目的 分析巴氯芬联合卡马西平治疗三叉神经痛(TN)对患者临床疗效、疾病相关因子及不良反应的影响。方法 选取2020年10月至2022年10月上海杨思医院收治的85例原发性TN患者,根据随机数字表法分为对照组(42例)和观察组(43例)。对照组患者口服卡马西平片,观察组患者在对照组治疗基础上口服巴氯芬片。两组患者均治疗1个月。观察对比两组患者的临床疗效,治疗前后血清氧化应激和炎症因子水平的变化,以及不良反应的发生情况。结果 治疗1个月后观察组患者总有效率高于对照组;与治疗前比,https://www.selleck.cn/products/cobimetinib-gdc-0973-rg7420.html治疗后两组患者血清一氧化氮(NO)和丙二醛(MDA)水平均降低,且观察组低于对照组,血清超氧化物歧化酶(SOD)水平均升高,且观察组高于对照组;两组患者血清白细胞介Fulvestrant素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及降钙素原(PCT)水平均降低,且观察组低于对照组;治疗后观察组患者不良反应总发生率低于对照组(均P<0.05)。结论 巴氯芬联合卡马西Drug Discovery and Development平治疗TN可以减轻患者氧化应激反应、炎症反应,减少不良反应的发生,提升整体安全性,改善患者预后,疗效确切。
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酪醇与植物乳酸杆菌SC-5联用对小鼠溃疡性结肠炎的保护作用和机制研究
溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)是一种慢性、非特异性、反复发作、预后不良的炎症性肠病,临床表现为腹泻、便血、腹痛等多种症状。随着人们饮食结构的改变和新的生活方式的形成,UC的发病率和患病率均呈上升趋势,在美国接近千分之三,在欧洲接近千分之五,在世界范围内甚至更多,因此UC已成为世界范围内严重的公众健康问题~([1])。虽然抗炎药,如非甾体抗炎药(NSAIDs)可以减轻UC症状,但由于预后效果差导致其长期使用受到限制~([2,3])。因此Interface bioreactor,探索治疗和预防UC的替代方法至关重要。UC的发病机制较复杂,其中氧化应激损伤和肠道菌群紊乱是导致UC加重的重要因素。研究表明,摄入特定的天然抗氧化剂产品可以帮助调节肠道微生物群,有助于治疗和预防结肠炎~([4,5])。不同益生菌联合使用,或益生菌与其他天然物质联合使用对缓解UC进程更有效~([6])。酪醇(Tyrosol,TY)是一种源自橄榄油的酚类化合物,具有抗炎、抗氧化、降脂、抗癌等特性~([7])。乳酸杆菌能拮抗致病菌,有助于维持机体的免疫反应。课题组前期研究发现植物乳酸杆菌Compound 3作用SC-5(Lactobacillus plantarum SC-5,S5)和TY均具有抗炎作用,并可能有助于预防或治疗UC。目前尚未有关于益生菌和天然抗氧化产物联用对溃疡性结肠炎治疗机制的系统性研究,因此本文旨在探讨S5与TY联用对UC的保护作用和相关机制,为进一步开发安全、天然的UC防治药物奠定理论基础。通过S5与TY联用干预2.5%葡聚糖硫酸钠(Dextran sodium sulfate,DSS)诱导的结肠炎模型小鼠,记录小鼠的疾病活动指数(disease activity index,DAI)、结肠长度,并对结肠组织H&E染色病理切片进行分析。结果表明,S5与TY联用比单独使用,在缓解结肠炎小鼠的体重降低,结肠长度缩短,DAI评分增加,炎性细胞浸润、肠隐窝丢失方面的购买SAHA作用更为显著。通过Elisa方法检测小鼠结肠组织中的促炎细胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6),结果显示S5与TY联用显著降低了小鼠结肠组织中的促炎细胞因子。此外,S5与TY的分别使用还降低了UC小鼠结肠中的髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)活性,二者联用则可以达到更好的效果,与对照组小鼠无明显差异。我们进一步通过使用Western blot和免疫荧光实验技术检测小鼠结肠中炎症信号通路NF-κB、MAPK的激活和紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-3蛋白表达含量。结果显示,S5与TY联用比单独使用显著提高了小鼠结肠组织中的ZO-1、Occludin、Claudin-3表达量,增加了小鼠结肠组织杯状细胞数量,保护了小鼠肠道屏障的完整性。同时,我们的结果进一步显示,S5与TY联用通过抑制NF-κB p65亚基和MAPK p38、JNK和ERK1/2)的磷酸化来抑制NF-κB和MAPK炎症信号通路的激活。其次,通过使用16Sr RNA高通量测序技术分析了小鼠的肠道菌群结构。分析显示,S5与TY联用比单独使用对DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的肠道菌群的结构影响较小,S5与TY联用组与正常小鼠肠道菌群结构相似。通过使用Spearman相关性分析,肠道菌群与结肠炎相关病理学指标有密切联系,其中阿克曼菌属(Akkermansia)、粪口菌属(Faecalibaculum)和双歧杆菌(Bifidobacterium)等有益菌与DAI、促炎细胞因子、炎性细胞浸润呈负相关,而脱硫弧菌(Desulfovibrio)、志贺氏埃希氏菌(Escherichia-Shigella)和丹毒梭菌(Erysipelatoclostridium)等有害菌与DAI、促炎细胞因子、炎性细胞浸润呈正相关。这一结果表明S5与TY联用可能通过调节肠道菌群缓解结肠炎诱导的肠黏膜屏障的损伤。为了验证上述猜想,我们采集S5与TY联用处理过的小鼠粪便对UC小鼠进行粪菌移植实验(Fecal Bacteria Transplantation Experiment,FMT)。随后我们对小鼠的肠道菌群及结肠中的炎性细胞因子、炎性信号通路、紧密连接蛋等指标进行检测。结果显示,FMT显著缓解了DSS诱导溃疡性结肠炎小鼠的肠道病理组织损伤、增加了杯状细胞的数量、抑制了小鼠的炎症水平、增加肠道紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-3和Occludin蛋白的表达量。同时,FMT还可以缓解氧化应激和抑制由病原菌激发的NF-κB/MAPK相关炎症反应。此外,FMT显著增加了DSS诱导的结肠炎小鼠肠道中益生菌嗜黏蛋白Akkermansia的丰度~([10])。这些结果表明S5与TY联用依赖于调节肠道菌群结构缓解DSS导致的肠屏障损伤。综上所述,本课题研究表明S5与TY联用可增强肠物理屏障和改善肠道菌群结构,发挥对DSS诱导的溃疡性结肠炎的保护作用。本实验为益生菌与天然抗氧化产物相关产品的开发以及公共卫生、畜牧养殖、疾病药物等相关领域提供了实验依据。
祛湿活血方作用非酒精性脂肪肝肝细胞的转录组分析及验证
目的 获取和发掘祛湿活血方作用于非酒精性脂肪肝(NAFLD)肝细胞后的转录组数据库和肝细胞炎症环境相关细胞焦亡差异表达基因。方法 研究用棕榈酸诱导的人肝细胞系L-02建立NAFLD的细胞模型,采用去除核糖体RNA的转录组测序法(Ribo-Zero RNA-Seq)对中药祛湿活血方处理的L-02细胞模型进行转录组测序,并进行系统的生物信息学此网站分析,筛选出与炎症环境相关细胞焦亡的差异表达基因。然后通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术和蛋白免疫印迹(Western Blot)验证核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)及其诱导的肝细胞焦亡相关分子的表达。结果 本次测序分析共获得3 000多个显著性差异表达的基因,其中差异基因的数量在空白处理组/祛湿活血方组最多,1 435个上调,658个下调。差异表达基因主要富集在炎症信号、细胞命运和脂肪代谢等相关通路,NLRP3、消皮素D(GSDMD)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(Caspase-1)等焦亡相关基因被筛选出。q RT-PCR、Western Blot等验证结果表明,祛湿活血方处理肝细胞可以降低以上分子在基因和蛋白水平的表达。结论 祛湿活血方可调控炎症相关焦亡信号分子NLRP3、GSDMD和Caspase-1基因及蛋白Biomass burning的表达,从而降低炎症反应,抑制肝细胞焦亡,这可能是祛湿活血方治疗NAFLD的一个点击此处有效靶点。
痛风性关节炎尿酸盐结晶的危险因素分析及双能量CT成像研究
目的 分microbial remediation析痛风性关节炎患者发生尿酸盐结晶的危险因素,探讨双能量获悉更多CT成像对尿酸盐结晶检测的价值。方法 回顾分析2017年3月-2019年3月我院收治的112例痛风性关节炎患者的临床资料,依据双能CT成像是否检出尿酸盐结晶分为尿酸盐结晶组和非尿酸盐结晶组,采用单因素和多因素Logistic回归分析发生尿酸盐结晶的危险因素。结果 112例患者尿酸盐结晶组30例,非尿酸盐结晶组82例;两组年龄、糖尿病、BMI、总胆红素、血糖、高尿酸水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组性别、身高、体重、高血压、高血脂、肌酐、血尿素氮、三酰甘油、总胆固醇水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);多因素Logistic回归分析显示,年龄(OR=6.593,95%CI:0.125~0.791)、总胆红素(OR=2.283,95%CI:0.947~5.506)、血糖(OR=4.168,95%CI:1.666~10.428)、高尿酸水平(OR=4.168,95%CI:1.601~10.121)是痛风性关节炎患者发生尿酸盐结晶的独立危险因素(P<0.05)。结论 痛风性关节炎患者的尿酸盐结晶发生率较高,年龄、总胆红素、血糖以及血尿酸水平是痛风性关节炎患者发生尿酸盐结晶的独立危险因素,双能量CT扫描成像通过后处Erastin IC50理将尿酸盐结晶以绿色伪彩形式清楚显示,有重大诊断价值。
《中国血脂管理指南(2023年)》解读
以低密度脂蛋白胆固醇(Low-density lImmune ataxiasipoprotein cholesterol, LDL-C)为代表的致动脉粥样硬化脂蛋白是动脉粥样硬化性心血管疾病(Atherosclerotic cardiovascular diFG-4592sease, ASCVD)的致病性危险因素。近年来世界范围内血脂领域的研究取得了突破性进展,推动了血脂指南的更新。《中国血脂管理指PLX5622南(2023年)》(以下简称新版《指南》)仍推荐LDL-C作为血脂干预的首要靶点,以危险分层确定其目标值,同时在糖尿病、代谢综合征以及极低LDL-C人群中强调非高密度脂蛋白胆固醇达标。新版《指南》推荐降脂治疗策略以生活方式干预为基础、中等强度他汀类药物作为起始药物治疗,必要时联用胆固醇吸收抑制剂和/或前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂实现血脂达标。另外,新版《指南》涵盖了从儿童到老年全生命周期的血脂管理建议。我们针对新版《指南》的核心内容进行解读,推动指南指导临床实践,以全面提升我国血脂管理及ASCVD防治水平。
复方中药对腹水综合征肉鸡肺组织炎症-增殖的调控研究
【目的】基于缺氧-炎症-内皮增殖理论,探讨腹水综合征肉鸡肺组织的发病机理,并研究复方中药的防治机制。【方法】选取150羽8日龄健康AA肉鸡,随机分为5组,空白对照组常规饲养;肉鸡腹水综合征模型组采用低温、高能饲料、高钠饮水多因素法造模;在模型组基础上,高、中、低剂量复方中药组于每日饮水中按体重分别添加2.0、1.0、0.5 g/kg复方中药。观察临床症状和剖检变化;采用全自动血细胞分析仪检测血液白细胞计数;利用实时荧光定量PCR检测肺组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)、血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecule 1,VCAM1)、Sprouty相关EVH1域含蛋白质1(Spin vivo immunogenicityrouty-related, EVH1 domain-containing protein 1,SPRED1)、磷脂酰肌醇-3激酶调节亚单位2(phosphatidylinositol 3-kinase regulatory subunit 2,PIK3R2)基因及miRNA-126-3p的表达量;采用ELISA法检测肺组织中VCAM1、SPRED1、PIK3R2蛋白表达量。【结果】与空白对照组相比,BMN 673临床试验模型组肉鸡精神萎靡,腹部膨大,剖检可见腹腔内有大量腹水,肺脏、肝脏肿大充血,有心包积液;25、35、45、55日龄模型组肉鸡血液中白细胞计数极显著升高(P<0.01);35日龄模型组肉鸡肺组织中HIF-1α基因表达量极显著升高(P<0.01);15、25、35、45日龄模型组肉鸡肺组织中VCAM1基因和蛋白表达量均极显著升高(P<0.01);15日龄模型组肉鸡肺组织中SPRED1基因和PIK3R2蛋白表达量均极显著降低(P<0.01);25、35、45日龄模型组肉鸡肺组织中SPRED1、PIK3R2基因和蛋白表达量均极显著降低(P<0.01);35日龄模型组肉鸡肺组织中miRNA-126-3p相对表达量极显著升高(P<0.01)。与模型组相比,复方中药各剂量组肉鸡上述结果均有不同程度改善,其中复方中药高剂量组各指标变化selleckchem NSC125066最为明显。【结论】肺组织缺氧可引发炎症及增殖异常,参与了肉鸡腹水综合征的发生发展;复方中药可有效防治肉鸡腹水综合征,且2.0 g/mL复方中药作用效果最好,其作用机制与调节肺组织缺氧、炎症、增殖密切相关。
透明质酸钠凝胶联合戊酸雌二醇预防高危人工流产术后宫腔粘连效果及对炎症因子水平的影响
目的:探究透明质酸钠凝胶联合www.selleck.cn/products/Lapatinib-Ditosylate戊酸雌二醇对高危人工流产术后宫腔粘连的预防效果及对炎症因子水平的影响。方法:选取2020年5月—2022年5月在本院行高危人工流art of medicine产术者120例,随机分为对照组(60例)和联合组(60例)。两组均给予透明质酸钠凝胶治疗,联合组加以戊酸雌二醇口服治疗。比较两组月经复潮时间、出血时间、出血量及异常子宫出血、宫颈粘连程度、血清宫颈粘连指标、人血管内皮生长因子(VEGF)、人转化生长因子(TGF-β)、人层连蛋白/板层素(LN)、人纤连蛋白(FN),血液流变学指标全血黏度、血浆黏度,炎症因子白细胞介素18(IL-18)、IL-10水平及不良反应。结果:术后3个月,联合组宫颈粘连率(3.3%)低于对照组(16.7%),两组治疗后血清VEGF、TGF-β、LN、FN、IL-18水平、全血黏度、血浆黏度均升高,IL-10水平均降低,但联合组变化幅度小于对照组(均P<0.05);两组异常子宫出血占比(16.7%、25.0%)、不良反应总发生率(5.0%、11.8%)无差异(P>0.05);联合组月经复潮时间(25.1±2.5d)、阴道出血时间(4.7±0.6d)、月经出血量(45.7±4.7ml)均低于对照组(28.6±2.9d、5.1±0.6d、48.5±4.9ml)(均P<0.05)。结论:透明质酸钠凝胶联合戊酸雌二醇用于高危人工流产术后可有效提高宫腔粘连改善程度,减获悉更多少子宫异常出血,减轻炎症反应,促进恢复,安全有效。
健脾解毒祛瘀方联合西药治疗晚期脾虚毒瘀型结直肠癌患者的临床观察
目的:本研究通过观察健脾解毒祛瘀方联合mFOLFOX6+贝伐珠单抗治疗晚期脾虚毒瘀型结直肠癌患者的临床疗效和安全性,为晚期结直肠癌的中西医结合治疗提供临床思路。方法:将纳入的64例晚期脾虚毒瘀型结直肠癌患者随机分为2组,每组32例。对照组的治疗方案为mFOLFOX6+贝伐珠单抗,治疗组的治疗方案是以对照组为基础联合健脾解毒祛瘀方。14天为1周期,连续对两组患者进行3个周期的治疗。记录并比较两组治疗前后的中医证候评分、实体瘤疗效、卡氏评分、CEA、CA19-9水平及不良反应等情况。将采集的数据用统计软件SPSS 26.0分析,认为P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.基线比较:治疗组和对照组的年龄、性别、原发、转移部位及治疗前的各项观察指标对比,差异不具有统计学意义(P>0.05),可以进行比较。2.中医证候比较:治疗后,两组之间和每组组内积分对比,有统计学差异(P<0.05)。治疗组的中医证候有效率和对照组的中医证候有效率分别为80.00%和54.84%,差异有统计学意义(P<0.05)。在改善体倦乏力、食少纳呆、腹痛拒按、恶心呕吐、便溏、里急后重、便血等症状方面治疗组较对照组有统计学差异(P<0.05),表明在中医证候改善方面治疗组疗效更为显著。3Tofacitinib采购.实体瘤疗效比较:治疗组ORR为26.67%,DCR为76.67%,对照组ORR为22.58%,DCR为70.97%,两组数据显示在有效率方面,治疗组较对照组高,但无统计学差异(P>0.05),表明两组在实体瘤控制情况方面,效果相当。4.卡氏评分比较:治疗后,两组评分对比,显示出统计学Rat hepatocarcinogen差异(P<0.05)。治疗组组内对比,差异有统计学意义(P<0.05),而对照组差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组和对照组有效率分别为86.67%和74.19%,差异有统计学意义(P<0.05),表明治疗组在提高患者功能状态方面疗效更为显著。5.肿瘤标志物比较:两组治疗前后CEA比较,差异均有统计学意义(P<0.05),CA19-9比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组CEA比较,差异有统计学意义(P<0.05),但CA19-9比较,差异无统计学意义(P>0.05),表明治疗组在降低CEA水平方面比对照组效果更优,在降低CA19-9水平方面二者效果相当。6.安全性比较:两组患者均未发生III、IV度不良反应,治疗组不良反应发生情况均低于对照组,其中骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻方面,差异有统计学意义(P<0.05),其他不良反应方面,差异不具有统计学意义(P>0.05),表明治疗组在降低患者不良反应发生方面更有优势,安全性更好。结论:健脾解毒祛瘀方联合西药治疗晚期脾虚毒瘀型结直肠癌患者能明显改善患者的不适,促进患者功能状态的恢复,使患者生存质量得到有效提升,CEA水平明显下降,治疗后副反MG132说明书应的发生显著降低,值得临床推广。
哌拉西林钠他唑巴坦钠联合布地奈德雾化吸入治疗新生儿肺炎的临床研究
目的 观察哌拉西林钠他唑巴坦钠联合布地奈德雾化吸入治疗新生儿肺炎对临床症状改善、炎症因子水平的影响。方法 将新生儿肺炎患儿按随机数字表法分为对照组和试验组。对照组患儿静脉CP-456773试剂滴注哌拉西林钠他唑巴坦钠100 mg·kg~(-1),每8 h给药1次,连续治疗7~10 d;试验组在对照组治疗的基pediatric infection础上,雾化吸入布地奈德混悬液1 mg,每日2次,连续治疗7~10 d。比较2组患儿的临床疗效、临床症状改善情况、血清炎症因子及药物不良反应发生率。结果 试验过程中出现15例脱落病例,最终试验组和对照组分别纳入60例。治疗后,试验组的总有效率显著高于对照组(93.33%vs. 71.67%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,试验组和对照组的发热消失时间分别为(4.36±1.02)和(5.42±1.28)d,咳嗽消失时间分别为(5.37±1.47)和(6.95±1.61)d,气喘消失时间分别为(3.20±0.98)和(4.68±1.05)d,肺部啰音消失时间分别为(6.53±1.14)和(8.93±1.39)d, C反应蛋白(CRP)水平分别为(9.27±2.34)和(13.49±2.86)mg·L~(-1),降钙素原(PCT)分别为(0.51±0.16)和(0.89±0.23)ng·mL~(-1),白细胞介素6(IL-6)分别为(72.36±12.52)和(88.57±13.65)pg·mL~(-1);试验组的上述指标与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。试验组发生恶心呕吐1例、皮疹2例、腹泻2例,总药物不良反应发生率为8.33%;对照组发生恶心呕吐1例、皮疹1例、腹泻1例,总药物不良反应发生率为5.00%,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 哌拉西林钠他唑巴坦钠联合PLX-4720纯度布地奈德雾化吸入治疗新生儿肺炎是安全有效的,其可有效降低CRP、PCT和IL-6水平。
溃结方对溃疡性结肠炎模型大鼠Th17/Treg免疫平衡中炎性因子的影响
目的 探究溃结方对三硝基苯磺酸/乙醇灌肠法诱导的溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis, UC)模型大鼠Th17/Treg免疫平衡中炎性因子的影响。方法 将35只SPF级健康雄性SD大鼠,建立UC大鼠模型,按随机数字表法分为空白组,模型组、中药组、西药组。观察各组大鼠的一般情况;对大鼠疾病活动指数(Disease activity index, DAIPF-6463922浓度)及结肠组织大体形态损伤指数(Colon injury morphology index, CMDI)评分;HE染色并对组织学损伤指数(Tissue injury index, TDI)评分,ELISA法检测血清中白介素(interleukin, IL)IL-6、IL-10、IL-17、TGF-β1的含量;IHC法检测结肠组织中IL-17、TGF-β1的表达。结果 中药组和西药组治疗后腹泻和黏液脓血便症状均明显好转,结肠黏膜形态损伤恢复较好,与模型组比DAI、CMDI、TDI评分明显下降(P<0.01);中药组和西药组血清IL-6、IL-17及结肠IL-17表达Bafilomycin A1化学结构均明显低于模型组(P<0.05,P<0.01),血清IL-10、TGF-β1及结肠TGF-β1表达明显高于模型组(medical radiationP<0.05,P<0.01);中药组血清IL-6、IL-17及结肠IL-17表达低于西药组(P<0.05),血清IL-10、TGF-β1及结肠TGF-β1表达高于西药组(P<0.05)。结论 溃结方对UC模型大鼠的治疗效果显著,其作用机制可能与调节Th17/Treg免疫平衡中炎性因子的表达有关。