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目的:研究硫氧还蛋白还原酶1(thioredpostprandial tissue biopsiesoxin reductase 1,TXNRD1)的抑制对骨关节炎软骨细胞外基质的调控作用,为骨关节炎的诊断和治疗提供新的思路。方法:首先,我们通过搜集骨关节炎患者与非骨关节炎患者的关节软骨标本,利用免疫组化与Western blot技术检测关节软骨中TXNRD1的表达水平。在此基础上,用IL-1β建立骨关节炎细胞模型后,利用qPCR和Western blot检测TXNRD1的mRNA水平和蛋白表达水平;另外,我们分别通过siRNA和小分子抑制剂Auranofin来抑制TXNRD1,在将siRNA转染进入小鼠原代软骨细胞或者加入Auranofin刺激后,检测软骨表型(MMP13,ADAMTS5,COL2A1,SOX9)的表达情况以及Nrf2的蛋白水平变化。接着,我们采用高密度培养和甲苯胺蓝染色来检测小分子抑制剂Auranofin对软骨细胞外基质的影响。细胞免疫荧光技术则用来检测Nrselleck NMRf2的入核情况。在体内实验方面,我们构建了DMM小鼠模型,并且利用番红固绿染色、HE染色和免疫组化技术来检测Auranofin在体内对关节软骨以及软骨基质的影响。结果:在人体标本中,相比于非骨关节炎患者组,TXNRD1的表达水平在骨关节炎组明显上调。在IL-1β诱导的细胞模型中,加入IL-1β刺激后,TXNRD1的mRNA和蛋白表达水平也明显上调;并且在siTXNRD1或者加入Auranofin之后,MMP13和ADAMTS5的表达水平明显下降,而COL2A1和SOX9的Compound C小鼠表达水平则明显上升,提示抑制TXNRD1可能对软骨细胞外基质能起到一定的保护作用,高密度培养和甲苯胺蓝染色进一步验证的这个结果。另外,抑制TXNRD1可以上调Nrf2的蛋白表达水平和促进Nrf2的入核,在使用Nrf2的特异性抑制剂ML385后,siRNA和Auranofin对MMP13和ADAMTS5的下调以及对COL2A1和SOX9的上调作用被抑制,证明抑制TXNRD1保护软骨细胞外基质可能是通过激活Nrf2信号通路来调控的。体内动物实验结果也表明,在关节腔注射TXNRD1抑制剂之后,软骨表面的破坏明显减轻,MMP13的表达水平降低,Nrf2的表达水平则上调,进一步证明Auranofin对软骨细胞外基质的保护作用是通过激活Nrf2信号通路。结论:TXNRD1作为有害基因在骨关节炎中存在,抑制TXNRD1可以防止软骨细胞外基质的降解,并且抑制TXNRD1后对细胞外基质的保护作用是通过激活Nrf2信号通路来实现的。

丁氏脑科团队近20年来就中风独立危险因素颈动脉粥样硬化（CAS）及斑块形成做了大量基础及临床研究，包括：(1)提出了CAS中医病名应为“人迎Peptide Synthesis脉积”。(2)系统整理并丰富CAS病因病机，在传统病因基础上补充了吸烟、贪嗜咸辣、生活压力、气候变化、肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征等内容；病机方面，发现火热是CAS的始动因素并贯穿疾病始终，亦是CAS进展为中风的首要推动因素：火热灼伤脉道，痰瘀胶着不化，结于人迎脉，形成人迎脉积，这是“火热致中Talazoparib供应商风”的病机核心，由此提出了“火热灼脉”CAS病机学说。(3)对高血压、2型糖尿病、代谢综合征、吸烟患者及绝经女性等特定人群CAS进行了针对性病机探讨。Baf-A1化学结构(4)研制了高血压CAS证素诊断量表。(5)制定了清热泻火治法。(6)临床以清热泻火法干预CAS火热证，应用葛根芩连汤加减，疗效确切，开展多项临床疗效观察并提出了针药联合治疗方案。参考文献44篇。

目的 基于加权基因共表达网络分析(WGCNA)方法筛选并鉴定结直肠癌(CRC)的驱动基因，探讨核心驱动基因在CRC发生发展、诊断和治疗中的作用。方法 通过NCBI基因表达综合数据库(GEO)收集CRC相关的数据，数据集为GSE21510,芯片平台为GPL570;使用GEO2R工具对差异基因进行分析，根据P值和基因表达fold-change对差异基因进行排序，选择前2 000个样本进行进一步分析。使用WGCNA算法进行模块构建，分析模块与临床特征的相关性，鉴定出与临床表型高度相关的模块，提取与临床性状相关性最高的模块内基因，将基因导入Cytoscape,分析核心基因，选择核心基因CYTH1进一步研究。基于Oncomine数据库分析CYTH1在结直肠癌组织与对照结直肠组织中的差异表达。取对数生长期LOVO、SW6Canagliflozin化学结构20、HCT116、SW480、RKO、CaCo2和NCM460细胞，应用实时荧光定量-聚合酶链式反应(RT-qPCR)法检测CYTH1在各种细胞中的表达；取对数生长期HCT116和SW480细胞，转染CYTH1基因干扰片段，采用细胞计数试剂盒-8法检测细胞增殖情况，Transwell实验检测细胞迁移能力。结果 WGCNA结果显示，turquoise模块与CRC临床转移特征有相关性。分析turquoise模块的权重基因，使用Cytoscape软件将turquoise模块的权重基因构建共表达网络图，筛选出核心基因CYTH1。基于Oncomine数据库检索结果，与正常结直肠组织相比，CRC组织中CYTH1 mRNA表达水平下调约75%。RT-qPCR检测结果显示，LOVO、SW620、HCT116、SW480、RKO和CaCo2细胞中CYTH1相对表达量显著低于NCM4Lorlatinib溶解度60(t=31.080、21.262、51.963、3.093、114.344、216.340,P<0.001)。干预1、2、3、4 d, si-NC-HCT116细胞与si-CYTH1-HCT116细胞增殖率比较差异无统计学意义(t=0.321、-0.474、-0.711、1.011,P>0.05),si-NC-SW480细胞与si-CYTH1-SW480细胞增殖率比较差异无统计hepatic vein学意义(t=0.148、-0.254、0.040、0.157,P>0.05)。培养24 h后，si-CYTH1-HCT116细胞迁移数显著高于si-NC-HCT116细胞(t=-17.318,P<0.001);si-CYTH1-SW480细胞迁移数显著高于si-NC-SW480细胞(t=-7.876,P<0.001)。结论 CYTH1在CRC组织和细胞中表达下调，可抑制CRC细胞的迁移能力，在CRC中发挥抑癌作用，其有可能成为CRC有效的治疗靶点。

目的 探讨超声下附着点炎评分在外周型脊柱关节炎诊断中的应用价值。方法 选取2021年1月至2023年2月海南医学Antineoplastic and I抑制剂院第一附属医院风湿免疫科门诊及病房收治的外周型脊柱关节炎(peripheral spondyloarthritis,pSpA)和类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者,本院健康工作人员为对照组。采用多普勒超声检查7对肌腱附着点,比较3组人群超声下附着点炎评分。采用受试者工作特征曲线分析超声下附着点炎评分在诊断pSpA中的价值。结果 共Photoelectrochemical biosensor纳入pSpA组49例、RA组41例和健康对照组30例。超声下附着点炎的阳性率在pSpA组及RA组中无显著性差异。pSpA组及RA组超声下附着点炎的阳性率均显著高于对照组(P<0.05)。超声下附着点炎评分在pSpA组显著高于RA组及对照组(P<0.05CP-456773临床试验)。超声下附着点炎评分(≥6.5分)在诊断pSpA中的敏感性和特异性分别为80.6%和60.7%;当与RA相鉴别时,超声下附着点炎评分(≥6.5分)在诊断pSpA中的敏感性和特异性分别为70.6%、62.5%。结论 超声下附着点炎评分有助于pSpA的诊断及其与RA的鉴别诊断。

目的:探讨人白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)在结直肠癌患者中的表达及意义。方法:收集132例首诊结直肠癌患者(CRC)、34例肠道良性疾病患者(CBD)及84例表观健康体检者(HC)血清,采用电化学发光双抗体夹心免疫分析法(ECLIA)检测血清中白细胞介素6(IL-6)及癌胚抗原(CEA)含量,分析IL-6水平与结直肠癌患者临床病理特征的相关性;应用受试者工作特性曲线(ROC)和二元Logistic法回归分析IL-6和CEA两指标对结直肠癌的诊断价值;对随访资料完整的120例结直肠癌患者动态观察治疗前后血清IL-6和CEA水平,分析两指标与肿瘤疗效的关系。结点击此处果:结直肠癌患者血清IL-6水平显著高于肠道良性疾病组(P<0.01)和健康CL 318952半抑制浓度对照组(P<0.01),结直肠癌患者血清CEA水平显著高于肠道良性疾病组(p<0.05)和健康对照组(P<0.01),差异均有统计学意义。CRC患者血清IL-6水平与肿瘤直径、分化程度、组织类型、淋巴结转移、远处转移、TNM分期均显著相关(p<0.05),而与年龄、性别及肿瘤发生部位无明显相关。IL-6诊断结直肠癌的灵敏度(72.7%)和准确性(78.6%)均高于CEA(分别为68.2%和77.9%,特异性(85.2%)低于CEA(88.9%),两指标联合检测能够提高灵敏度(97.2%)和准确性(85.6%)。结直肠癌肿瘤控制组(CR+PR+SD)治疗后两指标均较治疗前有显著下降(p<0.05),差异有统计学意义,而肿瘤进展组(PD)治疗后两指标均未显著下降(P>0.05pre-deformed material)。结论:IL-6和CEA两指标联合检测有助于结直肠癌的诊断和疗效观察。

动脉粥样硬化是一种慢性炎症性的血管疾病,是心血管疾病最常见的表现。炎症驱动的单核细胞/巨噬细胞浸润和血管壁内富含脂质的巨噬细胞泡沫细胞形成是动脉粥样硬化发展的关键阶段。单核细胞/巨噬细胞浸润到内皮细胞中涉及迁移、粘附和侵袭。具体来说,内皮细胞经历炎症激活以分泌各种细胞因子,这些细胞因子从血液循环中招募单核细胞并诱导它们粘附在内皮层上。一旦粘附在内皮上,单核细胞就会穿透动脉壁并具有巨噬细胞的性质,巨噬细胞高度表达清除受体和吞噬细胞脂蛋白颗粒转化为泡沫细胞。简而言之,单核细胞/巨噬细胞浸润血管壁是动脉粥样硬化形成的初始过程,靶向抑制巨噬细胞浸润是治疗动脉粥样硬化的潜在策略。高脂血症和炎症都可以引发动脉粥样硬化。尽管目前减少动脉粥样硬化的策略可延缓动脉粥样硬化的发展,例如服用血小板聚集抑制剂和他汀类药物,但炎症未解决,发生心血管的风险仍然存在。因此,可以有效减少炎症和高脂血症的新方法为动脉粥样硬化提供了有希望的治疗靶点。有报道称伊块霉素有明显的降脂作用和抗菌活性,我们猜想伊块霉素可以通过调节脂质代谢和抑制炎症两种途径来抑制HFD喂养的小鼠的动脉粥样硬化的发展。我们通过构建小鼠动脉粥样硬化模型、巨噬细胞炎症模型,探讨伊块霉素对小鼠动脉粥样硬化的影响本论文的主要内容如下:第一章,介绍了心血管疾病研究现状,动脉粥样硬化的形成、巨噬细胞与动脉粥样硬化的关系,动脉粥样硬化与炎症及相关炎症信号通路,伊块霉素在动脉粥样硬化相关领域的研究进展,并阐明本篇论文的研究背景和研究思路。第二章,在动物水平研究伊块霉素对高脂饮食诱导的小鼠动脉粥样硬化形成的影响,首先构建高脂饮食诱导的小鼠动脉粥样硬化模型,通过油红O、HE、MASSON、免疫组织化学染色发现,经过伊块霉素治疗后,与对照组和阳性药组相比,伊块霉素可以减少动脉粥样硬化斑块数量,增加斑块稳定性,进而抑制小鼠动脉粥样硬化的形成。第三章,探讨伊块霉素对巨噬细胞形成泡沫细胞能力的影响及其机制研究。首先通过对小鼠来源的巨噬细胞和Raw264.7细胞系进行脂蛋白的摄取和泡沫细胞Adavosertib研究购买形成能力的检测,发现伊块霉素可以减弱巨噬细胞形成泡沫细胞的能力,为了明确伊块霉素对泡沫细胞形成能力的影响及其可能的机制,通过Western blot和RT-PCR检测脂蛋白摄入相关蛋白和m RNA的表达,发现伊块霉素可以下调脂蛋白摄入相关蛋白和mRNA表达水平。综上所述,伊块霉素通过抑制脂蛋白的摄入来减弱巨噬细胞形成泡沫细胞的能力。第四章,探讨伊块霉素对动脉粥样硬化炎症反应的影响,首先研究了伊块霉素对动脉粥样硬化斑块中的促动脉粥样硬化微环境的影响,通DNA Damage/DNA Repair抑制剂过免疫组织化学分析与Apo E~(-/-)小鼠主动脉动脉粥样硬化进展相关的炎性细胞因子和单核细胞募集因子(包括MMP2和VCAM1)的蛋白表达。HFD显著增强了Apo E~(-/-)小鼠主动脉中MMP2和VCAM1的蛋白表达。然而,高剂量的伊块霉素显著降低了HFD喂养的ApoE小鼠主动脉中MMP2和VCAM1的蛋白表达。这些结果表明伊块霉素可以改善动脉粥样硬化的促动脉粥样硬化微环境。接下来我们研究伊块霉素对巨噬细胞迁移的影响,我们用LPS刺激巨噬细胞,LPS可以促进巨噬细胞的迁移,我们发现加入伊块霉素后可以显著抑制巨噬细胞的迁移和下调迁移相关蛋白的表达水平。与此同时,我们研究了伊块霉素对LPS和ox LDL诱导的Raw264.7细胞致动脉粥样硬化细胞因子表达的影响。我们通过检测伊块霉素处理或不处理时各组细胞中的炎症因子IL-6、IL-1β和TNF-α的表达水平,发现伊块霉素可以下调巨噬细胞中炎症因子的表达水平。第五章,基于上一部分的研究结果,我们锁定了STAT3蛋白作为伊块霉素的候选分子靶标,为了验证这一结果,本章我们首先通过分子对接探究伊块霉素与STAT3蛋白的相互结合情况,接下Bioresorbable implants来利用细胞热转变分析实验(CETSA)鉴定伊块霉素与STAT3蛋白的结合能力,最后通过圆二色谱进一步探究伊块霉素对STAT3蛋白的结构是否有影响。综上所述,本论文研究发现:(1)伊块霉素可以改善高脂饮食诱导的小鼠动脉粥样硬化的病变程度,增强斑块的稳定性;(2)伊块霉素可以通过抑制脂蛋白的摄入进而减弱巨噬细胞形成泡沫细胞的能力,也可以下调脂蛋白摄入相关蛋白和m RNA表达水平;(3)伊块霉素可以改善动脉粥样硬化的促动脉粥样硬化微环境,降低巨噬细胞中炎症因子的水平;(4)伊块霉素与STAT3蛋白之间存在相互作用,STAT3可能是伊块霉素治疗动脉粥样硬化的潜在靶蛋白。

目的：探讨小针刀https://www.selleck.cn/products/emricasan-idn-6556-pf-03491390.html配合运动Vorinostat疗法治疗膝骨关节炎的临床效果。方法：选取2018年6月—2021年6月广东省中山市中医院收治的100例膝骨关节炎患者作为研究对象，随机分为对照组和研究组，各50例。对照组实施运动疗法，研究组在对照组基础上应用小针刀治疗。比较两组治疗效果。结果：研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。治疗2周、4周、12周后，研究组膝关节指Fumed silica数评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。治疗12周后，研究组膝关节主动活动度量表、膝关节功能量表评分高于对照组，视觉模拟评分法评分低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗4周、12周后，研究组C反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后，研究组生活质量各项指标评分及总分均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：小针刀配合运动疗法治疗膝骨关节炎的效果显著，可改善患者膝关节功能及活动度，减轻疼痛程度，降低炎性因子水平，提高其生活质量。

目的 探讨桑辛素对乳头状甲状腺癌(PTC)细胞系TPC-1细胞凋亡的影响及其作用机制。方法 采用不同浓度(0、2.5、5、10、20、40、80μmol/L)桑辛素处理TPC-1细胞,MTT检测细胞增殖活性。采用不同浓度桑辛素或联合N-乙酰-L-半胱氨酸(N-Acetyl-l-cysteine,NAC)处理TPC-1细胞24AM-2282 h,分为0μmol/L桑辛素组、5μmol/L桑辛素组、10μmol/L桑辛素组、20μmol/L桑辛素组和20μmol/L桑辛素+5 mmol/L NAC组。Hoechst33258染色法观察细胞核形态变化;Annexin V-FIIACS-010759分子式TC/PI法检测细胞凋亡水平;DCFH-DA染色法检测细胞内ROS水平;Western blot检测细胞中凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和Cleavedcaspase-3及p38MAPK/p53轴相关蛋白p-p38MAPK(Thr180/Thr182)、p38MAPK、MDM2、p5folding intermediate3和PUMA等表达水平。结果不同浓度(0、2.5、5、10、20、40、80μmol/L)桑辛素处理后,TPC-1细胞增殖活性逐渐降低,并且随着药物干预时间的延长,细胞增殖活性逐渐降低(P<0.001)。与20μmol/L桑辛素组比较,20μmol/L桑辛素+5 mmol/L NAC组细胞核呈致密浓染的细胞数减少,细胞凋亡率、促凋亡蛋白Bax、cleaved-caspase-3及细胞内ROS、p-p38MAPK/p38MAPK、p53和PUMA蛋白表达水平明显降低(P<0.05),抗凋亡蛋白Bcl-2、MDM2蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。结论 桑辛素可能通过调控ROS介导的p38MAPK/p53轴诱导TPC-1细胞凋亡,为桑辛素用于PTC的治疗提供一定理论依据。

目的：探讨疱疹性咽峡炎（HA）LBH589分子量患儿应用蓝芩口服液联合重组人干扰素α2b喷雾剂治疗的临床疗效。方法：按随机数字表法，将2020年6月至2022年6月医院收治的80例HA患儿分为两组，每组40例。对照组采用重组人干扰素α2b喷雾剂治疗，研究组在对照组基础上加用蓝芩口服液治疗，比较两组临床疗效、临床症状消失时间、中医证候积分、炎症介质[C反应蛋白（CRP）、肿瘤细胞坏死因子-α(TNF-α)、白epigenetic stability细胞介素-10(IL-10)]水平、免疫功能指标[免疫球蛋白A(Ig A)、免疫球蛋白M(Ig M)、免疫球蛋白G(Ig G)]和不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）；研究组治疗后的临床各症状消失时间均短于对照组（P<0.05）；研究组治疗后的CRP、TNF-α、IL-10水平均低于对照组（P<0.05）；研究组治疗后的Ig A、Ig M、Ig G水平均高于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率比较无显著性差异（P>0.05）。结论：蓝芩口服液联合重组人干扰素α2b喷雾剂治疗儿童疱疹性咽峡炎疗效确切，Smoothened Agonist分子式可有效缓解患儿临床症状，减轻炎症反应，提升机体免疫力，且不良反应较少。

目前多认为动脉粥样硬化的发生发展与痰、瘀、毒三邪密切相关。痰、瘀是其核心病变，毒邪内生是加重疾病危害性以及导致疾病终年难愈的关键因素。动脉粥样硬化的病变过程伴随着痰、瘀、毒三邪之间的主导变化，疾病早期以痰浊为主，血瘀为次；后随病程进展血Biological kinetics瘀更为显著；久病则痰瘀蕴毒，形成痰、瘀、毒三气交织的病理状态。该文根据动脉粥样硬化中痰瘀毒的邪气特征，凝练其相互作用的动态过程为“痰瘀蕴毒，因毒致变”的病变机理，通过探讨动脉粥样硬化的病证演变过程，结合中医治未病的思想理念及现代热点临床方药的研究成更多果，从而根据不同时期的病邪特点针对性地进行分期防治，并总结提出“早期正虚为主，健脾固本，未病先防；中期本虚标实，痰瘀胶结，已病防渐；晚期Bucladesine毒浸脉道，扶正驱邪，已病防变”的治疗概要，以期在有效发挥中医药的治疗优势的同时，完善动脉粥样硬化的治法体系，为该病防治提供系统思路。