目的 研究利拉鲁肽与二甲双胍对肥胖糖尿病患者疗效、β细胞功能及体重下降幅度对比。方法 从2019年3月-2020年3月选取茂名市人民医院肥胖2型糖尿病(T2DM)患者120名,以随机数字表法分对照组和试验组,对照组60例,试验组60例。对照组biological implant用二甲双胍治疗,试验组用利拉鲁钛治疗,连续治疗24周之后对比两组前后患者的体重指数(BMI)、体重、β细胞功能指数(HOMA-β)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、胰岛素抵抗https://www.selleck.cn/products/gsk-j4-hcl.html指数(HOMA-IR)及空腹血糖(FPG)的变PD-0332991体内实验剂量化。结果 两组患者治疗前的HbA1c、FBG、HOMA-IR、HOMA-β、FPG、体重、BMI指标水平对比均无统计学意义(P>0.05),两组患者治疗后HbA1c、FBG、HOMA-IR、HOMA-β及FPG指标水平优于治疗前(P<0.05);试验组中HOMA-IR、HOMA-β指标水平与对照组相差不多,试验组HbA1c、FBG及FPG检测结果优于对照组;对照组中体重、BMI指标低于试验组(P<0.05)。结论 利拉鲁肽与二甲双胍在临床上治疗T2DM疗效均较好,但利拉鲁肽在降低患者空腹高血糖优于二甲双胍,两者改善患者胰岛β细胞功能相差不大,减轻患者体重方面二甲双胍优于利拉鲁肽。
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膝关节骨关节炎患者应用麝香乌龙丸对其血清白细胞介素1、转化生长因子β_1、基质金属蛋白酶3以及基质金属蛋白酶抑制剂1表达的影响
目的观察麝香乌龙丸对膝关节骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者血清中白细胞介素1(interleukin-1, IL-1)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β,TGF-β1)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase3,MMP3)、基质金属蛋Pexidartinib使用方法白酶抑制剂1(tissue inhibitors of metalloproteinase1,TIMP-1)表达的影响。方法采用前瞻性队列研究方法,观察对象来自于2016年3月至2018年6月华北理工大学附属医院风湿免疫科门诊的KOA患者,应用随机数字表分为两组,即治疗组(麝香乌龙丸治疗)46例和对照组(抗骨增生片治疗)46例。治疗组采用麝香乌龙丸治疗,每次30粒,2次/d;对照组采用抗骨增生片治疗,每次4片,2次/d。治疗周期均为8周。取治疗组和对照组患者血清,采用酶联免疫吸附试验法检测血购买NSC 125973清中IL-1、TGF-β1 、MMP3、TIMP-1的含量,并统计分析两组治疗后相关指标的差异。结果治疗组完成46例,对照组完成44例。治疗后,IL-1水平分别为治疗组(30.99±2.Hereditary anemias80) μg/L、对照组(32.90±2.84) μg/L,两组间比较差异有统计学意义(t=3.21,P0.001);TGF-β1水平分别为治疗组(214.87±17.30) μg/L 、对照组(208.85±15.53) μg/L ,两组间比较差异无统计学意义(t=1.73,P=0.08);TIMP-1水平治疗组(139.60±6.79) μg/L 、对照组(135.09±6.16) μg/L ,两组间比较差异有统计学意义(t=3.29,P0.001);MMP3水平治疗组(1.19±0.10) μg/L、对照组(1.23±0.06) μg/L ,两组间比较差异有统计学意义(t=2.28,P=0.03);TIMP1/MMP3比值治疗组111.04±8.81、对照组118.46±12.06,差异有统计学意义(t=3.34,P0.001)。结论麝香乌龙丸可以降低IL-1 、MMP3水平;升高TGF-β1 、TIMP-1和TIMP1/MMP3比值的表达水平,从而起到保护关节软骨、改善KOA患者膝关节功能的作用。
基于网络药理学研究连翘抗炎作用机制
文章基于网络药理学研究连翘抗炎作用机制。通过TCMSP数据库收集连翘化学成分,并以OB≥30%,DL≥0.18筛选连翘化学成分。采用PharmMappAlpelisib体内er数据库预测连翘作用靶点。以“inflammation”为关键词使用OMIM数据库和TTD数据库检索炎症相关靶点,并用Cytoscape 3.8. 1软件构建“活性成分-靶点”网络。通过String数据库进行蛋白质相互获悉更多作用分析,并使用Cytoscape 3.8. 1软件构建蛋白相互作用网络。最后使用DAVID数据库对连翘抗炎作用靶点进行通路富集分析,以探究连翘Medicaid patients抗炎的作用机制。结果为经筛选得到良好的连翘活性成分21个,预测到45个潜在的抗炎靶点。其中连翘抗炎的主要靶点为丝裂原激活蛋白激酶14(MAPK14)、SRC蛋白激酶(SRC)、胰岛素样生长因子1(IGF1)、丝裂原激活蛋白激酶1(MAPK1)及表皮生长因子受体(EGFR)等核心靶点。经GO分析和KEGG通路分析,连翘参与的抗炎信号通路主要有癌症通路、催乳激素信号通路、结核病、破骨细胞分化、丙型肝炎、PI3K-Akt信号通路等。本研究得连翘的抗炎作用潜在机制可能是槲皮素,连翘苷,木犀草素等活性化合物通过作用于SRC、MAPK14、MAPK1、IGF1、EGFR等靶点调控多条信号通路发挥作用。
扇贝废弃液多糖的分离鉴定及消化吸收情况的研究
扇贝是重要的海产资源,具有很高的经济价值和营养价值。本文以扇贝废弃液多糖为原料,对扇贝废弃液多糖进行分离纯化以及模拟消化实验,分别得到峰Ⅰ、峰Ⅱ、峰Ⅲ,以及唾液、胃液、肠液消化多糖。从除蛋白方式、基本成Serologic biomarkers分、结构分析、抗氧化活性以及细胞免疫活性五个方面进行研究,主要研究结果如下:(1)以扇贝废弃液多糖原料,对比了酶解法、三氯乙酸法以及Sevage法除蛋白后多糖纯度及回收率,发现碱性蛋白酶的提纯效果要优于其他种类的酶,且相较于Sevage法来说,TCA法比较适于提纯扇贝废弃液多糖。经过结构解析,发现除蛋白方式对多糖的结构影响较小。(2)将扇贝废弃液多糖进行二次醇沉,得到分离纯化原糖。利用DEAE-sepharose fast flow对其进行分离纯化后得到3个不同的组分,峰Ⅰ纯度最高,峰Ⅲ含有大量糖醛酸及蛋白质。分离纯化后,峰Ⅰ的三螺旋结构发生解旋,且多糖热稳定性降低,多糖更容易分解。由分子量和扫描电镜可以看出,分离纯化后峰Ⅰ、峰Ⅱ及峰Ⅲ的结构复杂。在对Raw 264.7细胞活力实验中,峰Ⅰ、原糖、峰Ⅲ对于巨噬细胞均有增殖作用,而峰Ⅱ对细胞活力产生了一定的抑制作用,进行NO含量以及吞噬能力的检测,发现4种多糖均能提高免疫活性且峰Ⅲ的免疫活性最好。(3)扇贝废弃液多糖经过连续的模拟唾液、胃液、肠液消化,消化液中还原糖含量逐渐增加,有少量葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸及葡萄糖游离,蛋白含量也发生了一定的变化。从分子量的检测结果可以看出,扇贝废弃液多糖在体外模拟消化体系中分子量变化显著,<10 k Da多糖片段大量存在,多糖样品碎片化严重,结合红外光谱、DSC、刚果红实验结果可知,多糖经过消化后,糖苷键信号减弱,说明模拟消化使多糖的糖苷键断裂,形成很多小分子的片段,多糖的热稳定性降低,且肠液消化多糖的三螺旋结构发生解旋。(4)4种多糖均有一定的抗氧化能力,且多糖浓度越高,抗氧化活性越强。在ABTS、DPPH与铁还原力的检测中,Liproxstatin-1半抑制浓度都是肠液消化>唾液消化>原糖>胃液消化,当样品浓度达到4 mg/m L时,经唾液消化的样品羟基自由基清除能力最强,达到89.27%,扇贝废弃液多糖经Laduviglusib细胞培养过体外模拟消化后,亚硝酸根清除能力消失。推测可能由于多糖在消化体系中,空间结构遭到破坏,导致消化样品没有亚硝酸根清除能力。在Raw 264.7细胞活力实验中,随着4种多糖浓度的增大,细胞活力均有增强,说明4种多糖对于巨噬细胞均有一定的增殖作用,当多糖浓度达到200μg/m L时,NO含量显著提高且唾液消化多糖NO含量最高,4种多糖对巨噬细胞的中性红吞噬能力有一定的促进作用,说明扇贝废弃液多糖经过消化后能够提高免疫活性且唾液消化多糖的免疫活性最好。
硫辛酸联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效及对氧化应激与炎症反应的影响
目的 探讨硫辛酸联合缬沙坦治疗糖尿病肾病的疗效及对氧化应激、炎症反应的影响。方法 选取2020年3月至2021年3月江南大学附属医院收治的132例糖尿病肾病患者作为研究对象,采用随机数字表法分为观察组与对照组,各66例。RAD001对照组患者给予缬沙坦治疗,观察组在对照组治疗基础上采用硫辛酸治疗,两组患者均治疗两周。比较两组患者临床疗效以及治疗前后氧化应激指标[总抗氧化能力(TAC)、超氧化GSK J4细胞培养物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]水平和炎症因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,统计两组患者治疗过程中不良反应发生情况。结果 观察组患者治疗有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组患者TAC、SOD水平明显升高,MDA水平显著下降,且观察组患者TAC、SOD水平明显高于对照组,MDBioaccessibility testA水平显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组患者hs-CRP、IL-1β、TNF-α水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);在治疗过程中两组患者均出现不良反应,两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 给予糖尿病肾病患者硫辛酸联合缬沙坦治疗,能够有效提高治疗效果,有助于减轻患者氧化应激反应,对于降低血清炎症因子释放也有着重要作用。
基于网络药理学及实验验证探讨喉咽清治疗咽炎的作用机制
目的 运用网络药理学并结合动物实验探究喉咽清治疗咽炎的物质基础及作用机制。方法 通过TCMSP(中药系统药理学分析平台)数据库检索喉咽清的化学成分,并通过文献检索补充潜在活性成分,再经TCMSP及SwissTargetPrediction数据库预测成分作用靶点,建立靶点数据;通过GeneCards数据库筛选出抗炎相关靶点;用Cytoscape3.9.0软件构建“化合物-靶点(基因)”网络可视化关系图;采用STRING数据库对靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,使用Cytoscape3.9.0软件中的CytoNCA插件对STRING数据库导出的PPI网络进行degProgrammed ribosomal frameshiftingree值算法分析,将degree值排名前30的网络靶点作为喉咽清的抗炎核心靶点,并构建“核心靶点-活性成分”网络图;通过DAVID分析平台进行基因本体(GC59细胞培养O)分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,了解喉咽清抗炎的潜在生物过程及其通路;利用Autodock软件进行半柔性分子对接反向验证。在动物实验中,以15%的浓氨水诱导咽炎大鼠模型,经喉咽清灌胃处理后,ELISA法检测大鼠血清一氧化氮(NO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素1-beta(IL-1β)的表达,HE染色观察大鼠咽部组织病理学变化。结果 从喉咽清中共筛选得到65个活性成分,关键靶点涉及PTGS2、AKT1、MAPK3、STAT3、IL-6、TNF、NFKBIA等。KEGG通路富集结果显示喉咽清主要作用于Pathwaysincancer、HepatitisB、TNFsignalingpathway等信号通路。分子对接结果显示β-蜕皮甾酮、齐墩果酸、山奈酚、竹节参皂苷IVa等核心化合物与关键靶点同时满足空间匹配与能量匹配。动物实验表明,与正常对照组相比,模型对照组大鼠咽部炎性改变明显,血清IL-6、IL-1β水平升高;与模型组相比,地塞米松5mg·kg~(-1)组、喉咽清1.34g·kg~(-1)、2.67g·kg~(-1)组大鼠咽部炎症减轻,地塞米松5mg·kg~(-1)组、喉咽清1.34g·kg~(-1)、2.67g·kg~(-1)组血清IL-6含有量降低(P<0.05)。结论 喉咽清可能是通过调控肿瘤合成途径、乙型肝炎、肿瘤坏selleck E7080死因子等信号通路,对细胞代谢的多个过程产生影响,抑制炎症因子的表达,发挥抗炎作用。初步推测并验证了喉咽清治疗咽炎的主要靶蛋白与通路,为后续进一步验证喉咽清靶向抗炎提供新思路。
中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白联合其他肾功能损伤指标在高血压肾病诊断中的临床意义
目的 分析β_2微球蛋白(β_2-MG)、尿微量白蛋白(MAU)、selleck NMR中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)在高血压肾病诊断中的临床意义。方法 选择2019年3月至2021年6月在新疆医科大学第五附属医院肾病科接受治疗的高血压肾病患者258例作为高血压肾病组;同期选择125例单纯原发性高血压患者作为高血压组,130例非高血压的肾病患者为非高血压肾病组,另选择同期进行健康体检的正常血压人群12Genetic inducible fate mapping0人为对照组。检测并对比各组对象尿液β_2-MG、MAU、NGAL水平,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析β_2-MG、MAU、NGAL对高血压肾病的诊断价值。结果 对照组和非高血压肾病组心率、收缩压、舒张压明显低于其他2组(P<0.05)。高血压肾病组、非高血压肾病组、高血压组的β_2-MG、MAU、NGAL水平高于对照组,且高血压肾病组的β_2-MG、MAU、NGAL水平高于非高血压肾病组、高血压组;非高血压肾病组β_2-MG、MAU、NGAL水平高于高血压组(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,β_2-MG、MAU、NGAL诊断高血压肾病的临界值分别为2.8 mg/L,30 mg/L,65.24μg/L。联合检测对高血压肾病诊断的灵敏度、特异度和准确度分别为87.4%、73.2此网站%、85.4%,均显著高于三个指标单独检测。结论 高血压肾病患者的β_2-MG、MAU、NGAL显著升高,可用于临床辅助诊断高血压肾病,且三种指标联合检测具有更高的灵敏度、准确度、特异度。
妊娠期糖尿病患者产后糖脂代谢转归的临床分析
目的 探讨妊娠期糖尿病患者产后的临床特点及糖脂代谢转归的相关性。方法 选取2017年1月—2019年1月医院收治的120例妊娠期糖尿病患者,经过8~10周的随访Staurosporine供应商,根据转归情况将患者分为糖脂代谢正常组70例,糖脂代谢异常组50例。对两组患者年龄、妊娠前体质量、孕期体质量增加量、妊娠前体质指数(BMI)、妊娠后BMI、全身脂肪率、躯干脂肪率、既往生育史、既往流产史、喂养方式、孕期胰岛素治疗率、胰岛素值、胰岛素抵抗指数(Homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(Homeostasis model assessment ofβ,HOMA-β)、孕期初诊葡萄糖耐量试验血糖值(oral glucose tolerance test, OGTT)、产后糖化血红蛋白水平(glycosylated hemoglobin, HbA1c)、产后糖化白蛋白(glycated albumin, GA)水平、孕早期血脂[三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]、家族糖尿病遗传史等基线资料进行分析。结果 两组患者产后血GW4869体内实验剂量脂水平、胰岛素抵抗指数、胰岛β细胞功能指数、产后葡萄糖耐量试验血糖值水平、产后糖化白蛋白水平比较差异均有统计学意义(P<0.05)。经过logistic回归分析得到孕期体质量增加量、全身脂肪率、孕早期血脂三酰甘油水平、胰岛素抵抗指数、孕期初诊葡萄糖耐量试验60/120 min血糖值是影响产后糖脂代谢转归的独立危险因素,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 妊娠期糖尿病患者产后糖脂代谢转归异常的发生率较高,多与产妇体质量和全身脂肪率有关,同时孕早期三酰甘油水Severe and critical infections平、胰岛素抵抗指数、葡萄糖耐量试验60/120 min血糖值也直接影响患者的糖脂代谢转归情况。因此需要注意对妊娠期糖尿病患者产前进行体质量和激素水平的有效控制,在初诊血糖值检测较高时及时给予降糖处理以保证产后糖脂代谢的正常转归。
益生菌菌粉贮存活性影响因素研究
对乳杆菌、双歧杆菌、球菌3种类型的益生菌粉的贮存活性影Urinary microbiome响因素进行研究,为其菌粉的质量指标控制及应用提供指导。以嗜酸乳杆菌LA85、植物乳杆菌Lp90、鼠李糖乳杆菌LRa05、干酪乳杆菌LC89、乳双歧杆菌BLa80、长双歧杆菌BL21、短双歧杆菌BBr60、婴儿双歧杆菌BI45、嗜热链球菌ST81、乳酸片球菌PA53、戊糖片球菌PP06、乳酸乳球菌LLa61为研究对象,以菌ABT-263细胞培养体的存活率、蛋白酶活性为指标,考察益生菌菌粉质量指标(水分、水分活度)、贮存温度及封装方式对其贮存过程中菌体的存活率及蛋白酶活性的影响。菌粉的水分、水分活度在一定范围内对其储存的存活率及蛋白酶活力无显著影响(P<0.05),超过一定范围,随着水分、水分活度的的提升,其菌粉的储存存活率获悉更多、蛋白酶活力显著下降(P<0.05);不同的贮存温度(-18℃、4℃、25℃)对菌粉的贮存存活率、蛋白酶活性有显著性影响(P<0.05);真空封装方式菌体的存活率优于普通封装(P<0.05)。确定了乳杆菌、双歧杆菌、球菌菌粉的最佳水分、水分活度的质量控制指标、贮存温度及封装方式,保证益生菌菌粉储存过程中的存活率,为益生菌厂家的菌粉质量控制标准的制定及其应用提供指导。
胃蛋白酶试纸条检测诊断咽喉反流性疾病的可行性分析
目的 评估胃蛋白酶试纸条检测诊断咽喉反流的可Calakmul biosphere reserve行性。方法 对2017年8月至2018年9月在解放军总医院第六医学中心耳鼻咽喉头颈外科就诊且可疑咽喉反流的80例患者,同时行胃蛋白酶试纸条检测和24 h多通道腔内阻抗(multichannel intraluminal impedance,MII)-pH监测。将两种诊断方法的结果行一致性分析,并以24 h MII-pH监测为参照统计胃蛋白酶试纸条检测诊断咽喉反流的敏感度和特异度。采用SPSS 19.0统计学软件进行统计学分析。结果 胃蛋白酶试纸条检测阳性患者57例,阴性患者23例。胃蛋白酶试纸条检测阳性患者的反流症状和体征评分、咽喉反流事件阳性率显著高于阴性患者。若以存在1次及以上的咽喉反VX-765小鼠流事件(包括酸反流、弱酸反流和碱反流)作为24 h MII-pH监测阳性结果来参照,则胃蛋白酶试纸条检测和24 h MII-pH监测结果的一致性中等(Kappa值=确认细节0.614),胃蛋白酶试纸条检测的敏感度为86.9%(53/61)、特异度为78.9%(15/19)。结论 胃蛋白酶试纸条检测有无创、价廉和易于操作的优点,作为一种初期诊断咽喉反流的客观方法是可行的,但不能作为最终诊断咽喉反流性疾病的标准。