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目的 分析旋毛虫(Trichinella spiralis)的原肌球蛋白(Tropomyosin, TM)特性并制备重组旋毛虫TM蛋白。方法 在NCBI的Nucleotide数据库选取旋毛虫TM (GenBank:AF419300.1),利用在线分析工具分析旋毛虫TM的氨基酸组成、二级/三级结构、疏水性等特性。密码子优化后合成旋毛虫TM(GenBank:AF419300.1)的全长并插入到原核表达载体pEAmycolatopsis mediterraneiT-28a(+),构建重组原核表达质粒pET-28a(+)-TM,转化至BL21(DE3)中，以终浓度为0.5 mmol/L的IPTG诱导旋毛虫TM的表达，纯化后采用Western blot法对重组旋毛虫TM蛋白进行鉴定。结果 旋毛虫TM为亲水性不稳定蛋白，二级结构以α-螺旋为主，无复杂的空间结构。构建的重组原核质粒pET-28a(+)-TM经双酶切得到867 bp的基因片段，序列测定后证实重组原核质粒pET-28a(+)-TM构建正确。经IPTG诱导的菌体超声混悬液、离心后上清均检测到相对分子质量约40×10~3的目的蛋白，纯化后得到条带单一的旋毛虫TM。Western b此网站olt显示纯化的重组旋毛虫TM具有良好的反应Dorsomorphin分子式原性，能被相应抗体识别。结论 获得具有反应原性的纯化的重组旋毛虫TM,该蛋白为亲水性不稳定蛋白，无复杂空间结构，为进一步研究旋毛虫TM蛋白的生物学功能奠定了基础。

目的 探讨不孕不育患者行胚胎植入前遗传学检测(PGT)治疗后与移植结局相关的因素。方法 对接受染色体结构异常检测/单基因病检测(PGT-SR/PGT-M)治疗后进行冻融胚胎移植的148个周期的相关资料进行回顾性分析。根据移植结果分为妊娠组(74例)和未妊娠组(74例)。对资料中男性Wee1抑制剂年龄、女性年龄、不孕时间、流产次数、女方BMI、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、血糖、胰岛素、白蛋白、总胆固醇、三WPB biogenesis酰甘油、高密度脂蛋白(HDL)、父母不孕不育原因、染色体异常类型、获卵数、MII数、受精数、2PN数、移植日子宫内膜厚度、内膜准备方式、胚胎天数、是否存在优质胚胎使用Mann-Whitney U检验和Pearson卡方检验进行单因素分析,与更多移植结果有相关性的因素用多因素logistic回归模型进行筛选。结果 单因素分析结果显示E2、胰岛素、总胆固醇、三酰甘油和内膜准备方式与PGT-SR、PGT-M周期的移植结局显著相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,女性较低水平的胰岛素(OR=0.14,95%CI=0.03～0.27)和三酰甘油(OR=1.38,95%CI=0.14～2.78)有利于PGT周期的移植结局。在内膜准备方面,与自然周期相比,人工周期(OR=3.52,95%CI=2.54～4.65)是改善移植结果的另一个因素。结论在PGT周期中胰岛素和三酰甘油水平、子宫内膜准备和移植结果之间存在相关性。具体来说,较低的胰岛素和三酰甘油水平,以及人工周期可以带来更好的移植结果。

目的探讨血清miR-149-5p和金属基质蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)-9与急性缺血性卒中(acute ischemic stroke, AIS)患者静脉溶栓后出血性转化(hemorrhagic transformation, HT)的相关性及其预测价值。方法前瞻性纳入2019年9月至2022年2月在商丘市第一人民医院接受静脉溶栓治疗的AIS患者, 根据静脉溶栓后是否发生HT分为HT组与非HT组。应用实时荧光定量聚合酶链反应测定血清miR-149-5p, 酶联免疫吸附法测定血清MMP-9。应用多变量logistic回归分析确定溶栓后HT的独立危险因素。应用受试者工作特征(receiver operating charadirect to consumer genetic testingcteristic, ROC)曲线评估血清miR-149-5p、MMP-9以及二者联合对静脉溶栓后HT的预测价值。结果共纳入358例接受静脉溶栓治疗的AIS患者, 其中71例(19.83%)发生HT。HT组患者血清MMP-9显著高于非HT组[(273.95±35.23)μg/L对(202.71±30.52)μg/L;t=17.062, DNA Damage/DNA Repair抑制剂P0.001], 而血清miR-149-5p显著低于非HT组(0.26±0.06对1.03±0.15;t=42.387, P0.001)。多变量logistic回归分析表明, 心房颤动[优势比(odds ratio,OR)2.282, 95%置信区间(confidence interval,CI)1.731～3.008;P0.001]、发病至静脉溶栓时间(OR 2.334, 95%CI 1.458～3.735;P 0.001)、miR-149-5p(OR 1.758, 95%CI 1.142～2.705;P=0.010)和MMP-9(OR 1.535, 95%CI1.106～2.129;P=0.010)是静脉溶栓后HT的独立危险因素。血清miR-149-5p(曲线下面积0.856, 95%CI 0.803～0.909;最佳截断值为0.741时的敏感性为80.3%, 特异性为89.9%)、MMP-9(曲线下面积0.875, 95%CI 0.821～0.929;最佳截断值为240.051 μg/L时的敏感性为83.1%, 特异性为90.2%)以及两者联合(曲线下面积0.897, 95%CI 0.854～0.941;敏感性为84.5%, 特异性为90.6%)对溶栓后HT均具有较好的预测价值, 而且三者之间的预测价值差异无统计学意义。结论 AIS患者静脉溶栓后HT患者入院时血清miR-149-5p较低而MMP-9较高。二者及二者联合对静Compound C脉溶栓后HT均具有较好的预测价值。

目的 探讨原发性高血压患者发生冠心病的相关危险因素，构建列线图预测模型并评价其有效性。方法 依托天津市基层医疗卫生信息管理系统，采用整群抽样方法，选取天津市北辰区2018年1月1日至2019年12月31日常驻居民健康体检资料，符合高血压病诊断、资料保存完整的4784例高血压病患者为研究对象medical health，其中男性2193例（44.67%），平均年龄（66.38±10.10）岁；女性2591例（55.33%）PF-6463922体外，平均年龄（67.52±8.80）岁。采用单因素及多因素logistic分析方法筛选原发性高血压患者发生冠心病的风险因素并建立列线图模型。结果 单因素分析结果显示，年龄、性别、腹型肥胖、白细胞计数、中间细胞群值、糖化血红蛋白、血肌酐、总胆固醇、甘油三酯、尿蛋白、尿糖、饮酒史、缺乏运动、高血压病程、高血压家族史、冠心病家族Secretase抑制剂史、合并疾病（如慢性阻塞性肺疾病、卒中、脂肪肝）等26个因素上存在显著差异（P<0.05），是原发性高血压患者发生冠心病的可疑影响因素；进一步二元logistic分析结果显示，年龄（≥65岁）、性别（女性）、腰围、白细胞计数、甘油三酯、尿蛋白（阳性）、尿糖（阳性）、缺乏运动（是）、高血压家族史（是）、冠心病家族史（是）、卒中（是）是原发性高血压患者发生冠心病的独立危险因素，利用以上11个风险预测指标构建了列线图模型，一致性指数C-index为0.671(95%CI 0.653～0.689)，诊断灵敏度为73.24%，特异度为54.28%，准确度为84.26%，校正曲线显示模型预测效果与实际患病概率基本相同，Brier评分15.8，平均绝对误差0.017，临床决策分析也显示了列线图模型临床效能较好，尤其当阈值概率为0.10～0.43时，列线图模型可为患者带来临床净收益。结论 在原发性高血压基础上增加年龄、性别、腰围、白细胞计数、甘油三酯、尿蛋白、尿糖、缺乏运动、高血压家族史、冠心病家族史、卒中11个风险预测指标，由此构建的列线图模型可以有效提高对冠心病的预测价值。

目的 探讨瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗单用二甲双胍血糖水平控制不佳的2型糖尿病(T2DM)患者的临床效果。方法 选取2020年1月至2021年12月收治于郑州市第六人民医院的单用二甲双胍血糖水平控制不佳的68Rat hepatocarcinogen例T2DM患者作为研究对象，根据治疗方式分为观察组(35例)和对照组(33例),两组患者继续二甲双胍口服治疗，对照组接受甘精胰岛素治疗，观察组接受甘精胰岛素联合瑞格列奈治疗，均连续治疗12周。检测两组患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、平均血糖波动幅度(MAGE)、糖化血红https://www.selleck.cn/products/abt-199.html蛋白(HbA1c)等血糖指标，以及空腹C肽、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)等胰岛β细胞功能指标，并记录不良反应情况。结果 治疗12周时，两组患者FBG、2 h PG、MAGE和HbA1c均较治疗前降低，并且观察组低于对照组(P<0.05);治疗12周时，两组患者HOMA-IR较治疗前降低，而空腹C肽和HOMA-β均较治疗前升高，并且观察组上述胰岛β细胞功能指selleck Canagliflozin标的变化幅度均高于对照组(P<0.05);观察组患者在治疗期间消化道症状、低血糖和皮肤过敏等不良反应的发生率与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 瑞格列奈联合甘精胰岛素治疗方案对于单用二甲双胍血糖水平控制不佳的T2DM患者的降糖效果较好，并能有效保护胰岛β细胞功能，用药安全性较好。

研究旨在评价玉米和小麦在AA肉鸡和北京油鸡中的能量和养分利用率。试验分为同日龄和同体重两部分。同日龄部分：96只18日龄的AA肉鸡和192只18日龄的北京油鸡，随机分为2个处理，每个处理有8个重复，每个重复有6只AA肉鸡或12只北京油鸡；同体重部分：96只AA肉鸡和96只北京油鸡，体重(600±15)g，随机分为2个处理，每个处理有8个重复，每个重复有6只鸡。日粮处理包括玉米代谢日粮和小麦代谢日粮。试验期8 d，包括3 d适应食物和笼子，1 d禁食，另外3 d收集排泄物，还有1 d采集空肠食糜。结果表明：与同体重北京油鸡相比，AA肉鸡对玉米粗蛋白和粗脂肪的表观代谢率更大(P<0.05)；小麦的粗蛋白和粗脂肪的表观代谢率在AA肉鸡中比同日龄和同体重北京油selleck抑制剂鸡高(P<0.05)；在AA肉鸡、同日龄和同体重北京油鸡中，玉米或小麦的淀粉表观代谢率无明显差异(P>0.05)。AA肉鸡的空肠脂肪酶和胰蛋白酶活性更高，但同日龄和同体重北京油鸡的淀粉酶活性更高(P<0.05)。此外，AA肉鸡、同日龄和同体重北京油鸡的玉米表观代谢能(AME)分别为14.36、14.17 MJ/kg(DM)和13.44 MJ/kg(DM)，相应的氮校正代谢能(AMEn)分别为14.34、14.18 MJ/kg(DM)和13.57 MJ/kg(DM);AA肉鸡、同日龄和同体重北京油鸡的小麦AME分别为13.23、12.27 MJ/kg(DM)和11.93 MJ/kg(DM)，相应的AMEn分别为13.93、13.61 MJ/kg(DM)和13.10 MJ/kg(DM)。总之，AA肉鸡和北京油鸡对玉Epimedium koreanum米和小麦的能量和营养物质PI3K/Akt/mTOR抑制剂的利用存在明显差异，这可能归因于它们的空肠消化酶活性的差异。

目的探讨Egr-1在低频闪烁光(FOncologic safetyL)诱导的小鼠近视中的表达及与细胞外基质重塑通路可能的调控机制方法实验研究将28日龄健康C57BL/6J(B6)小鼠(100只)随机分为正常对照组和FL组。闪烁光组光照频率为2 Hz,明暗周期为50%分别于实验前,实验后1 h、1d、1周、2周、恢复1周(FL诱导2周后撤除FL,于正常光照下继续饲养1周),使用红外偏心验光仪和动物专用A超测定仪测量所有小鼠右眼的屈光度及眼轴于实验后每个时间点每组各提取10只小鼠右眼的视网膜组织进行RT-PCR检测Egr-1、膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、金属基质金属蛋白酶2(MMP-2)、组织抑制金属蛋白酶2(TIMP-2)的动态表达,Western Blot及免疫组化、免疫荧光观察Egr-1与MTl-MMP蛋白表达及定位FL组与对照组各指标组内均数行ANOVA分析,组间均值行独立样本t检验比较分析.结果 FL光照2周后,小鼠的屈光度相比对照组发生了近视改变[(0.32±0.14)D vs.(3.42±0.31)D,t=29.08,P<0.01],眼轴也显著增长[(2.97+0.01)mm rs.(2.93±0.0BLZ945溶解度1)mm,t=6.914,P<0.01]。FL光照1 h后Egr-1 mRNA和蛋白快速下调,且随诱导时间持续低于正常,MT1-MMPmRNA和蛋白水平快速持续上调,实验1 d MMP-2mRNA水平开始上调,趋势与MT1-MMP相同,TJMP-2 mRNA在实验1周和2周的时候明显低于正常组。恢复1周后,.Egr-1和TIMP-2明显上调,而MT1-MMP和MMP-2表达下调,Egr-1与MT1-MMP呈现负相关关系(r~2=0.6478,P<0.05)免疫荧光双标示Egr-1与MT1-MMP在视网膜神经节细胞存INCB28060研究购买在共表达结论视网膜中Egr-1可能通过调控MT1-MMP的表达来影响MMP-2的活化,进而参与闪烁光诱导的小鼠近视的发生及恢复过程

目的：探讨影响青年缺血性脑卒中患者就诊及时性的因素，为青年缺血性卒中患者的防治提供依据。方法：收集十堰市太和医院神经内科2019年1月Canagliflozin供应商至2021年3月收治的79例40岁以下的青年缺血性脑卒中患者，主要比较的因素包括性别、居住地、文化程度、是否有高血压、首发症状、季节、家族史等，以就诊时间是否大于6 h为界进行比较，分析其对就诊及时性的影响。结果：在79例青年缺血性脑卒中患者中，男性63例，平均年龄(35.14±4.49)岁；女性16例，平均年龄(36.00±3.58)岁。分析结果发现：女性就诊及时性高于男性；城镇就诊及时性早于乡村；脑力劳动者就诊及时性高于体力此网站劳动者；高中学历患者就诊及时性较其他学历患者就诊及时性高；春冬就诊及时性高于夏秋；首发以失语、头晕、无力症状者更具有及时就诊的警惕性；有家族史者对于卒中具有更高的警惕性，有利于及时就医；有高血压患者反而降低了卒中警惕性，就诊及时性降低；NIHSS评分高者更能够引起患者重视有助于及时就诊。结论：性别、居住地、文化程度、季节、高血压、首发症状、Compound pollution remediationNIHSS评分是影响某院青年缺血性脑卒中患者就诊及时性的关键因素。由此我们建议加强缺血性脑卒中的宣教，提高就诊及时性。

目的探讨参白解毒方(SBJDF)对结直肠腺瘤形成及癌变的影响及其对PTEN/PI3K/AKT信号通路的调控作用。方法将4周龄的寻找更多雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组(10只)、AOM/DSS模型组(20只)、参白解毒方低剂量组(14 g/kg,10只)和参白解毒方高剂量组(42 g/kg,10只)。除对照组外,其余各组采用AOM/DSS诱导小鼠结直肠腺瘤癌变模型,处理组于造模中给予参白解毒方灌胃干预。比较各组小鼠的生存率、体质量和生存状态,观察肠道组织腺瘤形成及癌变等病理情况,免疫组化检测肠道组织PTEN/PI3K/AKT信号通路相关分子的表达。结果参白解毒方干预selleck激酶抑制剂后小鼠的肿瘤发生率、数量和体积均显著低于AOM/DSS模型组、且高剂量的参白解毒方抑制效果更佳。HE病理切片结果显示模型组已形成腺癌,而参白解毒方可以抑制腺瘤的形成及癌变,参白解毒方低剂量组小鼠肠道同时存在腺瘤低级别瘤变和高级别瘤变,参白解毒方高剂量组小鼠肠道以正常粘膜组织为主,仅发现局部少量腺瘤低级别瘤变。机制研究发现模型组血浆中miMarine biotechnologyRNA-222表达高于空白组(P<0.05),用药各组miRNA-222的表达量较模型组下调(P<0.01);小鼠肠道组织免疫组化结果显示,与AOM/DSS模型组相比,参白解毒方处理后PTEN、p-PTEN、GSK-3β表达上调,且在低剂量组、高剂量组表达有依次递增趋势;p-GSK-3β、PI3K、AKT、p-AKT、β-catenin、c-myc、CyclinD1、Survivin表达下调,且在低剂量组、高剂量组表达呈递减趋势。结论参白解毒方可以显著抑制小鼠结直肠腺瘤形成及癌变,其作用机制可能与调控miRNA-222及影响PTEN/PI3K/AKT信号通路有关。

采用网络药理学、分子对接和体内实验研究当归四逆汤治疗原发性痛经(primary dysmenorrhea,PD)的药效基础与潜在的作用机制。通过TCMSP数据库检IACS-10759索当归四逆汤组成药材当归、白芍、通草、细辛、桂枝、大Medical implications枣、甘草的化学成分,通过DrugBank搜集当归四逆汤化学成分的作用靶点。以”primary dysmenorrhea””dysmenorrhea”为检索词在GeneCards,OMIM和TTD数据库中检索相应的靶点,取当归四逆汤和原发性痛经靶点交集,进而进行反向筛选,获得对应的活性成分和中药,运用Cytoscape 3.6.1软件构建中药-化合物-靶标-疾病网络,利用STRING数据库建立蛋白相互作用网络,借助DAVID数据库进行靶点GO(gene ontology)功能富集分析和KEGG(Kyoto encyclopedia of genes and genomes)通路富集分析,预测其作用机制,并绘制柱状图及气泡图。然后选取PPI(protein protein interaction)网络中相互作用前5的靶标含靶点与最多的化合物进行对接。动物实验采用SD雌性大鼠通过每天腹腔注射己烯雌酚注射液一次的方法建立原发性痛经模型。SD雌性大鼠共60只,随机分为6组:对照组、模型组、当归四逆汤低(1.5 g·kg~(-1))、中(3.0 g·kg~(-1))、高(6.0 g·kg~(-1Alisertib溶解度))剂量组及布洛芬(20 mg·kg~(-1))阳性对照组,每组10只。第4天起,除对照组外,对各组大鼠进行灌胃给药(1次/d),对照组灌胃生理盐水,连续给药7 d。观察各组给药前后的扭体次数、给药后的宫缩抑制率和子宫指数,并采用ELISA法检测各组大鼠组织前列腺素内过氧化物合酶(prostaglandin-endoperoxide synthase 2,PTGS2)和血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)水平以及血清炎症因子白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)水平。通过网络分析可知,7种中药包含了114个活性成分共149个靶标,与PD共同靶标基因有30个,关键靶点涉及VEGFA,IL6,PTGS2,TNF等;GO功能富集分析得到条目399个(P<0.05),其中生物过程(biological process,BP)条目353,细胞组成(cell composition,CC)条目21个,分子功能(molecular function,MF)条目25个;KEGG通路富集分析筛选得到14条信号通路,其中有3条通路与炎症相关,分别为花生四烯酸代谢、MAPK信号通路和NOD样受体信号通路。当归四逆汤中的化合物可以通过作用于VEGFA,IL6,PTGS2,TNF等靶点调节花生四烯酸、炎症信号通路等发挥治疗PD的作用。