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天然呋喃香豆素类成分是一类主要存在于芸香科、桑科、豆科和芹菜科4个高等植物GW4869科中的次生代谢产物，尤其在柑橘类水果中分布广泛。呋喃香豆素类成分虽具有一定的生物活性，但是最新的研究发现食用柑橘类水果可与药物发生相互作TBI biomarker用，具有产生毒性的潜在风险。柑橘中呋喃香豆素能够抑制人体细胞色素CYP3A4介导的药物氧化代谢过程，提高药物口服生物利用率，导致血药浓度上升，从而使购买MK-1775得药效增强或不良反应增加，其作用靶点主要在细胞色素P450和P-糖蛋白。本文介绍柑橘类水果中呋喃香豆素的分布情况及其生物活性，综述国内外柑橘呋喃香豆素与药物互作的研究进展，最后介绍降低柑橘类水果种呋喃香豆素含量的常用方法，为柑橘果实的合理食用及用药安全性和有效性提供理论参考。

苦参是我国的传统中药，富含黄酮类化合物，在药品开发和临床上具有广泛的应用前景。本研究首先基于广泛靶向代谢组学技术，在苦参开花期五个组织中rishirilide biosynthesis共检测到227种黄酮类化合物。其中137种在不同组织部位均存在，18种在根部特异性积累。与根组织相比，苦参的茎、叶、花和幼嫩的豆荚中分别有156、155、156和150种差异积累代谢物。然后，利用PubChem和SwissADME数据库确定了苦参中有47种黄酮类潜在药效成分，并通过SwissTargetPrediction和GeneCards数据库预测了这些潜在活性成分参与治疗2型糖尿病（T2DM）的潜在靶点（58个）。通过STRING数据库将这些靶LXH254生产商点构建蛋白互作关系网络，并对其进行GO和KEGG功能富集分析。最后，基于“成分-靶点-通路”网络多层次系统地挖掘苦参黄酮治疗T2DM的作用机制，筛选到10种关键的潜在药效成分。它们主要分布于根、花和豆荚中，但在不同组织中含量存在显著差异。研究结果表明苦参黄酮治疗T2DM的作用机制可能是以AKT1、ESR1、EGFR、PIK3R1、TNF以及PTGS2等为关键靶点，通过调节AGE-RAGE信号通路、PI3K-AKT信号通路、胰岛素抵抗、内分泌抵抗以及EGFR酪氨酸激酶抑制剂抵抗等信号通路发挥降糖的作用。通过对苦参中黄酮类成分的组织分布与网络药理学分析，可为今后开展苦参代谢物的深入研究以及MK-2206核磁苦参地上部分资源的合理开发和利用提供理论依据，也为全面探索苦参治疗T2DM的作用机制提供参考。

目的：探讨胰腺癌组织中剪接因子2/选择性剪接因子(SF2/ASF)的表达，及其与抑癌基因P53(突变型)、增殖标志物Ki67和患者临床病理指标之间的相关性。方法：采用GEPIA数据库分析350例胰腺癌组织和癌旁正常组织中SRSF1基因(SF2/ASF的编码基因)的表达差异，以及SRSFCB-839小鼠1与TP53和MKi67(Ki67的编码基因)的相关性；采用免疫组织化学法检测60例胰腺癌组织及对应的癌旁正常组织中SF2/ASF、突变型P53和Ki67蛋白的表达，采用Pearson相关性分析研究SF2/ASF与突变型P53和Ki67的相关性，以及SF2/AFS蛋白表达水平与胰腺癌患者临床病理学指标的关系；采用Cox比例风险回归模型进行预后分析。结果：GEPIA数据库分析结果表明，与癌旁正常组织相比，SRSF1基因在胰腺癌组织中的表达水平显著升高(P<0.01),SRSF1与TP53和MKi67的表达水平均相关(r分别为0.28和0.32，均为P<0.01)；免疫组化检测结果显示，与癌旁正常组织相比，SF2/ASF蛋白、pharmacogenetic marker突变型P53和Ki67蛋白在胰腺癌组织中的表达水平显著升高(P<0.01)。Pearson相关性分析结果表明胰腺癌组织中，SF2/ASF蛋白表达水平与突变型P53蛋白及selleckchemKi67增殖指数有关(r分别为-0.386和0.275，均为P<0.05)。卡方检验结果表明SF2/ASF在胰腺癌中的表达水平与胰腺癌分化程度、淋巴结转移情况以及有无远端脏器转移有关(均为P<0.01)，与胰腺癌发生部位和TNM分期无明显相关(P>0.05)。Cox风险回归分析表明，SF2/ASF高表达和患者年龄是影响患者总生存期的独立危险因素(均为P<0.01)。结论：SF2/ASF、突变型P53和Ki67蛋白在胰腺癌中高表达，且SF2/ASF的表达与突变型P53和Ki67具有相关性，提示SF2/ASF有望成为胰腺癌诊治的新靶点。

目的 探究miR-218-5p靶向调控NRAS基因表达在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）细胞增殖和凋亡中的作用及其机制。方法 qRT-PCR和Western blot分别检测组织和细胞中Biogeochemical cyclemiR-218-5p和NRAS的表达。取NSCLC细胞A549进行分组和转染：Blank组、NC组、miR-218-5p mimic组、miR-218-5p inhibitor组、si-NRAS组、oe-NRAS组、miR-218-5pmimic+oe-NC组和miR-218-5pmimic+oe-NRAS组。荧光素酶报告实验验证miR-218-5p与NRAS基因的靶向关系。MTT法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果 miR-218-5p在NSCLC组织及NSCLC细胞株中呈低表达，而NRAS呈高表达（均P<0.05）。与Blank组、NC组比较，miR-218-5p mimic组NSCLC细胞增殖活力降低，凋亡率上升（均P<0.05）;miR-218-5p inhibitor组Fulvestrant体外NSCLC细胞增殖活力增高，凋亡率下降（均P<0.05）。SCH772984配制此外，与miR-218-5p mimic+oe-NC组比较，miR-218-5p mimic+oe-NRAS组细胞增殖活力上升，凋亡率降低（均P<0.05）。与Blank组、NC组比较，si-NRAS组NRAS mRNA及蛋白表达降低；oe-NRAS组RAS mRNA及蛋白表达升高（均P<0.05）。结论 miR-218-5p上调表达可通过靶向抑制NRAS基因表达，最终抑制NSCLC细胞增殖并促进细胞凋亡。

目的:初步探讨超声内镜弹性成像评分和应变率比值在胰腺实性肿块的良恶性鉴别诊断中的价值。方法:将具有胰腺实性肿块的38例患者纳入研究,通过超声内镜弹性成像检查,获得弹性成像评分和应变率比值,对照诊断标准,计算弹性成像评分和应变率比值对于胰腺实性肿块良恶性的Defensive medicine诊断准确性、灵敏度和特异度等,并且使用受试者工作特征曲线来确定应变率比值的截断值。结果:在38例胰腺实性肿块的患者中,手术或超声内镜引导下穿刺病理等显示良性肿块有12例(炎性肿块10例、无功能性内分泌瘤2例),恶性的肿块26例(胰腺癌)。超声内镜弹性成像评分诊断胰腺恶性实性肿块的准确性、灵敏度和特异度分别为89.5%、92.3%、83.3%。良性组的弹性应变率比值平均为(11.64±13.47),恶性组的平均为(34.04±18.33),两组弹性应变率比值有显著统计学差Q-VD-Oph IC50异(P<0.05),我们通过受试者工作特征曲线最终确定弹性应变率比值的临界值为22.46,以22.46为截断值,诊断的敏感性为79.6%,特异性91.%。弹性成像评分联合应变率比值共同诊断时准确性、灵敏度、特异度和阳性预测值以及阴性预测值分别高达94.7%、96.2%、91.7%、96.2%、91.7%。结论:超声内镜弹性成像评分在胰腺实性肿块的良恶性鉴别中具有较高的准确性,联合弹性应变率比值可提高其诊断价值,为INCB018424分子式超声内镜检查及胰腺实性肿块提供了一项新的诊断方法。

目的:GPSM2在多种恶性肿瘤中呈现高表达的情况,已经有相关研究表明GPSM2在胰腺癌细胞中高表达,与胰腺癌的发生有关联。目前有多种动物模型适用于胰腺癌药敏实验的研究。但GPSM2作为胰腺癌靶向药物治疗靶点的可行性仍然有待商榷,药物实验中更需要选择更能反应胰腺癌原生肿瘤药敏情况的模型。本研究旨在建立胰腺癌的PDTX模型来验证GPSM2作为治疗靶点的可行性,探索PDTX模型在胰腺癌个体化诊疗中的作用。方法:收集胰腺癌患者手术标本以建立PDTX模型,进行动物药敏实验,对使用治疗药物有效性做出评估。将实验小鼠根据给药种类不同分为3组:对照组、sh-GPSM2组、5-FU化疗组。实验小鼠荷瘤取出、处理后,对不同化疗天数及相同天数不同化疗组的小鼠进行瘤体体积及重量统计分析。q RT-PCR检测sh-GPSM2组与对照组中GPSM2表达水平。Western blotting检测3组肿瘤组织中Ki-67、PCNA表达水平。免疫组化检测3组肿瘤组织BCL-2表达水平。流式细胞术检测3组移植瘤中细胞凋亡情况和细胞周期的比例。结果:成功建立PDTX模型,其中5-FU化疗组、sh-GPSM2组荷瘤鼠肿瘤瘤体相对于对照组有明显缩小趋势,PDTX模型肿瘤的生长被抑制(P<0.001)。q RT-PCR结果显示,sh-GPSM2组较对照组的GPSM2表达明显下调(P<0.001)。Western blotting方法结果显示:5-FU化疗组、sh-GPSM2组肿瘤组织中Ki-67、PCNA表达水平相较于对照组明显降低(P<0.01)。免疫组化方法检测3组肿瘤组织,5-FU化疗组、sh-GPSM2组BCL-2表达相较对照组下调(P<0.01)。流式细胞术分析,相对于对照组,5-FU化疗组和shGPSM2组细胞在早期凋亡率升高,5-FU化疗组和sh-GPSM2组细胞在细胞的S期百分比升高(P<0.05)。结论:建立胰腺癌的PDTX模型应用于胰腺癌个体化诊疗,验证抑制GPSM2表达能够抑Microscopy immunoelectron制PDTX模型胰腺癌的生长,GSAG价格PSM2可做为一种新型靶向药物的目标靶Fulvestrant点。

目的：探究消融联合扶正运化方治疗肺部多发磨玻璃结节(multiple ground-glass nodules，mGGNs)的临床疗效。方法：108例肺部mGGNs患者随机分为治疗组(消融联合扶正运化方治疗)和对照组(仅进行消融)，每组各54例。扶正运化方治疗12个月。比较2组治疗1Emerging infections2个月后主病灶以及合并结节的变化，检测血液T细胞计数以及血清Ig、炎症因子和肿此网站瘤标志物水平的变化，观察不良反应。结果：消融联合扶正运化方可以显著提高原位腺癌合并低至中危GGNs的主病灶清除率(60.0% vs 13.3%，P=0.030)、ⅠA期的疾病控制率(100% vs 87.50%，P=0.047)和血液T细胞总数(P<0.001)，降低血清IL-6和IL-17A的水平(P<0.001)，降低血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)的水平(P=0.003)。2组常见Elexacaftor研究购买的不良反应均为气胸、胸痛和咯血，差异无统计学意义(P=0.710)。结论：消融联合扶正运化方可以有效消除肺部mGGNs主病灶，抑制第二原发肺癌的发生，并且有助于提高机体免疫力，同时减轻炎症反应，值得临床推广应用。

阿兹海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种神经系统退行性疾病,发病率较高且主要集中在65岁以上的老年人。其主要临床表现为记忆缺陷、语言缺陷、认知困难、执行功能障碍、人格行为发生改变等,病人的神经元细胞的死亡导致大脑萎缩,尤其是大脑皮层和海马体组织。目前对AD发病机理的研究尚未完全清楚,主流观点集中在两个假说:tau蛋白过度磷酸化假说和淀粉样蛋白(Aβ)积累假说,且大部分研究针BLZ945溶解度对Aβ的积累。有研究发现,大脑组织中产生的Aβ可以被神经胶immune evasion质细胞吞噬,并通过细胞自噬途径降解。细胞自噬是细胞内通过膜泡包裹细胞器或蛋白质,之后和溶酶体融合将底物降解,以达到细胞内材料能源的回收利用,是细胞维持自身稳态和完成各种生理活动的一项重要的代谢过程。细胞自噬参与了细胞生长、分化、衰老、代谢等各种生理活动,同时在癌症、动脉粥样硬化、神经系统退行性疾病等疾病中也都有细胞自噬的出现。miRNA是存在于真核细胞中的一类小分子非编码RNA,大小约22-24个核苷酸。编码miRNA的基因在RNA聚合酶II的作用下合成,经过一系列剪切酶的加工形成一条成熟的双链RNA,其中一条链会和RISC蛋白结合形成复合体靶向作用于目的基因mRNA的3’非翻译区(3’UTR),通过碱基互补的形式将其标记使该mRNAAZD1152-HQPA NMR被降解或抑制,从而完成基因的转录后调控。miR-34a是一条在动物体内序列比较保守的miRNA,之前的研究发现miR-34a具有促进细胞凋亡、影响细胞生长等作用,是著名的抑癌分子。有报道发现,在AD转基因小鼠大脑组织的RNA芯片中发现了miR-34a的表达上调。我们在实验中首先验证了双突变性转基因AD模型小鼠的海马组织里miR-34a表达增加,并通过流式细胞仪的实验发现miR-34a会抑制U251细胞降解胞内的Aβ42。之后我们为了研究miR-34a对自噬的影响,通过Western Blotting实验发现转染了miR-34a的U251细胞LC3-II比I型的比例上调,P62也有所增加。在荧光共聚焦显微镜下,我们发现miR-34a会使细胞自噬泡增多,同时自噬溶酶体也增多。然后我们借助生物信息学方法寻找到了miR-34a的靶点蛋白溶酶体酶Cathepsin B和Cathepsin D,并使用Q-PCR、Western Blotting和构建双荧光报告载体的方法对靶点进行了验证。最后我们得出结论:miR-34a通过抑制溶酶体酶抑制了自噬溶酶体降解自噬底物来影响了细胞自噬,从而抑制了细胞降解胞内的Aβ42。

为了挖掘粳稻、籼稻受到低温胁迫时差异表达的相关基因，本研究利用权重基因共表达网络分析方法(weighted gene co-expression network analysis， WGCNA)，以GEO数据库芯片数据GSE7661Hepatocyte histomorphology3为基础，分析耐低温胁迫的TNG67 (Oryza sativa ssp.japonica)和对低温胁迫敏感的TCN1 (Oryza sativa ssp.indica)在4 ~(o)C低温胁迫不同时间处理后的基因表达情况。通过使用WGCNA得到了16个与水稻根系抗低温selleck AY-22989胁迫密切相关的基因共表达模块，根据各模块的表达模式差异，发现blue模块内的DEGs是影响TNG67和TCN1抗低温胁迫差异的主要基因，进而对该模块内的基因进行共表达网络构建，筛选出可能与低温胁迫密切相关的LOC＿OS10g39CL13900体内实验剂量510、LOC＿OS10g37880、LOC＿OS11g37759和LOC＿OS08g13440四个核心基因。本研究为进一步研究粳稻、籼稻响应低温胁迫差异的分子机制提供了线索。

为揭示井窖深栽促进作物生长的理论机制，以常规移栽（膜上移栽）为对照，比较分析了井窖深栽烟苗的生理生化和转录组特征。结果表明：井窖深栽烟苗生长环境的平均气温为22.29℃，比常规移栽提高了4.76℃；环境相对湿度为97.10%，较常规移栽增加了58.97%；平均太阳光合有效辐射为221.Gefitinib-based PROTAC 3细胞培养57μmol/（m~2·s），比常规移栽降低了20.53%。与常规移栽相比，井窖深栽烟苗株高显著增加，最大叶面积显著增大，叶片水势显著提高29.92%～64.46%，叶片中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、过氧化物酶（peroxidase,POD）活性及丙二醛（malonaldehyde,MDA）含量分别降低了14.48%、8.86%和9.83%。转录组测序共发现4 845个差异Erastin体外表达基因（differentially expressed genes,DEGs），其中下调表达基因2 693个；基因本体（gene ontology,GO）富集分析表明，下调DEGs主要富集于氧化还原过程和氧化还原酶活性等功能途径；京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）通路富集分析表明，DEGs最显著富集于黄酮类化合物生物合成途径，该途径关键酶查耳酮异构酶（chalcone isomerase,CHI）、柚皮素3-双加酶（naringenin 3-dioxygenase,F3H）、黄酮醇合成酶（flavonol synthase,FLS）、黄酮类单加氧酶（flavonoid 3′-hydroxylase,F3′H）、A3RT(anthocyanidin 3-O-glucoside-6”-O-rhamnosyltransferase）等的相关基因下调表达，常规移栽烟苗的二氢槲皮素、芦丁、山柰酚-3-O-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-半乳糖苷、木犀草素、异鼠李素-3-O-芸香糖苷和山柰酚-3-O-芸香糖苷Starch biosynthesis等7种黄酮类化合物含量显著高于井窖深栽烟苗。井窖深栽提高了移栽烟苗环境温湿度，降低了光合有效辐射通量，避免烟苗遭遇明显逆境胁迫，促进了烟苗生长发育。