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目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/mTOR)抑制剂BEZ235联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA对宫颈癌HeLa细胞增殖与凋亡的影响，分析其相关机制。方法 将宫颈癌HeLa细胞分为对照组(未加任何药物刺激)、BEZ235组(100 nmol/L)、SAHA组(10μmol/L)、联合给药组(BEZ235 100 nmol/L+SAHA 10μmol/L)。采用噻唑蓝(MTT)法检测宫颈癌HeLa细胞活力，采用Annexin V-FITC/PI法检测细胞凋亡情况，采用蛋白质印迹法检测bcl-2蛋白、Bax蛋白及PI3K/AKT/mTOR信号通路激活情况。结果 对照组、BEZ235组、SAHA组及联合给药组宫颈癌HeLa细胞OD值分别为(0.77±0.05)、(0.62±0.05)、(0.60±0.04)、(0.45±0.05)。与对照组比较，BEZ235组、SAHA组及联合给药组宫颈癌HeLa细胞OD值均显著降低(t=5.959,P<0.05;t=7.690,P<0.05;t=13.280,P<0.05)。与BEZ235组和SAHA组比较，联合给药组宫颈癌HeLa细胞OD值均显著降低(t=7.187,P<0.05;t=6.631,P<0.05)。BEZ235组和SAHA组宫颈癌HeLa细胞OD值比较差异无统计学意义(t=1.183,P>0.05)。对照组、BEZ235组、SAHA组及联合给药更多组宫颈癌HeLa细胞凋亡率分别为(5.72±0.34)%、(13.11±0.67)%、(18.36±0.75)%、(30.46±1.10)%。对照组、BEZ235组、SAHA组及联合给药组bcl-2相对表达量分别为(0.84±0.06)、(0.47±0.05)、(0.40±0.04)、(0.20±0.04),Bax相对表达量分别为(0.19±0.03)、(0.46±0.05)、(0.67±0.05)、(0.82±0.05)。对照组、BEZ235组、SAHA组及联合给药组p-AKT相对表达量分别为(0.97±0.08)、(0.72±0.07)、(0.54±0.07)、(0.22±0.05),p-mTOR相对表达量分别为(0.84±0.06)、(0.43±Recurrent otitis media0.07)、(0.61±0.08)、(0.16±0.05)。结论 PI3K/mTOR抑制剂BEZ235获悉更多、组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA单独或联合应用能显著抑制宫颈癌HeLa细胞增殖，诱导细胞凋亡，且具有协同效应，与PI3K/AKT/mTOR信号通路进一步抑制有关。

目的 探讨参黄降糖胶囊对糖尿biospray dressing病合并高血压病人血管内皮功能、血液流变学及血压、血糖水平的影响。方法 选取2019年5月至2020年5月在河北省沧州中西医结合医院接受治疗的糖尿病合并高血压病人98例，采用随机数字表法分为参黄降糖组（49例）和常规组（49例），常规组给予硝苯地平及二甲双胍治疗，参黄降糖组在常规组基础上给予参黄降糖胶囊治疗，比较两组病人血管内皮功能指标[内皮素-1、一氧化氮、血管内皮生长因子（VEGF）水平]、血压水平（24 h平均舒张压、24 h平均收缩压）、血糖指标、血液流变学指标及临床疗效的变化。结果 两组病人内皮素-1水平、24 h平均舒张压、24 h平均收缩压水平、血液流变学指标、血糖指标治疗后[24 h平均舒张压：（75.52±10.27）mmHg、（91.46±10.21）mmHg;24 h平均收缩压：（112.64±20.18）mmHg、（127.52±20.21）mmHg；空腹血糖：（6.18±1.09）mmol/L、（6.92±1.24）mmol/L；Smoothened Agonist使用方法餐后2 h血糖（2hPG）:(8.87±1.44)mmol/L、（10.28±2.01）mmol/L；空腹胰高血糖素（PGG）:(78.64±12.17)ng/L、（85.16±11.69）ng/L；糖化血红蛋白（HbAlc）:(6.56±1.14)%、（7.91±1.53）%]均较治疗前[24 h平均舒张压：（104.46±9.23）mmHg、（106.28±9.26）mmHg;24 h平均收缩压：（148.72±21.46）mmHg、（146.78±22.17）mmHg；空腹血糖：（9.87±1.62）mmol/L、（9.94±1.57）mmol/L;2hPG:(13.61±2.58)mmol/L、（13.59±2.54）mmol/L;PGG:(94.36±15.31)ng/L、（94.28±15.27）ng/L;HbAlc:(8.92±1.21)%、（8.96±1.31）%]降低（P<0.05）MK-4827体内实验剂量，且参黄降糖组低于常规组（P<0.05），一氧化氮、VEGF水平治疗后较治疗前升高（P<0.05），且参黄降糖组高于常规组（P<0.05）；参黄降糖组总有效率93.88%高于常规组总有效率77.55%(P<0.05)。结论 参黄降糖胶囊与常规药物联合用于治疗糖尿病合并高血压病人，能够降低病人血糖及血压水平、改善血液流变学指标及血管内皮功能，提高临床效果。

目的 探讨短期中心静脉通路（CVA）在乳腺癌患者多周期化疗中的有效性和安全性。方法 选取439例置入CVA的乳腺癌患者，所有患者均完成4～8个周期化疗。根据置管模式的不同将患者分为经皮穿刺锁骨下静脉置入中心静脉导管（SICC）组（n=98）和经外周静脉穿刺的中心静脉导管（PICC）组（n=341）。观察两组患者的临床特征、中心静脉导管特征及结局指标。结果 SICC组98例患者置入463根导管，PICC组341例患者置入344根导管。SICC组患者的年龄大于PICC组，早期置管者占比低于PICC组，合并糖尿病、既往血栓病史者占比均高于PICC组，差异均有统计学意义（P﹤0.05）。SICC组以4周期化疗为主，PICC组以8周期化疗为主，但两组患者均完成了4～8周期化疗。SICC组和PICC组患者的中位置管次数分别为4次和1次，使用天数/PLX-4720配制导管分别为3天和26天。SICC组中，8例（8.2%）患者发生导管相关并发症，导管相关并发症发生率为1.96‰；PICC组中，50例（14.7%）患者发生导管相关并发症，导管相关并发症发生率为1Lorlatinib抑制剂.37‰。与PICC组相比，SICC组导管相关并发症发生风险的相对危险度（RR）为0.557(95diagnostic medicine%CI:0.273～1.134)。结论 SICC与PICC在乳腺癌患者多周期化疗中具有相同的有效性和安全性，短期CVA模式SICC更适合年龄大、病情重、合并症多、无导管维护条件、预期治疗时间短的乳腺癌患者。

背景：阿司匹林是经典非类固醇抗炎药物，合适剂量的阿司匹林可调节免疫、促进成骨。制备出可缓释阿司匹林、调控骨缺损区免疫微环境和加速骨缺损修复的骨组织工程材料是目前的研究热点。目的：制备可调控免疫微环境和加速骨缺损修复的新型水凝胶支架。方法：制备含有质量分数0%,10%和20%纳米羟基磷灰石GDC-0973研究购买的纳米羟基磷灰石/阿司匹林/聚乙烯醇/明胶/海藻酸钠水凝胶支架，对水凝胶支架的微观结构、孔隙率、化学成分、晶相结构、药物缓释性能、力学性能、溶胀性能和降解性能进行表征。通过细胞增殖和细胞毒性实验评价水凝胶支架的生物相容性。结果与结论：(1)扫描电镜和孔隙率检测结果表明，0%,10%纳米羟基磷灰石组水凝胶支架具有更仿生的层级多孔结构、孔隙通联性和孔隙率；(2)傅里叶红外光谱和X射线衍射结果表明，水凝胶支架内各原料以物理、化学双交联方式结合，且不会破坏纳米羟基磷灰石的晶相结构；(3)力学性能结果表明，10%纳米羟基磷灰石组水凝胶支架具有最佳的压缩模量和压缩强度；(4)药物释放性能结果显示，随着纳米羟基磷灰石质量的增加，水凝胶支架的阿司匹林累计释放率降低，但是药物突释率降低、缓释时间延长；(5)溶胀性能和降解性能结果表明，随着纳米羟基磷灰石质量的增加，水凝胶支架的溶胀率和降解率下降；(6)采用水凝胶INCB28060分子量支架浸提液培养小鼠前成骨细胞，细胞增殖和细胞毒性实验结果表明，水凝胶支架浸提液可促进细胞增殖，无细胞毒性；(7)结果表明，10%纳米羟基磷灰precise hepatectomy石组水凝胶支架具有更佳仿生的表征和生物相容性，有望作为骨组织工程支架进行成骨和调节免疫潜力的进一步研究。

目的 探讨细胞分裂周期相关因子3(CDCA3)对乳腺癌细胞增殖、细胞周期及细胞凋亡的影响。方法 (1)选取4种人乳腺癌细胞MDA-MB-361、CAMA-1、MCF-7、SKBR-3,采用Western blot及实时荧光定量PCR分别检测各细胞中CDCA3Biopharmaceutical characterization蛋白及mRNA的表达水平，选取CDCA3表达水平较高的人乳腺癌细胞进行后续实验。(2)将筛选出的人乳腺癌细胞分为空白组、si-NC组、si-CDCA3组，空白组不给予干预，si-NC组、si-CDCA3组分别给予si-NC、sDolutegravir价格i-CDPUN30119分子式CA3转染。转染3 d后，检测各组细胞增殖抑制率、细胞周期及细胞凋亡率。结果 (1)MCF-7细胞和MDA-MB-361细胞的CDCA3蛋白及mRNA表达水平均高于CAMA-1细胞和SKBR-3细胞(均P<0.05),故选取前两种细胞进行后续实验。(2)无论是MCF-7细胞还是MDA-MB-361细胞，空白组、si-NC组、si-CDCA3组细胞的增殖抑制率、G_0/G_1期比例、凋亡率均依次升高(均P<0.05)。结论 CDCA3在人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-361中呈高表达。沉默CDCA3的表达可抑制MCF-7细胞和MDA-MB-361细胞的增殖，使细胞周期阻滞于G_0/G_1期，并促进细胞凋亡。

目的 研究新型倍半萜-氮芥衍生物的体外抗肿瘤活性及其构效关系，并初探新型衍生物与其前体化合物的不同抗肿瘤机制上。方法 以人原髓细胞白血病细胞系HL-60、人宫颈癌细胞系HeLa、人肝癌细胞系SMMC-7721和HepG2及人正常肝细胞系L02为细胞模型，应用磺酰罗丹明B比色法和台盼蓝排染法测定受试化合物的细胞毒性，用荧光分光光度法测定细胞活性氧生成。结果 4种结构类似的倍半萜-氮芥衍生物(SN1～SN4)构效关系分析表明：衍生物中的桉烷倍半萜内酯结构中的3,11(13)-二烯结构是决定化合物细胞毒性的关键结构位点。针对苯甲酸氮芥(N)、倍半萜(S5)及其苯甲酸氮芥修饰产物SN5的研究显示：SN5的细胞protamine nanomedicine毒性强于S5和N,但是对肿瘤细胞的选择性毒性消失，更多S5的活性氧相关作用机制在SN5中也消失。结论 SN1～SN4的细胞毒性依赖于桉烷倍半萜内酯中的3,11(13)-二烯结构；SN5的细胞毒SCH772984核磁性强于其前体化合物S5和N,但失去了其前体对肿瘤细胞的选择性毒性及活性氧相关作用机制。

目的 探讨老年高血压患者24 h动态血压特点与脑微出血(CMB)之间的关系，分析CMB的危险因素。方法 连续选择2018年1月至2021年8月于解放军总医院第二医学中心和第八医学中心行24 h动态血压监测及头颅磁共振检查的老年高血压患者585例，根据头颅磁共振检查结果分为CMB组(184例Adezmapimod浓度)和非CMB组(401例)。分析2组基线资料以及24 h动态血压各参数之间的差异，用多因素Multidisciplinary medical assessmentlogistic回归分析老年高血压患者发生CMB的危险因素。结果 CMB组患者年龄高于非CMB组[(82.34±8.46)岁vs(79.29±9.10)岁，P=0.000],血红蛋白水平低于非CMB组[(130.04±15.54)g/L vs(133.38±16.45)g确认细节/L,P=0.021];CMB组24 h平均收缩压、24 h平均动脉压、24 h平均脉压差、昼间平均收缩压、昼间平均脉压差、夜间平均收缩压、夜间平均动脉压、夜间平均脉压差、24 h收缩压标准差、24 h收缩压升高时间百分比均显著高于非CMB组，收缩压夜间下降率、舒张压夜间下降率显著低于非CMB组，差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。多因素logistic回归分析显示，年龄、夜间平均收缩压升高及服用抗栓药物是发生CMB的独立危险因素(P<0.01)。结论 高龄、夜间平均收缩压增高、服用抗血小板药物与老年高血压患者发生CMB相关，24 h血压变异性指标与老年CMB无显著关联。

目的 探究主动脉内球囊反搏（IABP）联合急诊经皮冠状动脉介入术（PCDecitabine临床试验I治疗老年急性冠状动脉综合征（ACS）合并心力衰竭患者的临床效果。方法 回顾性分析20selleckchem CH-22319119年2月至2021年3月石城县人民医院治疗的62例老年ACS合并心力衰竭患者的临床资料，依据治疗方法不同分为对照组（30例）和试验组（32例）。对照组采用急诊PCI治疗，试验组于PCI实施前采用IABP治疗，比较两组心功能[心排指数（CI）、左室射血分数（LVEF）、平均动脉压（MAP）、心率]、N端前脑钠肽（NT-proBNP）水平及不良心血管事件（恶性心律失常、再次心肌梗死）发生率。结果 术后3个月，试验组CI、LVEF、MAP水平均高于对照组，心率、NT-proBNP水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；试验组恶性心律失常、再次心肌梗死发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 IABP联合急诊PCI在ACS合并心力衰竭患者中的治疗效果显著，能够有效改善患者的心功能，降低NT-proBNP水平和不良medical informatics心血管事件发生率，利于促进病情转归。

目的 观察胺碘酮治疗急性心力衰竭并快速性心律失常的临床疗效。方法 前瞻性纳入2017年1月—2022年1月于甘肃中医药大学第四附属医院治疗的急性心力衰竭并快速性心律失常患者120例，采用随机数字表法分为A组与B组，各60例selleck激酶抑制剂。A组予以西地兰注射液，B组予以胺碘酮注射液。2组均用药24～48 h后评估疗效。比较2组临床疗效，用药前和用药后心功能指标、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平、平均动脉压、心率及不良反应。结果 B组genetic architecture治疗总有效率高于A组(95.00%vs. 78.33%,χ~2=7.212,P=0.007)。用药后，2组左心室射血分数(L更多VEF)高于用药前，左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、NT-proBNP水平、平均动脉压、心率低于用药前，且B组升高/降低幅度大于A组(P<0.05)。B组不良反应总发生率低于A组(8.33%vs. 26.67%,χ~2=6.984,P=0.008)。结论 胺碘酮用于急性心力衰竭并快速性心律失常患者能更有效地维持生命体征稳定，有效改善心功能，提高疗效，且治疗安全性较高。

目的：探讨氯吡格雷+阿司匹林在轻中度急性脑梗死治疗中的效果。方法：选取本院2021年5月至2PI3K/Akt/mTOR抑制剂022年5月收治的15例轻中度急性脑梗死患者作为研究对象，应用奇偶法对患者实施分组，其中7例纳入对照组，采取阿司匹林治疗，剩余8例纳入研究组，采取氯吡格雷+阿司匹林治疗。对比两组血小板变化情况、治疗情况、血液流变学指标及临床症状。结果：两组治疗前的最大血小板凝聚时间、血小板凝聚率比较均无统计学差异（P>0.05）；治疗后研究组血小板变化情况显著优于对照组（P<0.05）。两组治疗前全血高切黏度（HSV）、血浆黏度（PSV）、红细胞压积（HCT）水平比较均无统计学差异（P>0.05）；治疗后研究组血液流变学指标显著优于对照组（P<0.05）。两组治疗前美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、日常生活活动能力量表（Barthel指数）、上肢运动功能评定量表（FuglMeyer）评分比较均无统计学差异（P>0.05）；治疗后两组均有改善，且研究组NHISS评分低于对照组，Barthel指数、Fugl-Meyer评分高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。与对照组临床症状评分比较，研究组肢体无力、言语艰涩、感觉障碍、恶心呕吐、头晕目眩、情绪改变评分均较低，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：予以轻中度急性脑梗死患者氯吡格雷+阿司匹林治疗的效果较为确切，可点击此处有效抑制血小板聚集，改善机体血液流变学指标，促进中医证候消失，有利于减轻神经损伤，明显提升日常生活能力和运动能力，对改善autopsy pathology预后具有重要作用，可在此类疾病治疗中推广应用。