目的:探究肺癌组织中去泛素化酶3(USP3)、叉Taurine体内实验剂量头蛋白1(FOXF1)表达与临床特征的关系及其与肺癌组织上皮间质转化(EMT)标识物的相关性。方法:回顾性分析2016年1月-2019年12月南通大学附属医院收治的130例肺癌患者的临床资料,并取患者手术切除的癌组织及其周围的癌旁组织(均经病理诊断)。采用免疫组化法检测患者癌组织及癌旁组织中USP3、FOXF1的阳性表达情况;分析肺癌组织中USP3及FOXF1表达与临床特征的关系;并通过Spearman相关分析探究USP3、FOXF1的表达与肺癌组织EMT标识物上皮型钙黏附素(E-cardherin)和波形蛋白(Vimentin)Belumosudil研究购买的相关性。结果:130例肺癌组织标本中USP3及FOXF1阳性表达率分别为92.31%(120/130)、86.15%(112/130),癌旁组织中USP3及FOXF1阳性表达率分别为31.54%(41/130)、29.23%(38/130),肺癌组织的USP3及FOXF1eye infections阳性表达率均高于癌旁组织(P<0.05)。不同USP3及FOXF1表达情况患者的性别、年龄及病理类型比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。不同USP3及FOXF1表达情况患者的临床分期比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。130例肺癌组织样本中Vimentin阳性81例,阳性表达率为62.31%,E-cadherin阴性90例,阴性表达率为69.23%;经Spearman分析,USP3、FOXF1与Vimentin均呈正相关,USP3、FOXF1与E-cadherin均呈负相关(P<0.05)。结论:USP3、FOXF1在肺癌组织中表达明显,与肺癌患者临床特征具有一定的联系。同时USP3、FOXF1与肺癌细胞EMT标识物具有明显的相关性,与肺癌的发展密切相关。
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血栓部位纤维蛋白原、D-2聚体、C反应蛋白检测对DVT患者临床治疗价值的研究
目的:观察深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)患者血栓部位纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、D-2聚体(D-dimer,DD)、C-反应蛋白(Creactionprotein,CRP)与外周静脉血检测值水平是否存在差异,并探讨血栓部位FIB、DD、CRP检测值对DVT患者治疗的临床指导意义。方法:收集2019年6月至2021年9月在遵义医科大学附属医院介入科接受治疗的DVT患者临床资料,包括患者一般资料、深静脉血栓形成的病程以及血栓形成的MG132小鼠诱发因素,对符合纳排标准的患者进行研究。所有患者均通过多普勒超声检查及血管造影明确血栓诊断,实施治疗时为避免发生或加重肺栓塞,均先行腔静脉滤器置入,之后经患肢腘静脉穿刺入路,对深静脉血栓进行腔内治疗,同时于血栓部位采血液标本,送检FIB、DD、CRP,检测指标与上肢贵要静脉(下称上肢外周静脉)采集的上肢外周静脉血相应检测指标进行比较,并与血栓的分期和血栓形成诱发因素进行相关分析。完成静脉血栓腔内治疗后,患者回病房针对深静脉血管内残余血栓继续经患肢足背静脉滴注尿激酶进行顺行溶栓治疗,根据治疗情况调整尿激酶用量,2019年6月-2020年6月(A组),尿激酶用量参照全身静脉用药剂量,即30万单位/次,每12小时1次,总量300万单位~400万单位;2020年7月-2021年9月(B组),根据A组患者疗效及并发症情况将尿激酶用量调整为20万单位/次,每12小时1次,总量300万单位~400万单位。疗效观察:分别于溶栓治疗第3天、5天及7天复查下肢静脉造影,根据造影情况进行静脉通畅度评分、血栓残留体积和血栓清除率测算;并统计溶栓治疗过程中出现的并发症。比较两组患者临床治疗效果,以及患者血栓部位FIB、DD、CRP检测值水平与临床疗效的关系。所有数据以Excel表格记录,后续分析则采用SPSS18.0,在组间对比时,将α=0.05作为检验水准。若为计量资料,用ShapiroWilk检验。如果符合正态分布,在此次研究中其将会被表示为P50(P25,P75)。针对计量资料展开小组之间的对比,主要针对Mann-Whitney U两独立样本来进行检验;针对配对计量资料展开小组间的对比,相用Wilcoxon非参数秩和检验;针对计数资料展开小组间的对比采用Fisher的精确检验;针对等级资料展开多个小组间的对比用Kruskal-Wallis H检验。结果:符合纳排标准的患者70例,其中A组28例,B组42例。A组:男性16例,女性12例,年龄35-83岁,平均(58.67±13.67)岁,左下肢17例,右下肢11例,中央型静脉血栓13例,混合型静脉血栓15例,急性期21例,亚急性期7例,创伤9例,非创伤19例。B组:男性22例,女性20例,年龄31-87岁,平均年龄(58.44±16.43)岁,左下肢32例,右下肢10例,中央型静脉血栓27例,混合型静脉血栓15例。急性期31例,亚急性期11例,创伤23例,非创伤19例。两组资料中性别、年龄、血栓分布、病程指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。70例患者血栓部位FIB、DD及CRP检测值分别为(2.39±4.22)g/L、(2.54±6.26)μg/ml、(2.57±8.30)mg/L,上肢外周静脉采血相应检查指标的检测值分别为(1.87±2.83)g/L、(1.67±3.78)μg/ml、(1.76±4.84)mg/L,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05)。急性期血栓部位与上肢外周静脉采血FIB、DD及CRP的差值均数分别为(0.65±1.64)g/L、(0.52±2.38)μg/ml、(0.68±3.34)mg/L,亚急性期血栓部位与上肢外周静脉采血FIB、DD及CRP的差值均数分别为(0.2±0.87)g/L、(0.31±2.45)μg/ml、(0.58±2.02)mg/L,急性期与亚急性期FIB差值比较差异有统计学意义(P<0.05),急性期明显高于亚急性期,DD和CRP指标的差值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。A、B两组患者在3天、5天、7天静脉血流通畅度评分时间变化趋势有统计学意义(F=43.425,P=0.000)。A、B两组患者在3天、5天、7天血栓残留体积,时间变化趋势有统计学意义(F=177.277,P=0.000),两组整体趋势均下降。A、B两组患者在3天、5天、7天的血栓清除率变化趋势有统计学意义(F=179.370,P=0.000),两组患者血栓清除率在3个时间点测量值变化幅度无统计学差异(F=0.729,P=0.431)。经二元单因素Logistic回归分析,急性期患者血栓部位FIB均高于亚急性期,且与静脉通畅度评分、血栓残留体积、血栓清除率均呈显著相关(P<0.05),血栓部位FIB值水平Medical home与治疗效果呈正相关。A、B两组出血并发症比较,A组28例,出血并发症6例,占21.4%,B组42例,并发症1例,占2.3%,差异有统计学意义(P<0.05)。血栓部位与上肢外周静脉血FIB、DD、CRP比值,均数标准差分别为(0.72±2.05)、(1.07±1.91)、(1.12±1.68)。根据ROC结果得到的截断值,血栓部位与上肢外周静脉血FIB比值的高值≥1.725、低值<1.725,FIB比值≥1.725患者有19例,其中血栓清除率>50%的有17例,血栓清除率<50%的有2例,FIB比值<1.725患者有51例,其中血栓清除率大于50%的有30例,小于50%的有21例,两组间的疗效差异有统计学意义(P<0.05),且FIB比值≥1.725组的疗效优于FIB比值<1.725组。而DD、CRP比值的高低值间的疗效差异无统计学意义(P>0.05)。结论:血栓部NN2211位FIB、DD、CRP检测值高于外周静脉血检测值水平,且与DVT病程显著相关。其中,血栓部位与外周静脉血FIB检测值的比值与抗凝溶栓疗效成正相关。小剂量尿激酶顺行静脉溶栓可达到与外周静脉尿激酶用量相同的治疗效果,同时可减少出血并发症的发生。
松弛素保护心肌微血管内皮细胞缺氧复氧损伤的机制
背景:研究报道松弛素可显著改善病理因素导致的心肾功能障碍,抑制心肌肥厚、抗纤维化以及改善缺血再灌注损伤等,但其对内皮细胞缺氧复氧损伤的保护机制尚不明确。目的:探讨松弛素保护心肌微血管内皮细胞缺氧复氧损伤的机制。方法:取生长状态良好的小鼠心肌微血管内皮细胞系(H5V),分3组处理:对照组常规培养33 h,模型组常规培养24 h后给予6 h缺氧+3 h复氧模拟心肌缺氧再灌注损伤,松弛素组常规培养(加180 ng/mL松弛素)24 h后给予6 h缺氧+3 h复氧(加180 ng/mL松弛素)模拟心肌缺氧再灌注损伤。检测细胞通透性与Caspase-3的表达,细胞上清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6水平,RT-PCR检测细胞中钙黏蛋白、Akt-1、GSK-3βmRNA表达;Western blot检测细胞中钙黏蛋白、Akt、GSK-3β蛋白表达。结Crizotinib核磁果与结论:(1)与对照组比较,模型组细胞通透性增强(P <0.05),细胞内Caspase-3表达升高(P <0.05);与模型组比较,松弛素组细胞通透性降低(P <0.05),细胞内Caspase-3表达降低(P <0.05);(2)与对照组比较,模型组上清中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6水平升高(P <0.05);与模型组比较,松弛素组3种炎症因子水平降低(P <0.05);(3)3组间细胞中钙黏蛋白、Akt1、GSK-3βmRNA表达比较差异无显著性意义(P> 0.05);(4)3组间细胞中钙黏蛋白、Akt、GSK-3β总蛋白表达比较差异无显著性意义(P> 0.05);与对照组比较,模型组磷酸化钙黏蛋白、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达降低(P <0.05);与模型组比较,松弛素组磷酸化钙黏蛋白、p-Akt、p-GSK-3β蛋白表达升高(P <0.05);(5)结果表明,松弛素治疗通过增general internal medicine强钙黏蛋白表达,减少缺氧复氧引起的小鼠心肌微血管内皮细胞损伤,抑制炎症PF-6463922因子的释放,减轻细胞凋亡,该作用可能与激活Akt/GSK-3β信号通路有关。
LncRNA ABHD11-AS1在Erastin诱导的胰腺癌细胞铁死亡中的作用及其机制
目的:探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)α/β-水解酶结构域蛋白11的反义链1(α/β-hydrolase domain containing protein 11-antisense strand 1,ABHD11-AS1)在Erastin诱导的胰腺癌细胞铁死亡中的作用及其潜在机制。方法:通过GEPIA平台分析ABHD11-AS1在胰腺癌中表达和患者预后。采用荧光实时定量PCR(qRT-PCR)检测人胰腺癌PANC1、MIApaca-2和PaT u8988细胞中ABHD11-AS1表达,CCK8法计算Erastin半数抑制浓度(IC_(50))。在PANC1细胞中过表达ABHD11-AS1,分别转染pcD NA3.1、pcDNA3.1-ABHD11-AS1质粒;在PaT u8988细胞中干扰ABHD11-AS1表达,分别PF-02341066分子式转染siC ontrol、siRNA1、siRNA2,qRT-PCR检测转染效率,分别予以对照(0μmol/L Erastin)、Erastin(IC_(50)浓度)处理,CCK8法检测细胞活性,ELISA法检测丙二醛和还原性谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量;另在pcD NA3.1-ABHD11-AS1和siR NA1组加入Erastin的同时加入铁死亡挽救剂Ferrostatin-1,坏死挽救剂Necrostatin-1或凋亡挽救剂Z-VAD-FMK,CCK8法检测细胞活性;免疫印迹法检测5组胰腺癌细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)、雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)蛋白以及磷酸化mTOR(p-mTOR)表达水平。结果:胰腺癌组织中ABHD11-AS1表达水平明显高于癌旁组织,高表达ABHD11-AS1组患者预后较差(P<0.05)。ABHD11-AS1相对表达量由低到高依次是人胰腺癌PANC1、MIApaca-2和PaT u8988细胞,Erasin IC_(50)趋势与ABHD11-AS1表达量相同,依次是2.245、11.760、17.120μmol/L。与pcD NA3.1组相比,pcDNA3.1-ABHD11-AS1组细胞活性及GSH含量明显增高,而丙二醛含量明显降低(P<0.05);与siC ontrol组相比,siRNA1组和siR NA2组细胞活性及GSH含量明显降低,丙二醛含量明显增高(P均<0.05)。仅Ferrosdigital pathologytatin-1可以挽救pcD NA3.1-ABHD11-AS1和siR NA1组细胞活性(P<0.05)。过表达ABHD11-AS1可促进mTOR活化,增强GPX4表达(P<0.05);而干扰ABHD11-AS1则相反。结论:LncR NA ABHD11-AS1CL13900分子式可通过活化mTOR促进GPX4表达,从而促进胰腺癌细胞铁死亡抵抗。
中药皂苷类成分的降糖作用及机制研究进展
2型糖尿病(T2DM)是一种以胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖脂代谢紊乱为特征,临床以血糖升高为主要表现的慢性代谢性系统疾病。其病因及发病机制复Tissue biomagnification杂,目前尚无完全治愈的手段,严重威胁着人类的健康,给社会和家庭带来了沉重的负担。皂苷是一类结构比较复杂的苷类化合物,具有来源广、安全性高、不良反应低等优点。中药皂苷作为中药重要的活性成分,具有降血糖、降血脂、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、调节免疫等多种生物活性。近年来,众多研究表明中药皂苷类成分可有效地防治糖尿病。虽然中药皂苷类成分降糖作用及机制研究众多,但目前尚缺乏对中药皂苷selleck化学类成分治疗2型糖尿病作用及机制研究的系统综述。故本文围绕中药皂苷类成分改善胰岛β细胞功能、改善胰岛素抵抗、抑制糖苷酶活性、降低炎症反应、抗氧化应激、调节肠道菌群等降糖机制进行系统归纳,并分析目前研究存在问题以及发展趋势,以期为深入研究中药皂苷类成Vorinostat纯度分的降糖作用提供理论基础,为药物的开发与临床应用提供科学依据。
“5R”联合“5A”戒烟干预在社区高血压随访管理中的应用效果
目的:评价“5R”联合“5A”戒烟干预法在社区高血压随访管理中的应用效果。方法:选取2019年6月-2020年6月上海市长宁区新华社区卫生group B streptococcal infection服务中心倪金燕家庭医生工确认细节作室在管120例高血压吸烟患者为研究对象,采用随机分组法分为对照组和干预组,各60例。对照组采用自然戒烟法,干预组采用“5R”联合“5A”戒烟干预法,比较两组戒烟情况、控烟知识知晓率。结果:干预后3、6、9个月及1年,干预组的戒烟率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预前,两组控烟知识知晓率评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后3、6、9个月及1年,干预组控烟知识知晓率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。干预前,两组CO呼出试验比较,差异均无统计学意义(P>0.05);干预后3、6、9个月及1年,两组CO呼出测试指标均有DS-3201分子式改善,且干预组CO呼出测试情况均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:“5R”联合“5A”戒烟干预在社区高血压随访管理中,可提升患者的戒烟意愿,减少吸烟数量,提高戒烟率,值得在社区慢性病随访管理中应用并予以推广。
剖宫产难治性产后出血子宫动脉栓塞术效果影响因素分析
目的 探讨剖宫产难治性产后出血(RPPH)子宫动脉栓塞术(UAE)效果的影响因素。方法 回顾性分析2017-08—2021-08于临颍县人民医院妇产科行UAE治疗的116例剖宫产RPPH患者的临床资料,根据止血是否成功分为成功组(101例)和失败组(15例)。统计2组患者的基线资料,用单因素、Logistic多因素分析剖宫产RPPH患者UAE止血效果的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析Logistic回归模型对剖宫产RPPH患者UAE止血效果的预测价值。结果 medical health116例患者中,101例(87.07%)成功止血,15例(12.93%)止血失败。单因素分析结果显示,2组患者的年龄、瘢痕子宫史、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、宫缩乏力、软产道异常、凝血功能障碍、医师经验的差异有统计学意义(P<0.05);Logistic多因JQ1 IC50素分析结果显示,年龄、瘢痕子宫史、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病、宫缩乏力、凝血功能障碍、医师经验为剖宫产RPPH患者UAE止血效果的影响因素(P<0.05);ROC分析Logistic回归模型对剖宫产RPPH患者UAE止血效果的AUC为0.816,敏感度为87.07%,特异度为80.25%。结论 对剖宫产RPPH患者行UAE治疗,具有较高的止血成功率。年龄、瘢痕子宫史、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、宫缩乏力、凝血功能障碍、医师经验均是剖宫产RPPH患者UAE效果的影响因素,临床可根据以上因素采取针对性预防措施,以提高治疗效GSK2118436使用方法果,改善患者的预后。
防风通圣散治疗原发性肝癌和结直肠癌术后肝转移介入栓塞后综合征的临床疗效观察
目的:观察防风通圣散对原发性肝癌和结直肠癌术后肝转移介入化疗栓塞后综合征的疗效。方法:将原发性肝癌和结直肠癌术后肝转移患者接受经导管肝动脉化疗栓塞术并发PLX-4720生栓塞后综合征的患者72例随机分为治疗组(治疗组)和对照组(酒精擦浴+冰袋物理降温),每组36例;治疗组服用防风通圣散汤剂,对照组予以酒精擦浴联合冰袋物理降温,2组疗程均7 d。期间,观察2组患者发热、卡式评分、肝区疼痛、恶心、呕吐、便秘和肝功能情况。结果:与对照组相比,治疗组治疗后患者发热情况明显改善(P<0.05),体温明显降低(P<0.05),发热持续时间明显缩短(P<0.05),提示防风通圣散能明显改善介入化疗栓塞后综合征患者体温情况;与对照组比较,治疗组患者卡氏评分升高,有明显差异(P <0.05);与对照组比较,治疗组患者疼痛情况明显缓解(P<0.05),疼痛时间明显缩短(P<0.05);此外,防风通圣散治疗后患者恶心、呕吐、便秘程度明显减轻(P <0.05),恶心、呕吐、便秘持续时间明显缩短(P <0.05);同时,治疗组患者肝功能相关指标血清ALT、AST、GGT和TBIL水平均明显降低(P <0.05),提示防风通购买SBE-β-CD圣散能明显改善介入化疗栓塞后综合征患者肝功semen microbiome能损伤情况。结论:防风通圣散对原发性肝癌和结直肠癌术后肝转移介入化疗栓塞后综合征有较好的疗效。
鸦胆子素D抗肿瘤作用机制的研究进展
恶性肿瘤严重威胁着人类的生命健康。放疗和化疗是目前临床治疗晚期肿瘤的常规方法,由于放疗对机体毒副作用严重、化疗常引起肿瘤耐药性和细胞毒性等问题,其预后和疗效不尽如人意。因此寻找新型安全有效的抗肿瘤药物、阐明药物抗肿瘤分子作用机制是临床治疗肿瘤和改善患者生活质量的有效措施。源于中草药及天然产物的有效活性成分因其具多靶点、多途径的抗肿瘤药理活性特点,且其对机体毒副作用小等优点而逐渐成为抗肿瘤药物研发的热点。鸦胆子素D(Bruceine D,BD)是从中草药鸦胆子果实中提取的一类四环三萜类化合物,不仅具有抗炎、抗疟、抗寄生虫等多种药理学活性作用,其抗肿瘤活性尤为显著。药理学研究发现,鸦胆子素D可通过靶向不同的信号通路来调控肺癌、肝癌、胰腺癌、肠癌等多种癌细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等多种细胞生理活动;鸦胆子素D还可与其他化疗药物联用提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,从而减轻化疗的毒副反应。临床应用实践已表明,含有鸦胆子素D的鸦胆子油乳注射液在肿瘤治ICI 46474体内疗的有效性和安全性Naporafenib方面具有显著的优越性。虽鸦胆子素D的抗肿瘤药理学活性研究较多、临床功效作用显著,然而鸦胆子素D的具体抗肿瘤分子机制仍不清楚,且缺乏对现有鸦胆子素D抗肿瘤作用机制研究的系统性综述。因此hepatocyte transplantation,笔者依据近年来国内外对鸦胆子素D的研究,从肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移和侵袭、糖代谢过程、自噬以及化疗敏感性等六个方面对鸦胆子素D抗肿瘤作用及相关分子机制的研究进行综述,以期为鸦胆子素D的抗肿瘤药物研发和临床应用提供药理学依据和科学参考。
BRAF V600E野生型甲状腺乳头状癌303例临床病理学特征
目的 探讨BRAF V600E野生型甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer, PTC)的临床病理特征。方法 收集1 564例PTC临床资料(最大径均﹥1 cm),采用免疫组化染色判定BRAF V600E状态(阴性者判定CSF-1R抑制剂为BRAF V600E野生型,阳性者为突变型);分析BRAF V600E野生型PTC的临床病理特点,并比较BRAF V600E野生型PTC与突变型PTC的差异;采用靶向基因二代测序技术筛选15例BRAF V600E野生型PTC中的基因突变类型。结果 PTC中BRAF V600E阳性率80.6%(1 261例),阴性率为19.4%(303例)。BRAF V600E野生型PTC中,男性67例,女性236例,男女比为1∶3.5Tamoxifen纯度;年龄11~70岁,平均42岁;病灶最大径1~7.5 cm,平均1.8 cm; 198例有被膜侵犯,207例有区域淋巴结转移,120例伴桥本甲状腺炎。与BRAF V6Feather-based biomarkers00E突变型PTC相比,BRAF V600E野生型更常合并桥本甲状腺炎,区域淋巴结转移率更高;BRAF V600E野生型PTC最常见的组织学类型是经典型。134例患者获得随访,随访期内仅有3例复发。二代测序筛选到9个癌症驱动基因的外显子区域突变。结论 BRAF V600E野生型PTC具有高侵袭性的生物学行为,有必要根据基因表型等进行进一步的分层。