目的 利用网络药理学和生物信息学探讨健脾益气方治疗免疫性血小板减少症(ITP)的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和BATMAN-TCM数据库韦恩筛选得到健脾益气方主要活性成分,SwissTargetPrediction数据库进行靶点预测;DisGenet、GeneCards、DrugBank数据库获得ITP的相关靶基因,将药物活性成分靶点与ITP靶点韦恩,获得健脾益气作用于ITP的预测靶点。利用R语言对交集靶点进行基因功能(GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析和可视化。进一更多步将健脾益气方治疗ITP的关键靶点与从人类自噬数据库中共获得基因进行映射,获得健脾益气方治疗ITP自噬相关靶点。结果 共挖掘到健脾https://www.selleck.cn/products/gw4869.html益气方中22种化学成分及763个潜在靶点,ITP疾病相关靶点3130个,得到健脾益气方-疾病共同靶点337个。根据MCC算法,得到TOP10基因,其中有5个主要富集在PI3K/Akt信号通路。进一步分析健脾益气方治疗ITP的自噬相关关键靶点,得到健脾益气方治疗ITP自噬相关交集靶标36个,主要富集在自噬、凋亡等通路上。最后根据靶点的计数,获得健脾益气方治疗ITP自噬相关可能的关键靶点是EGFR、PARP1、MOTR、BCL2L1、RAF1、BCL2、HDAC6等。结论 健脾益气方通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路或自噬oil biodegradation的关键蛋白来靶向自噬可能为ITP提供一种有前景的治疗方法。EGFR、PARP1、MOTR、BCL2L1、RAF1、BCL2、HDAC6等分子可能是健脾益气方诱导自噬,抑制血小板凋亡,治疗ITP的关键靶点。
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瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对冠心病心绞痛患者BNP、NT-proBNP的影响分析
目www.selleck.cn/products/Dasatinib的 探究瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对冠心病心绞痛LEE011半抑制浓度患者血清B型脑利钠肽(BNP)、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)的影响。方法 82例冠心病心绞痛患者,随机分为对照组和观察组,每组41例。对照组接受阿托伐他汀治疗,观察组接受瑞舒伐他汀治疗。比较两组患者治疗效果、不良反应发生情况及治疗前Medulla oblongata后心肌损伤标志物(BNP、NT-proBNP)、血脂指标[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平。结果 观察组治疗总有效率为97.56%,与对照组的87.80%比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组患者BNP、NT-proBNP水平分别为(13.27±4.36)、(299.78±51.47)pg/ml,均低于对照组的(16.45±3.98)、(334.46±42.33)pg/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组患者TG、TC、LDL-C水平分别为(1.49±0.20)、(3.97±0.29)、(2.58±0.51)mmol/L,均低于对照组的(1.68±0.27)、(4.55±1.10)、(3.04±0.76)mmol/L,差异具有统计学意义(P<0.05);两组患者HDL-C水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组不良反应发生率为4.88%,低于对照组的19.51%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 与阿托伐他汀相比,应用瑞舒伐他汀对冠心病心绞痛患者进行治疗可降低患者心肌损伤,改善其血脂水平,且治疗安全性理想。
4CR模式对乳腺癌化疗患者自我感受、情绪和生活质量的影响
目的 观察延续性护理和随访管理(4CR)模式对乳腺癌化疗患者自Sorptive remediation我感受、情绪和生活质量的影响。方法 选择2017年1月至2018年1月在该院行手术治疗的乳腺癌患者130例为研究对象,根据随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组各65例。对照组予以常规护理,观察组在STM2457体内对照组基础上予以4CR模式护理。比较两组患者遵医行为、自我感受负担、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)、癌因性疲乏、自我护理能力、生活质量评分。结果 护理干预后观察组的遵医行为评分明显高于对照组,而自我感受负担量表评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组护理干预前SDS、SAS和癌因性疲乏评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);护理干预后两组SDS、SAS和癌因性疲乏评分均较护理干预前明显降低,且观察组评分降低幅度明显大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。护理干预前两组自我护理能力、生活质量评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);护理干预后两组自我护理能力、购买LY2157299生活质量评分较护理干预前明显升高,且观察组评分升高幅度明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 4CR模式能够明显提高乳腺癌化疗患者遵医行为、自我护理能力和生活质量,缓解不良情绪,减轻癌因性疲乏和自我感受负担,值得在基层医院推广。
基于临床风险评估的奥拉帕利联合贝伐珠单抗在初诊晚期卵巢癌患者维持治疗中的疗效——PAOLA-1/ENGOT-ov25 Ⅲ期临床试验报告
目的 随机、双盲的PAOLA-1/ENGOT-ov25研究(NCT02477644)结果显示,贝伐珠单抗联合奥拉帕利维持治疗可显著延长初诊晚期卵巢癌患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)。该研究拟基于临床风险和生物标志物状态分析不同患者的PFS。方法 随机给予奥拉帕利(300 mg每日2次,持续24个月)联合贝伐珠单抗(15 mg/kg每3周1次,持续1Botanical biorational insecticides5个月)或安慰剂联合贝伐珠单抗治疗。通过事后探索性分析评估高危(初次手术有残余瘤或接受新辅助化疗的Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌)或低危(初次手术无残余瘤的Ⅲ期卵巢癌),以及不同生物标志物状态下患者的PFS。结果 806例患者随机入组,其中74%为高危患者、26%为低危患者,中位随访时间22.9个月,奥拉帕利联合贝伐珠单抗较安慰剂联合贝伐珠单抗治疗的PFS更优(高危:HR 0.60,95%CI 0.49~0.74;低危:HR 0.46,95%CI 0.30~0.72)。奥拉帕利联合贝伐珠单抗较贝伐珠单抗单药维持治疗使同源重组修复缺陷Proteases抑制剂(homologous recombination deficiency,HRD)阳性患者的PFS显著获益(高危:HR 0.39,95%CI 0.28~0.54;低危HR0.15,95%CI 0.07~0.30),高危和低危患者24个月PFS率分别为90%和43%。结论 PAOLA-1研究中,奥拉帕利联合贝伐珠单抗SAHA纯度维持治疗使HRD阳性患者PFS显著获益,与贝伐珠单抗单药治疗相比,高危组和低危组患者进展或死亡风险分别降低61%和85%。
血小板受体C型凝集素样受体2在巨核细胞自噬中的作用
目的:用C型凝集素样受体-2(C-type lectin like receptor 2,CLEC-2)缺陷小鼠检测CLEC-2在自噬过程中的作用,从而探究CLEC-2信号通路对巨核细胞发育的影响。方法:怀孕14.5 d的小鼠胚胎取出、分离并培养巨核细胞。体外雷帕霉素处理巨核细胞,检测巨核细胞CLEC-2和CD41的表达。小鼠经雷帕霉素处理后,检测小鼠骨髓自噬蛋白的表达。结果:自噬基因在CT-guided lung biopsy胎肝来源的巨核细胞中表达,并且表达量很高。小鼠巨核细胞在雷帕霉素处理后,CLEC-2表达下调,提示CLEC-2参与调控自噬。雷帕霉素处理后,与野生型小鼠C59分子式相比,敲除小鼠的巨核细胞CD41和CD61Navitoclax试剂蛋白表达明显降低(P <0.001)。体内实验发现雷帕霉素能显著增强敲除小鼠LC3蛋白的表达。CLEC-2的缺陷能显著降低自噬紊乱导致的高倍体巨核细胞数。CLEC-2的缺陷降低雷帕霉素诱导胎肝来源的巨核细胞周期相关蛋白Cyclin D1、Cyclin D2的表达。结论:血小板受体CLEC-2在巨核细胞自噬中具有重要的调控作用。
冬凌草甲素通过CDC42/MAP3K10通路抑制人乳腺癌 MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭的研究
目的:观察冬Komeda diabetes-prone (KDP) rat凌草甲素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭的影响,探究冬凌草甲素抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞分子更多机制。方法:采用CCK-8法检测冬凌草甲素对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖活力的影响;平板克隆试验分析经冬凌草甲素处理的MDA-MB-231细胞克隆形成能力;细胞划痕试验研究冬凌草甲素对MDA-MB-231细胞迁移能力的影响;Transwell侵袭试验检测冬凌草甲素对MDA-MB-231细胞侵袭能力的抑制作用;免疫印迹法(Western blot)分析检测上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)相关标志蛋白Vimentin、E-cadherin、N-cadherin以及MAPK信号通路中的关键蛋白CDC42、MCell Cycle抑制剂AP3K10的表达。结果:与空白对照组相比,浓度在4μg/mL以上的冬凌草甲素对乳腺癌MDA-MB-231细胞活力具有显著抑制作用(P<0.01);冬凌草甲素2、4、6μg/mL均能降低乳腺癌MDA-MB-231细胞的克隆形成能力、迁移和侵袭能力,上调E-cadherin蛋白的表达、下调Vimentin、N-cadherin的蛋白表达,同时,也可抑制MAPK信号通路中关键蛋白CDC42、MAP3K10的表达(P<0.05或P<0.01)。结论:冬凌草甲素对人乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭具有抑制作用,这种抑制作用的分子机制可能是通过影响细胞的EMT进程以及抑制MAPK信号通路中关键蛋白CDC42、MAP3K10的表达来实现的。
妊娠早期巨细胞病毒感染和产前诊断案例分析
目的:分析妊娠早期动态定量检测巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)抗体水平的意义,为临床医师对妊娠期CMV筛查和诊断提供参考依据。方法:随机抽取2021年1—12月在惠州市中心人民医院妇产科门诊进行常规妊娠期检查的孕妇810例为研究对象。所有孕妇均在妊娠12周内采用电化学发光法定量检测CMV的IgG和IgM,间隔1~2周复查1次。结合2次抗体定量结果判断孕妇是否感染和感染类型。对诊断为CMV感染并引产的胎儿做病理分析。结果:810例样本中CMV感染者为801例contrast media,其中既往感染者为783例(96.7%),CMV原发感染和复发感染各1例,原发感染率和复发感染率均约为0.1%,IgM持续阳性共16例(2.0%);CMV未感染者9例(1.1%)。1例引产胎儿病理诊断为播散性先天性CMV感染。结论:妊娠早期动态定量检测CMV抗体可反映孕妇感染情况和感染类型,有效排除临床诊治中的干扰,避免过度医疗干预。科学规范的妊娠ABT-199价格期CMV检测是出生缺陷防控的核心Colforsin IC50所在。
米曲霉异源表达天然产物研究进展
天然产物是创新药物和生物农药研发的重要源泉。阐明天然产物生物合成关键基因的功能、解析其生物合成通路和酶催化机制对于促进功能天然产物的应用和开发至关重要。异源表达是研究天然产物生物合成和合成生物学的重要手段之一。近年来,米曲霉异源宿主得SB203580分子式到了广泛的应用。通过基因工程技术,将目的天然产物生物合成基因和基因簇在米曲霉中异源表达,不仅能够有效地激活沉默的生物合成基因和基因簇,挖掘全新活性天然产物,而且可以快速高效地鉴定天然产物生物合成基因功能,解析和重构其生物合成途径。米曲霉异源表达selleck NMR宿主已经成为天然产物合成生物学研究的强有力工具。本文对米曲霉遗传转化系统在天然产物研究中的应用进行了系统综述。首先,概述了异源表达的应用和意义,介绍了米曲霉遗传转化系统的发展过程、应用基础和优势以及遗传转化方法的实践和优化。其次,根据不同天然产物的结构类型和acute hepatic encephalopathy与之相对应的合成酶特点,着重介绍了该体系表达各类天然产物的成功案例。最后,对米曲霉异源表达宿主在天然产物化学领域的研究和应用前景进行了总结和展望。随着基因编辑、定向进化、合成生物学、生物信息学技术以及人工智能技术的发展和应用,米曲霉异源表达宿主的发展和完善将会极大地促进更多天然产物化学研究技术的发展和革新,以期为天然产物合成生物学的研究和创新药物研发提供借鉴。
多种生存分析模型对肝癌患者生存预测和风险评分的比较研究
目的:通过运用不同生存分析模型对肝癌患者的病案首页资料进行分析,比较其对肝癌患者生存预测和影响因素分析的效果,为肝癌的精准治疗和延长生存期提供参考依据。方法:采集和整理广州市某医院2010年至2015年登记的肝癌病案首页资料,采用不同生存分析模型进行生存风险评分计算,通过一致性指数(C-index,C指数)对不同生存分析模型的肝癌生存预测准确性进行评估,并绘制ROC曲线,计算ROC曲线下面积(AUC),分析不同生存分析模型预测肝癌病患生存预后的价值。结果:共纳入661例肝癌病例,其中男性541例(81.85%),女性120例(18.15%);年龄中位数是56岁(四分位间距47-64岁),中位生Medical nurse practitioners存时间为247天(95%置信区间:198,328)购买MG132;生存分析模型的生存KPT-330预测准确性比较分析显示,随机生存树模型(RSF)、深度学习模型(DeepSurv nonlinear model)两类模型的拟合度较优,C指数分别为0.671和0.643,平均AUC较高分别为0.817和0.793。结论:探索基于病历信息的数据构建RSF、DeepSurv nonlinear model两类预测模型,均对肝癌患者的生存率具有较好的预测能力。
冠状动脉支架植入术后心脏功能康复质量的影响因素及护理策略
目的 研究影响冠状selleck激酶抑制剂动脉支架植入术后心脏功能康复质量的因素并探讨相关护理策略。方法 选择2019年1月至2020年12月在广东医科大学附属医院心血管内科行冠状动脉支架植入术治疗的206例患者,在术后6个月使用中国心血管病人生活质Pathologic complete remission量评定问卷(CQQC)对其进行回访,并记录其一般资料及康复期间接受的护理措施,根据问卷结果将患者分为心脏功能康复良好组(168例)与心脏功能康复不良组(38例),用单因素分析及logistic多元回归模型分析影响心脏功能康复质量的相关因素。结果 心脏功能康复良好组的体力、病情、一般生活状况、工作状况、社会心理状况、总分均明显比心脏功能康复不良组高,差异有统计学意义(P <0.05),两组间的高龄占比、肥胖[体重指数(BMI)≥28 kg/m2]、累及冠状动脉数量> 2支、吸烟占比、接受心脏功能康复锻炼占比、药物依从性、合并基础病数量等差异有统计学意义(P <0.05);logistic多元回归分析显示,高龄、肥胖、药物依从性差、不合理的心脏康复锻炼、吸烟、病变累及的冠状动脉数量> 2支、基础疾病的数量≥2种等是影响心脏功能康LY294002复的危险因素(P <0.05)。结论 年龄、BMI、药物依从性、合理的锻炼等均为影响心脏功能康复的相关因素,应根据患者制订个性化的治疗方案,以达到更好的心脏功能康复效果。