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为获得高效降解羽毛角蛋白的嗜热微生物，提高微生物降解角蛋白的效率，利用以羽毛角蛋白为唯一碳氮源的培养基从堆肥样品中分离降解菌，并对其菌种分类、粗酶液的酶Timed Up-and-Go学性质及降解角蛋白机理进行研究。通过选择培养基共筛选到5株高温降解菌，其中，菌株K-7降解性能和生物安全性能最佳。结合菌株形态特征、生理生化特征及16S rDNA系R428浓度统进化树分析，鉴定该菌株为副地衣芽孢杆菌(Bacillus paralicheniformis)。在含角蛋白底物培养基中，K-7的发酵上清液可检测到较强的角蛋白酶活，但未检测到明显的二硫键还原酶活；同时，在降解过程中，产生了大量的亚硫酸盐和巯基化合物，表明亚硫酸盐裂解是角蛋白二硫键断裂的主要方式。酶学特性结果显示，粗酶液的最适反应温度为50～70℃,最适反应pH值为7.0～8.0,粗AG-221 IC50酶液在80℃以下时热稳定较好，SDS、PMSF和EDTA等化学试剂对酶活有较强的抑制作用，而DTT、β-巯基乙醇对酶活性有显著的增强作用。研究结果扩展了副地衣芽孢杆菌的应用领域，丰富了嗜热角蛋白降解菌的菌种资源库。

目的 观察自体富血小板凝胶（autologous platelet-rich gel,APG）治疗糖尿病皮肤溃疡的效果及对创面基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）-9和基质金属蛋白酶抑制因子（tissueinhibitor of metalloproteinase,TIMP）-1的影响。方法 选取2020年4月～2021年10月于延安大学附属医院住院治疗的糖尿病皮肤溃疡患者60例，随机数表法分为APG组和常规治LY2157299生产商疗组，每组各30例。APG组根据依据溃疡面积采集自体静脉血制备凝胶喷洒在创面表面并注入窦道深部。常规治疗组使用阴离子藻酸盐敷料。观察12周，比较两组的有效率、溃疡愈合时间、窦道闭合率。于治疗前，治疗3、6、10、14 d，采用ELISA法检测溃疡面MMP-9和TIMP-1。结果 常规治疗组有效率73.33%低于APG组的97.67%，差异有统计学意义（P <0.05）。常规治疗组16例溃疡愈合患者愈合平均时间（34.7±16.5）d,APG组28例溃疡愈合患者平均时间（29.6±14.3）d，两组比较差异pain biophysics无统计学意义（t=1.076,P=0.288）。常规治疗组窦道封闭率30.76%(4/13),APG组窦道封闭率91.66%(11/12)，两组比较，差异有统计学意义（χ~2=9.642,P=0.002）。两组均无明显不良反应。治疗前，两组MMP-9、TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1比值差异均无统计学意义（P> 0.05）。APG组治疗3和14 d的MMP-9低于常规组，6和10 d的TIMP-1高于常规组，各时点的MMP-9/TIMP-1比值均低于常规组，差异有统计学意义（C59核磁P <0.05）。结论 自体富血小板凝胶治疗糖尿病皮肤溃疡安全有效，其机制可能与降低创面MMP-9水平，提高TIMP-1水平，改善MMP-TIMP平衡有关。

鼻咽癌(nsopharyngeal carcinoma,NPC)是我国发病率较multidrug-resistant infection高的头颈部恶性肿瘤,但其发病机制仍不清楚。本文采用生物信息学方法筛选NPC差异基因,通过免疫组化进一步分析其在NPC组织和慢性鼻咽炎(chronic nasopharyngitis,CN)组织中的表达及意义。首先从基因表达综合数据库(gene expression omnibus,GEO)和人类孟德尔遗传数据库(online mendelian inheritance in Man,OMIM)中筛选出NPC差异基因,对这些基因进行基因本体论(gene ontology,GO)分析和京都基因和基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析及蛋白相互作用分析,利用免疫组化实验检测相关基因在NPC组织和CN组织中的表达情况。结果显示,从GEO数据库中共筛选出257个NPC差异表达基因,其中上调的基因50个,下调的基因207个;从OMIM数据库检索到了21个NPC遗传相关基因,NPC组织中表达上Navitoclax调的基因主要富集在cAMP代谢的正调控过程;定位富集于胶原三聚体;分子功能主要富集在CXCR3趋化因子受体结合。下调基因主要富集在外动力蛋白臂装配和纤毛运动;定位富集于外动力蛋白臂;分子功能主要为调控乙醇脱氢酶活性和视黄醛脱氢酶活性。上调基因富集最显著的通路在细胞外基质受体相互作用途径,下调基因富集最显著的通路在药物代谢-Wnt-C59试剂细胞色素P450代谢途径。蛋白相互作用分析获得了10个相关基因和1个最强子网络。免疫组化结果证实TP53、COL1A1、FN1在NPC组织中均为高表达。上述研究结果提示,3个相关基因TP53、COL1A1、FN1可能与鼻咽癌的发生发展密切相关,这为今后NPC的发病机制研究和基因治疗提供了一定的理论基础和新的线索。

目的探索高血压合并情绪障碍CX-5461生产商老年住院患者在常规内科治疗的基础上采用以护士为主导的老年综合评估及干预对患者预后的影响。方法选取2021年1月至2021年8月河南省人民医院老年医学科收治的102例高血压合并情绪障碍的老年患者,随机分为常规治疗组和对照组(n=102),两组均在入院前和治疗结束出院时均采用汉密尔顿抑郁量表、PR-171汉密尔顿焦虑量表评估患者的心理障碍水平,常规治疗组给予改善生活方式及Surgical antibiotic prophylaxis口服降压药物治疗;对照组在给予上述治疗的同时,针对老年综合评估发现的问题进行护理干预,综合评估患者的认知状态、营养状况、跌倒风险等指标的变化,进行统计学分析,对评估结果进行统计。结果两组患者治疗前各项临床指标差异无统计学意义(P>0.05),治疗后常规治疗组和对照组患者的血压都得到了有效控制,但对照组情绪障碍改善显著,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于老年高血压合并情绪障碍患者及早采用综合评估及以护士为主导的护理干预措施,能够显著的改善患者的血压状况及预后。

目的:运用倾向性评分匹配法(PSMKPT-330体内)探讨术前肝功能储备对肝癌术后生存情况的预测价值。方法:绘制术www.selleck.cn/products/VX-765前肝功能储备预测肝癌患者术后生存价值的ROC曲线，获得术前肝功能储备的最佳诊断截点，根据术前肝功能储备的最佳诊断截点将所有患者分为两组，运用1∶1倾向性匹配评分(PSM)法将Logistic模型估计的倾向性评分相近的两组患者进行配对，检验匹配前后两组间各临床病理指标的均衡性，Kaplan-Meier生存分析比较匹配后两组患者术后无瘤生存率和总生存率，Cox回归模型进行敏感性分析，验证匹配后术前肝功能储备对肝癌术后生存情况的预测价值。结果：研究共纳入Chinese medical formula207例肝癌患者，平均年龄（54.1±15.4）岁，其中男性132例（63.8%），女性75例（36.2%），术后1年、3年、5年无瘤生存率和总生存率分别为75.3%、45.9%、37.1%和84.7%、57.6%、48.2%，术前肝功能储备预测肝癌患者术后生存价值的AUC为0.821(95%CI:0.763～0.894)，最佳诊断截点为14.13，相应的灵敏度和特异度分别为84.5%和81.2%，根据术前肝储备功能的最佳诊断截点，将患者分别分为肝储备功能良好组134例（64.7%）和肝储备功能不全组73例（35.3%），匹配后肝储备功能不全组患者术后出血和肝衰竭的发生率明显高于肝功能储备良好组，Kaplan-Meier生存分析显示，肝储备功能良好组术后1年、3年、5年总生存率明显高于肝储备功能不全组（91.4%、82.5%、74.7%vs 83.2%、52.7%、43.6%,P<0.05）,Cox多因素分析显示，肝癌患者术前肝储备功能每降低1%，患者术后5年内死亡的风险增加1.124倍（OR:2.124,95%CI:1.278～2.875,P=0.028）。结论：术前肝储备功能可用于准确评估肝癌患者术后肝衰风险以及远期总生存率。

目的 探讨Gd-EOB-DTPA增强MRI对不伴有周围胆管扩张的肿块型肝内胆管癌(IMCC)中的诊断价值。方法 回顾性分析本院术前行Gd-EOB-DTPA检查术后经病理证实的33例孤立性无周围胆管扩张的IMCC患者的基本MRI征象、动态多期增强强化特征以及肝胆期(HBP)表infection in hematology现。根据肿瘤动脉期强化特点分为经典型和富血供型，测量并计算HBP病灶及周围肝实质的信号强度(SI)比，对比两型间的差异。结果 33例无周围胆管扩张的IMCC,T_2WI以混杂稍高信号为主(26/33,78.8%)，伴中央高信号(13/26,50.0%)或低信号区(7/26,26.9%),66.7%(22/33)DWI上呈“靶征”，75.8%(25/33)HBP呈“EOB云”。其中，经典型(n=27)IMCCNavitoclax核磁表现为周边环状强化伴中心渐进性延迟强化；富血供型IMCC(n=6)表现为全瘤(n=2)或近乎全瘤(n=4)强化伴持续性强化(n=5)或廓清(n=1)表现Belumosudil NMR。两型IMCC在慢性乙肝、肝硬化感染率(11.1%vs 66.7%,P=0.011)及肿瘤大小(3.9 cm vs 2.8 cm,P=0.019)具有统计学差异，在伴随征象(肝包膜回缩、DWI靶征、“EOB云”征)、周边廓清及HBP病灶/肝脏SI比(0.67 vs 0.58)无统计学差异(P均>0.05)。结论 无周围胆管扩张的IMCC根据动脉期强化特点分经典型和富血供型，DWI“靶征”及“EOB云”征有助于IMCC的诊断。较经典型IMCC，富血供型IMCC常发生于慢性乙肝、肝硬化背景下，瘤体相对偏小。

目的：分析利格列汀联合基础胰岛素（甘精胰岛素）治疗老年2型糖尿病合并高血Chromatography压的临床疗效与安全性。方法：采用随机分组的方法，将上饶卫生学校附属医院2019年5月至2020年5月收治的50例年龄≥65岁的2型糖尿病患者分为试验组和对照组，在常规口服降糖药和selleck FG-4592降压药基础上，试验组给予利格列汀+甘精胰岛素治疗，对照组予以甘精胰岛素治疗，比较治疗3个月后两组疗效和不良反应。结果：随访期间试验组无患者失访、对照组3例失访。治疗3个月后，与对照组相比，试验组空腹血糖（FBG）[(-1.7±0.8)mmol/L vs(-1.2±0.6)mmol/L,P<0.01]，糖化血红蛋白（HbA1c）[(-2.1%±0.8%)vs(-1.4%±0.8%),P<0.01]降幅显著更大，而空腹胰岛素（FINS）升幅显著更大[（2.8±1.2）mU/L vs(1.9±1.4)mU/L,P<0.05]。两组患者胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），体质量指数（VX-445BMI），血压指标[收缩压（SBP）、舒张压（DBP）]和血脂指标[低密度脂蛋白胆固醇（LDL）、甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）]治疗前后变化幅度差异无统计学意义（P>0.05）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：利格列汀联合甘精胰岛素可显著降低老年2型糖尿病合并高血压患者血糖且安全耐受，对患者胰岛素抵抗、体重、血压、血脂等无额外影响。

应用网络药理学技术探讨苦丁茶的主要活性成分并预测其治疗结肠癌的分子作用机制。通过在中药系统药理学数据库和分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP）中检索并下载苦丁茶药物信息及作用靶点，筛选出苦丁茶中的有效药物成分，使用Genecards下载结肠癌中关键疾病基因靶点。通过R语音分析苦丁茶主要活性成分的作用靶点与结肠癌相关基因的联系。筛Jammed screw选出6个药物有效成分：丁子香萜（Mairin），槲皮素（quercetin），β-谷甾醇（beta-sitosterol），儿茶素（（+）-catechin），儿茶素没食子酸酯（（-）-Catechin gallate），山奈酚（kaempferol）。苦丁茶有效抗结肠癌成分主要作用的信号通路：缺氧诱导因子1信号Nirmatrelvir通路（HIF-1 signaling pathway）、T细胞受体信号通路（T cell receptor signaling pathway）、肿瘤坏死因子通路（TNF signaling pathway）等，涉及的生物学功能包括细胞核受体活性（nuclear receptor actiR428分子式vity）、配体激活转录因子活性（ligand-activated transcription factor activity）和过氧化物酶活性（peroxidase activity）等。最终，本研究发现苦丁茶具有防治结肠癌的潜在药效。

目的：研究术前预后营养指数（PNI）和血清转铁蛋白（TRF）与老年髋部骨折（HF）患者术后切口愈合不良（PWH）的关系及其预测价值。方法：选取2020年1月～2022年3月南京市中医院收治的252例接受手术治疗老年HF患者，根据术后切口愈合情况分为PWH组（n=27）和非PRegorafenib临床试验WH组（n=225）。收集患者基础资料、术前PNI和血清TRF水平。采用多因素Logistic回归分析老年HF患者术后PWH的影响因素，受试者工作特征（ROC）曲线分析PNI和血清TRF水平对老年HF患者术后PWH的预测价值。结果：252例老年HF患者术后出现27例PWH，其中24例切口长时间不愈合，3例切口裂开。与非PWH组比较，PWH组体质量指数（BMI）和白蛋白、淋巴细胞计数（LC）、PNI、血清TRF水平更低，糖尿病比例和术中出血量更高（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，BMI≥18.5 kg/m2(OR=0.648,95%CI:0.457～0.919)、PNI (OR=0.954,CAU chronic autoimmune urticaria95%CI:0.9Enasidenib说明书32～0.976)、血清TRF(OR=0.484,95%CI:0.307～0.761)升高是老年HF患者术后PWH的保护因素，糖尿病（OR=2.651,95%CI:1.182～5.948）、术中出血量增加（OR=1.013,95%CI:1.005～1.021）是危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析显示，PNI和血清TRF水平单独与联合预测老年HF患者术后PWH的曲线下面积（AUC）分别为0.808、0.770、0.871，灵敏度分别为70.37%、55.56%、92.59%，特异度分别为80.65%、85.81%、70.32%。二者联合预测老年HF患者术后PWH的AUC大于二者单独预测（P<0.05）。结论：术前PNI和血清TRF水平降低是老年HF患者术后PWH的危险因素，二者联合对老年HF患者术后PWH的预测价值较高。

目的：观察助卵汤对环磷酰胺诱导的早发性卵巢功能不全模型大鼠卵巢储备功能的影响，并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素的哺乳动物靶标（PI3K/Akt/mTOR）信号通路探讨助卵汤对大鼠早发性卵巢功能不全的保护机制。方法：60只雌性SD大鼠随机分为正常组10只，模型组50只，模型组采用环磷酰胺（第1天50 mg·kg~(-1)负荷剂量+2～15天8 mg·kg~(-1)小剂量维持）腹腔注射进行造模，造模成功后随机分为模型组、阳性药物补佳乐组（0Disease biomarker.1 mg·kg~(-1)·d~(-1)）、助卵汤低剂量组（14 g·kg~(-1)·d~(-1)）、助卵汤中剂量组（28 g·kg~(-1)·d~(-1)）、助卵汤高剂量组（56 g·kg~(-1)·d~(-1)）5组各10只，模型组与正常组予以等体积蒸馏水灌胃，每日1次，连续给药21 d。检测各组大鼠动情周期，体质量，计算卵巢脏器指数与子宫脏器指数，苏木素-伊红（HE）染色检测卵巢组织病理情况及卵巢切面各级卵泡计数，酶联免疫吸附GSK1120212半抑制浓度测定法（ELISA）检测大鼠血清抗苗勒激素（AMH）、促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、抑制素-B（INH-B）激素含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠卵巢组织PI3K、Akt、mTOR、GAPDH蛋白表达，免疫组化检测大鼠卵巢组织微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）蛋白的表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠动情周期紊乱，体重及卵巢脏器指数与子宫脏器指数减少，原始卵泡数量减少，次级卵泡和闭锁卵泡数量增多，FSH升高（P<0.01）、LH升高（P<0.05），AMH水平下降（P<0.05），卵巢组织PI3K、Akt、mTOR蛋白表达量均降低（P<0.05），LC3B蛋白表达量明显增加（P<0.01）。与模型组比较，补佳乐和助卵汤各剂量组上述指标均改善，AMH含量升高（P<0.05），FSH降低（P<0.05），LC3B蛋白表达量明显降低（P<selleck IACS-107590.01），PI3K、Akt、mTOR蛋白表达量均有升高趋势，且补佳乐组和中药低、中剂量组升高差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：助卵汤可能通过激活PI3K/Akt/mTOR通路抑制卵巢颗粒细胞过度自噬的发生，从而逆转造模对大鼠卵巢储备功能的影响。