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目的探讨HBV-DNA水平、甾醇氧-酰基转移酶1（Sterol O-acyltransferase， SOAT1）表达及肝细胞癌肿瘤分化程度之间的相关性。方法收集58例HBV相关肝细胞癌病例及病历资料中HBV-DNA水平数据，同时收集病例癌组织及其配对癌旁组织，采用免疫组织化学方法检测SOAT1表达情况并评估肿瘤分化程度。相关性采用卡方检验进行统计学分析。结果SOAT1高表达病例组和SHepatosplenic T-cell lymphomaOAT1低表达组HBV-DNA高水平率分别为81.08%（30/37）和19.05%（4/21），差异具有统计学意义，且SOAT1表达与HBV-DNA水平之间呈现相关性（χ~(2)=21.253，P＜0.05）。低分化肝细胞癌病例组中HBV-DNA高水平率为71.05%（27/38），中高分化肝细胞癌组中HBV-DNA高水平率为35.00%（7/20），差异具有统计学意义，且HBV-DNA水平与肿瘤分化程度之间呈现相关性（χ~(2)=7.021，P＜0.05）。SOAT1在所有收集病例中整体高表达率为63.79%(37/58)，在所有配对癌旁组织中均无表达（0/58），差异具有统计学意义（P＜0.05）。且SOAT1蛋白在癌组织中的表达水平与肿瘤分化程度呈现相关性（χ~(2)=19.889，P＜0.05）。在低分化病例组中SPI3K/Akt/mTOR抑制剂OAT1普遍呈现高表达，高表达率为84.21%（32/38），在分化程度较高的HCC样本中SOAT1普遍呈现低表达，少数样本高表达，高表达率仅为25%（5/20）。结论HBV-DNASmoothened Agonist体内实验剂量水平与肝细胞癌分化程度相关，低分化癌中HBV-DNA水平更高；SOAT1表达水平亦与肝细胞癌分化程度相关，低分化癌中SOAT1表达水平亦更高；且HBV-DNA水平与SOAT1表达水平呈正相关，而SOAT1是细胞脂质代谢的关键酶。以上提示HBV感染可能影响SOAT1的功能及水平从而干预肝细胞脂质代谢而参与肿瘤的发生及演进。

目的 通过运用网络药理学，探讨鸦胆子油在非小细胞肺癌治疗中的潜在活性成分，以及相关分子机制。方法 以鸦胆子油为研究对象，查阅其相关文献，基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及PubMed数据库获取化合物SMILEZD1839S获取化合物结构，并上传SwissTargetPrediction平台获得潜在的作用靶点；利用GeneCards数据库、OMIM数据库收集相关的癌症基因，通过Cytoscape软件建立鸦胆子油的活性成分-作用靶点-通路的相互关系网络。提取活性成分的作用靶点以及疾病靶点的交集，通过String构建PPI网络，并根据拓扑参数分析得到核心靶点；对核心靶点基因利用Metascape在线平台进行GO分析和KEGG分析，并采用Autodock vina对主要活性化合物和核心靶点进行对接验证。结果 从文献和数据库中获取鸦胆子油17个化学成分，该成分对应的治疗非小细胞肺癌靶点有36个；根据拓扑分析筛选出核心靶点12个；GO分析和KEGG信号通路分析表明，鸦胆子油治疗非小细胞肺癌主要通过Pathways in cancer、Th17 cell differentiation、Endocrine resistance、AGE-RAGE signaling pathway in diabetic complications等信号通路发挥其治疗作用，对接结果显示鸦胆microbial symbiosis子油中的主要活性成分与核心靶点具有较强的结合活性。结论 文章通过网络药理学与生物信息学MCC950研究购买的结合方法初步预测了鸦胆子油在治疗非小细胞肺癌的潜在活性成分、关键靶点和相关的信号通路，体现了鸦胆子油在治疗非小细胞肺癌多成分、多靶点、多通路的整体协调作用，为后续的进一步基础实验与临床研究提供了理论依据。

目的Demand-driven biogas production:研究大黄酸对人胰腺癌细胞增殖和迁移的影响,并探讨其作用机制。方法:用不同浓度LGK-974溶解度的大黄酸处理人胰腺癌MiaPaCa-2细胞,CCK8法检测大黄酸对MiaPaCa-2细胞增殖的影响;于常氧和缺氧条件下培养MiaPaCa-2细胞,Transwell法检测大黄酸对胰腺癌细胞迁移的影响,并用Western bProtein Tyrosine Kinase抑制剂lot法检测细胞缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin)与锌指转录因子(Snail)的表达。结果:CCK8结果显示,大黄酸可以抑制MiaPaCa-2细胞的增殖,其抑制作用具有剂量依赖性和时间依赖性(P <0.05)。Transwell迁移实验表明,大黄酸对常氧和缺氧条件下的MiaPaCa-2细胞迁移均有抑制作用(P <0.05)。与对照组相比,大黄酸能抑制HIF-1α和Snail的表达,且抑制作用具有剂量依赖性,大黄酸能促进E-cadherin表达升高(P <0.05)。结论:大黄酸抑制人胰腺癌细胞系MiaPaCa-2的增殖和迁移,其抑制作用可能与抑制MiaPaCa-2细胞中HIF-1α的表达有关。

肌肉的直接创伤,剧烈运动及肌肉代谢改变,化学、物理或生物制剂的毒性作用以及遗传等因素均可导致横纹肌溶解(RM)。以往发现大量肌红蛋白引起肾小管堵塞、肾血管收缩、触发剧烈炎症反应、诱导细胞凋亡是横纹肌溶解致肾损伤的主要机制。肌红蛋白介导肾小管上皮细胞发生脂质过氧化与谷氨酸代谢密切相关,通过多种信号分子介导近端肾小管铁死亡(www.selleck.cn/products/dibutyryl-camp-bucladesineferroptosis),铁死亡是肌红蛋白诱导急性肾损伤(AKI)更为重要的机制。铁螯合剂,即去铁胺可减轻横纹肌溶解诱导的急性肾损伤,因其水溶性强,具有一定的肾毒性,限制了其在临床上的应用。去铁胺通过结合铁金刚烷衍生物,增加脂溶性,减少细胞毒性及保留抗炎和抗氧化能力。来自植物木蝴蝶等的黄HDAC抑制剂芩素,具有抗细胞铁死亡能medical communication力,可能作为铁死亡相关组织损伤的治疗。高分子截留血液滤过(HCO)可以清除肌红蛋白,已成为横纹肌溶解导致急性肾损伤肾替代治疗优先选择的模式。

为改善酱香型白酒酒醅的微生物菌系组成，以未加入芽孢杆菌加强菌酱香白酒酒醅样品（福瑞王1号、瑞丰1号）为对照，通过高通量测序分析加入芽孢杆菌加强菌酱香白酒酒醅样品（福瑞王2号、瑞丰2号）的微生物Alpha多样性及群落结构，并测定酸性蛋白酶活力。结果表明，与对照相比，福瑞王2号样品中真菌、细菌菌群的Chao1指数和Shannon指数分别提高了45.6和12.2、0.47和1.27Fc-mediated protective effects；瑞丰2号样品中真菌、细菌菌群的Chao1指https://www.selleck.cn/products/ag-221-enasidenib.html数和Shannon指数分别提高了7.5和51.9、0.47和1.27；福瑞王2号、瑞丰2号样品中第一优势真菌门均为子囊菌门（Ascomycota），第一优势真菌属分别为接合酵母属（Zygosaccharomyces）、伊萨酵母菌属（Issatchenkia）；第一优势细菌门均为厚壁菌门（Firmicutes），第一优势细菌属均为乳杆菌属HDAC抑制剂（Lactobacillus）。福瑞王2号、瑞丰2号样品的酸性蛋白酶活力分别提高了9.6×103U/m L、3.5×103U/m L。

目的Biomagnification factor:观察急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)中是否存在白血病干细胞(leukemia stem cells,LSC)及其与白血病细胞在流式细胞图中的相对位置,分析白血病微小残留病(minimal residual diseases,MRD)与LSC水平的相关性,探讨白血病化疗过程中LSC的变化与白血病的疗效及预后的关系。方法:采集50例AML(除外M3)患者骨髓标本85份,其中初治患者标本50份,未缓解AML患者标本7份,完全缓解期AML患者标本selleck28份。所有标本均应用流式细胞术检测免疫表型为CD34~+/CD38~-/CD123~+的LSC,同时对初治患者标本行白血病肿瘤细胞免疫表型检测,对非初治患者标本根据初治免疫表型获得的白血病相关免疫表型(leukemia associated immune phenotype,LAIP)进行白血病微小残留病检测。结果:AML中存在CD34~+/CD38~-/CD123~+的LSC,其与白血病细胞在流式细胞图中的相对位置是一致的。化疗后骨髓完全缓解组LSC含量(0.0MLN4924小鼠96‰)比初治AML组LSC含量(0.541‰)明显降低,两组比较,其差异具有显著性(P<0.01);初治AML组与化疗后未缓解组之间的LSC含量的差异无显著性(P>0.05)。对同时进行LSC和MRD检测的28例完全缓解AML患者中的LSC含量和MRD水平进行相关性分析发现,2者存在显著正相关性(r=0.680,P<0.01)。结论:AML中确实存在LSC,其与白血病细胞在流式细胞图中的相对位置是一致的,推测其形态上同白血病细胞相似,大小相仿,具有弱表达CD45等一些白血病细胞的特征。化疗后LSC的比例较化疗前下降,在白血病治疗过程中检测和追踪LSC的变化,联合微小残留病(MRD)的检测技术,可以更好地判断白血病的疗效和预后。

目的:分析沈阳市2013年至2019年儿童白血病发病和死亡变化趋势。方法:从沈阳市肿瘤登记报告系统及居民死因报表中获取0～14岁儿童白血病的发病、死亡数据，计算构成比、发病率、年龄别发病率、死亡率、年龄别死亡率，采用2000年中国标准人Bemcentinib体内口进行标化。应用Joinpoint回归模型进行趋势分析。结果:2013年至2019年沈阳市儿童白血病发病率和标化发病率分别从2013年的0.90/10万、1.34/10万上升至2019年的5.33/10万、5.14/10万，APC分别为19.64%、16.39%。其中，发病率的变化趋势有统计学意义(P<0.05)。女性发病率年均增长22.77%,变化趋势有统计学意义(P<tethered spinal cord0.05)。淋巴样白血病发病率从2013年的0.60/10万上升至2019年的3.77/10万，APC为35.84%,上升趋势有统计学意义(P<0.05)。2013年沈阳市儿童白血病死亡率和标化死亡率分别为1.50/c-Met抑制剂10万、1.06/10万，2019年儿童白血病死亡率和标化死亡率分别为1.11/10万、1.21/10万，APC分别为-3.80%、-2.53%,趋势变化均无统计学意义(P>0.05)。男性死亡率年均下降6.25%,女性死亡率年均上升7.07%,但变化趋势均无统计学意义(P>0.05)。白血病发病和死亡各年龄组均有发生，0～4岁年龄组发病率最高为4.74/10万，10～14岁年龄组死亡率最高为1.93/10万。结论:2013年至2019年沈阳市儿童白血病死亡率相对稳定，发病率呈上升趋势，尤其是女性和淋巴样白血病，应引起高度重视。

目的 观察达可替尼、吉非替尼治疗晚期表皮生长因子受体(Epithelial growth factor receptor, EGFR)突变型非小细胞肺癌的临床价值。方法 选择2019年1月至2021年5月本院收治的晚期EGFR突变型非小细胞肺癌患者133例为研究对象，根据治疗方案不同分为对照组66例(采用吉非替尼治疗)和观察组67例(采用达可替尼治疗)。两组均连续治疗3个月，治疗后进行为期1年的随访。比较两组近远期病灶改善、肿瘤标志物水平变化、远期生存及药物相关副反应发生情况。结果 治疗后，观察组此网站病灶客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)高于对照组，组织多肽抗原(TPA)、癌胚抗原(CEA)、鳞癌抗原(SCC)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)等肿瘤标志物水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);随访期间，观察组中位无进展生存期(PFS)、中位总生存期(value added medicinesOS)均高于对照组，两组药物相关不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>RAD0010.05),但观察组毒副反应Ⅰ～Ⅱ级占比高于对照组，Ⅲ～Ⅳ级占比低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 将达可替尼作为一线靶向药治疗晚期EGFR突变型非小细胞肺癌，近远期疗效均优于吉非替尼，且药物副反应更轻，安全性更高。

胰腺癌作为一种消化系统高度恶性的肿瘤性疾病，其发生和进展的分子机制仍不确定。为寻找与胰腺癌发生和进展有关的新的有效治疗靶点和潜在的生物标志物。利用GEO数据库中的GEO2R在线工具对胰腺癌组织和正常对照组织的基因表达进行差异分析并对差异表达基因(DEGs)进行GO功能和KEGG通路富集分析。然后通过GEPIA数据库中胰腺癌的转录数据对候选基因的表达进行验证。Kaplan-Meier法分析各候选基因的预后价值。利用starBase数据库中的7个预测程序对候选基因上游潜在的miRNAs进行预测。此外，还使用miRNet和starBase预测了hsa-miR-20b-5p的上游lncRNAs并利用lncATLDolutegravirAS数据库对潜在的lncRNAs进行亚细胞定位。在本研究中，我们发现胰腺癌组织中LAMprogrammed transcriptional realignmentA3基因的转录水平明显高于健康对照组织。同时，LAMA3的过表达与胰腺癌患者较差的临床预后相关。随后，预测了21个可能靶向LAMA3的潜在上游miRNAs。在预测到的miRNA-mRNA调控轴中，has-miR-20b-5p-LAMA3轴在胰腺癌的发生和进展中具有较高的潜力。进一步研究发现，FGD5-AS1潜在的抑制has-miR-20b-5p-LAMA3调控轴的作用可能能够在胰腺癌中作为诊断和治疗的有效靶点。FGD5-AS1-has-miR-20b-5p-LAMA3调控网络在胰腺癌发生和发展中的具有关键作用，可作为胰腺癌临床诊断和治疗的潜在更多靶点和生物标志物。

目的:结合病理及免疫组化结果,探讨多层容积CT灌注成像在胰腺癌术前分化程度评估中的应用价值,进一步探讨其在胰腺癌靶向治疗中的应用前景。方法:回顾性分析40例病理确诊的胰腺癌患者的灌注图像,分别利用最大斜率法及Patlak法获得动脉血流量(arterselleck抑制剂y blood flow,AF)、等效血容量(equivalent blood volume, Equiv BV)及血流萃取(blood flow extraction,FUTI urinary tract infectionE)值,比较低分化及高分化胰腺癌灌注值之间的差异,运用ROC曲线评估AF值及Equiv BV值的诊断效能;另对40例胰腺癌标本进行PFKFB3免疫组化染色,并分析胰腺癌灌注参数与PFKFB3表达的相关性。结果:低分化胰腺癌组织AF值、EquiKD025浓度v BV值低于高分化胰腺癌组织,差异有统计学意义(P<0.05),FE值之间差异没有统计学意义(P>0.05);AF值对癌组织分化程度的预测效能较高,AUC为0.715,临界值46.88 mL/(min·100 mL),敏感性77.0%,特异性86.0%;PFKFB3表达与AF及Equiv BV值呈负相关(r=-0.744,P=0.00 <0.05;r=-0.518,P=0.028 <0.05),与FE值没有相关性(r=0.066,P=0.082> 0.05)。结论:640层容积CT灌注成像可以用于胰腺癌术前分化程度的初步预测,并有望用于PFKFB3靶点的药物疗效观察。