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目的 探讨沉默转录因子SNAI1对口腔鳞状细胞癌（oral squamous cell carcinoma,OSCC）TcIpatasertib价格a8113细胞生物活性的影响。方法 体外培养Tca8113细胞，将其分为Tca8113细胞组、sh-control组和sh-SNAI1组，其中sh-control组、sh-SNAI1组分别用sh-control、sh-SNAI1转染Tca8113细胞。采用MTT法和流式细胞术分别检测各组细胞的增殖和凋亡能力；TraImmune check point and T cell survivalnswell实验检测各组细胞的侵袭能力；划痕愈合实验检测各组细胞的迁移能力；实时荧光定量聚合酶链反应检测SNAI1 mRNA表达水平；蛋白质印迹法检测SNAI1、c-Myc、cyclin D1、Bcl-2、Bax、caspase-3、基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）-2、MMP-9蛋白表达水平。结果 与Tca8113细胞组、sh-control组比较，sh-SNAI1组的细胞存活率、侵袭细胞数、划痕愈合率、SNAI1 mRNA及蛋白SNAI1、cyclin D1、MMP-2、MMP-9、c-Myc、Bcl-2水平显著降低（P<0.05），细胞凋亡率及蛋白caspase-3、Bax水平显著升高Tofacitinib体外（P<0.05）。结论 沉默SNAI1可抑制OSCC Tca8113细胞增殖、迁移与侵袭，促进细胞凋亡。

目的 将灵芝三萜中的主要成分灵芝酸A与具有抗肿瘤作用的靛红片段进行拼合，对所得的拼合物进行体外抗肿瘤活性评价，分析构效关系，并对灵芝酸A及其拼合物的靶点进行预测。方法 将灵芝酸A与1个单元或3个单元长度的聚乙二醇连接，再通过点击化学反应与靛红片段进行拼合，采确认细节用噻唑蓝（MTT）法考察合成拼合物对乳腺癌MCF-7细胞、肝癌HepG2细胞、骨肉瘤SJSA-1细胞和正常细胞系HK-2细胞的抗增殖活性。结果 共合成16个不同长度及不同取代的灵芝酸A-靛红拼合物，确定结构，为结构全新的化合物。部分拼合物表现出良好的抗肿瘤活性，且靛红片段上的取代基对抗肿瘤效果影响较大，其中6位取代活性最优。反向找靶及分子对接结果表明，灵芝酸A及拼合物可能通过调控鼠双微体2/X蛋白（moskin biophysical parametersuse double minute 2/X,MDM2/X）发挥抗肿瘤作用。结论 该系列化合物对MCF-7细胞的选择性较强，化合物A11和A16具有进一步研究的价selleck激酶抑制剂值，具有开发为双靶点或多靶点抗肿瘤化合物的潜力。

目的：研究补肾解毒通络方对急性淋巴细胞白血病（ALL）骨髓微环境的间充质干细胞（MSCs）的修复作用。方法：将BALB/C小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、西药治疗组、补肾解毒通络组。通过照射后尾静脉注射L1210细胞株制备ALL模型。采用镜下观察骨髓涂片评估造模及治疗效果，genetic transformation集落培养检测细胞增殖，流式细胞术检测凋亡，CCK-8检测细胞存活率，ELISA检测小鼠骨髓微环境MSCs相关细胞因子（SCF、CCR4、CXCLdiABZI STING agonist12、ICAM1）的分泌。结果：骨髓涂片显示造模成功，补肾解毒通络组小鼠骨髓MSCs的细胞集落数较西药治疗组显著增多（P<0.05），而细胞凋亡率较西药组显著下降（P<0.05）；补肾解毒通络组和此网站西药治疗组的细胞活性均显著高于模型对照组（P<0.01),ELISA结果显示，补肾解毒通络方对SCF、CCR4、CXCL12、ICAM1的分泌均有影响，且在MSCs与■细胞共培养时效果更好。结论：补肾解毒通络方可以修复ALL小鼠骨髓微环境的MSCs。

目的 探讨红景天苷对白血病人急性T淋巴细胞白血病CEM细胞凋亡过程的影响。方法 用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐法[3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5diphenyltetrazoliumbromide, MTT]法检测红景天苷对CEM细胞生长能力的作用；倒置显微镜和Hoechst 33258染色分别观察红景点击此处天苷作用CEM细胞后形态的变化；流式细胞术测定红景天苷对CEM细胞凋亡的影响；Western blot法测定有关凋亡蛋白的表达水平。结果 红景天苷可PIN-FORMED (PIN) proteins以剂量和时间依赖方式显著抑制CEM细胞的生长，其作用24、48、72 h后的(IC_(50))分别为40.020、11.160、9.396 mmol/L;与对照组比较，红景天苷组细胞数量显著下降，结构也被破坏，并出现了明显的细胞凋亡形态；流式结果显示随着红景天苷浓度的升高，凋亡率逐渐升高；红景天苷可以上调Bax、细胞色素C(cytochrome c, Cyt-C)、半MCC950体外胱氨酸蛋白酶3(cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Caspase-3)和Caspase-9的表达，而下调B淋巴细胞瘤-2蛋白(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)的表达。结论 红景天苷可通过线粒体途径促使CEM细胞凋亡。

目的:探讨左心房僵硬度指数(LAselleck抑制剂SI)对心房颤动病人射频消融后复发风险的预测价值。方法:选取2018年10月—2020年10月我院收治的心房颤动病人160例，所有病人均接受射频消融治疗。根据射频消融后复发情况分为复发组和未复发组。收集两组一般资料、实验室指标、影像学指标等，采用多因素Logistic回归分析影响心房颤动病人射频消融后复发风险的相关因素，绘制决策曲线分析LASI对心房颤动病人射频消融后复发风险Smoothened Agonist体内的预测价值。结果:随访12个月，6例病人失访，最终154例病人获得随访，其中41例(26.62%)复发病人作为复发组，113例(73.38%)未复发病人作为未复发组。复发组左心耳体积、LASI、血浆N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、左房内径(LAD)均高于未复发组，差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示：左心耳体积(OR=1.650)、NT-proBNP(OR=1.005)、LAD(OR=2.794)、LASI(OR=3.394)为射频消融后复发的危险因素(P<0.05)。决策曲线分析显示：当高危阈值取值在0.41～0.89时，LAsmall bioactive moleculesSI预测模型预测心房颤动病人射频消融后复发风险的净受益率较高。结论:左心耳体积、LASI、NT-proBNP、LAD可预测心房颤动病人射频消融后复发风险，含LASI的预测模型可提高预测心房颤动病人射频消融后复发风险的价值。

目的:探索LncRNA TUG1在糖尿病肾病(DN)大鼠肾纤维化中的作用及其潜在分子机制。方法:应用链脲佐菌素构建DN大鼠模型，LncRNA表达谱芯片筛选DN大鼠肾脏组织中LncRNA的差异表达。应用慢病毒试验过表达LncRNA TUG1,苏木精-伊红(HE)染色检测过表达LncRNA TUG1对DN大鼠肾脏组织形态学的改变；实时荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-monitoring: immuneqPCR)检测过表达LncRNA TUG1对miR-21及纤维连接蛋白(FN)、人Ⅳ型胶原(Col-4)和转化生长因子β1(TGFβ1)mRNA表达水平的影响；WestMCC950分子量ern blot检测FN、Col-4、TGFβ1、磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)、磷酸化磷脂肌醇3激酶(p-PI3K)及磷酸化蛋白激酶(p-Akt)蛋白表达水平。应用生物信息软件预测miR-21与LncRNA TUG1的作用关系，双荧光素酶报告基因实验验证miR-21与LncRNA TUG1的相互作用关系。构建高糖诱导的肾小球系膜HBZY-1细胞模型，应用慢病毒试验方法过表达LncRNA TUG1或应用miR-21 mimic处理细胞，采用CCK-8试验检测他们对细胞增殖的影响，使用RT-qPCR实验检测其对HBZY-1细胞FN、Col-4、TGFβ1 mRNA表达水平的影响。结果:DN大鼠肾脏组织中LncRNA TUG1的表达水平显著降低。过表达LncRNA TUG1抑制DN大鼠FN、Col-4、TGFβ1 mRNA以及蛋白表达水平，肾组织病理形态学明显改善。双荧光素酶报告基因实验结果显示，LncRNA TUG1通过直接靶向方式与miR-21结合。过表达LncRNA TUG1能够抑制miR-21表达，上调PTEN并可能抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路。过表达LncRNA TUG1抑制HBZY-1细胞增殖，抑制FN、Col-4、TGFβ1 mRNA在细胞中的表达水平；应用miselleckchem AlpelisibR-21 mimic处理能够逆转LncRNA TUG1过表达产生的增殖抑制和纤维化抑制效应。结论:LncRNA TUG1靶向调节miR-21/PTEN轴抑制DN大鼠肾纤维化。

目的 探讨长链非编码核糖核酸(LncRNA)锌指E盒结合同源盒蛋白2反义RNA(LncRNA ZEB2-AS)1对卵巢癌细胞迁移、侵袭的影响及可能的作用机制。方法 体外培养人卵巢癌细胞(SKOV3、SW626、A2780)和正常人卵巢上皮细胞(HOSECOG Eastern cooperative oncology groupEpiC),实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测细胞中ZEB2-AS1、miR-574-3p和锌指E盒结合蛋白(ZEB)1的水平。取对数生长期的SW626细胞，分为对照组、pcDNA3.1-NC组、pcDNA3.1-ZEB2-AS1组、si-NC组、si-ZEB2-AS1组、si-ZEB2-AS1+inhibitor-NC组、si-ZEB2-AS1+miR-574-3p inhibitor组。qRT-PCR检测细胞中ZEB2-AS1、miR-574-3p表达，噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖活性；划痕实验检测细胞迁移能力；Transwell实验检测细胞侵袭能力AY-22989使用方法；Western印迹检测细胞ZEB1和迁移、侵袭相关蛋白的表达；双荧光素酶报告基因检测验证ZEB1与miR-574-3p的靶向关系。结果 与正常人卵巢上皮细胞HOSEpiC相比，人卵巢癌SKOV3、SW626、A2780细胞中ZEB2-AS1、ZEB1水平明显升高，miR-574-3p水平明显降低(P<0.05),且SW626细胞中ZEB2-AS1表达水平最高。转染后，与对照组相比，pcDNA3.1-ZEB2-AS1组细胞增殖、迁移和侵袭能力及ZEB1、N-钙黏蛋白(cadherin)、波形蛋白(VIM)、基质金属蛋白酶(MMP)-9表达明显升高，E-cadherin表达明显降低(P<0.05);si-ZEB2-AS1组细胞增殖、迁移和侵袭能力及ZEB1、N-cadherin、VIM、MMP-9表达明显降低，E-cadherin表达明显增加(P<0.05)。与si-ZEB2-AS1组相比，si-ZEB2-AS1+miR-574-3p inhibitor组细胞增殖、迁移和侵袭能力及ZEB1、N-cadherin、VIM、MMP-9表达明显升高，E-cadherin表达明显降低(P<0.05)。双荧光素酶结果显示，高表达miR-574-3p可明显抑制ZEB1 WT的荧光素酶活性(P<0.05)。结论 在卵巢癌中，LncLorlatinib分子量RNA ZEB2-AS1过表达可能通过下调miR-574-3p,上调ZEB1的表达，进而诱导上皮-间质转化(EMT),促进卵巢癌细胞的迁移与侵袭。

目的 探讨微小RNA-155-5p(miR-155-5p)对脂多糖(LPS)诱导SH-SY5Y人神经母细胞瘤细胞神经炎症损伤的影INCB018424价格响。方法 采用人SH-SY5Y细胞，设立miR-155-5p过表达及其阴性对照(miR-155-5p mimic组、mimic-NC组)和miR-155-5p低表达及其阴性对照(miR-155-5p inhibitor组、inhibitor-NC组),将LPS处理上述各组转染成功细胞24 h,并设置未转染SH-SY5Y细胞的对照组和LPS处理组(LPS组)。噻唑蓝(MTT)法检测SH-SY5Y细胞活Q-VD-Oph性，流式细胞术检测细胞凋亡率，反转录PCR法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6和IL-10 mRNA水平和miR-155-5p表达，Western blot法检测细胞裂解型胱天蛋白酶3(c-caspase-3)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(BAX)、磷酸化核因子κB p65/核因子κB p65(p-NF-κB p65/NF-κB p65)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK/p38 MAPK)蛋白水平。采用miR-155-5p模拟物(miR-155-5p mimic)、miR-155-5p抑制物(miR-155-5p inhibitor)调节SH-SY5Y细胞miR-155-5p表达，生物信息学预测miR-155-5p与细胞因子信号传送阻抑物1(SOCS1)靶向关系并进行荧光素酶实验验证。构建miR-155-5p与SOCS1均下调的SH-SY5Y细胞(miR-155-5p inhibitor/si-SOCS1组),采用上述方法检测细胞活性、细胞凋亡、炎性细胞因子mRNA表达以及SOCS1蛋白表达和p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK比值。结果 与对照组相比，LPS组SH-SY5Y细胞活性、Bcl2蛋白表达、IL-10 mRNA水平、SOCS1蛋白表达降低，细胞凋亡率、c-caspase-3和BAX蛋白表达、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA水平升高，miR-155-5p表达量和p-NF-κB p65/NF-κB p65和p-p38 MAPK/p38 MAPK比值升高。与LPS组相比，miR-155-5p inhibitor组SH-SY5Y细胞活性、Bcl2蛋白表达、IL-10 mRNA水平、SOCS1蛋白表达升高，miR-155-5p表达量、细胞凋亡率、c-caspase-3和BAX蛋白表达、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA水平、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK比值降低。与LPS组相比，miR-155-5p mimic组SH-SY5Y细胞活性、Bcl2蛋白表达、IL-10 mRNA水平、SOCS1蛋白表达降低，miR-155-5p表达量、细胞凋亡率、c-caspase-3和BAX蛋白表达、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA水平、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK比值增加。miR-155-5p与SOCS1具有靶向关系，与miR-155-5p inhibitor组相比，miR-155-5p inhibitor/si-SOCS1组细胞活性、IL-10 mRNA水平bioimpedance analysis降低，细胞凋亡率、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK比值、TNF-α、IL-1β、IL-6 mRNA水平升高。结论 抑制miR-155-5p表达可减轻LPS诱导的神经炎症损伤，可能与靶向下调SOCS1表达有关。

目的 探讨环状RNABRAF＿2(circRNABRAF＿2)在子痫前期(PE)胎盘滋养细胞增殖和凋亡中的作用及其机制。方法 收集2018年1月-2019年2月宁夏医科大学总医院正常妊娠与PE孕妇的胎盘组织(n=21)，采用qRTPCR检测两组胎盘组织中circRNABRAF＿2的表达水平，并分析circRNABRAF＿2表达水平与血压的相关性。体外培养人源胎盘滋养细胞株(HTR8-S/Vneo):(1)将细胞分为对照组与缺氧组，采用qRT-PCR检测circRNA BRAF＿2的表达；(2)在HTR8-S/Vneo中转染circRNABRAF＿2慢病毒空载体和过表达慢病毒，分为对照组、circRNABRAF＿2阴性对照组及circRNA Redox mediatorBRAF＿2过表达组，使用qRT-PCR对circRNA BRAF＿2进行过表达验证；(3)在circRNA BRAF＿2过表达慢病毒转染成功的基础上，将细胞分为对照组、circRNA BRAF＿2阴性对照组、circRNA BRAF＿2过表达组、缺氧组、缺氧+circRNABRAF＿2阴性对照组与缺氧+circRNACP-456773BRAF＿2过表达组，采用EdU和CCK-8法检测细胞增殖情况，流式细胞术检测细胞凋亡水平，Western blotting检测凋亡相关蛋白caspase-3、caspase-9、Bcl-2及Bax的表达。采用qRT-PCR检测circRNABRAF＿2在HTR8-S/Vneo细胞质和细胞核中的表达水平，通过生物信息学分析筛选与circRNABRAF＿2可能结合的miRNA并检测其在组织和细胞中的表达水平。结果 与正常妊娠组比较，PE组孕妇胎盘组织中circRNA BRAF＿2表达水平明显降低(P<0.001)，且circRNA BRAF＿2表达水平与收缩压、舒张压呈负相关(r=±0.4531,P<0.01;r=±0.4381,P<0.01)。qRT-PCR检测结果显示，与对照组比较，缺氧组circRNABR AF＿2表达水平明显降低(P<0.01)。circRNA BRAF＿2阴性对照组circRNA BRAF＿2表达水平与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；与circRNA BRAF＿2阴性对照组比较，circRNA BRAF＿2过表达组circRNA BRAF＿2表达水平明显升高(P<0.001)。EdU及CCK-8法检测结果显示，与对照组比较，缺氧组EdU阳性细胞百分比明显下降(P<0.001)，滋养细胞增殖能力降低(P<0.001)；与缺氧+circRNA BRAF＿2阴性对照组比较，缺氧+circRNA BRAF＿2过表达组滋养细胞EdU阳性细胞百分比明显升高(P<0.001)，滋养细胞增殖能力明显增强(P<0.001)。流式细胞术检测结果显示，与对照组比较，缺氧组细胞凋亡率明显增高(P<0.001)；Panobinostat与缺氧+circRNABRAF＿2阴性对照组比较，缺氧+circRNABRAF＿2过表达组细胞凋亡率明显降低(P<0.001)。Westernblotting检测结果显示，与对照组比较，缺氧组caspase-3、caspase-9及Bax蛋白表达水平升高(P<0.01或P<0.001),Bcl-2蛋白表达水平降低(P<0.01)；与缺氧+circRNA BRAF＿2阴性对照组比较，缺氧+circRNA BRAF＿2过表达组caspase-3、caspase-9及Bax蛋白表达水平降低(P<0.001或P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平升高(P<0.05)。qRT-PCR检测结果显示，circRNA BRAF＿2主要在细胞质中表达，生物信息学分析结果显示，circRNA BRAF＿2与miR-7855-5p存在结合位点。qRT-PCR检测结果显示，与正常妊娠组比较，miR-7855-5p在PE胎盘组织中高表达(P<0.05)；与对照组细胞比较，缺氧组miR-7855-5p明显高表达(P<0.001)。结论 circRNA BRAF＿2可促进PE胎盘滋养细胞增殖并抑制其凋亡，作用机制可能与miR-7855-5p有关。

目的 探讨可溶性α-烯醇化酶(ENO_1)通过CD14依赖性Toll样受体(TLR4)信号通路激活单核细胞并影响类风湿关节炎(RA)进展的机制。方法 32只5～6周龄的雄性DBA/1小鼠随机分为4组：对照组(标准条件下饲养的小鼠，皮下注射0.9%氯化钠溶液),RA轻度组(第0天皮下注射BⅡC)、RA中度组(第0和7天皮下注射BIIC)和RA重度组(第0、7和14天皮下注射BIIC),每组8只。通过关节炎指数评分系统在第21天评估关节炎的严重程度。通过HE染色检测滑膜组织。通过ELISA分析ENO1、CD14和TLR4表达水平。通过RT-PCR检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和IL-8 mRNA表达水平。通过蛋白印迹分析细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和CCL3表达。通过ELISA分析单核细胞增殖速率。通过蛋白印迹分析NF-κB p-p65、p-JNK和MAPK p-p38表达。结果 RA组关节炎指数评分较对照组Erdafitinib细胞培养升高(P<0.05),随RA进展增加，关节炎指数评分升高(P<0.05)。RA轻度组滑膜组织结构几乎正常，thermal disinfectionRA中度组和RA重度组中观察到严重滑膜细胞增殖、增生的纤维组织和浸润的炎性细胞。RA组ENO1、CD14、TLR4TNF-α、IL-6、IL-8 mRNA、ICAM-1、MCP-1、Cselleckchem CHIR-99021CL3、单核细胞增殖速率、NF-κB p-p65、p-JNK和MAPK p-p38蛋白质表达水平较对照组升高(P<0.05),随RA进展增加，上述指标表达水平升高(P<0.05)。结论 可溶性ENO1通过CD14依赖性TLR4信号通路，诱导促炎细胞因子TNF-α、IL-6和IL-8的早期产生，激活NF-κB/MAPK信号通路，促进单核细胞和滑膜细胞增殖，从而影响RA进展。