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目的 探讨孕妇血清IgG型抗A(B)抗体效价联合新生儿网织红细胞水平检测在新生儿溶血病(HDN)诊断中的应用价值。方法RP56976纯度 选取2021年1月—2022年1月行全程产检的O型血孕妇270例，分析不同产次、年龄、IgG型抗A(B)抗体效价等孕妇的HDN发生差异，同时分析HDN和非HDN新生儿网织红细胞水平差异。结果 本研究确诊HDN 22例(8.15%)。HDN组网织红细胞水平高于非HDN组(P<0.01)。IgG型抗A(B)抗体效价阴性孕妇HDN发生率低于IgG型抗A(B)抗体效价阳性孕妇(P<0.05)。经产妇IgG型抗A(B)抗体阳性率高于初产妇(P<0.05)。年龄≥30岁孕妇IgG型抗A(B)抗体阳性率高于年龄<30岁孕妇(P<0.01)。IgG型抗A(B)抗体效价联合网织红细胞水平预测HDN的受试者工作特征曲线下面积大于二者单独预测Fungal microbiome(P<0.05),其预测HDN的敏感度和特异度分别为91.00%和96.00%。结论 IgG型抗A(B)抗体效价联合新生儿网织红细胞水平检测有助于预测HDN的发生，同时IgG型抗A(B)抗体效价与孕Compound 3妇年龄、产次有关。

目的 观察补肾健脾开心方对阿尔茨海默症（Alzheimer’sdisease，AD）大鼠学习记忆能力、认知功能及脑皮质区自噬及凋亡的影响，探讨其作用机制。方法60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、补肾组（3.6g/（kg·d））、健脾组（4.05g/（kg·d））、开心组（2.34g/（kg·d））、补肾健脾开心组（9.99g/（kg·d）），每组10只。采用D-gal注射制备AD大鼠模型，补肾组、健脾组、开心组、补肾健脾开心组分别以相应药物灌胃，空白组、模型组给予等量生理盐水，每日1次。给药4周后，Morris水迷medical group chat宫实验检测大鼠学习记忆能力，旷场实验检测大鼠认知功能，Westernblot检测脑皮质组织LC3-I、LC3-II、Beclin的表达，免疫组化法检测脑皮质组织Bax、Bcl-2的表达，RT-PCR检测脑皮质组织Beclin、P62、Baselleck产品x、Bcl-2基因水平的表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠空间学习记忆能力、认知功能明显下降（P＜0.01），Beclin、LC3-I/LC3-II比值显著下调（P＜0.01），P62、Bax增多（P＜0.01），Bcl-2及Bcl-2/Bax比值明显降低（P＜0.01）；经补肾健脾开心方治疗后，与模型组比较，补肾健脾开心组大鼠空间学习记忆能力、认知功能改善(P＜0.01)，Beclin、LC3-I/LC3-II比值显Smoothened Agonist细胞培养著上调(P＜0.01)，P62、Bax减少（P＜0.01），Bcl-2及Bcl-2/Bax比值明显升高（P＜0.01）。结论补肾健脾开心方可以改善AD大鼠认知障碍，其作用机制可能与调控自噬及凋亡有关。

鳞状细胞癌是一类常见的恶性肿瘤,发生于皮肤、黏膜和附属器上,如有鳞状细胞覆盖的食管、口腔、皮肤、阴道和子宫颈等;也可见于没有鳞状上皮覆盖的膀胱、肾盂和支气管。我国食管鳞癌发病率较高,占据食管癌发病率的90%以上,且食管鳞状细胞癌在恶性肿瘤中有较高的致死率,然而导致恶性肿瘤发生发展的分子机制尚不完全清楚。OTUB2属于去泛素化酶家族OTU家族成员,通过去除底物的泛素化修饰,从而影响底物稳定性、功能、互作和定位,在细胞生命活动进程中发挥重要功能。已有研究发现OTUB2在乳腺癌和非小细胞肺癌中发挥促癌功能,而我们的研究发现OTUB2在食管鳞癌中发挥抑癌功能。本研究通过构建4NQO诱导Otub2全身敲除鼠的肿瘤发生模型,发现OTUB2缺失促进食管鳞癌和口腔鳞癌发生,且OTUB2在人源的食管鳞癌组织中表达缺失,预示OTUB2潜在的抑癌功能。为进一步研究OTUB2在人源恶性肿瘤中的作用,我们在正常上皮细胞中敲降OTUB2,并皮下移植到NPI鼠体内,结果显示OTUB2缺失显著促进肿瘤发生。接下来,体内外功能实验也验证OTUB2促进舌和食管鳞癌的发生和耐药;分子机制实验也证实启动子甲基化导致OTUB2在舌和食管鳞癌细胞系中表达缺失。随后,我们通过联合组学分析找到下游介导OTUB2抑癌功能的效应分子CALML3,并通过质谱分析找到OTUB2的特异性底物STAT1。通过分子机制研究发现,OTUB2去除STAT1泛素化修饰,而后促进STAT1磷酸化进而激活CALML3转录,并通过CALML3介导的线粒体钙离子通路进一步激活线粒体氧化磷酸化和甘油磷脂合成,尤其是磷脂酰丝氨酸(PS)合成。此外,我们构建了8例病人组织来源的小鼠肿瘤模型(PDX),用于研究磷脂酰丝氨酸对肿瘤发生和耐药的作用。实验结果显示,口服大豆来源的磷脂酰丝氨酸可以有效抑制OTUB2低表达的舌和食管鳞癌发生并促进化疗敏感性。妇科肿瘤是另一种致死率较高的恶性肿瘤,包括卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、阴道癌和外阴癌,其中卵巢癌和宫颈癌最为常见,且致死率较高。卵巢癌患者由于早期症状不明显导致早期诊断困难,以及晚期化疗耐药导致患者预后差,使得卵巢癌成为患有妇科恶性肿瘤病人死亡的主要原因,严重危害到我国女性的生命健康,揭示卵巢癌发生和耐药的分子机制有利于寻找潜在治疗靶点,从而降低卵巢癌的发生率,并改善患者预后差的问题。近年来,表观遗传学调控成为继基因突变后,揭示肿瘤发生机制的热点方向;去泛素化酶通过调控特异性底物的翻译后修饰,在恶性肿瘤中发挥重要功能。因此,研究去泛素化酶的表观遗传学调控,可从转录和翻译后两个层面,揭示卵巢癌发生和获得耐药过程中的异常调控。本研究中,我们使用5-aza处理卵巢癌细胞系,并通过RT-qPCR检测45个去泛素化酶甲基化程度的改变,发现OTUB2在卵巢癌中甲基化程度较高,且OTUB2在卵巢癌细胞系中表达普遍较低,暗示启动子甲基化导致OTUB2在卵巢癌中表达缺失。通过构建DMBA诱导Otub2全身敲除鼠的肿瘤发生模型,我们发现,OTUB2缺失促进小鼠卵巢癌发生,暗示OTUB2在卵巢癌中发挥抑癌功能。经过研究,我们发现OTUB2启动子甲基化导致OTUB2在卵巢癌中低表达,且OTUB2表达缺失与卵巢癌病人预后差相关。通过体内外功能实验研究发现,OTUB2缺失促进卵巢癌发生和获得性耐药。机制上,我们通过联合组学分析,找到OTUB2在卵巢癌中的特异性底物SNX29P2,并通过研究发现OTUB2通过去除SNX29P2泛素化修饰促进SNX29P2蛋白稳定性,SNX29P2通过激活PIK3IP1转录发挥抑癌功能;同时我们通过质谱分析找到与SNX29P2以及OTUB结合的加帽酶——HCE,又名RNGTT,并通过研究发现,HCE通过加帽促进PIK3IP1的mRNA稳定性。综上所述,在食管鳞癌中,本研究发现OTUB2-STAT1-CALML3-PS调控轴在食管鳞状细胞癌中发挥着关键的抑癌功能,同时揭示西方国家鳞状细胞癌发生率较低可能与高脂饮食方式有关,且日常食用富含磷脂酰丝氨酸的食物(大豆、rectal microbiome动物大脑等)或可www.selleck.cn/products/pf-03084014-pf-3084014有效预防口腔和食管鳞癌发生;在卵巢癌中,本研究通过体内外实验揭示,OTUB2/SNX29P2/HCE作为一个复合体,通过促进PIK3IP1转录和mRNA稳Canagliflozin说明书定性,从而在转录水平促进PIK3IP1表达,进而抑制下游PI3K/Akt通路活性,来发挥抑制卵巢癌发生和获得性耐药的作用,本研究为卵巢癌治疗提供新的潜在治疗靶点。

目的:利用网络药理学的方法探究头花蓼治疗泌尿系统感染的作用机制。方法:Shell biochemistry在知网上收集和整理头花蓼的有效成分；通过TCMSP数据库找到头花蓼活性化合物对应的靶标，并用Uniprot数据库添加基因的Symbol;通过GeneCards网站检索泌尿系统感染相关的靶标；利用R软件提取出头花蓼有效成分和疾病共同的靶基因，将共同基因用Cytoscape3.7.2软件构建药物-疾病-有效成分-基因的调控网络；利用STRING数据库构建蛋白互作网络；用R语言进行GO和KEGG富集分Berzosertib半抑制浓度析。结果:得到头花蓼的化学成分42个；342个靶蛋白；与疾病的交集靶蛋白共254个；GO分析得到条目186条；KEGG分析得到194条。头花蓼的活性成分可以通过调控SRC、AKT1、STAT3、JUN、MAPK1、RELA等NSC 125973 molecular weight靶标，AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路、脂质和动脉粥样硬化通路、人类巨细胞病毒感染等通路发挥治疗泌尿系统感染的作用。结论:头花蓼可以治疗泌尿系统感染，其治疗机制与降低细胞通透性、激活自噬蛋白与PI3K-Akt通路有关。

目的 探讨3-溴丙酮酸(3-BP)单独或联合牛熊去氧胆酸钠(TUDCA)对人髓系白血病细胞存活、增殖、凋亡的影响及其机制。方法 将对数生长期人髓系白血病细胞K562随机分为0μmol·L~(-1) 3-BP组、40μmol·L~(-1) 3-BP组、80μmol·L~(-1) 3-BP组、120μmol·L~(-1) 3-BP组，分别用含终浓度0、40、80、120μmol·L~(-1) 3-BP的RPMI-1640培养液培养，采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)检测细胞存活能力，采用流式细胞术检测细胞凋亡情况，采用Western blot法检测细胞凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、 Bcl-2相关X蛋白(Bax)、cleaved-capsase-3及内质网应激相关蛋白免疫球蛋白结合蛋白(Bip)、真核翻译起始因子-2α(EIF-2α)、磷酸化真核翻译起始因子-2α(p-EIF-2α)、转录激活因子4(alkaline mediaATF4)的表达。将对数生长期的人髓系白血病细胞K562随机分此网站为0μmol·L~(-1) 3-BP组、5μmol·L~(-1) 3-BP组、10μmol·L~(-1) 3-BP组、20μmol·L~(-1) 3-BP组、40μmol·L~(-1) 3-BP组，分别用含终浓度0、5、10、20、40μmol·L~(-1) 3-BP的RPMI-1640培养液培养，采用CCK-8法检测培养0、24、48、72、96 h时的细胞增殖能力。另将对数生长期K562细胞随机分为对照组、3-BP组、TUDCA组、3-BP+TUDCA组，分别使用含终浓度0μmol·L~(-1) 3-BP和0 mmol·L~(-1)TUDCA、40μmol·L~(-1) 3-BP、0.25 mmol·L~(-1) TUDCA、40μmol·L~(-1) 3-BP和0.25 mmol·L~(-1)TUDCA的RPMI-1640培养液培养，采用CCK-8法检测各组细胞存活能力，采用流式细胞术检测各组细胞凋亡情况，采用Western blot法检测各组细胞凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、cleaved-capsase-3的表达。结果 3-BP干预16 h时，随着药物浓度的升高，0μmol·L~(-1) 3-BP组、40μmol·L~(-1) 3-BP组、80μmol·L~(-1) 3-BP组、120μmol·L~(-1) 3-BP组细胞存活能力呈显著降低趋势(F=542.170,P<0.05)。药物干预16 hAG-221分子式时，3-BP组、TUDCA组、3-BP+TUDCA组细胞存活能力显著低于对照组，3-BP+TUDCA组细胞存活能力显著低于3-BP组和TUDCA组(P<0.05)。3-BP干预24、48、72、96 h时，随3-BP干预浓度的升高，0μmol·L~(-1) 3-BP组、5μmol·L~(-1) 3-BP组、10μmol·L~(-1) 3-BP组、20μmol·L~(-1) 3-BP组、40μmol·L~(-1)3-BP组细胞增殖能力呈显著降低趋势(F=284.875、819.658、199.535、467.633,P<0.05)。随着3-BP干预浓度的增加，0μmol·L~(-1) 3-BP组、40μmol·L~(-1) 3-BP组、80μmol·L~(-1) 3-BP组、120μmol·L~(-1) 3-BP组细胞的凋亡率及Bax、cleaved-capsase-3蛋白呈显著升高趋势，Bcl-2蛋白呈显著降低趋势(F=2 148.278、1 176.838、1 350.646、6 765.482,P<0.05)。随着3-BP浓度的升高，0μmol·L~(-1)3-BP组、40μmol·L~(-1)3-BP组、80μmol·L~(-1) 3-BP组、120μmol·L~(-1) 3-BP组细胞Bip、p-EIF-2α、ATF4蛋白相对表达量呈显著升高趋势(F=1 600.447、504.672、1 949.837,P<0.05);0μmol·L~(-1) 3-BP组、40μmol·L~(-1) 3-BP组、80μmol·L~(-1) 3-BP组、120μmol·L~(-1) 3-BP组细胞的EIF-2α蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(F=1.034,P>0.05)。3-BP+TUDCA组细胞凋亡率及Bax、cleaved-caspase-3蛋白相对表达量显著高于对照组、3-BP组、TUDCA组(P<0.05);3-BP+TUDCA组细胞的Bcl-2蛋白相对表达量显著低于对照组、3-BP组、TUDCA组(P<0.05)。结论 3-BP可显著抑制人髓系白血病细胞K562的增殖和存活能力，促进K562细胞凋亡，并可诱导内质网应激的发生；内质网应激抑制剂TUDCA可增加3-BP对K562细胞的促凋亡作用，抑制K562细胞存活。

目的:制备双载吴茱萸碱及Pexidartinib体内磷酸氯喹复方脂质体(EVO-CQ-Lips),并研究HDAC抑制剂其体外抗乳腺癌细胞增殖的活性。方法:首先采用薄膜分散法制备载吴茱萸碱(evodiamine, EVO)脂质体，然后通过硫酸铵梯度法共载入磷酸氯喹(chloroquine, CQ)。采用单因素结合正交设计筛选最优处方，并对最优处方粒径、包封率、载药量、外观形态进行表征，并考察其储存稳定性、体外抑制释放、体外乳腺癌细胞MCF-7增殖等情况。结果:所制备EVO-CQ-Lips外观形态为类球形，粒径为(170±6.24)nm, EVO的包封率为59.22%±4.52%、载药量为6.59%±1.38%,CQ的包封率为76.29%±1.02%、载药量10.03%±0.31%。体外稳定性良好，且对正常细胞毒性较低，生物安全性良好。体外释放结果显示EVO及CQ释放Multidisciplinary medical assessment率均能达到80%以上，具有良好的缓释效果。MTT结果显示EVO-CQ-Lips对MCF-7细胞具有良好的抗乳腺癌活性。活死细胞染色结果显示纳米粒对MCF-7细胞杀伤效果良好且呈浓度依赖性。结论:本研究成功制备载CQ及EVO脂质体，且其具有良好的体外抗乳腺癌活性。

目的 研究引起新生儿溶血病的意外抗体特异性分布情况及与临床的相关性，为临床准确诊治提供参考。方法 回顾性分析2012年1月～2022年8月送检至本实验室检测并证实的287例非ABO-HDN病例，鉴定致病意外抗体特异性；采用χ~2检验分析母亲既往输血史、妊娠史、意外抗体效价、患儿性别、是否合并ABO新生儿溶血病与是否换/输血治疗的相关性。结果 287例非ABO-HDCB-839细胞培养N涉及6个血型系统的13种意外抗体，Rh-HDN占比为96.17%(276/287),其中抗-D-HDN为47.04%(135/287)。未合并ABIP immunoprecipitationO-HDN的非ABO-HDN需要换/输血治疗的比例明显高于合并组，P<0.05。意外抗体高效价组(>8)需要换/输血治疗的比例明显高于低效价组(≤8),P<0.05。CCRG 81045小鼠而患儿的性别，母亲的既往输血史以及妊娠史与是否需要换/输血治疗(病情严重程度)之间，各组间无统计学差异。结论 了解非ABO-HDN意外抗体的特异性分布及其特性，各类因素与疾病的相关性及其临床意义，有利于及时对患儿采取必要的干预手段，减少并发症的危害。

该研究旨在从铁www.selleck.cn/products/Dasatinib死亡角度探讨中药当归挥发油主要活性成分藁本内酯减轻PC12细胞氧糖剥夺再灌注（oxygen-glucose deprivation/reperfusion， OGD/R）损伤的分子机制。体外构建OGD/R模型，于再灌注时加入藁本内酯12 h后，采用CCK-8法检测PC12细胞活力；DCFH-DA免疫荧光染色法分析细胞内活性氧（reactive oxygen species， ROS）水平变化；Western blot法检测铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4， GPX4）、转铁蛋白受体1（transferrin receptor 1， TFR1）、溶质载体家族7成员11（solute carrier family 7 member 11， SLC7A11）以及铁自噬相关蛋白核受体共激活因子4（nuclear receptor coactivator 4， NCOA4）、铁蛋白重链1（ferritin heavy chain 1， FTH1）、微管相关蛋白1轻链3（microwww.selleck.cn/products/empagliflozin-bi10773tubule-associated protein1 light chain 3， LC3）的表达水平；细胞免疫荧光染色法分析LC3蛋白的荧光强度；化学发光法检测还原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）、丙二醛（malondialdehyde，MDA）和铁（Fe）的含量；过表达NCOA4基因观察藁本内酯对铁死亡的作用。结果显示，与OGD/R组相比，藁本内酯可显著提高OGD/R损伤的PC12细胞活力，抑制ROS释放，降低Fe、MDA含量Pathologic downstaging以及TFR1、NCOA4、LC3的表达水平，提高GSH含量以及GPX4、SLC7A11、FTH1的表达水平。过表达铁自噬关键蛋白NCOA4后，藁本内酯抑制铁死亡的作用部分被抵消，表明藁本内酯可能通过阻断铁自噬过程进而抑制铁死亡，最终发挥减轻PC12细胞OGD/R损伤的作用。该实验初步证明藁本内酯减轻PC12细胞OGD/R损伤的作用机制可能与其抑制铁自噬参与的铁死亡过程有关。

目的 探讨二元应对干预对中青年乳腺癌患者及其配偶应对能力和婚姻调适的影响。方法 选取更多2021年6月至2CL 318952021年9月于中国福利会国际和平妇幼保健院乳腺科确诊并接受rickettsial infections手术治疗的中青年乳腺癌患者及其配偶共80对，随机分为观察组和对照组，每组各40对。对照组采用常规护理，观察组在常规护理基础上联合二元应对干预措施。4个月后，比较两组应对能力与婚姻调适的差异。结果 干预前，两组及其配偶二元支持应对(the dyadic coping inventory, DCI)量表的总分和各维度得分差异均无统计学意义(P>0.05);干预后，与对照组比较，观察组及其配偶DCI量表的总分和各维度得分均较高(P<0.05)。干预前，两组Locke-Wollance婚姻调适量表(Locke-Wollance marital adjustment scale, LWMAS)总分及各维度得分差异均无统计学意义(P>0.05);干预后，观察组LWMAS总分及各维度得分均高于对照组(P<0.05)。结论 二元应对干预提高了中青年乳腺癌患者及配偶的应对能力和婚姻调适，有利于提升婚姻质量和幸福感。

目的 分析奥美拉唑联合铝碳酸镁对反流性食管炎（RE）患者临床症状及血清胃泌素水平的影响。方法 选取2020年3月-2021年3月我院收治的84例RE患者为研究对象，采用随机数字表法分Bioactive hydrogel为对照组与观察组，各42例。对照组给予奥美拉唑治疗，观察组给予奥美拉唑联合铝碳酸镁治疗，比较两组症状改善程度、食管愈合疗效、血清胃蛋白酶原（PGⅠ）、胃泌素（GAS）此网站及炎症因子（IL-1β、IL-2、IL-6）水平。结果 两组治疗后反酸、烧心、胸痛症状评分低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）；观察组食管愈合总有效率为85.71%，高于对照组的73.81%(P<0.05)；两组治疗后PGⅠ、GAS水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）；两组治疗后IL-selleckchem PCI-327651β、IL-2、IL-6水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05）。结论 奥美拉唑联合铝碳酸镁可改善RE患者的临床症状，促进食管愈合，同时降低血清PGⅠ、GAS及炎症因子水平。