+)数据值、免疫球MK-2206纯度蛋白指标(IgG、IgA、IgM)数据值呈负相关(均P<0.05)。结论:口腔上皮牙源性病变患儿存在明显的BDNF/TrkB/Akt/p-RPS6信号通路相关蛋白表达异常和免疫功能抑制,且免疫功能抑制与BDNF/TrkB/Akt/p-RPS6信号通路蛋白异常表达相关。
香豆素类荧光衍生试剂的合成及其柱前衍生氟虫腈HPLC-FLD检测方法的建立
以4-(二乙氨基)水杨醛为原料,经缩合成环、水解反应合成一种结构新颖的香豆素类荧光衍生试剂7-(二乙氨基)-2-氧-2H-色酮-3-羧酸(记为L1);建立并优化L1与氟虫腈衍生化反应体系,优化后条件如下:催化缩合剂为1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐/4-二甲氨基吡啶,反应溶剂为二氯甲烷,L1与氟虫腈用量比为11∶1,反应时间为60 min,衍生温度为45℃;对衍生产物N-(3BYL719浓度-氰基-1-(2,6-二氯-4-(三氟甲基)苯基)-4-((三氟甲基)亚磺酰基)-1H-吡唑-5-基)-7-(二乙氨基)-2-氧-2H-色酮-3-甲酰胺(记为SF1)进行分离和鉴定;在此基础上,建立氟虫腈柱前衍MC3化学结构生化高效液相色谱-adult medicine荧光检测方法,方法的检出限达到0.01μg/L,定量限为0.036μg/L。该方法具有较好的灵敏度、精确性和可靠性,可应用于农产品中氟虫腈残留的检测。
红细胞输注无效与意外抗体关系:基于观察性研究的meta分析
目的 系统评价红细胞输注无效与输血次数、妊娠次immune synapse数、有无意外抗体和有无IgG型抗体的关系,为预防红细胞输注无效的发生提供循证医学证据。方法 metaselleck INCB018424分析。检索国内外重要数据库,收集存在输血史、妊娠史和含有意外抗体、IgG型抗体的患者产生红细胞输注无效的相关文献,并按照纳入标准和排除标准筛选文献,提取数据,通过固定效应模型合并I2检验,绘制森林图来评估输血次数、妊娠次数、有无意外抗体和有无IgG型抗体与红细胞输注无效的关系。结果 经过筛选,共检索8篇中英文文献符合本文标准,共计17750例患者。Meta分析结果表明,输血次数(OR=1.77,95%Imidazole ketone erastin IC50CI:1.04-3.00,I2=0.0%,P=0.42)、妊娠次数(OR=2.22,95%CI:0.82-6.02,I2=18.0%,P=0.30)、意外抗体(OR=1.13,95%CI:1.02-1.25,I2=0.0%,P=0.02)、IgG型抗体(OR=1.16,95%CI:1.01-1.33,I~2=0.0%,P=0.95)与红细胞输注无效密切相关,差异具有统计学意义。结论 患者输血次数或妊娠次数增多更易导致红细胞输注无效。意外抗体的存在,尤其IgG型抗体的存在更易导致红细胞输注无效。目前,输血科虽重视患者输血、妊娠、抗体筛查阳性对红细胞输注无效的影响,但尚无相关循证医学证据证明其相关性。本研究旨在通过meta分析评估其相关性,为临床输血提供有力指导。
培土生金法合穴位注射治疗肺脾气虚型慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效观察
目的:探讨培土生金法联合脾selleckchem Mirdametinib多肽注射液穴位注射双足三里治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(肺脾气虚型)的临床效果。方法:选取肺脾气虚型AECOPD患者60例,随机分成两组各30例。对照组予常规西医治疗,治疗组在对照组基础上,同时口服陈夏六君子汤加减联合脾多肽注射液穴位注射双侧足三里。两组疗程均为10天。比较两组的临床疗效。结果:治疗组临床疗效高于对照组(P﹤0.05)。治疗后治疗组WBC、PCT、TNF-α水平低于对照组(P﹤0.05);治疗组免疫功能指标Ig M、Ig G、Ig A、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组(P﹤0.05);治疗组血CD8+水平低于对照组(selleck产品P﹤0.05);治疗组中医证候积分、CCQ评分低于对照组(P﹤0.05)。结论:培土生金法联合脾多肽注射液穴位注射双足三里治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(肺脾气虚型)的临床疗效肯定,其能显著降低患者中医证候评分、CCprimed transcriptionQ评分,减轻炎症反应,提高患者的免疫功能。
“LAMP-金磁微粒层析法”新型冠状病毒检测方法的建立
由世界卫生组织命名为COVID-19的新型冠状病毒目前仍呈现全球蔓延泛滥的态势,全球人类的生命安全已经受到了严重的威胁。结合全球新冠病毒大流行的情况,我国现实行“外防输入、内防反弹”的防控策略。对外预防输入的重点在于进境口岸海关,因此应及时对入境高热人员或疑似人员进行现场核酸检测,并进行隔离治疗。而对内预防反弹的重点则是针对机场、车站等公共场所以及发热门诊的高热人群和疑似人群展开现场核酸检测,并进行及时的隔离治疗。所以可用于现场核酸快速检测试剂对Marine biomaterials现阶段实行“外防输入、内防反弹”的防控策略意义重大。本研究以环介导等温扩增技术(LAMP)为基础,以金磁微粒为核心载体,创建了一种“LAMP-金磁微粒层析法”新型冠状病毒核酸检测技术。该平台通过核酸免提取一步扩增结合金磁微粒层析系统可进行目视化判读selleckchem EPZ-6438或基于金磁微粒磁信号识别两种方式完成结果的分析,整个检测过程可在30PLX4032溶解度分钟内完成。研究首先针对新冠病毒的两个检测位点(N,ORF),结合基于金磁微粒的层析系统和环介导等温扩增技术对新型冠状病毒的单重扩增体系的引物进行了筛选及优化;其次将内标基因Rnase P引入环介导等温扩增体系进行双重扩增,作为内参照系统对采样及扩增过程实现质量内控监测,实现了双重“LAMP-金磁微粒层析法”核酸检测系统的构建。最后通过假病毒标准品针对单重和双重扩增体系均进行了性能评估,该检测技术通过磁信号识别,灵敏度可达50 copies/m L,且具有良好的特异性。本研究以金磁微粒为核心载体,结合环介导等温扩增技术(LAMP)建立一种双重“LAMP-金磁微粒层析法”新型冠状病毒核酸检测技术。该检测技术以Rnase P为内标,可通过核酸免提取一步扩增30分钟内完成检测,检测灵敏度可达50 copies/m L。该检测技术对海关,机场,车站等公共场所等不同级别医疗机构具有很好的应用前景。