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目的 探讨宫颈癌根治术后淋巴脉管间隙浸润(LVSAlisertib生产商I)对早期宫颈癌患者预后的影响。方法 回顾性分析2013年3月至2018年12月就诊于空军军医大学西京医院妇产科经病理确诊为子宫颈癌且行宫颈癌根治术患者的临床资料共988例。根据LVSI是否阳性分为LVSI(-)组747例和LVSI(+)组241例，根据术后病理是否存在LVSI,采用1∶1倾向性评分匹配(PSM),分别纳入214例，比较并分析匹配前后患者的预后情况。结果 截止2022年1月31日，中位随访时间为60.8个月。经多因素Cox回归分析表明，LVSI(+)是早期宫颈癌患者5年无病生存期(DFS)(HR=2.775,95%CI:1.787～4.309,P<0.001)和5年总生存期(OS)(HR=2.916,95%CI:1.865～4.560,P<0.001)的独立危险因素。经PSM后显示，LVSI(+)是早期宫颈癌患者预后的危险因素，患者5年OS的HR=2.008(95%CI:1.064～3.790,P=0.032);根据倾向性得分采用逆概率加权(IPTW)方法调整后显示，患者5年OS的HR=1.773(95%CI:1.082～2.907,P=0Probiotic culture.023点击此处)。PSM后，LVSI(-)组与LVSI(+)组早期宫颈癌患者5年无病生存率分别为91.5%和85.5%,两组比较差异有统计学意义(χ~2=5.698,P=0.017);LVSI(-)组与LVSI(+)组早期宫颈癌患者5年总生存率分别为92.5%和85.1%,两组比较差异也有统计学意义(χ~2=5.476,P=0.019)。结论 经PSM后，LVSI(+)与早期宫颈癌患者的预后不良密切关联，LVSI是早期宫颈癌患者预后的危险因素之一。

结肠癌是常见的消化道恶性肿瘤。目前，结肠癌早期诊断和靶向治疗仍存在不足，使其发病率占所有恶性肿瘤第3位，死亡率位于第5位，给人类的健康带来巨大的威胁。及早发现结肠癌治疗的新靶点对其预后至关重要。已有研究揭示，微RNA-149(miR-149)在结肠癌患者中低表达与结肠癌的不良预后呈正相关，但其在结肠癌发生发展过程中的作用机制有待阐明。基于此，本研究首先通过MTTFulvestrant和集落形成结果发现，mAZD6738 IC50iR-149对结肠癌HT-29细胞的增殖具有显著的抑制作用 (P<0.05)。线粒体荧光标记及Western免疫印迹结果表明，miR-149通过促进线粒体融合蛋白2 (mitofusin2，MFN2)的表达，抑制线粒体动力相关蛋白1(dynamin-related protein1，DRP1)和线粒体分裂蛋白1(mitochondrial fission proteinbioactive molecules1，FIS1)的表达，进而诱导了结肠癌HT-29细胞线粒体的融合(P<0.05)。此外，通过细胞线粒体膜电位检测和蛋白质免疫印迹分析线粒体的功能状态结果显示，miR-149可以促使线粒体膜电位水平降低（P<0.05）。进一步通过流式细胞术和蛋白质免疫印迹检测结肠癌HT-29细胞的凋亡情况。结果显示，miR-149诱导了结肠癌HT-29细胞的凋亡(P<0.001)。综上，本研究从调控线粒体结构的角度出发，阐明了miR-149通过促进线粒体融合发挥抗结肠癌HT-29细胞的分子机制，为miR-149进一步成为肿瘤标记物或治疗靶点奠定实验基础和理论依据。

INCB018424氧四环素(Oxytetracycline,OTC)是一种广谱抑菌药物,在人类及动物的疾病防治、畜牧业及水产养殖等领域广泛应用,导致其在水环境中频繁被检测到。OTC在水中的分布还受其他污染物的影响,有研究表明聚苯乙烯微塑料(Polystyrene microplastics,PS-MPs)能够吸附包括OTC在内的多种抗生素而产生复合污染作用,但OTC和PS-MPs复合暴露对水生生物毒性效应的研究甚少。在本研究中,我们以斑马鱼为实验动物,探究了环境浓度OTC(500 ng/L和5000 ng/L)和环境浓度PS-MPs(200μg/L)单独及复合暴露90 d后对斑马鱼生长的影响,从消化酶活性(胰蛋白酶(trypsin,TRS)、淀粉酶(amylase,AMS)、脂肪酶(lipase,LPS))、肠道结构和肠道生理指标(血清素(5-HT)含量、紧密连接蛋白TJP2含量、白介素-1β(IL-1β)含量)以及肠道微生物群落结构的变化来解析生长受影响的可能原因。研究结果如下:1.化学分析结果表示,200μg/L 5μm的PS-MPs会在斑马鱼肠道中累积,5000ng/L OTC与PS-MPs复合暴露加剧了PS-MPs在肠道中的累积。2.毒理学终点指标表明环境浓度OTC显著抑制了斑马鱼雌雄鱼体长、体重;PS-MPs显著抑制了雄鱼的体重;OTC与PS-MPs复合后显著抑制了斑马鱼的生长F发育,包括体长体重显著性降低、肝体比(Hepato somatic index,HSI)和脑体比(Brain somatic index,BSI)显著性下降;且与OTC单独暴露组相比较,雄鱼的体长和BSI显著性下降,雌鱼无显著性变化;与PS-MPs单独组相比较,高浓度复合暴露组斑马鱼体长体重、BSI和HSI均显著性下降;结果表明OTC和PS-MPs对斑马鱼的生长抑制作用表现出协同效应,且雄鱼受到的影响更大。3.组织病理学结果表明环境浓度OTC导致了雌雄鱼肠道结构损伤,表现为绒毛高度和杯状细胞数量显著性下降;环境浓度PS-MPs引起雌雄鱼绒毛高度显著下降,雄鱼杯状细胞显著降低,表现出显著的肠道损伤效应;OTC和PS-MPs复合暴露后加剧了OTC或PS-MPs单独暴露诱导的肠组织损伤,表现为肠绒毛高度和肠体比RSL3核磁(Intestinal somatic index,ISI)较OTC单独暴露组显著降低,ISI较PS-MPs单独组显著性较低,呈现出协同毒性效应。肠道生理指标表明5000 ng/L OTC显著改变了肠道TJP2和5-HT含量,影响了斑马鱼的肠道健康;OTC与PS-MPs复合暴露显著改变了肠道TJP2和5-HT含量,肠道健康产生负面影响但并无协同效应。4.分析与生长密切相关的消化酶(TRS、AMS和LPS)活性,结果表明5000 ng/L OTC导致斑马鱼消化酶活性显著性降低;PS-MPs显著降低了雄鱼消化酶活性,但对雌鱼无显著性影响,这可能是PS-MPs性别依赖性抑制雄鱼的生长的主要原因之一。OTC和PS-Medical toxicologyMPs复合后进一步抑制了雌雄鱼的消化酶活性,表现出协同毒性效应,这与复合组生长发育受到协同抑制的结果是一致的,表明OTC和PS-MPs可能通过协同抑制TRS、AMS、LPS的活性来抑制鱼类的生长。5.肠道微生物分析表示,OTC单独暴露导致斑马鱼肠道菌群紊乱,表现为雌雄鱼变形菌门相对丰度显著性增加,雌鱼放线菌门显著性下降;在属水平上,雌鱼假单胞菌属的相对丰度显著升高,雄鱼亚历山大海洋柄菌的相对丰度显著降低。PS-MPs单独暴露使斑马鱼变形菌门相对丰度显著性升高,雄鱼放线菌门相对丰度显著降低。与PS-MPs和OTC单独暴露相比较,复合暴露加剧了肠道菌群紊乱,表现为显著增加雌鱼变形菌门和假单胞菌属以及显著降低雄鱼变形菌门和亚历山大海洋柄菌的相对丰度。进一步相关性分析表明雌鱼中假单胞菌属与体长、体重和HSI成显著负相关,雄鱼中亚历山大海洋柄菌与体重成显著正相关。这表明,致病菌属假单胞菌属的显著升高可能与雌鱼生长抑制相关,解毒相关菌属亚历山大海洋柄菌显著降低可能与雄鱼生长抑制相关。综上所述,我们的研究结果表明环境浓度OTC和PS-MPs单独暴露均会导致斑马鱼生长发育受到显著抑制,两者的复合加剧了OTC和PS-MPs单独暴露的生长抑制作用,表现出显著的协同毒性效应。进一步的研究表明OTC和PS-MPs均导致了肠道损伤,肠道健康相关生理指标受影响,且主要通过抑制消化酶的活性来引起生长发育受阻,且两者复合后表现出显著显著的协同效应。肠道微生物群落结构分析表明环境浓度OTC和PS-MPs单独及复合均引起了肠道菌群紊乱。相关性分析表明致病菌属假单胞菌属的显著升高可能与雌鱼生长抑制相关,解毒相关菌属亚历山大海洋柄菌显著降低可能与雄鱼生长抑制相关。

目的 探讨不同解离液及解离条件下新型冠状病毒灭活疫苗中铝佐剂的解离效果。方法 配制6种解离液（1～6），将新型冠状病毒灭活疫苗成品PEG300抑制剂分别与6种解离液混合，于37℃解离20 h,ELISA法检测抗原含量，解离度最高的为最佳解离液。将新型冠状病毒灭活疫苗成品与最佳解离液混合，于室温或37℃分别解离2、10和20 h,ELISA法检测A_(450)，以A_(450)最高的解离条件为最佳。对最佳解离液及解离条件进行干扰试验及准确性、精密性、耐用性、适用性验证。结果 最佳解离液为解离液5[0.1%(v/v)TritonX-100,BMS-354825临床试验0.1 mol/L EDTA,0.05%(v/v)Tween20]，最佳解离条件为：37℃解离20 h。添加与未加解离液5的新型冠状病毒灭活疫苗原液检测结果差异无统计学意义（t=0.96anti-hepatitis B3,P> 0.05）；重复检测6次新型冠状病毒灭活疫苗参考品的抗原含量回收率在98.13%～100.63%之间；同一实验员于不同时间及不同实验员于同一时间重复检测6次结果的CV均<10%；解离16、20、24 h检测结果的CV均<10%,ELISA检测过程中终止反应后放置0、10、20 min检测结果的CV均<1%;4批新型冠状病毒灭活疫苗成品检测结果的CV均<10%。结论 本研究确定的最佳解离液和解离条件效果较好，解离液干扰小，且准确性、精密性、耐用性和适用性良好，为新型冠状病毒灭活疫苗的质量控制提供了可靠的检测方法。

目的：分析进展性缺血性脑卒中(PIS)发生率及危险因素。方法：回顾性分析2019年8月-2021年8月福鼎市医院神经内科收治的83例缺血性脑卒中患者的病历资料，根据病情是否进展分为PIS组和非PIS组，比较两组的性别、年龄、病程、脑卒中程度[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)]、糖尿病史、高血压史、高脂血症史、冠心病史、抽烟史、酗酒史、空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血尿酸、高敏C反应蛋白、D-二聚体、舒张压、收缩压、颈动脉斑块等指标，以差异有统计学意义的影响因素做自变量进行多因素Logistic回归分析。结果：83例脑卒中患者中有22例发展为PIS，发生率为26.51%(22/83)；两组Non-specific immunity的糖尿病史、空腹血糖、高血压、收缩压、舒张压、D-二聚体、颈动脉斑块比较，差异有统计学意义(P<0.05)；上述影响因素经Logistic回归分析表明，入院的空腹血糖较高、D-二聚体水平高、存在不稳定颈动脉斑块为缺血性脑卒中患者发展为PIS的独立危险因素(P<0.05)。结论：缺血性脑卒中患者转变为PIS的危险因素较多，在入院评估过程中筛查除危险因素的患者BI 10773纯度，在后续临床治疗中应予以重E7080半抑制浓度点关注，以避免发展为PIS，增加病死风险。

目的 了解糖尿病患者药物治疗依从性现状及其影响因素，探讨药core microbiome物治疗认知、态度与依从性之间的关系，为改善药物治疗依从性提供参考。方法 采用分层抽样方法，在山东省东中西部地区选取900名纳入基本公共卫生服务的糖尿病患者进行问卷调查，对842份有效问卷进行描述性分析、χ2检验以及多因素logFulvestrantistic回归分析。结果 842名糖尿病患者中，52.7%的患者药物治疗依从性较好。年龄越大的患者药物治疗依从性越差（OR=0.66,95%CI:0.46～0.94,P=0.022;OR=0.46,95%CI:0.30～0.71,P<0.001）；病程5～10年的患者比小于5年的患者药物治疗依从性更好（OR=1.43,95%CI:1.03～1.98,P=0.034）；药物治疗认知水平越高的患者药物治疗依从性越好（OR=2.78,95%CI:1.21～6.38,P=0.016;OR=2.89,95%CI:1.27～6.58,P=0.012）；药物治疗态度较好的患者比较差的患者药物治疗依从性更好（OR=2.58,95%CI:1.28～5.18,P=0.008）。结论 糖尿病患者的药物治疗依从性仍有待提升；提高患者的药物治获悉更多疗认知水平与治疗态度有助于提高药物治疗依从性；应加强对糖尿病患者的健康知识教育，转变患者的药物治疗态度。

旨在解析细粒棘球绦虫原头蚴与巨噬细胞RAW264.7免疫互作相关的基因，为进一步阐明细粒棘球绦虫原头蚴调控宿主免疫反应及寄生适应机NSC125066核磁制提供理论依据。将细粒棘球绦虫原头蚴和巨噬细胞RAW264.7共airway infection培养24 h,收集原头蚴和RAW264.7细胞，提取总RNA,构建cDNA文库，利用RNA sequencing技术进行转录组测序分析。当细粒棘球绦虫原头蚴与巨噬细胞RAW264.7共培养24 h后，和0 h对照组相比，原头蚴处理组分别有435个基因的表达出现显著差异变化，其中，上调表达的基因为227个，包括HSP70、HSP10、Eg95前体分子、AgB、FABP和囊泡运输蛋白SC22B等；下调表达的基因为208个，包括EF-hand蛋白、Cathepsin、跨膜蛋白144、内固醇类受体和MAPK7等。GO分析结果表明，差异表达的基因主要富集在血红素转运、铁配位实体运输、细胞外间质、核糖核酸酶MRP复合物、丝氨酸型内肽酶抑制剂活性以及α-半乳糖苷酶活性等过程。KEGG分析结果表明，差异表达的基因主要参与剪接体、内吞作用、内质网的蛋白质处理、吞噬体、MAPK信号通路以及钙信号通路等。当巨噬细胞RAW264.7与细粒棘球绦虫原头蚴共培养24 h后，和PBS对照组相比，原头蚴处理组的RAW264.7细胞共有3 745个基因的表达出现显著变化，其中，1 159个基因出现上调表达，2 586个基因出现下调表达。GO分析结果显示，差异表达基因主要富集在代谢过程、细胞内组分、细胞内、细胞器以及膜结构细胞器等。KEGG信号通路的分析结果表明，差异表达的基因主要参与代谢通路、核糖体通路、剪接体通路、RNA转运以及泛素介导的蛋白水解等通路。同时研究随机GSK J4化学结构选取了部分差异表达的基因进行了qRT-PCR验证，结果表明，其表达趋势与RNA-seq结果一致。综上所述，当细粒棘球绦虫原头蚴面对宿主巨噬细胞免疫压力时，可引起其基因的差异表达，其中，原头蚴中的AgB、FABP1和Kunitz型丝氨酸蛋白酶抑制剂等具有免疫调节作用的分子表达明显上调，推测其可能参与宿主的免疫调控，进而有利于虫体在宿主的寄生和免疫逃避。

目的 观察miR-185-5p对肺癌细胞迁移、侵袭的影响，分析酮还原酶1家族成员C1(AKR1C1)在miR-185-5p调控肺癌细胞迁移和侵袭中的作用。方法 RT-qPCR检测miR-185-5p在组织样本(人肺癌及对应癌旁组织)、细胞系(人肺上皮细胞系BEAS-2B和肺癌细胞系A549、H460)中的表达。按照处理方式不同将A549细胞分为miR-NC组(转染miR-NC)、miR-185-5p组(转染miR-185-5p)、miR-185-5p+pcDNA组(共转染miR-185-5p和pcDNA)、miR-185-5p+pcDNA-AKR1C1组(Bafilomycin A1共转染miR-185-5p和pcDNA-AKR1C1);Transwell和划痕实验检测各组A549细胞迁移和侵袭；在线预测网站Starbase预测miR-185-5p的下游靶基因；双荧光素酶报告基因实验检测A549细胞荧光素酶活性；蛋白免疫印迹实验检测各组A549细胞中AKR1C1、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的蛋白表达。结果 与癌旁组织比较，肺癌组织中miR-185-5p的表达显著降低(P<0.001);与BEAS-2B细胞比较，A549和H460细胞中miR-185-5p的表达亦显著降低(均P<0.001);与miR-NC组比较，miR-185-5p组A549细胞的miR-185-5p表达显著升高，迁移和侵袭细胞数及划痕愈合率均显著降低(均P<0.001),MMP-2、MMP-9蛋白的表达均显著降低(均P<0.001)。Starbase预测显示miR-185-5p与AKR1C1之间存在连续的互补结合序列；与miR-NC组比较，miR-185-5p组AKR1C1-WT细胞的荧光素活性显著降低(P<0.0CH-223191浓度5)。与miR-NC组比较，miR-185-5p组细胞中AKR1C1蛋白表达显著降低(P<0.05);与anti-miR-NC组比较，anti-miR-185-5p组细胞中AKR1C1蛋白表达显著升高(P<0.05)。与癌旁组织比较，肺癌组织中AKR1C1 mRNA和蛋白表达均显著升高(均P<0.001);与BEAS-2B细胞比较，A549细胞中AKR1C1 mRNA和蛋白表达均显著升高(均P<0.001)。与miR-185-5p+pcDNA组比较，miR-185-5p+pcDNA-AKR1C1组miR-185-5p表达显著降低(P<0.001)、迁移和侵袭细胞数及划痕愈合率均显著升高(均P<0.001)、MMP-2和MMP-9的蛋白表达均显著升高(均P<0.001)。结论 miR-185-5p可抑制肺癌细胞的迁移、侵袭，该作用与miR-185-antibiotic-induced seizures5p靶向负性调控AKR1C1有关。

目的 基于中文数据库分析Belnacasan配制我国免疫营养的研究现状，为临床实践及下一步研究提供参考依据。方法 采用文献计量学方法，在中国知网、中国Anthroposophic medicine生物医学文献数据库、维普及万方数据库中检索有关免疫营养在营养支持中应用的相关文献，检索时间截至2022年8月，对发文量、发文机构、引用频次等文献特征进行分析。结果 共纳入文献725篇，2015年和2020年发文量最高，均为62篇。发表文献最多的地区是江苏省（10.6%）和广东省（8.4%）。发表文献最多的单位为中国人民解放军东部战区总医院（4.8%）和四川大学华西医院（3.9%）。共78篇学位论文，647篇期刊文献。《肠外与肠内营养》刊载文献最多（6.5%）。总被引次数排名前3位的均为综述。文章合作度为2.7，合著率为70.1%。共121篇文献报告了资助基金及项目。研究类型包括原始研究499篇（68.8%）和二次研究226篇（31.2%）。对研究对象的分析显示，免疫营养多应用于消化道疾病，尤其是胃肠道肿瘤患者，占42.5%。营养支持的方式分为肠内营养和肠外营养，绝大多数文献采用肠内营养，占88.4%。结论 我国中文数据库中免疫营养的研究内容比较单一，大多集中于免疫营养与普通营养支持间的比较，而免疫营养物质的选择和免疫营养在脓毒症等危重患www.selleck.cn/products/pf-07321332者中的应用需要进一步研究。

目的 分析老年高血压合并抑郁症患者通过氟西汀联合心理治疗的效果。方法 2020年3月～2021年7月，针对本院68例高血压合并抑郁症患者展开随机对照实验，以随机数字表法分为对照组、观察组，两组各有34例。对照组采取单一氟西汀及降压药治疗，观察组在氟西汀及降压药治疗基础上联合心理Lorlatinib研究购买治疗，观察患者治疗前后的血压水平、抑郁情况、疾病治疗有效率和生活质量。正态计量资料行 t 检验，计数资料行卡方检验。结果 ①治疗前，两组患者收缩压及舒张压相比无显著差异(P>0.05)；治疗后，观察组患者舒张压及收缩压均有所降低，且显著低于对照组(P<0.05)。②治疗前，两组患者汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分对比无显著差异(P>0.05)；治疗后，观察组患者HAMD评分AZD2281显著低于对照组(P<0.05)。③治疗后，观察组有效率(94.12%)显著高于对照组(76.47%)(P<0.05)。④观察组健康调查简表(SF-36)评分显著高于对照组(P<0.05)。结论 针对老年高血压合并抑郁症患者，通过氟西汀xenobiotic resistance联合心理治疗，有利于改善患者症状，提升临床治疗效果，改善患者生活质量。