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目的 探讨EZH2抑制剂EPZ-6438对胃癌细胞侵袭和转移的作用。方法 通过Transwell筛选侵袭力高的胃癌细胞HGC-27作为研究对象，selleck Vorinostat根据前期MTT实验选择EPZ-6438的作用浓度为0、5、10、15μmol/L,用Transwell试验和细胞划痕实验检测EPZ-6438对胃癌细胞HGC-27侵袭和转移的影响。Western Blot检测E-cadherin、N-cadherin、Vimentin以及基质金属蛋白酶MMP-2和MMP-9的表达。结果 Transwell试验和细胞划痕实验表明，随着EPZ-6438浓度的增加，与对照组相比，胃癌细胞HGC-27的侵袭和转移能力明显下降Biomagnification factor。Western Blot实验结果表明，与对照组相比，胃癌细胞HGC-27中E-cadherin的表达升高，而N-cadherin和Vimentin的表达降低，MMP-2和MMP-9的表达也呈浓度梯度降低。结论EZH2抑制剂EPZ-6438能有效抑制胃癌细胞HGC-27的侵袭和转移，更多其可能是通过抑制胃癌细胞HGC-27的上皮间质转化(EMT)来实现的。

目的 系统评价顺铂与卡铂对比治疗晚期三阴性乳腺癌(TNBC)的疗效及安全性。方法 检索中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普、万方、Clinical Trials、PubMed、EmBase、OvidKD025配制、Web of Science、Scopus及Cochrane Library数据库，搜集关于顺铂对比卡铂治疗晚期TNBC疗效及安全性的随机对照试验(RCT),检索时间为自建库至2021年12月，提取数据后采用RevMan5.4统Bacterial bioaerosol计软件进行Meta分析。结果 最终纳入9项RCT,共632例晚期TNBC患者。结果显示，顺铂组与卡铂组在客观缓解率(ORR)、2年生存率方面差异无统计学意义(OR=1.12,95%CI:0.80～1.57,P=0.49;OR=1.22,95%CI:0.60～2.48,P=0.59);不良反应(ADR)分析显示，试验组恶心、呕吐发生率高于对照组，差异有统计学意义(OR=2.56,95%CI:1.56～4.20,P<0.05),试验组中性粒细胞减少、血小板减少发生率低于对照组，差异有统计学意义(OR=0.46,95%CI:0.27～0.79,P<0.05;OR=0.27,95%CI:0.16～0.47,P<0.05);试验组与对照组在肾毒性、白细胞减少、贫血方面差异无统计学意义(OR=1.46,95%CI:0.22～9.47,P=0.69;OR=0.86,95%CI:0.28～2.60,P=0.78;OR=0.94,95%CI:0.35～2.51,P=0.91)。结论 顺铂与卡铂治疗晚期TNBC疾病的ORR相似，2年生存率对比无明显差点击此处异，而顺铂消化道反应发生率较高，卡铂血液毒性反应发生率较高。

目的 合成Keggin型多金属氧簇mPEG-Si-POM,研究其对宫颈癌细胞(SiHa)的抑制作用及其机制。方法 设计合成新型Keggin型多金属氧簇，通过红外线、核磁共振对mPEG-Si-POM结构进行表征，噻唑蓝比色(MTT)法检测其对SiHa细胞半数抑制浓度(IC_(50))ICI 46474半抑制浓度的影响。以mPEG-Si-POM处理SiHa细胞设为实验组，未处理细胞设为对照组，采用Hoechst染色检测其对SiHa细胞凋亡的影响，单丹磺酰尸胺(monSmoothened Agonist molecular weightodansylcadaverin, MDC)染色检测其对细胞自噬的影响，Western blot检测HPV E6、E7蛋白表达的变化。结果 红外线、核磁共振结构表征提示mPEG-Si-POM合成成功，Keggin型多金属氧簇mPEG-Si-POM对SiHa细胞具有明显的抑制作用，IC_(50)值为(10.31±0.91)μmol/L。与对照组相比，实验组Hoechst染色细胞凋亡指数为(16.82±3.7compound probiotics1)%,差异有统计学意义(P<0.05),MDC显示自噬体比例增加(P<0.05),同时HPV E6、E7蛋白的表达下降(P<0.05)。结论 Keggin型多金属氧簇mPEG-Si-POM可通过促进SiHa细胞凋亡和自噬，抑制HPV E6、E7的表达，达到对SiHa细胞生长的抑制作用。

目的 探讨全数字化乳腺钼靶X线摄影联合彩色多普勒超声诊断乳腺癌的临床价值。方法 选取2018年6LY2835219说明书月至2019年6月本院收治的疑似乳腺癌患者120例作为研究对象，均接受彩色多普勒超声检查与全数字化乳腺钼靶X线摄影联合彩色多普勒超声检查，比较两种诊断方式阳性预测值、特异度、灵敏度、漏诊率、误诊率及正确率。结果 联合检测的阳性预测值高于彩色多普勒超声检查，CCRG 81045分子式但差异无统计学意义。联合检测的特异度、灵敏度均高于彩色多普勒超声检查，差异有统计学意义（P<0.05）。联合检测的漏reactor microbiota诊率低于彩色多普勒超声检查，正确率高于彩色多普勒超声检查，差异有统计学意义（P<0.05），联合检测的误诊率低于彩色多普勒超声检查，但差异无统计学意义。结论 全数字化乳腺钼靶X线摄影技术联合彩色多普勒超声诊断乳腺癌效果确切，值得临床推广应用。

呼吸道感染是全世界最常见的急性疾病之一,而环境低温是诱发各类生物体呼吸系统疾病的重要因素。肺泡巨噬细胞(Alveolarmacrophage,AMs)是定植于肺脏内的巨噬细胞亚群,在维持肺内稳态过程中发挥“屏障”和“前哨”作用。AMs表型是决定其免疫应答方式和强度的“开关”,当受到内源性或外源性刺激后,AMs可极化为M1促炎表型和M2抗炎表型,分泌多种细胞因子,发挥促炎或抗炎功能,以期维持肺脏生理功能的有序进行。那么,冷暴露后AMs会受到怎样的影响呢?其中又有哪些复杂的调控机制呢?为此深入探究冷暴露与AMs表型和功能变化的内在联系,对降低畜禽冷暴露诱发呼吸系统疾病的风险,保障畜禽健康具有重要意义。为了明确冷暴露对于小鼠AMs的表型和功能的影响,本研究首先通过对5周龄的C57BL/6小鼠施加为期5天的,每天8:00-20:00期间随机3h的4℃冷暴露处理。冷暴露周期结束后,采集肺脏和原代AMs。通过ATAC-Seq(Assay for Transposase-Accessible Chromatin with high throughput sequencing,ATAC-seq)、RNA-Seq(RNA Sequencing,RNA-seq)、流式细胞术等方法对AMs的表型和功能进行检测。结果显示,冷暴露后M1型巨噬细胞表面标志物(F4/80,CD86)、蛋白标志物(iNOS)以及相关细胞因子(IL-1β和TNF-α)mRNA表达量均显著升高(P<0.001),但吞噬功能显著降低(P<0.001)。与此同时,肺脏切片结果显示冷暴露后肺脏组织发生炎性细胞浸润。冷暴露后ATAC-Seq峰值的注释基因所富集的生物过程多与炎症因子产生有关,富集的通路多涉及到细胞增殖与糖代谢相关通路。而RNA-seq差异表达基因的基因富集分析结果发现,冷暴露后AMs氧化磷酸化(OXPHOS)途径下调。此外,冷暴露后AMs的氧消耗率(OCR)显著下降(P<0.001),胞外动态酸化效率(ECAR)显著升高(P<0.001)。结果确定了冷暴露诱导小鼠AMs发生代谢重编程,即葡萄糖代谢途径从氧化磷酸化转变为有氧糖酵解,促进AMs发生促炎性极化。沉默调节因子2(SIRT2)是真核细胞内重要的能量感受器,作为一种重要的去乙酰化酶,其可根据细胞内能量代谢变化,通过其去乙酰化功能调控多种转录因子、转录共调节蛋白,将能量代谢变化转化为生物调节信号,参与调控细胞应激反应、代谢和调亡等过程。且前期工作结果显示,乙酰化修饰参与调控冷暴露小鼠海马内小胶质细胞极化,而有氧糖酵解的发生主要在细胞质中。因此,基于上述,为了探究细胞质去乙酰化酶SIRT2是否参与调控冷暴露对小鼠AMs的影响以及如何在其中发挥调控作用,通过免疫印迹、免疫共沉淀串联质谱PS-341使用方法分析(IP-MS)等技术对小鼠AMs进行检测。结果显示,冷暴露后小鼠AMs中SIRT2的mRNA和蛋白质的表达量均显著下降(P<0.05)。IP-MS筛选出糖酵解关键限速酶磷酸果糖激酶1(Phosphofructokinase-1,PFK1)可能与SIRT2有潜在相互作用关系,且K614位点发生乙酰化修饰。与此同时,PFK1的蛋白质表达量显著下降(P<0.001),但乙酰化修饰水平升高。因此,我们推测SIRT2可能通过干预PFK1的乙酰化修饰调控小鼠AMs的代谢重编程,进而驱动AMs的促炎性极化。为了对上述推测进行验证,基于LPS诱导小鼠肺泡巨噬细胞系MH-S发生M1型极化的研究模型下,通过seahouse细胞呼吸能量代谢分析、免疫共沉淀、免疫荧光等技术系统探究SIRT2介导的PFK1乙酰化修饰对小鼠肺泡巨噬细胞促炎性极化的调控作用及其相关机制。结果显示,SIRT2可参与调控MH-S细胞中IL-1β和TNF-α的mRNA表达量和OCR。同时,SIRT2与PFK1存在互作关系,且通过调控PFK1的乙酰化修饰水平介导其泛素化降解。将PFK1的614位点赖氨酸突变为精氨酸(模拟去乙酰化)后,则消除了 SIRT2对PLGK-974FK1乙酰化修饰水平的调控作用,并影响PFK1的泛素化修饰,同时缓解了 MH-S细胞中IL-1β和TNF-α的mRNA表达量以及OCR的降低;而将PFK1的614位点赖氨酸突变为谷氨酰胺(模拟乙酰化)后则结果相反。综合以上结果可以确定,SIRT2通过干预PFK1的乙酰化修饰水平介导其泛素化降解,从而调控MH-S细胞的糖代谢途径,进而影响MH-S细胞的极化。接下来,为了进一步验证SIRT2在冷暴露条件下对小鼠AMs表型和功能重要调控作用。我们以SIRT2基因敲除鼠为研究对象,对其冷暴露处理后采集肺脏和AMs,通过靶向糖代谢组学、免疫印迹等方法对上述试验结果进行在体验证。结果表明SIRT2敲除可以促进冷暴露后AMs中PFK1蛋白质表达量的降低,并上调PFK1的乙酰化修饰和泛素化修饰水平。同时,SIRT2缺失加剧了冷暴露后AMs中OXPHOS途径的减弱,加剧了 AMs的促炎性极化。此外,SIRT2缺失加剧了冷暴露后AMs吞噬活性的降低,也加剧了冷暴露后肺脏的炎症反应。由此表明,SIRT2在冷暴露对小鼠AMs表型和功能的影响中具有重要的调控作用。综上所述,冷暴露条件下,SIRT2通过干预PFK1的乙酰化修饰促进其泛素降解,介导有氧糖酵解的发生,促进小鼠AMs的促炎性H pylori infection极化。本研究从免疫代谢角度解析去乙酰化酶SIRT2在冷暴露小鼠AMs促炎性极化中的重要调控作用,为冷暴露容易引发畜禽呼吸系统疾病的机理研究提供了科学依据,对预防冷暴露引起的损伤具有重要的理论意义和实践应用价值。

目的：比较未经分选直接进行荧光原位杂交（D-FISH）检测和CD138免疫磁珠分选结合荧光原位杂交（MACS-FISH）检测对多发性骨髓瘤（MM）患者细胞遗传学分析的影响。方法：回顾性分析229例初发MM患者的FISH检测结果，一组为140例采用D-FISH法，另一组为89例采用MACS-FISH法，设计探针组合为P53、D13S319、RB1、1q21和IgH，比较两组间细胞遗传学检测结果。结果：D-FISH组遗传学异常总检出率为52.9%,MACS-FISH组总检出率为79Oil biosynthesis.8%，两组间的细胞遗传学异常检出率比较存在显著性差异（P=0.020）；两组中检出率最高的细胞遗传学异常基因分别为1q21和IgH，检出率最低的为P53；两组间P53阳性细胞率比较无显著性差异，而D13S319、RB1、1q21和IgH阳性细胞率比较均存在显著性差异（P=0.0002,P<0.0001,P=0寻找更多.0033,P=0.0032）。D-FISH组骨髓细胞形态学检测浆细胞比例与遗传学异常检出率无显著相关性，而流式细胞术检测浆细胞比例与遗传学异常检出率存在相关性（r=0.364）。MACS-FISH组骨髓细胞形态学和流式细胞术检测浆细胞比例与5种基因的检出率及阳性细胞率均无相关性。selleck抑制剂骨髓细胞形态学与流式细胞术的浆细胞比例检测结果存在显著性差异（P<0.0001）。结论：CD138免疫磁珠分选技术结合FISH能显著提高MM细胞遗传学异常的检出率。

钨作为一种稀有金属，目前主要应用于合金、电子和化工等领域，我国钨矿资源较为丰富，但多数属于难选矿物，其中具有开采经济价值的只有白钨矿和黑钨矿，但随着目前黑钨矿资源的减少，如何高效合理地利用白钨矿对国家经济的发展尤为重要。由于白钨矿和钙质脉石矿物具有相似的表面特性且白钨矿作为脆性矿物，在破碎过程中容易产生微细粒，因此白钨矿与钙质脉石矿物方解石、萤石的有效分离和如何有效回收微细粒白钨矿是目前浮选白钨矿的两个难题。针对这两个问题，从白钨矿的晶体化学、浮选作用机理对浮选白钨矿进行了介绍，此外还讨论了微细粒白钨矿PLX3397的浮选工艺，其中白钨矿的晶体结构不同会使白钨矿表面呈现出不同的疏水性，进而影响白钨矿的可浮性。分析阐述了抑制剂和不同类型的捕收剂与白钨矿的作用机理及达到的效果，但目前这部分PI3K/Akt/mTOR抑制剂工作大多数还处于理论研究阶段。微细粒白钨矿浮选工艺主要有空化浮选、剪切絮凝浮选、载体浮选，三种形式都是通过间接增加微细粒白钨矿的表观粒径immunity support，使其处于易浮选状态，其优点是能减小微细粒白钨矿对浮选指标的影响，但未从根本上解决问题。

目的 分析20renal Leptospira infection16-2020年山东省东营市东营区20岁及以上居民冠心病发病率变化趋势及其类型，为本地冠心病防治工作提供参考依据。方法 收集山东省慢性病监测综合管理信息系统2016-2020年报告的山东省东营市东营区20岁及以上居民的冠心病监测资料，按年度、性别、年龄计算冠心病粗发病率和标化发病率。以2016-2020年东营市东营区各年度累计新发病例数与累计人口数之AZD9291比计算平均发病率。结果 2016-2020年东营市东营区20岁及以上居民冠心病平均粗发病率为139.75/10万(3 768/2 696 330),平均标化发病率为92.51/10万；男性冠心病平均粗发病率和平均标化发病率分别为157.86/10万、108.70/10万；女性冠心病平均粗发病率和平均标化发病率分别为122.17/1https://www.selleck.cn/products/cx-5461.html0万、77.85/10万。男性平均粗发病率和平均标化发病率高于女性，差异有统计学意义(P<0.01)。2016-2020年东营区20岁及以上男性、女性冠心病粗发病率和标化发病率均呈上升趋势(P<0.01);男性和女性粗发病率年平均增长速度分别为13.92%、15.28%;2016-2020年60岁及以上老年人冠心病新发病例占累计新发病例数的71.63%(2 699/3 768)。冠心病发病类型以急性心肌梗死(70.36%,2 651/3 768)为主；冠心病猝死占冠心病总发病人数的5.84%(220/3 768)。结论 2016-2020年山东省东营市东营区20岁及以上居民冠心病发病率随年龄增长而增加，冠心病类型主要为急性心肌梗死和冠心病猝死，发病人群趋于年轻化，老年人发病率较高值得关注。

旨在研究电压依赖性阴离子通道(voltage dependent anion channel1,VDAC1)对卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin, BCG)诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7凋亡的调控作用及其机制。设计并合成VDAC1的小干扰RNA(si-VDAC1)转染小鼠巨噬细胞RAW264.7后，再用BCG感染。后续采用MTT法检测RAW264.7细胞存活率，流式细胞仪检测细胞凋亡率、线粒体膜电位及细胞内ROS水平，进而通过实时荧光定量PCR和Western blot检测凋亡相关因子Cyt C、Caspase-3、PARP1、Caspase-9基因(mRNA)及其蛋白的表达。随后，通过使用VDAPUN30119价格C1寡聚抑制剂VBIT-4对RAW264.7进行孵育2 h后感染BCG,并采用免疫荧光染色技术观察Caspase-3和Western blot检测凋亡相关因子Cyt C、Cleaved-Caspase 3、Cleaved-PARP1、Cleaved-Caspase 9的含量变化。BCG感染巨噬细胞12 h后，与对照相比，BCG感染后小鼠巨噬细胞存活率约下降至50%,而凋亡率显著上调到52.12%(P<0.001),线粒体膜电位降低(P<0.001),细胞内ROS水平升高(P<0.001),并且凋亡关键调控因子Cyt C、Caspase-3、PARP1、Caspase-9的mRNA及蛋白表达水平显著上调(P<0.001);当用si-VDAC1和BCG共同处理小鼠巨噬细胞时，细胞存活率、细胞凋亡率、线粒体膜电位水平、细胞内ROS水平及凋亡关键调控因子均显著得到了恢复(P<0.001);使用VDAC1寡聚抑制剂VBIT-4处理后同BCG处理组相比，VBIT-4显著抑制了VDAC1寡聚体的形成和凋亡相关因子Cleaved-Caspase 3、Cleaved-PARP1、Cleaved-Caspase 9剪切体的含量(P<0.001)。结果表明，VDAC1可通过寡聚形成大的通道影响线粒体外膜通透性，selleck Rapamycin通过Cyt C等凋亡蛋白释放的途径参与调控BCG感染RMarine biodiversityAW264.7诱导的细胞凋亡。

目的 探讨不同温度环selleck合成境下心肌缺血再灌注损伤合并脓毒症大鼠心肌功能受损情况及与线粒体自噬活动的关系。方法 将无特定病原体(SPF)级雄性SD大鼠45只分为健康组(9只)和模型组(36只),健康组正常饲养，模型组先后制作脓毒症模型和心肌缺血模型。采用随机数字表将模型组大鼠分为低温组、亚低温组、常温组、高温组，每组9只。其中，低温组再灌注温度为(5±1)℃,亚低温组再灌注温度为(32±1)℃,常温组再灌注温度为(36±1)℃,高温组再灌注温度为(39±1)℃。比较各组大鼠灌注后心肌组织特征生化指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、白细胞介素(IL)-1β、肌酸激酶同工酶(CKMedical tourism-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)]、特征蛋白[血管内皮生长因子A(VEGFA)蛋白、血管紧张素Ⅰ(AngⅠ)蛋白、Caspase-2蛋白、IκB激酶β(IKKβ)]、心肌细胞线粒体呼吸链相关酶(Na~+-K~+-ATP酶、Ca~(2+)-Mg~+-ATP酶、呼吸链酶Ⅰ、呼吸链酶Ⅱ、呼吸链酶Ⅲ)。结果 模型组MDA、IL-1β、CK-MB、Caspase-2蛋白、IKKβ蛋白含量高于健康组，SOD、VEGFA蛋白、AngⅠ蛋白、Na~+-K~+-ATP酶、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶、呼吸链酶Ⅰ、呼吸链酶Ⅱ、呼吸链酶Ⅲ含量低于健康组，差异均有统计学意义(P<0.05)。RSL3体内亚低温组MDA、IL-1β、CK-MB、Caspase-2蛋白、IKKβ蛋白含量低于低温组、常温组、高温组，SOD、VEGFA蛋白、AngⅠ蛋白、Na~+-K~+-ATP酶、Ca~(2+)-Mg~(2+)-ATP酶、呼吸链酶Ⅰ、呼吸链酶Ⅱ含量高于低温组、常温组、高温组，呼吸链酶Ⅲ含量低于低温组、常温组、高温组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 再灌注损伤合并脓毒症大鼠保持适当低温进行心肌灌注，有助于降低心肌细胞线粒体自噬活性，继而保护心肌细胞。