细胞铁死亡对肺癌作用机制研究进展

肺癌是世界上最常见的癌症之一,随着靶向治疗和免疫治疗的应用,部分患者的预后得到明显改善,但患者的总体生存率仍然很低。本综述就细胞铁死亡在肺癌发生发展中的作用进行总结,以期ABT-199采购为肺癌的诊断和治疗提供新的方向和思路。以“肺癌”“铁死亡”“铁”“脂质过氧化”为关键词,检索2017-0www.selleck.cn/products/incb280605-01-2022-04-30中国知网及PubMed数据库相关文献。纳入标准:铁死亡的调节机制;铁死亡在肺癌中的研究进展。排除标准:涉及铁死亡的著作、汇编及二次文献;质量较差的文献。最终纳入分析文献44篇。结果表明,铁死亡作为近年来新发现的调节性细胞死亡方式,是一种由脂质过氧化引起的铁依赖性细胞死亡,其特点是脂质过氧化物和活性氧的积累。铁死亡的调节机制分为氨基酸和谷胱甘肽代谢、脂质代谢以及铁代谢等。相关研究结果表明,铁死亡在肺癌的发生发展中发挥至关重要的作用。铁死亡抑制蛋白1(FSP1)的过表达导致肺癌细胞产生更高程度的耐药性;而系统x~-_c(System x~-_c)亚单位SLC7A11被发现为肺腺癌(LUAD)潜在的生物诊断标志物;核因子E2相关因子2(Nrf2)通过FOCAD-FAK信号通路调节人非小细胞肺癌(NSCLC)细胞对半胱氨酸(Cys)剥夺诱导的铁死亡的敏感性。此外,Nrf2/System Xc-通路的激活是NSCLC细胞产生顺铂(DDP)耐药的主要机制之一,而铁死亡诱导剂Erastin可通过抑制Nrf2下游靶基因的表达,显著诱导细胞genetic homogeneity铁死亡,增强NSCLC细胞对DDP的敏感性。因此,探讨铁死亡在肺癌发生发展中的作用机制对于寻找新的肺癌诊断及治疗方法具有重要意义。

枯草芽孢杆菌菌株Czk1抗菌物质的分离

天然产物是动植物以及微生物体内本身所含有的或是它们代谢产生的一大类非人工合成的物质,其种类繁复,往往是人们开发新型药物的重要来源。天然产物的分离纯化是后续研究其物质结构、生物活性和作用机制的关键和前提。枯草芽孢杆菌菌株Czk1分离自橡胶树根部,具有铁载体产生能力,其抗菌谱广,对橡胶树5种根病菌红根病菌(Ganoderma pseudoferreum)、褐根病菌(Phellinus noxius)、紫根病菌(Helicolosidium compactum)、白根病菌(Rigidoprus lignosus)和臭根病菌(Sphaerostilbe repens)及橡胶树炭疽病菌均具有较强的抑制作用,且抑菌效果稳定、持效期长;可诱导橡胶植株产生系统抗性。为了了解Czk1代谢产物中抗菌物质的种类、结构和特征,选New medicine择适当的分离纯化方法以期得到高纯度的抗菌物质。为此本研究利用乙酸乙酯、正丁醇、石油醚、环己烷等有机溶剂萃取Czk1菌株发酵上清液,获得乙酸乙酯粗提物、正丁醇粗提物、石油醚粗提物、环己烷粗提物,利用牛津杯法测试提取物对https://www.selleck.cn/products/ABT-263.html橡胶褐根病菌抑菌作用。结果表明,不同有机溶剂对Czk1代谢产物提取效率不同,正丁醇提取量最大,其次是石油醚、环乙烷,最后是乙酸乙酯,各处理差异显著(P<0.05)。4种提取物对橡胶树褐根病菌(P.noxius)均有明显的抑制作用,差异达到显著(P<0.05)。正丁醇粗提物、石油醚粗提物、环己烷粗提物、乙酸乙酯粗提物抑菌圈分别为21.23mm±0.22mm、19.21mm±0.35mm、20.88mm±0.28mm、15.98mm±0.17mm。说明这些粗提物一些成分Blebbistatin是抑菌物质之一,具体是哪一种物质成分需进一步探索。该研究结果可为枯草芽孢杆菌菌株Czk1抗菌物质防治橡胶树褐根病提供科学依据。

低血钾在DeBakeyⅠ型主动脉夹层和其他类型主动脉夹层患者中的差异及临床意义

目的:探析DeBakeyⅠ型主动脉夹层和其他类型主动脉夹层低血钾的差异及临床意义。方法:回顾性选取64例Ⅰ型夹层和165例其他类型夹层的患者病例资料,对血钾值和其他各类临床数据进行统计学分析。根据入院时主动脉经CT血管造影(CTA)结果显示分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型(DeBakey分型)。结果:Ⅰ型组和其他类型夹层组间冠心病、总胆固醇、低密度脂蛋白、C反应蛋白(CRP)比较差异有统计学意义Spontaneous infection(均P<0.05)。Logistic回归分析发现,低血钾(OR:3.195,95%CI:1.257~8.119)及冠心病(OR:6.72,95%CI:3.225~14.005)与Ⅰ型夹层显著相关;且在发病24 h内就诊的Ⅰ型患者低血钾发生率(50%)明显高于其他类型组(32.1%)(P<0.Regorafenib05);在低血钾分组中Ⅰ型主动脉夹层的血钾值(3.00±0.28)低于其他类型主动脉夹层的血钾值(3.17±0.23,P<0.05)。结论:Ⅰ型主动脉夹层较其他类型夹层低血钾严重程度更深,发生低血钾的风险更高,考虑发病早期的低血钾有助于AZD6738价格提示Ⅰ型主动脉夹层及严重并发症的发生。

凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1对酒精性心肌病大鼠心功能的影响及其机制

目的 探讨凝集素样氧化型低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)对酒精性心肌病(ACM)大鼠心功能的影响及其机制。方法将25只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(5只)、ACM组(10只)和ACM+sh-LOX-1组(10只)。正常对照组大鼠正常喂养16周;ACM组大鼠用乙醇处理建立ACMselleck产品模型;ACM+sh-LOX-1组大鼠在乙醇处理的基础上静脉注射腺相关病毒下调LOX-1的表达。对大鼠进行超声心动图检查以评价心功能。光镜和透视电PS-341配制镜下观察大鼠心肌组织。采用RT-PCR和蛋白质印迹法分别检测LOX-1、Beclin-1、自噬微管相关蛋白轻链3抗体Ⅱ(LC3-Ⅱ)在3组大鼠心肌组织中的表达水平,并进行比较,同时进行相关分析。结果 乙醇摄入可显著增加大鼠心肌组织中LOX-1和LC3-Ⅱ的表达水平,并降低Beclin-1的表达水平,而对LOX-1进行抑表达处理后,能显著降低LC3-Ⅱ的表达水平,并上调Beclin-1的表达。Pearson相关分析结果显示,大鼠心肌组织LOX-1与LC3-Ⅱ的表达呈正相关(r=0.895,P <0.01),与Beclin-1的表达则呈负相关(r=-0.817,P <0.01)。乙醇摄入可引起大鼠心肌细胞肥大、纤维化和自噬小体增多改变,并且心功Bone morphogenetic protein能下降;下调LOX-1后能减弱乙醇对心脏结构和功能的损害。结论 抑制LOX-1能通过降低LC3-Ⅱ和增加Beclin-1的表达,从而减少细胞自噬,并改善ACM心功能。

伏诺拉生应用于胃食管反流病治疗与传统质子泵抑制剂的效果及安全性对比

目的 探讨伏诺拉生应用于胃食管反流病的临床疗效和安全性。方法 选取2021年7月-2021年12月于芜湖市第五人民医院治疗的90例胃食管反流病患者,随机分为观察组和对照组,观察组40例,对照组50例。观察组使用富马酸伏诺拉生片治疗,对照组使用雷贝拉唑肠溶片治疗,比较两组患者临床疗效(临床有效率、GerdQ量表积分、复发率、生活质量SF-36量表评分)和安全性(不良反应发生率)。结果 治疗后,观察组临床有效率高于对照组(P<0.05)SAHA体外;观察组GerdQ量表积分低于对照组(P<0.05),复发率低于对照组(P<0.05);观察组患者生活质量SF-36量表各指标均medical materials高于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率和对照组无明显差异(P>0.05)。结论富GW4869马酸伏诺拉生片治疗胃食管反流病的效果显著,能快速的改善患者的临床症状,提升患者生活质量,降低复发率,且临床安全性良好。

重组人降钙素原的制备及发酵优化

目的 制备人降钙素原(PCT)蛋白,用AZD9291说明书于抗体制备及检测试剂盒的研制。方法 通过分子克隆技术构建人PCT重组表达质粒(pET28a-PCT),以大肠杆菌BL21(DE3)为宿主细胞,进行PCT的原核表达,利用发酵罐进行大肠杆菌的高密度培养并优化发酵条件,镍柱纯化重组蛋白。标定重组蛋白水平后,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)验证重组蛋白作为标准蛋白在Intrathecal immunoglobulin synthesis绘制水平-吸光度标准曲线中的应用价值。结果 培养大肠杆菌BL21(DE3)/pET28a-PCT,经异丙基β-D-硫代半乳糖苷(IPTG)诱导后,重组蛋白主要表达在细菌裂解上清液中。利用发酵罐优化溶氧量、补料及温度等参数,培养温度40℃,溶氧量设定为30%,10×肉汤(LB)浓缩培养基以100 mL/h速度加入selleckchem Rapamycin补料,以IPTG终浓度0.2 mmol/L诱导4 h, PCT产量为1 405 mg/L,镍柱亲和纯化后,纯度超过90%。用ELISA试剂盒标定重组蛋白。绘制水平-吸光度标准曲线,PCT与试剂盒提供的标准蛋白之间几乎没有差异。结论 该研究通过发酵表达及亲和纯化的方式,制备了高纯度的PCT蛋白,为PCT抗体的制备及PCT检测试剂盒的开发提供了重要原料。

黄芪注射液对大鼠急性脊髓损伤的神经保护作用及机制研究

目的 基于细胞凋亡Fas和TRAIL死亡受体信号通路探讨黄芪注射液对大鼠急性脊髓损伤(SCI)的神经保护作用及机制。方法 40只健康的雄性SD大鼠随机分为假手术组,SCI模型组,黄芪注射液低、中、高剂量(1、2、4 mL·kg~(-1))组,每组8只。采用改良的重物打击法构建大鼠急性SCI模型;按照BBB评分和购买TaurineRivlin斜板实验评价大鼠运动功能;苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin, HE)染色检测脊髓组织病理变化;尼氏染色法检测脊髓神经元细胞损伤程度;高通量转录组测序分析差异表达基因;qPCR验证基因转录水平的表达量;利用TUNEL试剂盒检测各组脊髓细胞凋亡情况;Western blot检测凋亡通路关键蛋白表达水平。结果 BBB评分和斜板试验结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠表现出明显的运动功能障碍;HE染色显示模型组脊髓组织病理病变严重;模型组尼氏染色着色较浅,神经元细胞损伤严重;与假手术组比较,模型组脊髓中4 597个基因差异表达,Fas、TRAIL、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和Bax蛋白表达显著上调(P<0.01),Fas凋亡抑制分子FAIM和抗凋亡因子Bcl-2的蛋白表达量显著降低(P<0.01)。与模型此网站组比较,黄芪注射液组的BBB评分、Rivlin斜板度数显著升高(P<0.05,Patient Centred medical homeP<0.01),组织病变程度较小,尼氏染色着色程度随剂量升高而变深,黄芪注射液高剂量组脊髓神经细胞损伤和凋亡得到显著缓解(P<0.01)。转录组测序和qPCR结果显示:与模型组比较,黄芪注射液中、高剂量组中参与细胞凋亡调控的FAIM和TRAIL mRNA差异表达(P<0.01),黄芪注射液高剂量组Fas、TRAIL、Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9和Bax蛋白表达被剂量依赖性地抑制(P<0.05,P<0.01),FAIM和Bcl-2的蛋白表达上调(P<0.01)。结论 黄芪注射液可能通过对死亡受体途径Fas和TRAIL蛋白的抑制,进而调控神经元细胞的程序性凋亡,发挥对SCI的神经保护作用,改善脊髓组织损伤病变程度,加速后期神经运动功能障碍的恢复。

不同益生菌对猪流行性腹泻病毒-德尔塔冠状病毒二联灭活疫苗小鼠免疫及肠道微生物的影响

【目的】旨在探究日粮中添加益生菌对猪流行性腹泻病毒(PEDV)—德尔塔冠状病毒(PDCoV)二联灭活疫苗免疫效果及宿主肠道微生物的作用。【方法】以42 d SPF级雌性昆明鼠为试验材料,以基础日粮为对照组(NC组),分别在基础日粮中添加EM益生菌(EM组)、枯草芽孢杆菌(Bac组)、乳酸杆菌(Lac组),在试验1和14 d,分别对小鼠免疫PEDV—PDCoV二联灭活疫苗,检测分析7,14,21,28 d小鼠血液中PEDV和PDCoV的中和抗体与血清免疫因子水平,16S rRNA高通量测序分析肠道菌群差异,以及肠上皮细胞绒毛、隐窝变化。【结果】(1)与对照组(NC组)相比,饲喂不同益生菌小鼠血清中PEDV和PDCoV的中和抗体水平均有不同程度提高,其中EM组小鼠血清中PEDV和PDCoV的中和抗体水平要明显高于其他组(P<0.01);(2)血清免疫因子表达量分析发现,EM组小鼠血清中TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-5、IL-6、IL-10、CXCL1表达量均极显著高于NC组(P<0.01);(3)肠道形态结果显示,益生菌试验组回肠绒毛长度均显著大于NC组(P<0.05),EM组空肠绒毛长度显著长于其他3组(P<0.05),NC组空肠隐窝深度显著大于试验组(P<0.05);(4)细菌16S rRNA高通量测序分析发现,添加益生菌小鼠肠道菌群可操作分类单元(OTU)数量比NC组呈增加的趋势,其中EM组的OTU数量平均最高;试验小鼠肠道80%以上的菌群属于厚壁杆菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)。饲喂益生菌组14 d小鼠肠道菌群组成和丰度均发生了改变,EM组28 d小鼠肠道内乳酸菌属(Lactobacillus)和普雷沃氏菌属(Prevotella)细菌丰度显著高于其他3组,EM组和Lac组的Akkermansia菌属丰度显著高于其他2组(P<0.05)。【结论】研究表明益生SCH727965 NMR菌可提高PEDV、PDCoV灭活疫苗免疫小鼠的抗体水平,宿主免疫因子水平,保护Probiotic product肠上皮细胞形态,以及调节肠道微生物群落结构,增加肠道有益菌的丰度。研究结果为益生菌确认细节在PEDV、PDCoV灭活疫苗中的应用及提高靶动物的抗体水平提供试验基础。

危机值护理在急诊糖尿病酮症酸中毒患者中的应用及对生活质量的影响分析

目的 分析探究急诊糖尿病酮症酸中毒患者于护理期间应用危机值护理对于SARS-CoV-2 infection患者生活质量产生的影响。方法 随机选取2020年6月—2021年6月该院收治的急诊糖尿病酮症酸中毒患者76例为研究对象,遵照随机数字表法将其划分为对照组和观察组,每组38例。对照组采取常规护理,观察组基于常规护理应用危机值护理,对比评估两组护理效果。结果 观察组患者各项生活质量评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组护理满意度评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。相较于对照组,观察组并发症发生率较低,差异有统计学意义(P<0.05)。护理前,两组空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血红蛋白对比,差异无统计学意义(P>0.0selleckchem STM24575);护理后,观察组血糖水平控制效果优于对照组,差异有GSI-IX临床试验统计学意义(P<0.05)。结论 急诊糖尿病酮症酸中毒在护理期间选择应用危机值护理模式有效改善血糖及纠正酸中毒,提升了整体护理满意度。

酶联免疫吸附法测定谷物中伏马菌素的条件优化

伏马菌素是一种主要由串珠镰刀菌株产生的真菌毒素,通常污PS-341核磁染玉米等谷物食品,其具Nirogacestat MW有较强毒性,可引发人畜多种疾病,严重威胁人类及动物的健康。本实验利用间接酶联免疫吸附法(ELISA)建立了一种高效、灵敏、准确、操作简便的检测谷物中伏马菌素B_(1)的方法,并对反应条件进行优化,优化后酶联反应条件为4 ℃包被24h,抗原质量分数为250 ng/mL,抗体稀释比例(v/v)1:40000,采用5%脱脂乳为封闭液,酶标第二抗稀释比例(v/v)为4000倍;建立标准曲线的回归直线方程为y= -0.486x+0.938,复相关系数R~(2)=0.985,最适检测范围1.563 ng/mL ~50 ng/mL,IC_(50)值为6.25 ng/mL,最低检出限为1.638 ng/mL,批次内CV平均值为4ER-Golgi intermediate compartment.58%,批次间CV平均值为7.38%,采用75%甲醇-水(v/v)的回收率为93%。建立了FB1的间接竞争ELISA检测方法,并对其条件进行优化。