自噬在H9N2亚型禽流感病毒和大肠杆菌共感染中的作用研究

为探究H9N2亚型禽流感病毒(AIV)和大肠杆菌共感染对无特定病原体(SPF)鸡肺组织和免疫系统的损伤及细胞自噬在共感染致病过程中的作用,选用60只3周龄SPF鸡,随机平均分为对照组、单独细菌感染组、单独病毒感染组、先病毒后细菌共感染组和先细菌后病毒共感染组5组。于处理后第1、3、5和7天各组随机选择3只鸡采集血清和肺组织,利用荧光定量PCR和HE组织学染色技术探究BIBW2992 IC50共感染对SPF鸡的肺组织系数、肺组织病理变化和肺组织屏障功能的影响。利用细胞培养、荧光定量PCR、酶联免疫吸附和Western blot等技术探究共感染与细胞自噬的关系以及自噬对共感染炎症反应和辅助性T细胞17(Th17)免疫反应的影响。结果显示:先病毒后细菌共感染试验组导致鸡肺组织病理损伤严重;共感染诱导强烈的细胞自噬,先病毒后细菌组自噬相关因子medical simulation(LC3、Beclin-1)的蛋白表达水平与其他组相比极显著升高(P<0.01);同时与其他组相比,先病毒Berzosertib价格后细菌组炎症因子基因表达水平极显著升高(P<0.01),Th17免疫相关因子基因表达水平极显著降低(P<0.01)。提示:自噬通过促进共感染中炎性因子释放且抑制Th17免疫反应,造成鸡肺组织严重损伤。本试验为研究病毒与细菌共感染机制提供了科学依据。

瘤周2cm水肿带ADC灰度直方图对胶质母细胞瘤空间复发模式的预测价值

目的 探讨术前磁共振成像(magnePLX4032体内tic resonance imaging, MRI)瘤周2 cm水肿带的表观扩散系数(apparent diffusion coefficienhttps://www.selleck.cn/products/pf-07321332.htmlt, ADC)灰度直方图对分析IDH野生型胶质母细胞瘤(glioblastoma, GB)术后空间复发模式的预测价值。方法 采用病例-对照研究设计方案,分析陆军特色医学中心神经外科2012年1月至2021年12月采用标准方案治疗且术后定期MRI随访的50例复发性IDH野生型GB患者的影像资料。以复发灶competitive electrochemical immunosensor距术腔边缘距离是否>2 cm为标准,根据术后空间复发模式分为原位复发组(n=28)和非原位复发组(n=22)。选取术前轴位MRI增强图像上肿瘤强化最大层面对应的ADC图像层面,采用Mazda软件沿瘤周水肿2 cm范围边缘勾画提取感兴趣区(region of interest, ROI)进行灰度直方图分析,对提取的特征参数进行统计学分析并应用受试者工作特征曲线计算曲线下面积(area under the curve, AUC),评估其诊断效能。结果 原位复发组无进展生存期(progression-free survival, PFS)及总生存期(overall survival, OS)均长于非原位复发组(中位PFS:6.6 vs 4.6个月;中位OS:15.4 vs 12.4个月),差异均有统计学意义(PFS:log-rank χ~2=4.325,P=0.038;OS:log-rank χ~2=4.022,P=0.045)。在ADC灰度直方图提取的9个特征参数中,两组间方差、峰度、第90百分位数的差异有统计学意义(P<0.05)。以方差鉴别不同空间复发模式的诊断效能最佳(AUC:0.804,敏感度:75.00%,特异度:81.82%)。在基于方差、峰度、第90百分位数两两或3个参数联合构建的4种多因素Logistic回归模型中,以3个参数联合构建的模型诊断效能最佳(AUC:0.878,敏感度:78.57%,特异度:86.36%)。结论 术前MRI瘤周2 cm水肿带的ADC灰度直方图特征参数可作为预测IDH野生型GB患者术后不同空间复发模式的影像学标记。

能谱CT在骨肌系统中的应用进展

能谱CT是传统CT在技术方面的进一步发展,能实现瞬时高低双能量切换,实现时间能量分辨率,提高疾病成分及性质的分析。目前能谱CT在肿瘤及血管方面研究的最多,而骨肌系统相关研究相对较少;关于骨肌方面的研究主要microbiota manipulation是金属植入物后去除金属伪影、评估骨密度、骨肿瘤的相关鉴别与诊断、痛风结节的检出与定性及软组织病变相关的诊断等。能谱CT的多参数成像更加全面地反映被检组织的特寻找更多性及功能状态,从而在诊断骨与肌相关疾病中提供了更加准确、全面的诊断。文章对能谱CT应用于骨关节术后伪影去除、骨密度测量、痛风诊断及其Proteases抑制剂鉴别、肌骨系统中骨髓水肿运用、骨肿瘤瘤骨与软骨钙化的鉴别、股骨头坏死“新月征”及“裂隙征”的运用、骨折不愈合的价值、肌腱显示及其病变诊断价值等方面进行综述,提出其对骨肌系统的诊断潜能无限。同时,对于能谱CT的各种疾病扫描参数的优化仍需要进一步深入探讨和研究。

加味四妙方通过调控蛋白多糖降解治疗大鼠痛风性关节炎的机制研究

目的:基于蛋白多糖降解探讨加味四妙方对单钠尿酸盐(MSU)诱导的大鼠痛风性关节炎(GA的作用及其作用机制。方法:将6只SD大鼠随机分为空白组和模型组,每组3只,模型组向关节腔内注射0.1 mL MSU溶液(100 mg/mL)建立GA模型,对照组注射等体积生理盐水。24 h后对两组大鼠的滑膜组织进行转录组测序,筛选出差异表达基因。体外培养家兔膝关节软骨细胞,甲苯胺蓝染色、RT-PCR法检测不同代数软骨细胞中蛋白多糖(PGs)的表达。采用Western blot与qRTglucose homeostasis biomarkers-PCR法检测不同浓度MSU(200、500、1 000μmol/L)处理后MMP-3的蛋白及mRNA表达。将33只SD大鼠随机分为空白组、模型组、给药组,每组11只。膝关节注射0.1 mL MSU溶液(100 mg/mL)制备大鼠痛风性关节炎模型,免疫组化检测滑膜组织中MMP-3的表达,番红固绿染色法检测大鼠关节软骨细胞蛋白多糖的表达。结果:MMP-3是显著上调的差异表达基因,与Jak/STAT信号通路、TGF-β信号通路、趋化因子信号通路、IL-17信号通路等密切相关。体外验证发现,与空白组比较,经250、500、1 000μmol/L MSU刺激24 h后,MMP-3蛋白表达水平明显升高(P <0.05);与空白组比较,MMP-3CP-690550 mRNA表达水平经250μmol/L MSU刺激后明显升高(P <0.01),经500、1 000μmol/L MSU刺激后其表达显著升高(P <0.001)。与空白组比较,经250、500μmol/L MSU刺激后,各组软骨细胞蛋白多糖表达均显著降低(P <0.05);与250μmol/L MSU组比较,10%和20%加味四妙方含药血清(MSM)组均能有效逆转上述结果(P <0.001)。与500μmol/L MSU组比较,20%MSM能够有效上调蛋白多糖的表达(P <0.05)GSI-IX。与空白组比较,模型组软骨细胞蛋白多糖mRNA表达显著降低(P <0.001);与模型组相比,10%MSM与20%MSM均能有效增加其mRNA表达(P <0.001,P <0.05)。与空白组比较,模型组大鼠膝关节肿胀明显(P <0.05,P <0.01);与模型组比较,各给药组能明显抑制其关节肿胀(P <0.05,P <0.01)。与空白组比较,模型组MMP-3表达增加且关节软骨表层蛋白多糖丢失;与模型组相比,各给药组对上述现象均有明显改...

二十二碳六烯酸对戊四氮诱导的癫痫模型小鼠的治疗作用及机制

目的 探究二十二碳六烯酸(DHA)在戊四氮(PTZ)诱导的癫痫模型小鼠的治疗作用及机制。方法 昆明小鼠腹腔注射PTZ构建模型,成功构建模型的小鼠分为模型组、阳性对照组和低、高剂量实验组,各10只;另取10只正常小鼠作为正常组。低、高剂量实验组腹部注射0.10%和0.60%DHA,正常组、模型组均腹部注射等体积生理盐水,阳性对照组腹部注射甘草多糖溶液50 mg·kg~(-1)。观察病理组织,评估认知学习能力,以酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测炎症反应指标,观察惊厥持续时间、发作次数,采用TdT介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)染色观察脑组织神经元凋亡,采用蛋白质印迹法检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子(MyD88)蛋白表达。结果 正常组、模型组、阳性对照组和低、高剂量实验组的逃避潜伏期分别为(12.08±2.13)、(47.82±4.71)、(33.89±3.94)、(28.75±3.51)和(23.16±3.10)s;穿越平台次数为(6.91±0.68)、(3.02±0.35)、(4.25±0.43)、(4Microscopy immunoelectron.98±0.46)和(5.26±0.53)次;凋亡指数为(4.10±1.02)%、(42.05±3.64)%、(34.05±2.96)%、(26.10±2.15)%和(19.81±1.94)%;TLR4相对表达量为1.00±0.01、1.95±0.10、1.59±0.08、1.38±0.05和1.21±0Proton Pump抑制剂.03;MyD88相对表达量为1.00±0.01、1.87±0.11、1.62±0.09、1.45±0.07和1.23±0.04。模型组上述指标与正常组、阳性对照组和低、高剂量实验组比较,差异均有统计学意义(均P<BI 10773 MW0.05)。结论 DHA可改善PTZ诱导的癫痫模型小鼠的认知功能,降低神经元凋亡率,其作用机制可能与TLR4/MyD88信号通路有关。

苯环喹溴铵对比布地奈德治疗变应性鼻炎的药物经济学评价

目的 对比分析苯环喹溴铵治疗变应性鼻炎(AR)的疗效与经济性,为临床提供更加经济、合理的AR用药方案。方selleckchem NVP-TNKS656法 构建苯环喹溴铵和布地奈德治疗AR的Markov(马尔可夫)模型对患者接受治疗ZD1839供应商后的生存状态进行模拟,根据AR的疾病特征,模型包括疾病发作和疾病控制两种健康状态。选用决策树模型进行成本-效果分析;采用质量调整生命年(QALYs)作为健康产出指标,以2021年1倍人均GDP作为意愿支付(WTP)阈值判断不同方案的经济性。结果 对比两方案成本和疗效指标数据,苯环喹溴铵治疗方案相较布地奈德治疗方案增量成本-效果比(ICER)值为4 915.87元/QALY,小于既定的1倍人均GDP的WTP阈值,苯环喹溴铵方案与布地奈德方案相比具有成本-效果优势。敏感性分析显示,布地奈德和苯环喹溴铵方案第4周患者的鼻部总症状视觉尺度量表(Multi-VAS)评分是对ICER影响的主要因素,在既定WTP下,苯环喹溴铵对比布地奈德具有经济性的概率为99.98%,苯环喹溴铵作为优势方案结果具有一定稳定性。结论 对于AR,抗胆碱能药苯环喹溴铵对Catalyst mediated synthesis比鼻用糖皮质激素布地奈德更具有成本-效果优势。

四川盆地北缘持久性有机污染物分布特征及毒性研究

为探究四川盆地北缘大气持久性有机物的垂直分布特征与该区域大气中典型多环芳烃(Polycyclic Aromatic Hydrocarbons,PAHs)对人支气管上皮细胞(Human Bronchial Epithelial Cells,16HBE)的毒性作用,本研究于2021年9月16日—2021年12月31日用大气被动采样器在观雾山(山区)6个海拔高度、窦圌山(景区)5个海拔高度与绵阳电视塔(城市)6个不同高度上开展了持久性有机物样品采集,用气相色谱质谱联用仪(GC-MS/MS)对PAHs、多氯联苯(Polychlorinated Biphenyl,PCBs)和有机氯农药(Organochlorine pesticides,OCPs)的含量与组成进行测定分析,用该区域大气PAHs中浓度占blastocyst biopsy比前两位的菲(Phenanthrene,Phe)和荧蒽(Fluoranthene,Fla)以不同时间、不同浓度单独或联合对16HBE细胞进行暴露试验,以细胞存活率、细胞内活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase,LDH)以及线粒体膜电位等指标判断Phe与Fla对16HBE细胞的毒性作用AZD9291 IC50,并结合该区域2021年典型呼吸道疾病入院人数调查,分析大气污染对人呼吸道的不利影响,主要结论如下:(1)研究期间四川盆地www.selleck.cn/products/gsk1120212-jtp-74057北缘(山区、景区、城市)大气中16种PAHs的平均质量浓度为3.38~26.59 ng/m3,其中苯并芘(Benzopyrene,Ba P)的平均质量浓度为0.003~0.019ng/m3,低于环境空气质量标准(GB3095—2012)所规定的二级标准1 ng/m3。18种大气PCBs的平均质量浓度为19.52~58.15 pg/m3;13种OCPs的平均质量浓度为43.95~128.39 pg/m3,基本呈现山区大气持久性有机物浓度随海拔的升高而降低,景区大气持久性有机物浓度随海拔的升高而升高,城市大气持久性有机物浓度随大气高度升高呈先降低后升高再降低趋势。由来源解析得知,秋冬季四川盆地北缘大气PAHs的主要来源为煤炭燃烧和交通排放;大气PCBs的主要来源为变压器油源、有…

低强度脉冲聚焦超声上调Vimentin蛋白表达抑制软骨细胞凋亡

目的 探讨低强度脉冲聚焦超声(focused low-intensity pulsed ultrasound, FLIPUS)通过机械效应抑制软骨细胞凋亡的分子机制。方法 用胰蛋白酶联合Ⅱ型胶原酶提取C57BL/6J乳鼠膝关节原代软骨细胞进medicine bottles行体外实验,IL-1β处理细胞模拟骨关节炎样软骨细胞损伤并进行验证,同时检测不同处理时间下相关蛋白表达变化。细胞分为Control组、IL-1β组和IL-1β+FLIPUS组,流式细胞术检测各组软骨细胞凋亡率,细胞免疫荧光检测各组细胞中Vimentin的结构分布。Western blot检测各组Col2α1、MMP13、Bcl-2、Vimentin及p-Tyr397表达。结果 提取软骨细胞并模拟了骨关节炎样软骨细胞损伤模型。与Control组相比,随着IL-1β处理时间的延长,Col2α1、Vimentin、p-Tyr397、Bcl-2和p-AKLY294002体外T蛋白表达降低(P<0.05),MMP13、Bax和cleaved-Caspase3蛋白表达升高(P<0.05)。与IL-1β组相比,IL-1β+FLIPUS组软骨细胞凋亡水平降低(P<0.001),MMP13表达CP-456773下降(P<0.05);Col2α1(P<0.01)、Bcl-2、Vimentin及p-Tyr397表达上升(P<0.05);Vimentin排列分布发生重塑,荧光强度增加。结论 FLIPUS上调软骨细胞Vimentin表达,促进FAK的Tyr397位点磷酸化,抑制软骨细胞凋亡。

脑出血并发深静脉血栓相关因素分析及其预防护理对策

目的 分析脑出血并发深静脉血栓相关因素及其预防护理对策。方法 选取2019年5月至2021年6月南华大学附属第二医院行颅内血肿清除术的237例脑出血患者作为研究对象,患者术后48 h床旁行血管超声检查,根据术后超声检查结果,判断患者是否发生深静脉血栓,并将患者分为血栓组和非血栓immediate early gene组。收集并记录患者术前、术中及术后相关资料,对可能影响患者深静脉血栓发生的各因素进行单因素及多因素logistic回归分析。结果 共纳入237例患者,经血管超声检查显著,发生深静脉Adavosertib使用方法血栓患者41例,深静脉血栓发生率为17.30%。单因素分析及多因素logistic回归分析结果显示,深静脉置管、术后卧床时间、机械通气、年龄、手术时间、麻醉时间、气管切开进入回归模型,差异有统计学意义(P<0.05),为影响脑出血患者深静脉血栓发生的重要因素。结论 深静脉置管、术后卧床确认细节时间长、机械通气、高龄、手术时间长、麻醉时间长、气管切开为影响脑出血患者术后深静脉血栓发生的独立危险因素。

三黄血竭方外敷治疗糖尿病足湿热毒盛证的疗效及对感染创面的影响

目的:探讨三黄血竭方外敷治疗糖尿病足湿热毒盛证的疗效及对感染创面的selleckchem JQ1影响。方法:将120例糖尿病足湿热毒盛证患者随机分为对照组与治疗组2组,每组60例,全部患者给予基础治疗,对照组56例患者(脱落4例)给予乳酸依沙吖啶外敷治疗,治疗组57例患者(脱落3例)给予三黄血竭方膏剂外敷治疗。对比2组治疗4 w的中医疗效及创面脓腐、红肿、足趾坏疽的主症评分变化;对比2组的创面面积、创面深度、创面愈合率;测量C-反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1(IL-1)并进行组immune status间比较。结果:患者在治疗4 w后,治疗组有效Adavosertib细胞培养率明显高于对照组(P<0.05);治疗后2组患者的创面脓腐、红肿、足趾坏疽评分低于治疗前(P<0.05);治疗后治疗组的创面脓腐、红肿、足趾坏疽评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);2组治疗后的创面面积、创面深度显著降低,且治疗组较对照组更低(P<0.05);治疗组的创面愈合率明显高于对照组(P<0.05);2组治疗后的CRP、TNF-α、IL-1显著低于治疗前(P<0.05),且治疗组低于对照组(P<0.05)。结论:三黄血竭方外敷辅助治疗糖尿病足湿热毒盛证的疗效确切,能降低炎症反应,进一步促进感染创面愈合。