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目的:检测LDH-C4在乳腺癌中的表达,明确其表达阳性率,分析LDH-C4表达与乳腺癌临床病理特征和预后的关系。方法:基于高cryptococcal infection通量乳腺癌组织芯片HBre-Duc140Su02,通过免疫组化技术检测LDH-C4蛋白在乳腺癌细胞中的表达水平。基于HBreD145Su02高通量组织芯片已建立的临床资料和随访数据库,分析LDH-C4表达与肿瘤组织分化程度、淋巴结转移、肿瘤大小、临床分期等临床病理特征的关系,应用Kaplan–Meier法绘制生存曲线,估计生存率,分析LDH-C4表达与乳腺癌预后的关系。采用COX比例风险模型进行多因素风险分析。结果:LDH-C4在乳腺癌细胞中的表达率为91.5%,其阳性表达与患者年龄、肿瘤大小、临床分期、病理分级、淋巴确认细节结是否转移均无关(P均>0.05),LDH-C4阳性患者的十年生存率显著低于LDH-C4阴性表达患者(p<0.05)。结论:LDH-C4表达与乳腺癌预后相关,可作为乳腺癌预后判PF-07321332体内断的一项重要指标。

本研究采用菌丝生长速率法，评价了12种selleckchem Talazoparib双香豆素类天然产物衍生物(BCM1～BCM12)对棉花红腐病菌(Fusarinum moniliforme)、立枯病菌(RhizoVorinostat试剂ctonia solani)、枯萎病菌(Fusarium oxysporum)的抑菌效果。初筛试验结果表明，BCM4、BCM7、BCM8、BCM12对3种棉花病原菌的综合抑菌率优于其他8种双香豆素类天然产物衍生物。进一步毒力测定表明BCM4、BCM7、BCM8Mangrove biosphere reserve、BCM12对棉花红腐病菌的EC_(50)分别为33.89、21.55、29.63、28.60μg/mL,对棉花立枯病的EC_(50)分别为24.42、17.36、28.56、22.71μg/mL,对棉花枯萎病的EC_(50)分别为39.06、19.54、37.24、35.12μg/mL。与阳性对照醚菌酯相比，BCM7对棉花红腐病菌、立枯病菌、枯萎病菌的EC_(50)均低于醚菌酯，其相对抑菌效果分别为醚菌酯的1.45倍、1.94倍、1.63倍；BCM12对棉立枯病菌的EC_(50)低于醚菌酯，其相对抑菌效果为醚菌酯的1.49倍；BCM4对棉花立枯病菌的EC_(50)低于醚菌酯，其相对抑菌效果为醚菌酯的1.38倍。BCM4、BCM8、BCM7、BCM12均具有良好开发价值和应用前景。

目的 探究补虚解毒化瘀方对梗阻性肾病大鼠对侧肾脏肾小管上皮Oncology Care Model细胞表型转化的作用。E7080体外方法 40只大鼠随机分为假手术组、模型组、依普利酮组和中药(补虚解毒化瘀方)组，采用单侧输尿管结扎法制备梗阻性肾病大鼠模型，给予相应药物干预后，采用Masson染色观察肾脏病理形态，Western blot、免疫组化和免疫荧光法检测血清和糖皮质激素诱导的蛋白激酶-1 (SGK-1)、钠氯协同转运蛋白(NCC)、低氧诱导因子(HIF-1α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、波形蛋白(Vimentin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达，RT-qPCR法检测SGK-1、TGF-β1 mRNA表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠肾小管间质炎性细胞浸润和局灶性胶原纤维沉积增加(P<0Belumosudil.01),SGK-1、NCC、HIF-1α、TGF-β1、Vimentin、α-SMA蛋白表达和SGK-1、TGF-β1 mRNA表达均升高(P<0.05,P<0.01);给予中药治疗后可改善以上指标(P<0.05,P<0.01)。结论 大鼠单侧输尿管梗阻可以上调对侧肾组织NCC表达，刺激HIF-1α表达并诱导小管上皮细胞表型转化，而补虚解毒化瘀方可调控NCC/HIF-1α信号通路抑制细胞表型转化。

目的 探讨人表皮生长因子受体2(HER2)表达水平(0、1+、2+且FISH无扩增)对三阴性乳腺癌(TNBC)患者新辅助化疗(NAC)疗效的影响以及预后价值。方法 回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院educational media2014-01-01-2018-12-31接NSC 119875小鼠受NAC治疗的221例TNBC患者临床病理资料，并通过门诊就诊系统进行随访。采用双侧χ~2检验分析临床资料与HER2的相关性。二元Logistic回归分析临床病理因素对病理完全缓解(PCR)的影响。不同临床病理亚组与无病生存(DFS)率的生存分析采用Kaplan-Meier曲线描述，并行Log-Rank检验。影响预后的因素采用Cox回归分析。结果 221例患者中，70例(31.67%)在NAC后达到PCR状态。随访1～73个月，中位随访时间23个月，共66例(29.86%)患者出现了复发或转移。单因素分析显示，与PCR相关的因素是临床T分期(χ~2=10.410,P=0.005)和HER2表达水平(χ~2=6.181,P=0.045)。进一步行多因素二元Logistic回归分析，PCR的独立影响因素是临床T分期(OR=0.454,95%CI为0.246～0.83C59使用方法9,P=0.012)与HER2表达水平(OR=0.605,95%CI为0.413～0.884,P=0.010)。Kaplan-Meier生存分析结果显示，HER2表达水平(χ~2=42.34,P<0.001)、术后淋巴结分期(χ~2=49.62,P<0.001)均与DFS呈负关联，PCR比非PCR的DFS率高，χ~2=27.19,P<0.001。多因素Cox回归分析显示，DFS的独立预后因素是PCR(HR=2.832,95%CI为1.139～7.040,P=0.025)、HER2表达水平(HR=2.132,95%CI为1.571～2.894,P<0.001)以及术后淋巴结分期(HR=1.509,95%CI为1.190～1.913,P=0.001)。结论 在TNBC患者中，HER2表达水平是患者预后重要预测指标，其表达水平越低，NAC后越容易达到PCR,预后结果越好。

目的 探讨电针通过沉默信息调节因子(SIRT1)1-叉头状转录因子(FOX)O1通路激活自噬减轻神经病理性疼痛(NP)的机制。方法 实验分为假手术组、模型组、电针组、电针+抑制剂组，每组12只。除假手术组外，其余各组建立坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)所致NP大鼠模型，造模第7天电针组选用“环跳”“阳陵泉”穴电针针刺；电针+抑制剂组在电针组基础上分别在第7天、第10天、第14天脊髓鞘内注射SIRT1抑selleckchem制剂EX-527;假手术组和模型组鞘内注射等体积二甲基亚砜(DMSO)。造模前、造模后给药前、给pain biophysics药后测定机械缩足反射阈值(MWT)和热刺激缩足反射潜伏期(PWTL);免疫荧光检测脊髓SIRT1蛋白表达情况；透射电镜下观察脊髓超微结构；Western印迹检测脊髓中微管相关蛋白1轻链(LC)3、SIRT1、FOXO1蛋白水平。结果 造模前，各组MWT、PWTL差异无统计学意义(P>0.05)。造模后给药前，与假手术组相比，模型组、电针组、电针+抑制剂组MWT、PWTL明显降低(P<0.05)。给药后，模型组出现线粒体肿胀破裂现象，且与溶酶体融合，未发现明MAPK抑制剂显的自噬小体；电针组线粒体结构基本恢复，自噬小体数量多，双膜包裹里可见少量的内质网碎片；电针+抑制剂组自噬小体数量较电针组明显减少，自噬小体部分出现单膜结构。与假手术组相比，模型组MWT、PWTL、脊髓中SIRT1蛋白免疫荧光强度和蛋白水平、FOXO1、LC3Ⅱ蛋白水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ明显降低(P<0.05),LC3Ⅰ蛋白水平明显升高(P<0.05);与模型组相比，电针组MWT、PWTL、脊髓中SIRT1蛋白免疫荧光强度和蛋白水平、FOXO1、LC3Ⅱ蛋白水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ明显升高(P<0.05),LC3Ⅰ蛋白水平明显降低(P<0.05);与电针组相比，电针+抑制剂组MWT、PWTL、脊髓中SIRT1蛋白免疫荧光强度和蛋白水平、FOXO1、LC3Ⅱ蛋白水平、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ明显降低(P<0.05),LC3Ⅰ蛋白水平明显升高(P<0.05)。结论 电针通过激活SIRT1-FOXO1通路激活自噬减轻NP,实现对NP大鼠的保护。

目的：对比12导联动态心电图与平板运动试验对心肌缺血性冠心病的诊断作用。方法：选取2020年6月selleck—2021年6月南方科技大学医院收治的82例疑似冠心病患者，所有患者均行12导联动态心电图、平板运动试验，以冠状动脉造影结果为金标准，对比两种检查方式诊断作用。结果：本组82例疑似冠心病患者经冠状动脉造影确诊阳性58例，阴性24例；12导联动态心电图经冠状动脉造影确诊阳性53例、阴性16例，其对心肌缺血性冠心病诊断敏感度、特异度分别为91.38%、66.67%；平板运动试验经冠状动脉造影确诊阳性54例、阴性18例，诊断敏感度、特异度分别为93.10%、75.00%；两种检查方式对心肌缺血性冠心病的诊断敏感度、特异度、符合率、阳性预测值、阴性预测值均无显著差异（P> 0.05）;12导联动态心电图对单支病变、多支Medical clowning病变检出率分别为12.20%、52.44%，平板运动试验对单支病变、多支病变检出率分别为14.selleck 3-Methyladenine63%、51.22%，两种检查方法对单支病变、多支病变的检出率相比差异不显著（P> 0.05）;12导联动态心电图对心肌缺血性冠心病发作检出次数为（1.36±0.25）次，与平板运动试验的（1.31±0.23）次相比无显著差异（P> 0.05）。结论：12导联动态心电图与平板运动试验对心肌缺血性冠心病均有较高诊断价值，对心肌缺血性冠心病检出率可随冠状动脉病变支数增多而增高，可为辅助诊断方式。

目的 分析他克莫司与环磷酰胺治疗膜性肾病的临床疗效。方法 80例膜性肾病患者,依据药物治疗差异将所有患者分为环磷酰胺组与他克莫司组,各40例。环磷酰胺组给予环磷酰胺治疗,他克莫司组给予他克莫司治疗。对比两组治疗效果、治疗前后临床指标及不良反应发生情况。结果 他克莫司组治疗总有效率90.00%高于环磷酰胺组的70.00%,差异有统计学意义(P<0.PF-6463922研究购买05)。治疗后,他克莫司组24 h尿蛋白定量(0.43±0.02)g/24 h、血清白蛋白(46.97±8.42)g/L、促卵泡生成素(FSH)(5.27±1.03)mIU/ml、睾酮(T)(429.83±MK-1775 IC50101.75)ng/dl均明显优于环磷酰胺组的(2Childhood infections.25±0.36)g/24 h、(36.38±7.58)g/L、(7.22±1.39)mIU/ml、(284.55±71.73)ng/dl,差异均有统计学意义(P<0.05)。他克莫司组不良反应发生率5.00%低于环磷酰胺组的22.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 他克莫司治疗膜性肾病的临床疗效及安全性均高于环磷酰胺治疗,值得临床应用。

单克隆抗体已经广泛用于肿瘤的靶向治疗，但由于肿瘤属于异质性疾病，涉及介导疾病进展的多种配受体信号变化以及信号级联通路之间的交互作用。因此，针对单一抗原的治疗难以有效抑制疾病的进程，而阻断多种不同的病理因素和途径是有望提高治疗效果的重要途径。近年来，合成生物学、生物工程和纳米技术等在不断发展，利用这些技术来设计工程化的治疗性抗体或可为肿瘤靶向免疫治疗带来新的思路。Naporafenib双特异性抗体是一种具有两种抗体特异性的人工抗体，可以同时识别不同的抗原或表位，由此实现多种功能，例如可以将T细胞重定向至肿瘤细胞并同时阻断两条不同的或相互串扰的细胞信号传导通路；与此同时，备受关注的纳米载体技术则为双抗体药物的研发与应用提供了有利的新工具。本文首先对双特异性抗体的生产和制备做简要介绍，然后对双特异性抗体在恶性血液肿瘤（急R428供应商性髓细胞白血病和B细胞恶性血液肿瘤）和实体瘤（乳腺癌、卵巢癌、肺癌和头颈癌等）免疫治疗中的应用进展做分类介绍，并进一步介绍了双特异性抗体与纳米技术相结合形成的递送系统在肿瘤免疫治疗中的研究进展；最后讨论了双特异性抗体在设计和医学应用中面临的问题，并展望了纳米技术介导的靶向治疗策略在肿瘤治疗中bone biology的应用前景，以及双特异性抗体与免疫检查点抑制剂或疫苗等其他疗法联合应用的可能。

观察积雪草苷 (asiaticoside， Ass) 对氧糖剥夺/再复 (oxygen and glucose deprivation/reperfusion， OGD/R) 损伤的H9C2心肌细胞的增殖、磷脂酰肌醇3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶B (Akt)/Bcl-2同源结构域蛋白 (Beclin-1) 信号通路的干预作用， 探讨其对H9C2心肌细胞的影响。选用H9C2心肌细胞作为研究对象， 采用细胞增殖与活性检测试剂盒 (CCK-8) 法检测H9C2细胞活性。将H9C2细胞分成对照组、OGD/R组、Ass低浓度组 (10 μmol·L~(-1))、Ass高浓度组 (80 μmol·L~(-1)) 和Ass高浓度+氯喹组 (80 μmol·L~(-1) + 50 μmol·L~(-1))。对照组于正常条件下培养， 其余各组在处理后进行氧糖剥夺4 h/再复2 h。酶联免疫吸附法检测细胞上清液中天门冬氨酸氨基转移酶 (aspartate transaminase， AST)、乳酸脱氢酶 (lactate dehydrogenase， LDH)、肌酸激酶 (creatine kinase， CK) 的含量; 免疫荧光观察药物对细胞数量的影响; 自噬染色检测试剂盒观察细胞自噬; 分子对接技术确定Ass分子靶点; 蛋白质印迹法检测PI3K、Akt、选择性自噬接头蛋白 (P62)、Beclin-1的表达水平。与OGD/R组相比， Ass各组在10～80 μmol·L~(-1)具有保护作用， AST、LDH和CK的含量均降低， PI3K、Akt、P62和Beclin-1蛋白表Cobimetinib溶解度达水平降低。与Ass组相比， Ass高浓度 + 氯喹组的AST、LDH和CK的含量均降低， PI3K、Akt、Beclin-1和P62蛋白表达水平均降低。免疫荧光显示抑制剂组、各给药组与模型组相比均具有不同程度的保护作用。综上所述， 积雪草苷能够降低OGD/R诱导的H9C2心肌细胞损伤， 降低AST、LDHgenetics of AD、CK含量和 P62蛋白水平， 减少细胞自噬， 这可能VX-765供应商与其抑制PI3K/Akt/Beclin-1信号通路激活密切相关。

目的：分析卤代苯醌（HBQs）对人肝癌HepG2细胞的半数抑制浓度（IC_(50)）与结构参数间的定量构效关系，探讨可能影响HBQs细胞毒性的结构参数。方法：体外培养HepG2细胞，采用不同浓度HBQs溶液作用Lorlatinib采购细胞，同时设空白对照组[10%胎牛血清（FBS）+DMEM培养基]和阴性对照组（10%FBS+DMEM培养基+1.33%MeOH）。MTS法和中性红摄取试验（NRU）法确定HBQs的作用浓度，采用MTS法和NRU法检测各组细胞存活率并计算HBQs对人肝癌HepG2细胞的IC_(50)。采用量子化学计算模块MOPAC计算每种HBQs的结构参数。采用单因素线性回归分析方法，根据HBQs的IC_(50)和HBQs结构参数构建定量结构-毒性关系（QSTBio-organic fertilizerR）模型。结果：MTS法检测2,6-DCBQ的作用浓度为75、100、125、150、175、200、225和250μmol·L~(-1),DCMBQ的作用浓度为175、200、225、250、275、300和325μmol·L~(-1),TCBQ的作用浓度为200、225、250、275、300和325μmol·L~(-1);2,5-DBBQ的作用浓度为75、100、125、150、175和200μmol·L~(-1),2,6-DBBQ的作用浓度为200、 225、 250、 275、 300和325μmol·L~(-1); NRU法检测，2,6-DCBQ的作用浓度为25、50、 75、 100和125μmol·L~(-1), DCMBQ的作用浓度为125、 150、 175、 200、 225和250μmol·L~(-1),TCBQ的作用浓度为175、200、225、250、275和300μmol·L~(-1),2,5-DBBQ的作用浓度为75、100、125、150和175μmol·L~(-1),2,6-DBBQ的作用浓度为125、150、175、200、225和250μmol·L~(-1)。各组HepG2细胞存活率随HBQs浓度的升高明显降低，呈现明显剂量-反应关系。MTS法检测HBQs对HepG2细胞毒性作用为2,6-DCBQ>2,5-DBBQ>DCMBQ>TCBQ>2,6-DBBQ;NRU法检测HBQ对HepG2细胞毒性作用为2,6-DCBQ>2,5-DBBQ>点击此处DCMBQ>2,6-DBBQ>TCBQ。单因素多元线性回归分析，MTS法和NRU法检测HBQs的IC_(50)与HBQs结构参数间相关性分析差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：卤代原子的取代位置、种类、数量可影响HBQs的毒性作用，且呈现卤素取代个数越多其毒性越小的趋势。