目的 分析83例早产极低出生体质量儿合并及未合并新生儿坏死性小肠结肠炎出院后早期体格生长情况。方法 回顾性选取2015年1月至2020年1月本院早产极低出生体质量儿83例,依据合并新生儿坏死性小肠结肠炎情况分为合并组(15例)、未合并组(68例)两组,统计分析两组临床诊治资料,分析合并组患儿发病的影响因素,并统计分析两组出院后12月龄体格生长情况、营养状况、并发症发生情况、预后、舒适度、住院时间、住院费用、家长满意度。结果 合并组患儿的出生时胎龄低于未合并组(P <0.05),出生时体质量低于未合并组(P <0.05),出生后肠内喂养开始时间晚于未合并组(P <0.05),抗菌药物、易感药物应用率均高于未合并组(P <0.05),母乳喂养率低于未合并组(P <0.05),围生期窒息、败血症休克发生率均高于未合并组(P <0.05)。多因素Logistic回归分析显示,合并组患儿发病的影响因素包括应用抗菌药物、易感药物、母乳喂养、围生期窒息、败血症休克(P <0.05)。合并组患儿出院后12月龄体质量低于未合并组(P <0.05),身长短于未合并组(P <0.05)。合并组患儿出院后12月龄血清SF、Alb、Hb水平均低于未合并组(P <0.05)。合并组患儿并发症发生率40.00%(6/15)高于未合并组10.29%(7/68)(P <0.05)。两组患儿出院后严重神经发育问题、小头畸形发生率、病死率之间的差异均不显著(P> 0.05)。合并组患儿的舒Gefitinib-based PROTAC 3适度评分低于未合并组(P <0.05),住院时间长于未合并组(P <0.05),住院费用高于未合并组(P <0.05)。合并组患儿家长满意度66.67%(10/15)低于未合并组91.18%(62medical model/68)(P <0.05)。购买JNJ-42756493结论 早产极低出生体质量儿合并新生儿坏死性小肠结肠炎患儿出院后早期体格生长情况较未合并新生儿坏死性小肠结肠炎患儿差。
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短暂性脑缺血发作患者颈动脉粥样硬化的临床症状及影像特征分析
探讨短暂性脑缺血发作(TIA)患者颈动脉粥样硬化的临床症状及影像特征。纳入2019年3月—2021年1月新疆维吾尔自治区人民医院诊治的140例TIA患者为研究组,另纳入同期进行健康体检的140例健康者为对照组。收集受试者一般资料、实验室检查结果;受试者均接受颈部血管超声检查,分析TIA患者颈动脉粥样硬化的影像特征。采用Pearson相关系数进行相关性分析;采用多元逐步回归分析颈动脉脉粥样硬化危险因素研究组总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)低于对照组(0.05);两组患者软斑数、硬斑数、混合斑数、颈动脉交叉处颈动脉内中膜厚度(IMT)、颈总动脉IMT、斑块总积分、收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、血管阻力指数(RI)、搏动指数(PI)比较,差异具统计学意义(0.05);相关性分析结果表明,颈动脉总IMT与TG、LDL-C、APTT、PT、TT呈正相关Proteases抑制剂(0.05),与HDL-C呈负相关(0.05);多元逐步回归分析结果表明TT、TG和LDL-C是颈动脉的独oncologic outcome立危险因素(0.05)。TIA颈动脉粥样硬化患者主要表现为单瘫、偏瘫、偏身感觉障碍、失语、单眼视力障碍等,并伴TG、LDL-C水平升高,血清HDL-C水平降低,血液凝血功能亢进;颈动脉IMT增厚,血流速度减慢。且颈动脉IMT与TG、LDL、aPTT、PT、TT呈正相关;TT、TG和LDL还是TIA患selleck HPLC者颈动脉粥样硬化的独立危险因素。
基于自组装的双功能化纳米生物制剂高效治疗骨关节炎
背景:骨关节炎(Osteoarthritis,OA)是一种引起关节疼痛和功能障碍的关节炎。作为最常见的关节炎类型,它影响到全世界超过2.4亿人。虽然OA通常被归因于长期异常的机械磨损,但现在它被理解为一种发病机制复杂的疾病,涉及关节软骨的破坏、骨重塑和关节炎症。高龄、女性、肥胖、既往关节损伤(如踝关节骨折或膝关节韧带撕裂)、关节解剖异常(如髋臼过浅)、OA家族史等因素均会增加患OA的风险。其治疗的主要目标是减轻症状和改善关节功能。大量镇痛药物和软骨营养润滑剂被长期用于治疗OA。但是尽管接受了上述治疗,大多数OA患者KPT-330研究购买仍会出现持续性疼痛和功能丧失。因此我们迫切需要开发出一种安全有效的、能够阻断OA进展的药物。目的:OA的发展伴随着软骨的退变和炎症,因此合成一种既具有抗炎特性又具有软骨修复能力的药物提供了一种很有前途的治疗策略。在这里,我们试图设计并合成一种由重组IL-1受体拮抗剂嵌合蛋白(IK)和硫酸软骨素(CS)组成的自组装纳米生物制剂ICN,使其能够在OA治疗中展现抗炎和软骨修复协同作用的优越性。方法和结果:我们将IL-1受体拮抗剂(IL-1Ra)与类弹性蛋白(Val-Pro-Gly-Lys-Gly)_(72)的基因序列进行融合并重组到p ET25b表达载体上。把上述质粒转入大肠杆菌BLR(DE3)细胞中进行IK蛋白的大量表达,然后通过镍柱亲和层析、阳离子交换层析和分子筛层析等步骤进行纯化。Zeta电位检测显示IK的平均正电荷为22.4 m V。IK通过静电相互作用与带负电荷的CS结合并自组装成纳米颗粒ICN。我们还通过Zeta电位、TEM和RP-HPLC试验对纳米颗粒进行了全方位的表征。检测结果表明:ICN呈现形态均一的球形;平均尺寸和平均电荷电位分别为16.7 nm、-27.8 m V;IK与CS的摩尔比约为1:31.73,载药效率约为48.85%。使用CCK8试验和免疫荧光染色检测了ICN和IK的体外细胞毒性和生物活性。结果显示,ICN在0-400μg/m L的浓度范围更多内均没有表现出明显的细胞毒性,软骨细胞的形态也没有发生变化;软骨细胞膜上的IK显示出比IL-1Ra更高的荧光强度,表明其与软骨细胞有更强的结合亲和力,但是由于ICN在短时间内释放IK不完全,ICN的荧光强度略低于IK;IL-1Ra、IK和ICN均能够显著抑制IL-1β诱导的软骨细胞凋亡。同时使用ELISA分析了不同处理条件下软骨细胞中Col II的表达水平。由于其协同抗炎和软骨修复特性,ICN显著促进软骨细胞中Col II的表达。最后以多次注射蛋白药物后检测小鼠血清中抗体的方式证明了纳米生物制剂ICN低免疫原性的特性。对于体内实验,通过建立骨关节炎大鼠模型分析了ICN的体内生物疗效。采集膝关节和滑液进行组织学分析和细胞因子检测。此外,还通过Micro-CT观察了关节的整体形态,并采用OARSI评分对OA严重程度进行分级。在骨关节炎大鼠模型中,ICN表现出良好的抗炎和软骨修复效果。在组织学上抑制了滑膜炎症和骨赘形成,并在行为学上减轻OA引起的疼痛症状。此外,由于其协同机制,ICN显著促进软骨基质中Col II和GAGs的表达,并下调了IL-1β信号通路下游炎症因子ADAMTS-4、MMP-13、PGE2的水平。结论:综上所述,我们通过非Immune privilege共价结合的方式制备了一种双功能纳米生物制剂。ICN具有出色的协同抗炎和软骨修复特性,对OA有良好的治疗作用。它为OA疾病阻断药物的开发和纳米生物医学的研究提供了新策略。
五味子总木脂素对咳嗽高敏豚鼠的止咳作用及其机制研究
目的 探讨五味子总木脂素对咳嗽高敏豚鼠的止咳作用及其机制。方法 将豚鼠分为空白组、模型组、溶剂组(0.5%CMC-Na)、可待因组(30 mg/kg)和五味子总木脂素低、中、高剂量组(200、400、800 mg/kg),每组10只,采用香烟烟雾诱导建立咳嗽高敏豚鼠模型,灌胃给予相应药物。烟熏结束后,记录豚鼠咳嗽次数,分类计数肺泡灌洗液(BALF)炎症细胞,HE染色观察气道、肺组织病理学变化,ELISA法检测肺组织诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白介素-8(IL-8)及脑组织中5-羟色胺1A受体(5-HT_(1A))、5-羟色胺转运蛋白(SERT)水平,比色法检测肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。结果 与模型组比较,五味子总木脂素高剂量组能减少豚鼠咳嗽次数(P<0.05,P<0.0Enasidenib半抑制浓度1),降低BALF中性粒细胞比例(P<0.01),降低肺组织iNOS、IL-8水平和脑组织5-HT_(1A)、SERTBiopartitioning micellar chromatography水平(Pselleck Belnacasan<0.05,P<0.01),增加肺组织SOD、GSH-Px活性(P<0.05),改善气道、肺组织病理损伤。结论 总木脂素是五味子止咳的重要药效物质,其止咳机制与降低气道炎症及气道氧化应激有关,与镇静作用可能也有一定关联。
益肠方治疗Ⅳ期结直肠癌疗效及安全性分析
目的 探讨益肠方对Ⅳ期结直肠癌患者的治疗疗效和安全性。方法 选取INCB28060细胞培养2021年1月至2022年3月上海市青浦区中医医院门急诊及住院的256例Ⅳ期结直肠癌患者为研究对象,采用随机数字表法将所观察病例分为观察组及对照组。对照组患者采用常规西医方法进行治疗,观察组患者在对照组的基础上联合采用益肠方进行治疗。比较2组中医证候疗效、生活质量评分及不良反应发生率。结果 治疗后,观察组总有效率为87.5%,高于对照组的72.7%(P<0.05);直肠癌患者生命质量测定量表(FACT-C)评分高于对照组(selleckP均<0.05);2组患者治疗期间贫血、血小板降低、外周神经毒性等不良反应发生率差异无统计学意义(legal and forensic medicineP值均>0.05);观察组患者腹泻、口腔溃疡等不良反应发生率低于对照组(P值均<0.05)。结论 采用益肠方对Ⅳ期结直肠癌患者进行治疗,可以提高治疗效果,改善生活质量,且安全性高。
中药调控痛风性关节炎相关信号通路研究进展~(*)
痛风性关节炎Paramedic care(gouty arthritis,GA)是一种常见的炎症性关节疾病。随着我国饮食结构及生活方式渐趋多元化,痛风患病率在我国迅速攀升,引起了学者们的极大关注。目前临床治疗GA的主要目的是迅速缓解痛风所致疼痛及尽量减少由痛风强烈炎症反应引起的身体残疾。非甾体类抗炎药和秋水仙碱通常被用作防治急性痛风发作的一线药物,但其治疗不能完全阻止GA的发展,并且长期服用有出血障碍、肝肾功能不全和胃肠道症状等不良反应。中医药治疗GA历史悠久,疗效显著,然而中药治疗痛风的具体机制尚不清楚,近年来众多学者基于GA发病的相关信号通路开展了大量研究,发现中药通过调控GA相关的NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(nod-like receptor theFulvestrant采购rmal protein domain associated protein 3,NLRP3)信号通路、Toll样受体(toll-like receptor,TLRs)/核因子κB(nuclear fKPT-330配制actor kappa-B,NF-κB)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPKs)信号通路、Janus激酶/信号转导和转录激活因子(janus kinase/signal transducers and activators of transcription,JAK/STAT)信号转导通路等信号通路,起到抑制炎症反应及降低血尿酸的作用,进而防治GA。本文主要综述了相关信号通路在痛风性关节炎发病机制中的作用及中药调控的研究成果,以期为中药作为可能的治疗选择提供参考和依据。
自我接纳在结直肠癌幸存者家庭亲密度和适应性与健康促进生活方式间的中介效应
目的 探讨自我接纳在结直肠癌幸存者家庭亲密度和适应性与健康促进生活方式间的中介效应。方法MG132 采用一般资料调查表、家庭亲密度和适应性量表、自我接纳问卷以及健康促进生活方式量表Ⅱ对山东省3所三级甲等医院的216例结直肠癌幸存者进行调查分析。结果 结直肠癌幸存者家庭亲密度和适应Compound 3体内实验剂量性得分为(116.03±15.93)分、自我接纳得分为(39.84±5.42)分、健康促进生活方式得分为(118.02±21.29)分,三者之间均呈正相关关系(P<0.01)。自genetic distinctiveness我接纳在家庭亲密度和适应性与健康促进生活方式间起部分中介作用,中介效应占总效应的21.09%。结论 自我接纳是结直肠癌幸存者家庭亲密度和适应性对健康促进生活方式影响的中介变量,医护人员应通过改善结直肠癌幸存者的家庭功能和提高自我接纳水平,促使其建立健康促进生活方式,从而提高术后生存质量。
淫羊藿苷对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用机制
背景:淫羊藿苷具有抗炎、抗氧化、免疫调节等功能,可能成为预防和治疗急性肝损伤的潜在药物。目的:分析淫羊藿PLX3397化学结构苷对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的保护作用及可能机制。方法:取32只昆明小鼠,采用随机数字表法分为正常组、模型组、淫羊藿苷低剂量组及淫羊藿苷高剂量组,每组8只。正常组、模型组灌胃给予10 mL/kg的生理盐水,淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组分别灌胃给予100,200 mg/kg的淫羊藿苷混悬液,1次/d,连续7 d。末次给药后,模型组、淫羊藿苷低剂量组及淫羊藿苷高剂量组通过腹腔注射四氯化碳建立急性肝损伤模型,造模24 h后,检测小鼠肝指数与血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肿瘤坏死因子α及白细胞介素6水平,肝组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶及丙二醛浓度,肝组织病理形态及肝细胞凋亡情况,以及肝组织中混葡萄糖调节蛋白78、内质网应激相关蛋白、混合谱系激酶域样蛋白及Caspase-3的蛋白表达。结果与结论:(1)与正常组比较,模型组小鼠肝指数与血清中丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、肿瘤坏死因子α及白细胞介素6水平均升高(P均<0.05);与模型组比较,淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组小鼠上述指标均降低(P均<0.05);(2)与正常组比较,模型组小鼠肝组织中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性降低(P均<0.05),丙二醛水平升高(P <0.05);与模型组比较,淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组小鼠超氧化物歧beta-lactam antibiotics化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性升高(P均<0.05),丙二醛水平降低(P <0.05);(3)苏木精-伊红与TUNEL染色显示,模型组小鼠肝组织结构破坏严重,肝细胞大面积坏死,肝细胞凋亡率较高;淫羊藿苷低剂量组及淫羊藿苷高剂量组小鼠肝组织结构破坏程度及肝细胞坏死面积明显轻于模型组,肝细胞凋亡率低于模型组(P <0.05);(4)Western blot检测显示,与正常组比较,模型组小鼠肝组织内葡萄糖调节蛋白78、内质网应激相关蛋白、混合谱系激酶域样蛋白Caspase-3的蛋白表达升高(P均<0.05);与模型组比较,淫羊藿苷低剂量组、淫羊藿苷高剂量组小鼠肝组织内上述指标蛋白表达Adavosertib降低(P均<0.05);(5)结果表明,淫羊藿苷对四氯化碳诱导的急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与抗炎、抗氧化、调节内质网应激及减轻程序性坏死有关。
基于网络药理学方法探讨地榆治疗结直肠癌的作用机制
目的 基于网络药理学方法探讨地榆治疗结直肠癌的作用机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台获取地榆的有效活性成分及其作用靶点,利用药物靶标数据库、OMIM~?、GeneCards~?数据库获取结直肠癌的相关靶点。将地榆有效活性成分的作用靶点与结直肠癌的相关靶点取交集,获得共同靶点。将有效活性成分和共同靶点导入Cytoscape 3.7.2软件构建“中药-成分-靶点-疾病”网络。针对共同靶点,使用STRING数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,使用Metascape线上软件进行基因本体论(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果 共筛选出9个地榆有效活性成分,包括槲皮素、山柰酚、β-谷甾Z-IETD-FMK体内醇等。获得地榆有效活性成分的作用靶点154个和结直肠癌相关靶点1 908个,取交集后获得共同靶点94个。PPI网络显示,地榆治疗结直肠癌的关键作用靶点包括肿瘤蛋白p53、苏氨酸蛋白激酶(AKT)1、Caspase-3、血管内皮生长因子A及肿瘤坏死因子等。GO功能富集分析结果显示,地榆治疗结直肠癌的作用靶点涉及的生物学过程主要有细胞群增殖的负调控、凋亡信号通路的调控、蛋白质磷酸化的正向调节等;涉及的细胞组分主要有细胞外基质、内质网腔、染色体区域等;涉及的分子功能主要有激酶结合、蛋白激酶活性、内肽酶活性、核受体活性等。KEGG通路富集分析结果显示,地榆治疗结直肠癌的作用靶点主要涉及癌症信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT信号通路等。结论 地榆中的有效活性成分可能通过多个关键靶点来作用oxalic acid biogenesis于膜筏、细胞外基质、内质网腔、Alpelisib体内染色体等细胞组分,实现蛋白质的磷酸化、细胞增殖及凋亡等分子功能,以及调节PI3K/AKT信号通路等,从而发挥治疗结直肠癌的作用。
液基薄层细胞学检测在老年人群宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中的应用价值
目的:探究液基薄层细胞学(TCT)检测在老年人群宫颈癌前病变及宫颈癌筛查中的应用价值。方法:选取2015年12月—2020年12月间于黄石市妇幼保健院接受TCT检测的60岁以上宫颈癌前病变筛查体检者的临床资料进行回顾性分析,共80例,所有对象均按照2001年国际癌症协会固定的新Bethesda系统(TBS)标准进行宫颈癌前病变诊断与分类,以病理组织immune thrombocytopenia学检查结果为金标准,计算TCT检查对宫颈癌前病变诊断的敏感度、特异度、准确率、阴性预测值和阳性预测值。结果:80例TCT细胞学检查结果显示,病变分型符合率分别为低度鳞状上皮内病GDC-0068变75.00%(9/12),高度鳞状上皮内病变76.92%(30/39),宫颈癌100%(7/7),其中2例为宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ,1例为CINⅡ;15例非典型鳞状细胞(ASC-US)者经进一步组织病理检查,结果IACS-010759浓度显示5例为炎症,2例为CINⅠ,4例为CINⅡ,4例为CINⅢ;以病理组织学为确诊金标准,58例为阳性,阳性率为72.50%,22例为阴性,阴性率为27.50%;TCT检查诊断标准,61例为阳性,阳性率为76.25%,19例为阴性,阴性率为23.75%。TCT检查结果显示,对60岁以上宫颈癌前病变诊断的敏感度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值分别为94.83%、72.73%、88.75%、90.16%、84.21%。结论:TCT检查有利于60岁以上宫颈癌前病变筛查诊断,可为临床治疗提供可靠依据。