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目的：评价真实世界中吡咯替尼治疗人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌的疗效及安全性。方法：采用单中心回顾性研selleck NMR究方法，收集2018年9月1日–2021年3月31日在某院接受吡咯替尼治疗的1anti-tumor immune response40例HER2阳性乳腺癌患者信息，观察患者治疗后的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和不良反应发生情况，并探索可能的疗效预测指标。结果：140例HER2阳性乳腺癌患者的中位PFS为15.0个月（95%CI:12.6～17.4）。可评价疗效者135例，ORR23.7%,DCR 94.8%,CBR 74.8%。多因素分析结果显示，治疗线数是疗效的独立预测因子（P=0.028）。吡咯替尼最常见的不良反应为腹泻（61/140,43.6%）,3级腹泻发生率为13.6%(19/140)。以吡咯替尼为基础的不同方案间不良反应发生率、3级不良反应发生率均未见统计学差异（P=0.412,P=0.489）。结论：以吡咯替尼为基础的多种治疗方案在治疗HER2阳性乳腺癌患者中显示了良好的抗肿瘤活性，不良反应可耐受，且Protein Tyrosine Kinase抑制剂早期使用效果更优。

携带HPV病毒感染的子宫颈癌(Cervical cancer)是一种女性生殖道常见的恶性肿瘤,全世界近70%的宫颈癌与高危型HPV-16和HPV-18相关。目前常规治疗方式包括手术切除和放化疗,但容易产生耐药性、复发和转移。因此,需要开发高效此网站、低副作用的新药来改善宫颈癌的预后。宫颈癌的新治疗药物主要是利用天然来源的生物活性代谢物,已有多种植物药研究显示(紫杉醇等)对宫颈癌细胞有抗肿瘤的作用,包括增强免疫力和逆转多药耐药性。五倍子(Galla chinensis,GA)是由蚜虫(天疱疮科)在漆树科的树枝上物理刺激而形成的虫瘿,富含单宁、酚酸等在体内和体外均可产生多种重要的生物活性。现已证明五倍子在肺癌、乳腺癌等肿瘤中有参与促细胞凋亡、抗增殖作用,而五倍子在宫颈癌中的研究进展尚不明确。目的:本研究旨在通过体外实验初步探究五倍子在HPV-16(SiHa)和HPV-18(HeLa)宫颈癌细胞中的作用,同时探讨五倍子与两种宫颈癌靶向分子标记物E6癌蛋白和p53抑癌蛋白的相关性,为开发出一种有价值的抗宫颈癌治疗剂提供理论依据。方法:(1)利用CCK-8增殖实验检测五倍子和紫檀芪(阳性对照)在HPV-16(SiHa)和HPV-18(HeLa)宫颈癌细胞中的毒性作用,其中空白对照组不做任何处理;(2)通过细胞划痕实验和平板克隆形成实验测定五倍子对宫颈癌细胞的迁移及克隆形成能力影响;(3)应用流式细胞术检测五倍子对宫颈癌细胞周期进程的影响;(4)采用qRTAdavosertib小鼠-PCR、Western blot(WB)及免疫荧光技术(IF)检测肿瘤蛋白E6和p53抑癌蛋白的表达情况。P<0.05,差异具有统计学意义。结果:(1)与空白对照组相比,利用五倍子处理后的宫颈癌细胞通过剂量依赖性方式抑制细胞生长,并对两种细胞显示出选择性;SiHa和HeLa两种细胞的IC50值分别为4.798μg/mL、5.381μg/mL,提示五倍子对SiHa细胞的敏感性比对HeLa细胞高;根据CCK-8结果,我们优选了3μg/mL、6μg/mL和12μg/mL三种浓度作为后续实验的处理浓度(P<0.05);(2)五倍子对两种细胞有明显的抗迁移和抑制克隆形成作用(P<0.05);(3)利用不同浓度下五倍子处理后的细胞周期发生S期阻滞,且浓度越高,周期阻滞越显著(P<0.05);(4)qRT-PCR显示HPV E6 mRNA表达下降;WB和IF结果显示不同浓度处理后的细胞癌蛋白E6水平下降和p53抑癌蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01),进一步证明了五倍子在HPV-16和HPV-18感染的宫颈癌细胞中Immune signature具有抗肿瘤活性作用。结论:(1)五倍子影响宫颈癌SiHa和HeLa细胞的生物学行为:抑制增殖、迁移和克隆。(2)五倍子在SiHa和HeLa宫颈癌细胞中能够下调癌蛋白E6的表达和上调p53抑癌蛋白的表达,以及影响细胞周期发生S期阻滞。

目的 基于selleckchem PD-0332991乳腺癌中miR-126表达异常，探究黄芩苷通过P38/P53信号通路对乳腺癌细胞增殖Multiplex Immunoassays、凋亡的影响及作用机制。JNJ-42756493抑制剂方法 QPCR实验检测miR-126在乳腺癌中表达情况。抑制miR-126和P38的表达及黄芩苷和黄芩苷联合miR-126用药处理，通过MTT、凋亡、侵袭和划痕实验分别检测各组细胞增殖、侵袭和迁移情况。Western Blot和QPCR实验检测miR-126，凋亡相关和P53/P38相关信号通路的基因和蛋白表达情况。结果MiR-126在癌细胞中低表达，差异有统计学意义（P <0.05）。MiR-126抑制剂组P38表达降低，miR-126抑制剂组和P38抑制剂组细胞的增殖、侵袭和迁移能力增强，差异有统计学意义（P <0.05）。黄芩苷抑制细胞增殖，促进细胞凋亡，抑制细胞的侵袭和迁移，而miR-126抑制剂逆转这种效果，差异有统计学意义（P <0.05）。黄芩苷激活凋亡miR-126及P53/P38相关信号通路，差异有统计学意义（P <0.05）。结论 乳腺癌细胞的恶性增殖可能与miR-126与P38异常低表达有关，黄芩苷促进乳腺癌细胞的凋亡，抑制细胞侵袭和迁移，可能与上调miR-126、激活P53/P38信号通路相关。

背景：已有研究表明外泌体可以改善低氧性肺动脉高压，而且不同来源、不同环境的外泌体功能存在显著差别。低氧预处理脐带间充质干细胞来源外泌体对大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响尚不清楚。目的：探讨低氧预处理人脐带间充质干细胞来源外泌体对低氧诱导的大鼠肺动脉平滑肌细胞增殖的影响。方法：采用组织贴壁法分离培养原代人脐带间充质干细胞，用超滤法提取人脐带间充质干细胞来源外泌体；采用组织消化法分离大鼠肺动脉平滑肌细胞，用CCKDomestic biogas technology-8法测定不同质量浓度外泌体干预肺动脉平滑肌细胞不同时间后的细胞增殖抑制率，确定外泌体作用的适宜质量浓度和干预时间。将第3代肺动脉平滑肌细胞分为常氧对照组、低氧对照组、低氧+常氧外泌体处理组和低氧+低氧外泌体处理组，EdU法检测各组细胞增殖情况，Western blot检测各组细胞核增殖抗原蛋白表达水平。结果与结论：(1)与常氧对照组相比，低氧对照组肺动脉平滑肌细胞增殖能力明显增加；与低氧对照组相比，低氧+常氧外泌体组细胞增殖能力下降，且低氧+低氧外泌体组增殖能力下降更明显；www.selleck.cn/products/Nolvadex(2)与常氧对照组相比，低氧对照组细胞的细胞核增殖抗原蛋白表达升高；与低氧对照组相比，低氧+常氧外泌体组细胞核增殖抗原蛋白表达水平稍微降低，低氧+低氧外泌体组细胞核增殖抗原蛋白表达水平明显降低；(寻找更多3)结果表明，低氧预处理人脐带间充质干细胞来源外泌体具有抑制肺动脉平滑肌细胞增殖的能力。

目的 对比不同酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)对初诊慢性髓性白血病慢性期(CML-CP)患者血液学缓解率以及细胞遗传学缓解率的影响。方法 采用随机盲法将68例CML-CP患者均分为伊马替尼组(n=34)与尼罗替尼组(n=34),治疗1年后，评估两组治疗效果。结果 两组患者治疗3个月后均获得完全血液学反应(CHR)。尼罗替尼组3个月后达到BCRAM-2282半抑制浓度-ABL~(IS)≤10%、治疗6个月后达到BCR-ABL~(IS)≤1%以及治疗12个月达到BCR-ABL~(IS)≤0.1%的患者占比均显著高于伊马替尼组(P<0.05)。两组治疗3个月后主要分子学反应(MMR)获得率比较无显著性差异(P>0.05),但治疗6个月及12个获悉更多月后，尼罗替尼组MMR获得率均显著高于伊马替尼组(P<0.05)。两组治疗3、6、12个月后，完全细胞遗传学反应(CCyR)获得率均无显著性差异(P>0.05)。两组血液学不良反应，包括中性粒细胞计数减少、血小板减少、贫血发生率比较无显著性差异(P>0.05),尼罗替尼组非血液学不良反应中水钠潴留、胃肠道反应发生率均显著低于伊马替尼组(P<0.05),其余不良反应比较无显著性差异(P>0.05)。结论 尼罗替尼在初诊CML-CP患者中的应用价值高iPSC-derived hepatocyte于伊马替尼，有望成为CML-CP的一线用药。

目的 探讨主NSC125066分子量动踝泵运动预防心脏射频消immediate hypersensitivity融术后术肢肿胀及疼痛的效果。方法 将99例射频消融术患者按入院时间段分组，将2022年6～7月住院患者分为对照组(50例),2022年8～9月住院患者分为观察组(49例)。对照组术后按常规护理；观察组术后接受主动踝泵运动护理干预，即成立专门的确认细节踝泵运动项目监督组，指导患者分别在术后2 h、4 h、6 h、12 h、18 h、24 h行主动踝泵运动，患者依次完成踝关节屈伸和环转两组动作，每组3～5次，持续时间约10 min,两腿交替进行。比较两组术后术肢肿胀发生率、术肢肌肉疼痛评分、术肢温度异常发生率、腰酸/腰痛发生率等指标。结果 观察组术后12 h术肢肿胀发生率及12 h内最严重术肢肌肉疼痛评分显著低于对照组(均P<0.05);两组下肢温度异常和腰酸/腰痛发生率比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。结论 主动踝泵运动能预防心脏射频消融术后术肢肿胀和缓解术肢肌肉疼痛。

背景探究脑梗死复发与阿司匹林、氯吡格雷药物基因多态性的相关性与临床机制。方法选取汕头大学医学院第一附属医院神经内科在20Bucladesine试剂19年4月到2020年12月期间收治的98例患者作为研究对象,98例患者根据脑梗死复发情况分组,共分为复发组、genetics and genomics未复发组。98例患者均已采用扩增阻滞突变系统-聚合酶链反应检测GPⅢa、PEAR1、PTGS1、CYP2C1确认细节9等阿司匹林与氯吡格雷药物相关基因分布情况,主要对比脑梗死复发与阿司匹林药物相关基因多态性(GPⅢa基因、PEAR1基因、PTGS1基因)、氯吡格雷药物相关基因多态性(CYP2C19各种基因表型)的关系,同时探究阿司匹林、氯吡格雷基因多态性与患者性别之间的联系。结果(1)在复发组及未复发组中患者的GPⅢa均为PLA1/A1基因型,等位基因均为PLA1等位基因,差异均无统计学意义(P>0.05);(2)相比于未复发组,复发组的PEAR1为AA基因型比例与A等位基因频率明显升高(P<0.05);(3)复发组及未复发组患者的PTGS1均为AA基因型,等位基因均为等位基因A,差异均无统计学意义(P>0.05);(4)相比于未复发组,复发组的阿司匹林重度抵抗型基因型比例明显升高(P<0.05),阿司匹林相关基因表型在不同性别上数据无明显统计学差异(P>0.05);(5)在复发组及未复发组中患者的CYP2C19相关基因型及等位基因频率差异均无统计学意义(P>0.05),患者的CYP2C19基因表达在性别中的差异无明显统计学意义(P>0.05);(6)复发组的氯吡格雷中/慢代谢同时存在阿司匹林为中/重度抵抗型基因型比例明显升高(P<0.05)。结论PEAR1基因AA突变型、阿司匹林重度抵抗型以及氯吡格雷中/慢代谢型同时存在阿司匹林中/重度抵抗型均是脑梗死复发的危险因素。

目的 回顾性收集锦州市某医院2019年五种肿瘤(肺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肝癌)患者次均住院费用并探究其影响因素。方法 收集Staurosporine说明书2019年锦州某三甲医院收治的1064名五种肿瘤住院患者基本信息和费用数据，比较不同肿瘤住院费用的构成和差异，并计算次均住院费用占当MRTX849分子式年人均可支配收入的比例。运用非参数检验和多元逐步回归模型探索费用的影响因素。结果 五种肿瘤次均住院费用由高到低依次为肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌、胃癌，除输血费外五种肿瘤各项费用之间均存在统计学差异(P<0.01),治疗费为最主要支出。不同肿瘤类型住院费用的影响因素不完全相同。经医保报销后城镇和农村病例次均住院费用的平均值分别占其当年居民人Primary Cells均可支配收入的10.02%和23.12%。结论 不同肿瘤类型次均住院费用影响因素不同，次均住院费用占当地人均可支配收入的比重较大。

目的 建立永生化的人甲状旁腺细胞系并进行功能鉴定。方法 采用慢病毒感染的方式将SV40(simian vacuolating virus 40,SV40)大T抗原导入细胞，转染后用嘌呤霉素筛选转染成功的细胞。通过细胞形态学、实时荧光定量聚合酶链式反应(real time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)及免疫荧光检测转染后传代甲状旁腺细胞表达甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)、钙敏感受体(calcium sensitive receptor,CaSR)和神经胶质细胞缺失因子2(glial cells missing homolog 2,GCM2)mRNA及蛋白的表达情况。通过细胞增殖实验检测转染的细胞对Ca~(2+)的反应性。结果 转染成功的甲状旁腺细胞传代后大部分呈梭形，细胞核椭圆形，胞浆均质透明；RT-qPCR结果显示甲状旁腺细胞表达CaSR、GCM2以及PTH mRNA；免疫荧光显示永生化的甲状旁腺细胞系表CCRG 81045达甲状旁腺相关蛋白CPUN30119aSR、GCM2以及PTH。细胞增殖实验显Aquatic microbiology示低钙能够促进甲状旁腺细胞系增殖。结论 本研究成功建立了永生化的甲状旁腺细胞系，为进一步探讨继发性甲状旁腺功能亢进的发病机制及治疗提供了实验基础。

目的 探究加味芍药甘草汤对卵巢颗粒细胞凋亡、自噬及p38 AMPK信号通路的影响。方法 培养SD雌性大鼠，分为对照组、模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组，除对照组外其余各组均使用来曲唑灌胃大鼠用于制备大鼠模型，造模成功后灌胃加味芍药甘草汤12.5、25.0、50.0 g/kg,连续14 d,对照组、模型组灌胃等体积蒸馏水。处死大鼠，体外培养卵巢颗粒细胞，采用MTT检测细胞活性；流式细胞术检测细胞凋亡；Western Blot检测Bcl-2、Bax、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、p-p38 AMPK及p38 AMPK蛋白表达。将通路抑制剂SB203580处理高剂量组的卵巢颗粒细胞，按照上述方法检测卵巢颗粒细胞增殖活性、凋亡及自噬的作用。结果 与对照组[48 h(102.23±6.45)%,72 h(98.24±8.71)%,(0.72±0.0selleck抑制剂5)]相比，模型组细胞增殖活性[48 h(56.87±4.22)%,72 h(47.62±4.16)%]、Bcl-2蛋白表达(0.25±0.04)降低，差异均有统计学意义(t=10.220、9.080及12.170,均P<0.05);凋亡率、Bax、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ及p-p38 AMPK蛋白表达增加，差异均有统计学意义(均P<0.05)。与模型组相比，低剂量组、中剂量组及高剂量组细胞增殖活性、Bcl-2蛋白表达增加，差异均有统计学意义(均P<0.05);凋亡率、Bax、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ及p-p38 AMPK蛋白表达降低，差异均有统计学意义(均P<0.05)。加入通路抑制剂SB203580增加细胞活性、Bcl-2蛋白表达，差异均有统计学意义(均P<0.05),降低凋亡率、Bax、Beclin-1及LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达，差异均有统计学意义(均P<0.05)。NN2211纯度结论 加味芍药甘草汤可能通过抑制p38 AMWatson for OncologyPK信号通路抑制多囊卵巢综合征卵巢颗粒细胞凋亡、自噬，促进细胞增殖。