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目的 建立测定肝微粒体孵育体系中EPZ-6438细胞培养诃子酸浓度的方法 ，并比较其在人、犬、猴、小鼠、大鼠肝微粒体中的Ⅰ相、Ⅱ相代谢稳定性及种属差异，确定其在人肝微粒中的代谢表型。方法 将诃子酸与不同种属肝微粒体共同孵育，应用UPLCMS/MS检测孵育液中biospray dressing诃子酸的含量，考察其代谢稳定性及体外动力学参数。采用化学抑制剂法确定其在人肝微粒中的代谢表型。将诃子酸与各CYP450同工酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4的特异性抑制剂（α-萘黄酮、香豆素、磺胺苯吡唑、噻氯匹定、奎尼丁、二乙基二硫代氨基甲酸钠、酮康唑）共同孵育，确定其代谢酶表型。结果 诃子酸在Ⅰ相、Ⅱ相孵育体系中均可代谢，在Ⅰ相代谢中，犬肝微粒体孵育与人最为相似，半衰期（t1/2）分别为115.50 min和121.58 min；Ⅱ相代谢中5个种属代谢稳定性均中等，其中猴与人肝微粒体代谢趋势最为相近。诃子酸在人肝微粒中的代谢是由多种CYP酶共同介导的，其中CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4是主要的同工酶。结论 建立的UPLCMMRTX1133S/MS方法 简便、快速、专属性强、灵敏性高，可用于肝微粒体孵育体系中诃子酸浓度的测定及体外代谢的研究。诃子酸在人、犬、猴、小鼠、大鼠肝微粒体中代谢存在一定种属差异，且其代谢过程与多种CYP酶相关。

目的 分更多析改良Miccoli手术治疗分化型甲状腺癌的临床效果及术后复发的相关影响因素。方法 选取分化型甲状腺癌患者108例，统计手术信息，并收集患者性别、年龄、肿瘤最大直径、是否行淋巴结清扫等Spine biomechanics信息，分析改良Miccoli手术治疗分化型甲状腺癌的效果及术后复发的相关影响因素。结果 改良Miccoli手术切口(2.03±0.32)cm,手术时间(48.63±4.96)min,住院天数(2.25±0.23)d,术中出Nirmatrelvir核磁血量(12.58±1.39)ml,术后12h VAS评分(3.35±0.34)分，并发症发生率1.85%(2/108),复发率28.70%(31/108)。肿瘤最大直径、是否行淋巴结清扫是影响分化型甲状腺癌术后复发的单因素(P<0.05);logistic回归分析显示，肿瘤最大直径>2 cm、未进行淋巴结清扫是分化型甲状腺癌术后复发的危险因素(P<0.05)。结论 改良Miccoli手术治疗分化型甲状腺癌效果明显。肿瘤最大直径>2 cm、未进行淋巴结清扫是分化型甲状腺癌患者改良Miccoli手术后复发的危险因素，临床可据此实施防控措施，进一步降低复发率。

目的:探讨血清神经生长因子(Nerve Growth Factor,NGF)、脑源性神经营养因子(Brain Derived Neural Nutrition Factor, BDNF)、胶质纤维酸性蛋白(Glial Fibrillary Acidic Protein,GFAP)水平与老年血管性痴呆严重程度的相关性。方法:选择我院2016年1月至2018年12月收治的81例老年血管性痴呆患者,根据简易精神状态检查表(MMES)评分将其分为三组,以Mselleck NMRMSE评分21～26分者为轻度组(26例),10～20分者为LGK-974核磁中度组(28例),0～9分者为重度组(27例),同时选择来院体检的50例健康者作为对照组,检测和比较各组的血清NGF、BDNF、GFAP水平,分析血清NGF、BDNF、GFAP水平与老年血管性痴呆患者MMSE分值的相关性。结果:老年血管性痴呆者的血清NGF、GFAP水平明显高于对照组(P<0.05),血清BDNF水平明显低于对照组(P<0.05)。轻度组、中度组、重度组的血清NGF、GFAP、BDNF水平对比差异均有统计学意义(P<0.05):NGF水平:轻度组<中度组<重度组,BDNF水平:轻度组<中度组<重度组;GFAP水平:轻度组>中度组>重度组。血清NGF、BMedium chain fatty acids (MCFA)DNF水平与MMSE分值评分呈显著正相关(r_1=0.652,r_2=0.671,P<0.05),血清GFAP水平与MMSE分值呈显著负相关(r3=-0.681,P<0.05)。结论:血清NGF、BDNF、GFAP水平均与老年血管性痴呆的严重程度密切相关,可能用于评估老年血管性痴呆病情的严重程度。

目的 探讨尿κ轻链、λ轻链、免疫球蛋白G和转铁蛋白在糖尿病早期肾损伤评估中的临床价值。方法 选取空军军医大学第一附属医院201PF-6463922生产商9年6月至2021年9月收治的61例糖尿病患者(观察组)和50例同期健康体检者(对照组)作为研究对象，并根据有无尿微量清蛋白将观察组患者分为非蛋白尿组和蛋白尿组。比较各组尿κ轻链、λ轻链、免疫球ICI 46474研究购买蛋白G、转铁蛋白水平及阳性率，评价各指标诊断早期肾损伤的价值。结果 观察组尿κ轻链、λ轻链、免疫球蛋白G和转铁蛋白阳性率及检测水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05);蛋白尿组尿λ轻链、免疫球蛋白G和转铁蛋白阳性率均高于非蛋白尿组，差异有统计学意义(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线分析显示，尿κ轻链、λ轻pooled immunogenicity链、免疫球蛋白G和转铁蛋白评估早期肾损伤的曲线下面积(AUC)分别为0.813、0.847、0.933、0.946,灵敏度和特异度均较高。结论 尿κ轻链、λ轻链、免疫球蛋白G和转铁蛋白对糖尿病早期肾损伤评估有重要的临床价值。

目的探讨高危预警模式干预及健康教育在腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗胰腺癌患者中的应用效果。方法选择完成HIPEC治疗的胰腺癌患者Tissue Culture94例,按照患者的出生日期单日、双日分为对照组(n=47)和观察组(nselleck HPLC=47),对照组患者在治疗的基础上给予常规的护理干预,观察组患者在对照组基础上给予高危预警模式干预,比较两组的selleck HPLC近期治疗效果、干预前后的精神状态和生活质量,以及在治疗过程中的不良反应发生率、干预舒适程度和满意度。结果两组的近期治疗效果、治疗有效率和疾病控制率差异均无统计学意义(P>0.05)。干预后,两组的精神状态量表评分均降低(P<0.05),观察组的精神状态量表得分各维度均低于对照组(P<0.05),两组的生活质量各维度评分均增加(tP<0.05),观察组的生活质量各维度评分均高于对照组(P<0.05),观察组出现各类不良反应的比例均低于对照组(P<0.05),观察组的护理舒适度量表各维度的平均分均高于对照组(P<0.05)。结论使用高危预警模式干预联合常规健康教育的方法,对接受HIPEC治疗胰腺癌患者进行干预,可以稳定患者的治疗效果,提升患者的正向情绪和生活质量,改善化疗引起的不良反应,增加满意度。

试验通过测定海兰褐产蛋鸡禁食至空腹状态的时间，以确定海兰褐产蛋鸡的维持净能，旨在补充家禽净能需要量研究的相关数据。试验从32只32周龄体重相近的海兰褐产蛋鸡中随机选择24只鸡用于呼吸测热试验，剩余8只用于屠宰试验。呼吸测热试验分2期完成，每期6个重复，每重复2只鸡。每期共计6 d，其中适应2 d、呼吸测热1 d、绝食测热3 d。于第1期绝食测热的同时撤走饲粮，并于0、24、30、34、37、40、44、48h分别屠宰1只鸡，剖开胃肠道观测食糜情况。结果表明：禁食30h后蛋鸡腺胃和肌胃食糜呈绿色，可见明显的钙质颗粒，且禁食34 h后各肠段食糜均较少；禁食期间蛋鸡表现出明显的昼夜节律性，禁食30～40 h蛋鸡呼吸熵趋近0.7；绝食第1天的呼吸熵显著高于第2Chemicals and Reagents天和第3天，绝食期耗氧量、代谢体重耗氧量、产热量、代谢体重产热量未见显著差异；禁食32～40 h二氧化碳排selleck产品出量、代谢体重二氧化碳排出量和8～16、56～64h均有显著差异；随着禁食时间延长，3阶段的产热量、代谢体重产热量呈下降趋势（P=0.07）。由此可见，海兰褐产蛋鸡禁食30 h即可达空腹状态，本试验测得32周龄海兰褐产蛋鸡的维持净能需要量为379.75 更多kJ/（kg BW0.75·d）。

目的探讨新生乳鼠脑缺氧缺血(hypoxic ischemic,HI)后24 h内基质金属蛋白酶-9(SB203580核磁matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)和金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)的变化规律及关系。方法 7日龄SD乳鼠随机分为HI组(n=40)和假手术组(sham组IDN-6556生产商,n=40)。建立HI模型,按术后5个时间点(0、4、8、12、24 h)分为5个亚组取脑组织,每组8例。HE染色观察大脑皮质病理变化,Western blot和RT-PCR法检测MMP-9、IL-1β和TIMP-1的表达。此外,制作小鼠海马神经元HT22细胞缺氧模型,加入MMP-9抑制剂和MMP-9激动剂,进一步证实MMP-9、IL-1β和TIMP-1的关系。结果 HI后4 h大脑皮质出现轻微的核异常和胞体肿胀,12 h神经元嗜酸性改变最为明显。与8 h、12 h比较,HI后24 h MMP-9和IL-1β蛋白及mRNA表达明显升高(P0.01)。HT22细胞缺氧4 h加入MMP-9抑制剂,IL-1β mRNA表达下调。结论新生乳鼠HI早期MMP-9、IL-1β和TIMP-1表达呈时间依赖性,抑制CNS-active medicationsMMP-9表达可降低IL-1β水平。

目的 本研究拟在白内障细胞模型中验证氧化应激损伤是否可诱导晶状体上皮细胞铁死亡。方法 分别采用H_2O_2和紫外线B(UVB)模拟白内障氧化应激损伤模型并进行体外细胞实验。采用流式细胞术分别对H_2O_2组(0 h、12 h、24 h)和空白对www.selleck.cn/products/sch772984照组、UVB组(UVB照射)进行晶状体上皮细胞死亡的检测，空白对照组不做任何处理。采用荧光探针染色观察和流式细胞术检测不同浓度(0μmol·L~(-1)、100μmol·L~(-1)、200μmol·L~(-1)和300μmol·L~(-1))H_2O_2组和空白对照组、UVB组引起的晶状体上皮细胞C11/BODIPY染色阳性细胞率，表征细胞脂质过氧化水平。结果 200μmol·L~(-1) H_2O_2处理晶状体上皮细胞selleck FG-4592后，与0 h时相比，12 h时晶状体上皮细胞死亡率升高，但差异无统计学意义(P>0.05);24 h时晶状体上皮细胞死亡率显著升高，差异有统计学意义(P<0.01)。C11/BODIPY荧光探针染色结果显示，与空白对照组相比，50μmol·L~(-1) H_2O_2组晶状体上皮细胞C11/BODIPY氧化态绿色荧光增强。H_2O_2可浓度梯度升高晶状体上皮细胞脂质过氧化水平，与0μmol·L~(-1)H_2Oethanomedicinal plants_2组相比，100μmol·L~(-1) H_2O_2组、200μmol·L~(-1) H_2O_2组晶状体上皮细胞C11/BODIPY荧光探针染色阳性细胞率均增加，但差异均无统计学意义(均为P>0.05);300μmol·L~(-1) H_2O_2组晶状体上皮细胞C11/BODIPY荧光探针染色阳性细胞率显著增加，差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组相比，UVB组晶状体上皮细胞死亡率增加，差异有统计学意义(P<0.05),但以细胞凋亡方式为主。与空白对照组相比，UVB组晶状体上皮细胞C11/BODIPY荧光探针染色阳性细胞率增加，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 H_2O_2和UVB均可直接诱导晶状体上皮细胞铁死亡和脂质过氧化水平升高，可能是白内障潜在发病机制。

探讨脉络舒通丸对大鼠股骨骨折引起的后肢肿胀的保护作用及其潜在机制。将大鼠随机分为假手术组、模型组、脉络舒通丸（MLST）低剂量组（1.8 g·kg~(-1)·d~(-1)）、MLST高剂量组（3.6 g·kg~(-1)·d~(-1)）和阳性药组（迈之灵片60 mg·kg~(-1)·d~(-1)）。假手术组暴露股骨后缝合伤口，其余4组均进行机械性损伤造成股骨骨折，于造模前7 d及造模后5 d对各给药组给予灌胃给药，假手术组、模型组给予等剂量蒸馏水灌胃。采用苏木精-伊红（hematoxylin-eosin， HE）染色检测大鼠后肢肌肉组织的病理损伤，并测量其后肢肿胀度。酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay， ELISA）试剂盒检测各组大鼠血清中白细胞介素-6（interleukin-6， IL-6）、白细胞介素-1β（interleukin-1β， IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α， TNF-α）的水平，以及超氧化物歧化酶（superoxide dismutase， SOD）、丙二醛（malondialdehyde， MDA）、过氧化氢酶（catalase， CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase， GSH-Px）活性。蛋白免疫印记（Western blot）技术检测大鼠后肢肌肉组织中血红素氧合酶1（heme oxygenase 1， HO-1）、醌氧化还原酶NADH 1[NAD(P)H quinone oxidoreductase 1， NQO1]、核转录因子E2相关因子2（nuclear transcription factor E2-related factor 2， Nrf2）蛋白表达水平。通过16S rDNA测序和超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）检测大鼠肠道菌群及肠道代谢物的变化进而挖掘出MLST治疗大鼠股骨骨折引起的后肢肿胀的潜在机制。与模型组相比，MLST可明显改善大鼠后肢肿胀程度；降低血清炎性因子水平；减轻氧化应激损伤。HE染色结果表明，MLST组大鼠后肢肌肉组织中炎性浸润情况显著改善。Western blot结果显示，与模型组相比，MLST可显著降低大鼠后肢肌肉组织中HO-1、NQO1、Nrf2蛋白表达。16S rDNA测序结果表明，MLST可以改善股骨骨折后大鼠肠道菌群的紊乱；UPLC-MS/MS结果表明，MLST显著影响股骨骨折后大鼠肠道中胆汁酸生物合成代谢通路，并且Spearman分析证实参与胆汁酸生物合成的代Emricasan谢物deoxycholic acid与Turicibacter丰度呈显著性正相关；代谢物cholic acid与Papilibacter、StaphylococcusChemical-defined medium、Intestinimonas呈显著性正相关；代谢物lithocholic acid与Papilibacter、Intestinimonas呈显著性正相关。以上结果表Mirdametinib半抑制浓度明MLST能够保护大鼠股骨骨折引起的后肢肿胀，这种保护作用可能是通过改善后肢肌肉病理损伤，降低血清中炎症和氧化应激相关因子的表达水平，减少后肢肌肉氧化损伤，改善肠道菌群和平衡肠道内胆汁酸生物合成实现的。

目的 观察丙戊酸钠缓释片联合奥氮平治疗女性双相情感障碍的临床疗效，并分析其对患PLX5622者糖脂代谢的影响。方法 选取2019年1月—2021年6月厦门市仙岳医院收治的女性双相情感障碍患者80例为研究对象，按照随机数字表法分为奥氮平组与丙戊酸钠组，各40例。奥氮平组患者给予奥氮平治疗，丙戊酸钠组患者在奥氮平组基础上联用丙戊酸钠缓释片治疗，2组疗程均为2个月。比较2组治疗前及治疗2个月后Young躁狂评定量表(YMRS)评分、简明精神病量表(BPRS)评分、糖脂指标[空腹血糖(FBG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)],不良反应。结果 治疗2个月后，2组R428细胞培养YMRS评分、BPRS评分较治疗前降低，且丙戊酸钠组低于奥氮平组(P<0.01);2组FBG较治疗前升高，奥氮平组HDL-C较治疗前降低，奥氮平组TG较治疗前升高(P<0.01);丙戊酸钠组FBG、TG低于奥氮平组，HDL-C高于奥氮平组(P<0.01)。2组不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论 奥氮平单一用药可在一定程度上改善女性双相情感障碍患者的临床疗效，但丙戊酸钠缓释片联合奥氮平治疗女性双相情感障碍的临床疗效更好，联合方案可有效改善患者躁狂症状，且对糖脂代Immune ataxias谢影响轻微，具有较高安全性。