目的:基于血管紧张素转换酶1(ACE1)/血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)/血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)轴,探讨六味地黄汤加减防治糖尿病肾病(DKD)Adezmapimod分子式肾脏损伤的可能作用机制。方法:随机将50只雄性SD大鼠分为正常组8只,造模组42只,造模组大鼠高糖高脂饲料喂养6周后,予一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)35mg·kg~(-1)诱导建立DKD大鼠模型。造模成功后随机分为模型组、中药组(六味地黄汤加减颗粒剂21g·kg~(-1))、西药组(氯沙坦钾33mg·kg~(-1))、中西药组(氯沙坦钾33mg·kg~(-1)联合六味地黄汤加减颗粒剂21g·kg~(-1)),连续灌胃8周后检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、尿蛋白(Up)、尿素氮(Bun)、血肌酐(SCr);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清ACE1、AngⅡ、AT1R水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠肾组织ACE1、AngⅡ,AT1R蛋白表达水平;苏木素-伊红染液(HE)、马松(Masson)、过碘酸雪夫氏(PAS)染色后观察肾组织病理形态学改变;采集各组大鼠粪便标本进行1Dehydrogenase抑制剂6S rDNA高通量测序分析。结果:与正常组比较,模型组的Up、FBG、Bun、SCr、ACE1、AngⅡ、AT1R水平显著升高(P<0.01),肾组织病变严重,ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白表达明显增加(P<0.01),厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)比值升高,乳杆菌属的物种丰度下降,穆氏菌属、双歧杆菌属的biodiversity change物种丰度升高;与模型组比较,各给药组的Bun、SCr、ACE1、AngⅡ、AT1R水平均明显下降(P<0.01),肾脏病变程度有所改善,中药组、中西药组的Up和FBG水平均明显下降(P<0.01),西药组和中西药组的ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白,中药组的AngⅡ蛋白表达明显减少(P<0.01)、ACE1、AT1R蛋白表达明显减少(P<0.05),中药组、中西药组的F/B比值降低;西药组和中药组的布劳特氏菌属的物种丰度升高,中药组、中西药组的乳杆菌属、瘤胃球菌科未定属、双歧杆菌属的物种丰度升高,穆氏菌属的物种丰度下降,中药组、中西药组的Chao 1和Ace指数明显增加(P<0.05);与西药组比较,中西药组的Up水平均下降(P<0.01),中西药组的Bun水平显著降低(P<0.05);中西药组的ACE1、AT1R水平显著降低(P<0.01),ACE1、AngⅡ、AT1R蛋白表达明显减少(P<0.05),肾脏病变程度改善较明显,双歧杆菌属的物种丰度升高,Chao 1和Ace指数明显增加(P<0.05)。结论:六味地黄汤加减联合氯沙坦钾可通过调节ACE1/AngⅡ/AT1R轴减轻肾脏纤维化,提升大鼠乳杆菌属、双歧杆菌属的物种丰度,降低穆氏菌属的物种丰度,并改善肠道菌群的丰富度、均匀度,减轻肾脏病理损伤。
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中医药治疗骨关节炎研究进展
中医药治疗骨关节炎(osteoarthritis, OA)的方法包括中药内服、中药外用、针灸、推拿、针刀及穴位注射等。中医药运用不同的治疗方法,通过不同靶点与通路作Naporafenib用于OA,但回顾中医药治疗骨关节炎的相关进展,均倾向于临床疗效观察或实验研究,缺乏更多复合型研究,应结合临床研究、相关药理学研究以及实验验证,将现代病理学研究与中医病因病机结合互补,以更好地阐述中医药作用的机理。另外,中医药相关研究仍存在样本量较小,多为单中心研究等问题,且越来越多的研究涉及中医内治与外治相结合,或中西医联合治疗OA,缺乏多中心、大样INCB28060半抑制浓度本量研究,各个研究之间缺乏统一的治疗方案、观察指标以及预后评估,导致数据汇总或Meta分析时可纳入的标准研究证据不足。因此,中医药治疗OA需要更多的指南与专家共识支持,进一步规范中医治疗方案与疗效评估,使中医普遍、规范、系统地lung pathology应用于OA的临床研究。
敏咳方对咳嗽变异性哮喘豚鼠炎性介质的影响
观察敏咳方对咳嗽变异性哮喘豚鼠血清中炎性介质含量的影响,探讨敏咳方治疗咳嗽变异性哮喘的部分机制。将豚鼠随机分为空白组、孟鲁司特钠组、敏咳方常量组、敏咳方高剂量组和模型组,采用复制咳嗽变异性哮喘豚鼠模型造模,分别给予药物治疗2周(除空白组),观察各组豚鼠咳嗽次数和血清标本中IFN-γ、IL-4和CCL11的含量。结果表明,与模型组比较,经药物干预selleckchem FUT-175的3组豚鼠咳嗽次数medium-sized ring明显减少(P<0.05),与孟鲁司特钠组比较,敏咳方高剂量组豚鼠咳嗽次数明显减少(P<0.05);与模型组比较,经药物干预的3组豚鼠血清IL-4和CCL11的含量下降,IFN-γ含量升高(P<0.05);与孟鲁司特钠组比较,敏咳方高剂量组IL-4和CCL11的含量下降,IFN-γ含量升高(P<0.05)。敏咳方可降低咳嗽变异性哮喘豚鼠血清IL-4和CCL11的Pevonedistat细胞培养含量,升高IFN-γ含量。敏咳方通过减少炎症介质产生,抑制气道炎症,增强人体免疫力能达到治疗咳嗽变异性哮喘的效果,且高剂量敏咳方对咳嗽变异性哮喘豚鼠疗效最为显著。
达格列净治疗不同肾功能状态糖尿病肾脏疾病患者水肿的疗效与安全性分析
目的 评价达格列净治疗不同肾功能状态糖尿病肾脏疾病患者水肿的疗效性和安全性。方法 回顾性分析2020年1月1日至2021年6月31日武汉大学人民医院肾内科收治伴有水肿的糖尿病肾脏疾病患者相关资料,按照估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)水平分为三组:慢BAY 73-4506核磁性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)1~2期组[eGFR≥60 mL·min-1·(1.73 m2)-1,n=15],CKD 3期组[60 mL·min-1·(1.73 m2)-1>eGFR≥30 mL·min-1·(1.73 m2)-1,n=18],CKD 4~5期组[eGFR<30 mL·min-1·(1.73 m2)-1,n=23]。所有患者均初次接受达格列净片口服治疗(10 mg,每日一次),根据水肿情况酌情联用利尿剂,记录住院期间及随访时期的水肿评分、24 h尿量、体重、尿糖、24 h尿钠、血肌酐、血尿素氮、eGFR、透析状态等指标。结果 入选患者年龄为(55.77±1.67)岁,体重(70.45±2.17)kg,水肿评分2.00(2.00,3.00)分,24 h尿量0.98(0.88,1.37)L,24 h尿钠(147.24±7.48)mmol,尿糖阳性值1.00(0,2.00),eGFR(44.63±4.06)mL·min-1·(1.73 m2)-1。与治疗前相比,治疗7 d后患者体重[(70.45±2.17)kg比(64.07±1.55)kg,P<0.001]、水肿评分[2.00(2.00, 3.00)比1.00(1.00, 1.00), P<0.001]均显著下降,24h尿量[IACS-010759说明书0.98(0.88, 1.37)L比2.50(2.28±2.50)L,P<0.001]、24 h尿钠[(147.24±7.48)mmol比(271.79±8.81)mmol,P<0.001]、尿糖指数[1.00(0,2.00)比3.Coloration genetics00(1.00,3.00),P<0.001]显著增...
创伤性膝骨关节炎患者血清基质金属蛋白酶-13、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1、骨硬化蛋白水平与预后的相关性
目的:探讨血清基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、骨硬化蛋白(SOST)水平联合检测在创伤性膝骨关节炎(KOA)患者预后中的预测价值。方法:选取2019年6月至2021年6月住院治疗的105例创伤性膝骨关节炎患者进行研究。根据Lysholm膝关节功能评分将患者分为预后良好组(34例)和预后不良组(71例)。采用酶联免疫吸附法测定血清MMP-13、TIMP-l及SOST水平;Pearson法分析血清MMP-13、TIMP-l、SOST表达水平与美国膝关节协会评分(KSS)和美国特种外科医院膝关节评分(HSS)的相关性;多selleckchem MCC950因素Logistic回归分析影响创伤性膝骨关节炎患者预后的相关因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MMP-13Genetic-algorithm (GA)、TIMP-l和SOST水平对创伤性膝骨关节炎患者预后状态的预测效能。结果:预后不良组患者血清MMP-13、TIMP-l表达水平均高于预后良好组,而SOST表达水平低于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);血清MMP-13、TIMP-l水平与KSS评分、HSS评分均呈负相关,差异有统计学意义(P<0.05);SOST与KSS评分、HSS评分呈正相关,差异有统计学意义(P<0.05);预后不良组K-L分级为Ⅲ级+Ⅳ级的患者所占比例高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05);MMP-13、TIMP-l及Kellgren-Lawrence (K-L)分级均为创伤性膝骨关节炎患者预后不良的危险因素,SOST为保护因素,差异有统计学意义(P<0.05);血清MMP-13、TIMP-l、SOST预测创伤性膝骨关节炎患者预后状态的曲线下面积(AUC)分别为0.855,0.891及0.941,而三者联合检测的曲线下面积为0.993,均高于血清MMP-13、TIMP-l、SOST单独检测(Z三者联合-MMP-1AY-22989使用方法3=2.403,Z三者联合-TIMP-l=2.311,Z三者联合-SOST=1.962,P=0.038,0.026,0.022)。结论:血清MMP-13、TIMP-l、SOST水平与创伤性膝骨关节炎患者预后状态具有显著的相关性,三者联合检测对患者的预后状态具有较好的预测效能。
尾吊模拟失重对小鼠过敏性哮喘的影响及其机制研究
为阐明模拟失重条件下免疫功能变化在过敏性哮喘发生中的作用,在正常条件下和尾吊模拟失重条件下利用卵清蛋白(OVA)刺激诱导小鼠过敏性哮喘,通过小鼠外观、精神、呼吸、擦鼻情况以及肺组织切片、支气管肺泡灌洗液细胞计数评估过敏性哮喘的程度,通过脾细胞计数和淋巴细胞亚群测定小鼠免疫状态。结果表明:小鼠尾吊模拟失重可以改善OVAPS-341分子式诱导过敏性哮喘小鼠的外观、精神、呼吸、擦鼻情况,减少OVA诱导小鼠支气管肺组织中炎性细胞浸润,减轻肺泡壁的增厚,降低细胞间质的渗出;与单纯的OVA组相比,尾吊减少了支气管肺泡灌洗液细胞的数目(P<0.001),降低脾细胞的总数(P<0.01Purification),T辅助细胞(Th) 1、Th2和Th17亚群占比降低,调节Bemcentinib说明书T细胞(Treg)亚群占比显著升高(P<0.05)。尾吊模拟失重下,OVA诱导条件下,机体免疫功能发生改变,与过敏性哮喘的病情有一定相关性。
胸腺基质淋巴细胞生成素联合小气道肺功能指标诊断儿童咳嗽变异性哮喘的临床价值
目的:比较胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、小气道肺功能指标单独或联合检测对咳嗽变异性哮喘(CVA的临床诊断价值。方法:选择2019年SAG分子量1月至2021年4月于漯河市中心医院就诊的85例CVA患者设为CVA组,慢性咳嗽患儿42例设为non-CVA组。ELISA检测外周血中TSLP水平,肺功能分析仪检测小气道肺功能指标[肺活量的最大中段呼气流量(MMEF)、75%肺活量的最大呼气流速(MEF 75)、MEF 50和MEF 25]。比较两组间的TSLP水平和小气道肺功能检测参数,分析TSLP值与小气道肺功能指标的相关性,比较TSLP、小气道肺功能指标单独或联合诊断CVA的临床价值。结果:CVA组TSLP水平GDC-0068使用方法高于non-CVA组,MMEF、MEF 75、MEF 50和MEF 25水平低于non-CVA组,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。CVA组中TSLP值与MMEF、MEF 75、MEF 50和MEF 25均呈负相关(r=-0.551,P<0.001;r=-0.473,P<0.001;r=-0.685,P<0.001;r=-0.347,P=0.001)。TSLP联合MMEF诊断CVA的临床价值高于TSLP和MMEF单独检测(Z=3.415,P=0.014;Z=3.624,P=0.010),TSLP联合MEF 50诊断CVA的临床价值高于TSLP和MEF 50单独检测(Z=4.215,P=0.007;Z=4.523,P=0.003)。结论:TSLP联合MMEF或MEF 50诊断CVA的临床价值高于单独检International Medicine测,具有一定的临床使用价值。
ELANE、ELA1、HPPE基因过表达载体的构建及其对人肿瘤细胞系的作用研究
研究背景:CP-690550使用方法中性粒细胞作为人类髓系白细胞中最丰富的一种细胞,是抵御包括细菌、病毒等多种病原体的主要应答者。成熟的中性粒细胞在调控因子作用下或保留在骨髓中或释放入血,释放入血的中性粒细胞在各种整合蛋白及趋化因子的作用下滚动迁移,从血管到达局部组织发挥作用。中性粒细胞在激活和调节天然免疫及适应性免疫中发挥重要作用,近些年的研究发现,中性粒细胞不仅存在于抗感染环节中,在肿瘤中也被大量发现,被称为肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TANs),TANs是肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)的重要组成部分。作为TME中重要的炎性细胞,TANs具有多样性及异质性,表现出抗肿瘤及促肿瘤的双重作用。2009年美国学者Fridlender提出命名,将介导抗肿瘤作用的TANs称为N1型TANs,介导促肿瘤作用的TANs称为N2型TAZD2281溶解度ANs。在TME复杂的大环境中,TANs可发生极化,并且发现两种类型TANs可相互转化,这一过程可受到细胞因子及表观遗传学信号的诱导调节。既往大多数研究着重聚焦在N2型TANs的促肿瘤方面,对N1型TANs研究较少且局限,忽视了其本身的抗肿瘤作用及应用前景。先前关于抗肿瘤机制的研究表明,N1型TANs可通过直接的细胞毒作用抗肿瘤,其中主要是指抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用(antibody-dependent cell mediated cytotoxicity,ADCC);还可以通过激活TME中T细胞间接发挥抗肿瘤作用,同时TME中各种趋化因子、生长因子及细胞因子影响两种类型TANs的相互转化,作为TANs特有的一种炎性细胞死亡方式,中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps,NETs),它是一种由DNA和蛋白质组成的网状结构,或将成为近年的研究热点。中性细胞弹性蛋白酶(elastase neutrophil expressed,ELANE)作为丝氨酸蛋白酶的一个亚家族,除弹性蛋白酶外,还可以水解许多蛋白质,前人的研究中将其视为一种促肿瘤因素,直到最近美国学者Cui等得出了不同的研究结forced medication果,在体外实验中观察到ELANE是中性粒细胞条件培养基中的主要抗肿瘤蛋白,可以选择性杀伤肿瘤细胞并抑制肿瘤的形成,同时对非肿瘤细胞没有杀伤作用。在后续动物模型体内验证实验中,发现ELANE的抗肿瘤作用受到了TME中…
MD安德森护理理念在肺癌患者中的应用效果
目的 www.selleck.cn/products/Dasatinib探讨MD安德森护理理念在肺癌患者护理中的应用效果。方法 选取徐州某医院2019年1月—2020年6月收治的80例肺癌患者为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组与观察组,每组40例,对照组患者采取常规护理,观察组患者在常规护理的基础上应用MD安德森护理理念,比较护理前、护理30 d后两组患者的自我护理能力评分、生存质量评分、6分钟步行距离、心理健康评分。结果 护理前,两组患者的自我护理能力评分、生存质量评分、6分钟步行距离、心理健康评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);护理30 d后,两组患者的自我护理能力评分、生存质量评分、6分钟步行距离高于护理前,且心理健康评分低于护理前,差异有统计学意义(P<0.05);同时,护理后观察组患者的自我护理能力评selleck抑制剂分、生存质量评分、6分钟步行距离高于同期对照组,心理健康评分低于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 MD安德森护理理念能够进一步改善肺癌患者的心理健康水平及机体耐力水soluble programmed cell death ligand 2平,提升患者的生存质量及自我护理能力。
量化等级步行运动对肺癌患者癌因性疲乏、癌因性失眠及心肺功能的影响
目的 探讨量化等级步行运动(简称“等级https://www.selleck.cn/products/MK-2206.html运动”)对肺癌患者癌因性疲乏(CRF)、癌因性失眠(CRI)及心肺功能的影响。方法 选取某院2020年7月至2022年6月期间治疗的109例肺癌化疗患者为研究对象,按随机数字表法分为常规组、运动组,常规组54例给予采取常规管理,运动组55例在常规管理的基础上实施等级运动,对比两组患者的癌因性疲乏(CRF)程度、癌因性失眠(CRI)、心肺功能。结果 干预3个化疗周期后,运动组的癌因性疲乏严重程度轻于常规组,CFS得分(30.50±7.21)低于常规组(33.55±6.80);PSQI评分(8.63±0.87)低于常规组(9.21±0.71);FEV1/FVC(0.61±0.14)高于常规组(0.55±0.08)。以上差异均有统计学意义(P值均<0.05)。结论 针对肺癌化疗患者给予不同运动量的步行运动,可以DNA intermediate保证患者运动过程的安全性selleck JNJ-42756493,缓解患者的癌因性疲乏和癌因性失眠,有助于增强其心肺功能。