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目的:探讨醋酸甲羟孕酮(MPA)和蛋白酶体抑制剂(MG132)对不同孕激素受体(PR)表达卵巢癌细胞增殖、凋亡的影响。方法:CCK-8法检测MPA、MG132单独作用后HO-8910和SKOV3细胞的增殖情况，筛选出合适的药物作用浓度和作用时间。将细胞分为对照组、MPA组、MG132组、MPA+MG132Protein Detection组，采用CCK-8法、流式细胞术检测细胞增殖、凋亡情况；倒置显微镜下观察形态学变化；免疫组化检测PR表达；Western blot检测PR-A、PR-B表达。结果:MPA对HO-8910细胞的增殖抑制作用明显强于SKOV3细胞，而MG132对两种细胞的作用相似。联合用药时，MVX-765生产商G132可增强MPA对SKselleck产品OV3细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用，并且伴随着明显的形态学改变，而在HO-8910细胞中不存在此作用。免疫组化及Western blot结果显示，与对照组相比，MG13、MG132+MPA组PR、PR-A和PR-B表达均提升(P<0.05)。结论:MG132可增强MPA对SKOV3细胞增殖抑制和诱导凋亡作用，这可能与PR、PR-A和PR-B表达增加有关。

目的 通过腹主动脉缩窄(AB)术构建小鼠心肌肥厚模型，观察橙皮素对心肌肥厚及相关自噬的影响。方法 将30只C57BL/6小鼠分为5组:假手术组、手术组(AB组)、橙皮素+手术组(Hes-AB组)、雷帕霉素+手术组(Rapa-AB组)、橙皮素+3-甲基腺嘌呤+手术组(Hes-3-MA-AB组)，每组各6只。假手术组仅分离暴露小鼠腹主动脉即可，不行AB术;其他4组均行AB术，Hes-AB组术后给予橙皮素溶液(30 mg/kg)灌胃，每日1次; Rapa-AB组术后给予雷帕霉素(0.8 mg/kg)腹腔注射，每日1次; Hes-3-MA-AB组术后给予橙皮素溶液(30 mg/kg)灌胃和3-Roxadustat甲基腺嘌呤(3-MA)(80 mg·kg-1·d-1)腹腔注射，每日1次。假手术组和AB组分别给予相同体积的0.5%羧甲基纤维素溶液灌胃，每日1次。术后4周，采用超声测定收缩末期左室后壁厚度(LVPWs)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)、左室收缩末期室间隔厚度(IVSs)以及左室舒张末期室间隔厚度(IVSd)，并获取小鼠心肌组织，采用蛋白质印迹法检测自噬标志蛋白LC3Ⅱ、P62、Beclin1的表达。结果 与假手术组比较，AB组小鼠的LVPWs、LVPWd、IVSs、IVSd均明显增加，差异均有统计学意义(P <0.05);与AB组相比较，Hes-AB组、Rapa-AB组小鼠的LVPWs、LVPWd、IVSs、IVSd均明GNE-140体内实验剂量显减少，差异均有统计学意义(P <0.05);与Hes-AB组比较，Hes-3-MA-AB组小鼠的LVPWs、LVPWd、IVSs、IVSd均明显增加，差异均有统计学意义(P <0.05)。与假手术组比较，AB组LC3Ⅱ下调，P62上调，差异均有统计学意义(P <0.05);与AB组比较，Hes-AB组、Rapa-AB组LC3Ⅱ上调，P62下调，差异均有统计学意义(P <0.05);与Hes-AB组比较，Hes-3-MA-AB组LC3Ⅱ下调，P62上调，差异均有统计学意义(P <0.05); Beclin1在4组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 橙皮素可改善压力负荷小鼠的心肌stomatal immunity肥厚，这种作用可能通过自噬调控实现。

为研究博落回（Macleaya cordata）提取物与抗生素导致的山羊（Capra hircas）血清代谢的差异，选取体况相近、遗传背景一致的山羊，随机分为对照组（Control，普通饲粮）、博落回组（Macleaya，普通饲粮+0.3 g/d博落回提取物）和抗生素组[Antibiotics，普通饲粮+21 mg/（kg·d~(–1)）万古霉素+42 mg/（kg·d~(–1)）新霉素]。结果显示：在饲粮中添加博落回提取物或抗生素对山羊的生长性能没有显著影响（P>0.05），与对照组相比，博落回组血清中白细胞介素-10(IL-10）的含量极显著上升（P<0.01）。另外，α-酮戊二酸在抗生素组与博落回组中的含量均下降。与对照组相比，抗生素组中色氨酸、苯丙氨酸、鹅去氧胆酸盐含量上升，牛磺脱氧胆酸含量下降，博落回组中谷氨酸、亮氨酸含量降低，鸟嘌呤核苷、次黄嘌呤核苷含量上升。KEGG富集分析显示，博落回组PLX-4720小鼠与抗生素组的差异代谢物在氨基酸代谢与合成通路上有部分的重合，抗生素组较对照组的差异代谢物富集在苯丙氨酸代谢、氨酰-tRNA生物合成、花生四烯酸代谢、丁酸代谢通路等，而博落回组较对照Medullary AVM组的差异代谢物显著富集在氨基酸代谢、谷胱甘肽代谢和嘌呤代谢通Erastin采购路。综上所述，饲粮中添加抗生素或博落回提取物均能改变血清中的氨基酸代谢，而添加博落回提取物可以增强机体的免疫功能，可以替代抗生素在饲料添加剂中的应用。

目的 探讨冠心病患者联合应用阿托伐他汀与曲美他嗪治疗的效果及对患者心功能和内皮功能的影响。方法 选择2019年3月—2021年5月永城市人民医院收治的100例冠心病患者，根据住院号尾数的单双数，分为阿托伐他汀组和联合组，每组50例。阿托伐他汀组给予阿托伐他汀治疗，联合组联合阿托伐他汀与曲美他嗪治疗。观察两组心功能、内皮功能、血脂水平改善情况，比较治疗效果及不良反应发生率selleck AZD9291。结果 治疗8周后，联合组左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(Gefitinib-based PROTAC 3作用LVSD)、血管内皮素-1(ET-1)比阿托伐他汀组高，差异有统计学意义(P<0.05);联合组左心室舒张末期内径(LVEDD)、一氧化氮(NO)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)比阿托伐他汀组低，差异有统计学意义(P<0.05);联合组治疗优良率为92.00%,比阿托伐他汀组的74.00%高，差异有统计学意义(P<0.05);联合组不良反应发生率为12.00biogenic amine%,略高于阿托伐他汀组的8.00%,组间数据比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 冠心病患者联合应用阿托伐他汀与曲美他嗪治疗，效果确切，可减轻心功能、血管内皮功能损伤，改善血脂水平，且不良反应发生率低，治疗安全性高。

自2019年底以来，新型冠状病毒（新冠病毒）感染大流行已席卷全球。虽然目前的新冠病毒变异株的致病性和毒力已较原始株有所下降，大多数患者预后良好，但实体器官移植（SOT）受者为新冠病毒感染脆弱人群，即使全程接种clinical medicine新冠病毒疫苗，SOT受者感染新冠病毒的住院或死亡风险依然较高。SOT受者新冠病毒感染后其临床表现、诊断和治疗均与普通人群存在很大的特殊性，需要高度关注。目前尚缺乏针对SOT受者可供LXH254采购参考的新冠病毒感染诊疗领域的指南或共识。因此，参考《新Dolutegravir临床试验型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》及国内外文献，编写团队撰写了《实体器官移植受者新型冠状病毒感染诊疗专家共识（2023年版）》。本共识基于国内外新冠病毒感染的循证医学证据，并经过专家多次研讨达成一致意见后撰写成文，形成21条推荐意见，为SOT受者感染新冠病毒的诊疗提供参考。

目的 探讨老年冠心病合并高脂血症患者采取瑞舒伐他汀钙进行治疗的临床疗效。方法 80例老年冠心病合并高脂血症患者,通过ERK抑制剂电脑随机法分为对照组和研究组,每组40例。两组患者均接受临床基础治疗,在此基础上,对照组患者采用阿托伐他汀治疗,研究组患者采用瑞舒伐他汀钙治疗。比较两组患者治疗前后血脂指标(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇以及高密度脂蛋白胆固醇)水平,临床疗效,不良反应发生情况。结果 治疗前,两组患者的总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇以及高密度脂蛋白胆固醇水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后,研究组患者的总胆固醇(1.20±0.29)mmol/L、甘油三酯(4.30±0.38)mmol/L以及低密度脂蛋白胆固醇(4.0informed decision making0±0.56)mmol/L均显著低于对照组的(1.72±0.38)、(5.08±0.48)、(5.13±0.58)mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇(1.44±0.19)mmol/L显著高于对照组的(1.10±0.32)mmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的治疗总有效率为90.0Alisertib配制%,显著高于的对照组的60.0%,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 老年冠心病合并高脂血症患者采用瑞舒伐他汀钙进行治疗的临床疗效明显,能够有效改善患者的血脂水平,治疗安全性高,应该给予大力的推广与应用。

炎症是机体的一种应激性反应,但持续的炎症反应会损害机体组织,甚至导致肿瘤、功能丧失和死亡。目前人们缓解炎症的困扰主要依靠药物治疗,抗炎药可分为甾体抗炎药和非甾体抗炎药(NSAIDs)。使用甾体抗炎药引起的并发症已限制了这类药物的临床使用。甾体抗炎药被证实会抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴、免疫系统,可能的副作用如加重高血压糖尿病、高血压、骨质疏松和儿童生长迟缓都限制了它们的临床使用。目前使用的抗炎药大部分是非甾体抗炎药,非甾体抗炎药主要用于缓解症状,无论是外伤性,感染性,发作性还是风湿性疼痛。近年一些不良反应来导致一些NSAIDs的停止使用。NSAIDs作用的主要机制是抑制环氧合酶(COX),不良反应主要与COX的相对抑制有关。因此,寻找具有改善的药物活性和降低的毒性的新型抗炎药仍然具有重要意义。天然产物活性成分由于多样的骨架结构和广泛的生物活性成为药物研发的重要来源。目前我国从天然产物中研发出的新药约40余种,如石杉碱甲、鹤草酚、青蒿素等。由于疗效确切、副作用小等特点这些从天然产物中发现的创新药物在临床得到了广泛的应用。因此对活性天然产物结构修饰来寻找和开发创新药物是一条可行的新药研发途径。前期通过文献调研在众多天然产物中筛选出甘草次酸、柠檬苦素和补骨脂酚作为抗炎先导化合物,因为这三个天然产物抗炎活性确切、价格便宜、容易获得,而且结构容易进行修饰。本文对三个天然产物进行修饰设计合成了87个结构新颖的衍生物,所有合成衍生物的结构都采用了~1H、~(13)C-NMR和HRMS谱图的验证并对所有衍生物进行了抗炎活性筛选。第一部分,为了寻找新的抗炎先导化合物,通过分子拼接等结构修饰设计并合成了一系列新的甘草次酸衍生物。以25μg/m L的浓度通过MTT方法筛选了34个目标化合物对RAW264.7细胞的细胞毒性。由于其中14个目标化合物的低细胞毒性,因此选择了这14种目标化合物进行抗炎的进一步评估。通过酶联免疫吸附试验(ELISA)进一步测试了14种低毒化合物在LPS诱导的RAW264.7细胞中对TNF-α和IL-6分泌的影响。筛选结果表明:化合物5b在LPS诱导的RAW264.7细胞中对TNF-α和IL-6的分泌均有明显的抑制作用,因此选择本系列活性最好化合物5b((2S,4a S,6a S,6b R,11E,12a S)selleck化学-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-icosahydro-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,13-di-oxo-11-((1-phenyl-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methylene)picene-2-carboxylic acid)进行进一步评估。采用Griess方法对化合物5b在LPS诱导的RAW264.7细胞中对NO的表达量影响进行测量,结果显示化合物5b在抑制LPS诱导的RAW264.7细胞NO合成方面表现出积极作用。此外通过免疫蛋白质印迹(WB)测试了化合物5b对i NOS和COX-2表达的影响作用。WB实验测试化合物5b在LPS诱导的RAW264.7细胞中对NF-κB信号通路活化的相关蛋白的表达影响。为了进一步研究化合物5b的抗炎机制,测试了化合物5b对p38 MAPK和JNK的磷酸化水平的影响。进一步研究表明化合物5b可以呈剂量依赖性抑制LPS诱导的RAW264.7细胞促炎细胞因子的表达,包括IL-6,TNF-α和NO,还可以抑制i NOS和COX-2的表达,此外,WB实验结果表明化合物5b对促炎细胞因子的抑制作用与NF-κB和MAPK信号通路有关。动物实验结果证实化合物5b可以减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤。初步的分子对接结果可以很好地解释化合物5b和COX-2酶的结合能力。总之,取得的实验结果表明:化合物5b有可能成为抗炎先导化合物,用于预防和治疗炎症性疾病。第二部分,为了寻找活性好的先导化合物,设计合成了30个新的补骨脂酚衍生物,并对其抗炎活性进行了筛选。首先,为了确保化合物的安全性并避免在抗炎评估过程中出现假阳性结果,采用MTT法检测了所有合成化合物对RAW264.7细胞的固有细胞毒性。然后,为了筛选所有合成衍生物的抗炎活性,通过Griess方法和ELISA分析进一步研究了30种化合物对LPS诱导的RAW264点击此处.7细胞中NO,TNF-α和IL-6分泌的影响。结果表明:化合物13a(2-(4-((R,E)-3,7-dimethyl-3-vinylocta-1,6-dienyl)phenoxy)-1-(pyrrolidin-1-anti-tumor immune responseyl)ethano-ne)对LPS诱导的RAW264.7细胞中NO,TNF-α和IL-6的分泌均具有显著的抑制作用,因此化合物13a被视为本系列最好化合物用于进一步评估。后续抗炎活性测定表明,化合物13a在一定剂量下可抑制LPS诱导的RAW 264.7细胞中促炎细胞因子(包括IL-6,TNF-α和NO)的产生,并剂量依赖的方式抑制i NOS和COX-2的表达。另外,WB结果表明化合物13a抑制促炎细胞因子的释放,并且该抑制作用与Nrf2/HO-1信号通路的激活以及NF-κB和MAPK信号通路的有关。体内结果表明:化合物13a在LPS诱导的斑马鱼上以剂量依赖性方式抑制NO和ROS的产生。在这项研究中获得的这些结果表明:化合物13a有潜力进一步研究,用于预防和治疗抗炎性疾病。第三部分本文设计了柠檬苦素衍生物,合成了一系列新的23种柠檬苦素衍生物。所有化合物都经过~1H、~(13)C NMR和HR-MS的确认。随后,通过MTT实验筛选出在40(?)M时几乎没有细胞毒性的其他17种化合物来进一步评估抗炎作用。为了评估抗炎活性,测量了NO的产生。根据筛选的结果,可以得出的结论是与柠檬苦素和塞来昔布相比,化合物f4((12S,12a S,Z)-8-(((1-(4-methoxyphenyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)imino)-12-(furan-3-yl)-6,6,8a,12a-tetramethyldodecahydro-1H,3H-oxireno[2,3-d]pyrano[4′,3′:3,3a]isobenzofuro[5,4-f]isochromene-3,10(9a H)-dione)化合物f4是本文所合成的柠檬苦素衍生物中活性最好衍生物。随后,药理机制研究发现化合物f4在LPS诱导的RAW264.7细胞中和小鼠急性肺损伤实验中都显著抑制TNF-α,IL-6和NO的产生,还有化合物f4以剂量依赖的方式显著抑制LPS诱导的急性肺损伤中iNOS和COX-2的表达。能够阻断NF-κB/MAPK信号通路。化合物f4对斑马鱼死亡率和心率的影响结果表明化合物f4的毒性小于柠檬苦素和塞来昔布。这些结果表明:化合物f4将是炎性疾病有希望的先导化合物。

目的 探讨分泌型卷曲相关蛋白4(SFRP4)在子宫内膜癌细胞系中的表达和miR-421对SFRP4表达的调控作用。方bacterial and virus infections法 分析基因表达综合数据库(GEO)中子宫内膜癌样本Microarray测序结果(GSE106191)寻找差异表达基因,对照组为数据库中同批次测序的良性增生样本。利用癌症基因组学数据分析平台(UCSC Xena)分析SFRP4表达对子宫IACS-010759半抑制浓度内膜癌患者总生存期及肿瘤分级的临床意义。通过Targetscan软件找到可能与SFRP4结合的microRNAs。以子宫内膜癌细胞系(HEC-1A细胞)为实验对象,分为阴性对照组(miR-NC)、miR-421类似物组(miR-421 mimics)和miR-421抑制剂组(miR-421 inhibitor),分别转染阴性对照试剂、miR-421类似物和抑制剂,利用实时定量PCR和CCK-8法检测其对SFRP4 mRNA表达及细胞增殖能力的影响。为观察过表达SFRP4蛋白是否可回转上述改变,将HEC-1A细胞分为阴性对照组(miR-NC)、miR-421类似物组(miR-421 mimics)、miR-421类似物组+阴性质粒转染组(miR-421 mimics+vector)和miR-421类似物组+过表达质粒转染组(miR-421 mimics+pcDNA-SFRP4),分别转染阴性对照试剂、miR-421类似物、miR-421类似物和阴性质粒、miR-421类似物和SFRP4过表达质粒(pcDNA-SFRP4),利用CCK-8法检测其对HEC-1A细胞增殖能力的影响。结果 Microarray测序结果发现SFRP4基因为差异表达基因,在子宫内膜癌中表达降低(P<0.000 1)。SFRP4基因表达影响子宫内膜癌患者总生存期(P<0.01),但与临床分期无关(P>0.05)。利用Targetscan软件发现与SFRP4结合的microRNAs为miR-421。与阴性对照组相比,miR-421类似物组SFRP4 mRNA的表达水平降低,细胞增殖能力增强(均P<0.05);miR-421抑制剂组SFRP4 mRNA的表达水平增高,细胞增殖能力减弱(均P<0.05)。与miR-421类似物组+阴性质粒转染组相比,miR-421类似物组+过表达质粒转染组细胞增殖能力明显减弱(P<0.05)selleckchem Roxadustat。结论 SFRP4在子宫内膜癌中低表达,而miR-421通过靶向调控SFRP4的表达水平促进子宫内膜癌细胞的增殖。

目的：探讨鹿茸多肽（pilosenext steps in adoptive immunotherapy antler polypeptides，PAP）对大鼠退变椎间盘髓核细胞自噬的影响。方法：购入1月龄的60只健康SD大鼠，随机分为正常（normal）、对照（control）、鹿茸多肽（PAP）、雷帕霉素（Rapamycin，Rap）、鹿茸多肽+雷帕霉素（PAP+Rap）5组，每组12只。后四组采用双前肢去势直立法复制大鼠腰椎间盘退变模型。造模6周后，正常组普通饲养不做任何处置，对照组用0.9%氯化钠注射液灌胃， 鹿茸多肽组用4.5mg/mL浓度的鹿茸多肽灌胃，雷帕霉素组腹腔注射0.2mg/mL浓度的雷帕霉素，鹿茸Entinostat使用方法多肽+雷帕霉素组腹腔注射0.2mg/mL浓度的雷帕霉素联合4.5mg/mL浓度的鹿茸多肽灌胃，各组均给药8周。给药结束后，5组中，半数样本取L5/6椎间盘及上下相邻椎体，用10%的甲醛溶液固定后使用苏木精-伊红染色和阿利新蓝染色进行切片染色，显微镜下观察；另半数样本取完整L5/6椎间盘组织，经液氮罐速冻后移入-80℃冰箱冻存，Western-Blot检验AKT-mTOR信号通路相关蛋白p-mTOR、p-AKT和自噬相关蛋白LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ的表达。结果：Alcian Blue染色及苏木精-伊红染色下，与对照组比较，PAP组、Rap组、PAP+Rap组均可显著延缓椎间盘退变。蛋白质印BI 10773体外迹法检测p-AKT、p-mTOR的表达水平排列为：PAP+Rap＞PAP＞control＞Rap，（P<0.05）；LC3-Ⅱ的表达水平排列为：Rap＞PAP+Rap＞control＞PAP，（P<0.05）；LC3-Ⅱ/Ⅰ的比例排列为：Rap＞PAP+Rap＞control＞PAP，（P<0.05）。结论：鹿茸多肽具有抑制大鼠椎间盘髓核细胞自噬的作用，进而延缓大鼠椎间盘退变，这可能与激活mTOR信号通路有关。

目的:探讨血浆脂蛋白(a)[Lp(a)]联合欧洲心脏手术风险评估系统(EuroSCORE II)评分对老年冠心病(CHD)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后不良心血管事件(MACE)的预测价值。方法:选取116例行Povert hepatic encephalopathyCI治疗的老年CHD患者为研究对象，根据术后1年MACE情况分为MACE组(n=22)和无MACE组(n=94)。比较两组患者一般资料、实验室检测指标及EuroSCORE II评分；ROC曲线分析血浆Lp(a)联合EuroSCORE II评分对PCI术后发生MACE的预测价值。结果:MACE组患者EuroSCORE II评分、血浆Lp(a)水平高于无MACE组(P<0.05selleckchem);二者用于预测PCI术后MACE发生的曲线下面积AUC值分别为0.615、0.708,联合预INCB28060测为0.801,高于各单一指标(P<0.05)。血浆Lp(a)及EuroSCORE II评分升高是影响老年CHD患者PCI术后MACE发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:联合血浆Lp(a)、EuroSCORE II评分对预测老年CHD患者PCI术后MACCE发生有重要价值。