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H5N6亚型禽流感病毒(Avianinfluenzavirus,AIV)作为近年来中国广泛流行的高致病性禽流感病毒之一,对家禽养殖和公共卫生安全均构成了严重威胁。相关流行病学调查数据表明,国内流行的H5N6亚型AIV具有多种基因型,其中H6-like PB2基因逐渐取代H5-like PB2基因成为主要分离到的基因型。鉴于PB2蛋白是流感病毒聚合酶蛋白的关键组分,对病毒的复制和转录至关重要,因此有必要对含有不同进化谱系PB2基因的重组H5N6亚型AIV进行致病表型和复制能力的对比研究,评估其对家禽和哺乳动物的潜在危害并探讨相关机制。1.不同进化谱系PB2基因对重组H5N6亚型禽流感病毒致病表型的影响为评价不同进化谱系PB2基因对重组H5N6亚型AIV致病表型的影响,首先通过检索GISAID数据库对2014-2020年中国H5N6亚型AIV的PB2基因序列进行遗传进化分析,并结合本实验室前期流行病学调查数据,选取2株具有代表性的H5N6病毒A/Duck/Shandong/20201209/2020(简称 1209)和 A/Goose/Huaian/0124/2015(简称 0124),两者分别具有H6-like和H5-like PB2基因。然后通过反向遗传学技术,以1209株的8基因重组质粒为基础替换上0124的PB2基因重组质粒,拯救两株重组H5N6病毒r1209和r1209PB20124。接着测定了两株重组病毒的HA效价、EID50、MDT、TCID50和生长曲线等生物学特性并进行了 SPF鸡和BALB/c小鼠的致病性试验。结果显示,r1209PB20124相比较r1209毒株生物学特性无显著差异,但r1209PB20124感染MDCK细胞24h的病毒滴度显著高于r1209。以106.0EID50剂量攻毒SPF鸡和BLAB/c小鼠,两株病毒均造成感染动物100%死亡;但在感染鸡中,具有H6-like PB2基因的r1209病毒导致鸡的平均死亡时间要相对早于r1209PB20124;在感染小鼠中,具有H5-like PB2基因的r1209PB20124病毒则能够相对更快地致死小鼠,引起相对较强的宿主免疫反应。2.不同进化谱系PB2蛋白功能的差异性探究第一章的结果表明含有H6-like和H5-like PB2基因的重组H5N6亚型AIV(r1209和r1209PB20124)在禽类和哺乳动物体内具有不同的致病表型,为明确引起不同致病表型的原因,本章对不同进化谱系PB2蛋白功能进行差异性探究,对r1209和r1209PB20124株进行禽源细胞和哺乳源细胞的体外试验。首先,将PB2、PB1、PA和NP基因质粒共转染293T细胞,通过双荧光素酶报告基因检测系统测定聚合酶活性。结果显示,含有H5-like PB2基因的聚合酶在293T细胞中表现显著更高的活性和蛋白表达水平。随后,将两株重组H5N6病毒分别感染CEF细胞和MDCK细胞,测定不同进化谱系PB2基因的RNA(vRNA、cRNA和mRNA)表达水平与蛋白表达水平以及入核效率的差异。结果显示,在禽源CEF细胞中,r1209和r1209PB20124株的PB2基因的RNA与PB2蛋白的表达水平基本一致,但H6-like PB2蛋白进入细胞核明显早于H5-like PB2蛋白。在哺乳源MDCK细胞中,H5-like PB2基因的RNA与PB2蛋白的表达水平均显著更高,且H5-like PB2蛋白进入细胞核要明显早于H6-like PB2蛋白。因此,相较于H6-like PB2,H5-like PB2可能更有利于重组H5N6病毒在哺乳动物细胞中的复制。3.质谱鉴定H5N6亚型禽流感病毒不同进化谱系PB2差异互作宿主蛋白及其功能分析前两章体内和体外试验的结果均表明PB2基因影响H5N6亚型AIV在不同宿主中的致病性,本章进一步以鸡胚成纤维细胞DF1为细胞模型,从ATranslational ResearchIV自然宿主层面探究与不同进化谱系PB2蛋白互作的差异宿主蛋白及其生物学功能。首先利用质谱测序鉴定H6-like PB2和H5-like PB2的特异性互作蛋白以及二者共有的互作蛋白,随后对鉴定到的互作蛋白进行富集分析。KEGG通路分析表明与H6-like PB2互作的特异性蛋白,聚类在紧密连接、间隙连接、肌动蛋白细胞骨架的调节、内吞作用等通路下,与病毒的入侵及释放相关;与H5-like PB2互作的特异性蛋白多聚类在能量代谢相关的通路中,这其中的差异机制仍需进一步探索。随后,选取两个与病毒内吞和转运相关的禽源宿主因子RAB6A和RAB10验证互作,结果表明二者均可与不同进化谱系的PB2基因互作。此外,评估RAB6A和RAB10的RNA表达水平发现,过表达H6-like PB2蛋白可显著上调RAB10的表达水平。因此,H6-like PB2与RAB10存在互作同时调控RAB10表达,这一现象极有可能影响重组病毒感染进程。不同进化谱系PB2基因会影响重组H5N6亚型禽流感病毒在不同宿主体内的致病表型,含有H6-like PB2基因的重组H5N6亚型禽流感病毒r1209在SPF鸡体内表现更强的致病表型,含有H5-like PB2基因的重组H5N6亚型禽流感病毒r1209PB20124在BALB/c小鼠体内表现更强的致病表型。这一差异性或与PB2蛋白的功能相关。含有H6-like PB2基因的重组H5N6亚型禽流感病毒r1209在禽源CEF细胞中PB2diABZI STING agonist体内实验剂量蛋白更早进入细胞核。含有H5-like PB2基因的聚合酶在哺乳源293T细胞中表现更强的活性和蛋白表达水平,含有H5-like PB2基因的重组H5N6亚型禽流感病毒r1209PB20124在哺乳源MS-275MDCK细胞中PB2基因的RNA和蛋白表达水平显著更高且PB2蛋白更早进入细胞核。对致病表型的影响还要考虑宿主方面。通过质谱鉴定H5N6亚型禽流感病毒不同进化谱系PB2差异互作宿主蛋白并对其进行功能分析,在禽源DF1细胞中鉴定到与内吞和运输相关的宿主蛋白RAB6A和RAB10均与H6-like和H5-like PB2蛋白存在相互作用,且H6-like PB2可显著上调RAB10的表达,提示不同进化谱系PB2基因可能影响重组病毒在禽源宿主细胞的内吞作用,影响病毒感染进程。

目的：分析脑出血(CH)老年患者术后发生静Entinostat细胞培养脉血栓栓塞(VTE)的危险因素。方法：回顾性分析南昌大学第二附属医院收治的35例术后发生VTE的CH老年患者病历资料，纳入发生组；另收集同期医院收治的35例术后未发生VTE的CH老年患者病历资料，纳入未发生组；查阅并记录患者相关资料，经Logistic回归分析CH老年患者术后发生VTE的危险因素。结果：发生组卧床时间>72 h占比、深静脉置管、血管刺激性药寻找更多物使用占比均高于未发生组，格拉斯哥Waterproof flexible biosensor昏迷评分法(GCS)评分低于未发生组(P<0.05)。两组其他基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。经Logistic回归分析，结果显示，卧床时间长、GCS评分低、深静脉置管、使用血管刺激性药物均为CH老年患者术后发生VTE的危险因素(P<0.05)。结论：CH老年患者术后VTE发生可能受卧床时间长、昏迷程度重、深静脉置管、使用血管刺激性药物等因素影响。

目的:观察针药联合治疗肝阳上亢型前庭性偏头痛患者的临床疗效。材料与方法:选取2021年4月至2022年6月于辽宁中医药大学附属医院耳鼻咽喉科就诊的肝阳上亢型前庭性偏头痛(Vestibular Migraine,VM)患者,经按照纳入标准及排除标准筛选后随机分为对照组和试验组,每组各30例。对照组予盐酸氟桂利嗪胶囊10mg日一次口服,共服14天;结合前庭康复训练(vestibular rehabilitation,VR)每日一次共12周。试验组在对照组基础上予天麻钩藤饮加减每日1剂日三次口服,共用14天;印堂穴、百会穴、双侧太阳穴及率谷穴针刺日1次,共行14天。在各组患者治疗前、治疗4周及12周时分别进行视频头脉冲试验及脑彩超检查,并填写中医证候积分(Traditional www.selleck.cn/products/DecitabineChinese Medicine Syndrome Score,TCMSS)记录表、头痛积分记录表及眩晕残障程度评定量表(Dizziness Handicap Inventory,DHI),汇总治疗各个阶段客观检查资料及表格资料并进行疗效评估以及统计学分析。结果:1.入组时两组基线对比无统计学差异(P>0.05)。2.两组在各阶段vHIT垂直半规管增益均较前降低(P<0.05),且各阶段试验组vHIT增益均低于对照组(P<0.001)。3.两组各阶段TCD异常率均较前一阶段改善(P<0.05)。4周时试验组即优于对照组(P=0.013)。治疗12周时,试验组全部患者TCD结果未见血管紧张度及血流动力学异常,优于对照组(P=0.Primary B cell immunodeficiency005)。4.两组DHI总分在各阶段均较前明显改善(P<0.001),各阶段试验组均优于对照组(P<0.05)。5.两组头痛积分在各阶段均有改善(P<0.001),在治疗4周时试验组即优于对照组(P=0.034),待治疗12周时试验组优于对照组且具有显著统计学差异(P<0.001)。6.两组TCMSS在治疗各阶selleckchem段都较前有明显改善(P<0.001),且试验组均优于对照组(P<0.05)。7.治疗4周时试验组有效率为96.67%,优于对照组83.34%(P=0.007)。12周时两组疗效评价都较前改善(P<0.001),且试验组优于对照(P=0.020)。结论:1.针药并用联合盐酸氟桂利嗪在改善眩晕、头痛及中医证候等症状,无论短期疗效和长期疗效均优于单纯口服盐酸氟桂利嗪。2.单纯口服盐酸氟桂利嗪与针药并用联合盐酸氟桂利嗪均可降低前庭性偏头痛患者视频头脉冲试验垂直半规管增益值,改善脑血管紧张度与血流动力学,中西医结合疗效更加优异。3.前庭性偏头痛作为一种发病机制与多种靶点及信号通路相关的前庭中枢性疾病,针药并用联合盐酸氟桂利嗪的总体疗效优于盐酸氟桂利嗪,可能与针刺治疗及天麻钩藤饮加减的多靶点多通路同时调控有关。

目的 ：探讨腰椎术后使用那曲肝素钙预防下肢深静脉血栓（deep venous tnano-bio interactionshrombosis,DVT）的疗效和安全性。方法 ：选取2021年1月―2022年12月在我院行腰椎手术患者78例，随BMS-907351分子量机分为对照组（n=39）和观察组（n=39），对照组患者单纯使用物理预防措施预防深静脉血栓，观察组患者在物理预防措施基础上，术后12 h使用低分子那曲肝素钙预防深静脉血栓。比较两组患者术中出血量及术后切口内引流量、切口渗血及深部血肿发生情况；比较两组患者术前、术后第3 d及第7 d凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（DD）等指标；采用B超检查记录术前及术后7～10 d内双下肢深静脉血栓发生情况。结果 ：两组患者术中出血量及术后伤口引流量无明显差异；术前两组患者凝血酶时间（TT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FI寻找更多B）、D-二聚体（DD）指标结果比较无明显差异；两组患者术后3 d、术后7 d凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶时间（TT）指标相比，结果无明显差异；观察组患者术后3 d、术后7 d纤维蛋白原（FIB）和D-二聚体（DD）明显低于对照组。术后对照组出现有症状深静脉血栓1例和无症状小腿肌间静脉血栓2例，而观察组术后没有深静脉血栓发生。结论 ：腰椎术后使用低分子那曲肝素钙不增加椎管内出血风险，使用低分子那曲肝素钙可以降低纤维蛋白原（FIB）和D-二聚（DD）体指标，以预防腰椎术后下肢深静脉血栓形成。

目的·分析哮喘（asthma,AS）合并变应性鼻炎（allergic rhinitis,AR）儿童在AS不同临床分期下不同AR严重程度时的鼻呼出气一氧化氮（fractional concentration of nasally exhaled nitric oxide,FnNO）、口呼出气一氧化氮（fractional concentration of exhaled nitric oxide,FeNO）水平，为指导临床诊治提供依据。方法·纳入2021年4月至11月期间于苏州大学附属儿童医院呼吸科确诊为AS合并AR的儿童，选取同期至儿保科正常体检的健康儿童作为对照组。所有入组儿童均行FeNO、FnNO、外周血嗜酸细胞（eosinophil,EOS）检测，以评估患儿的病情严重程度。对比分析AS合并AR的儿童在AS不同临床分期下不同AR严重程度时的FeNO、FnNO水平及其与肺功能的相关性。结果·哮喘急性发作期儿童中鼻炎持续中重度的比例更高，哮喘临床缓解期儿童中的鼻炎间歇轻度比PS-341小鼠例更高。哮喘急性发作期的FeNO值高于慢性持续期、临床缓解期（调整后P=0.022、P=0.000），慢性持续期高于临床缓解期（调整后P=0.002）；哮喘急性发作期FnNO值高于临床缓解期（调整后P=0.044）。哮喘慢性持续期中，鼻炎持续轻度组及持续中重度组的FnNO水平高于间歇轻度组（调整后P=0.001、P=0.000）Bone infection。在临床缓解期中，鼻炎持续轻度组及持续中重度组的FnNO水平高于间歇轻度组（调整后P=0.001、P=0.007）。在鼻炎间歇轻度组中，急性发作期的FnNO高于慢性持续期及临床缓解期（调整后P=0.010、P=0.019）。哮喘急性发作期的部分肺功能指标与FeNO、FnNO水平具有一定负相关性（均P<0.05），而慢性持续期的FEV1/preABT-199纯度d与FeNO水平具有一定负相关性（P=0.010）。结论·AS急性发作期儿童的FeNO、FnNO水平更高，且AR症状积分更高；AS合并AR儿童的FeNO、FnNO水平与肺功能指标呈负相关。

目的 探讨血浆致动脉硬化指数(atherogenic index of plasma,AIP)与儿童支气管哮喘的关系RAD001细胞培养。方法 回顾性选取2020年7月—2022年8月于南京医科大学附属常州第二人民医院住院治疗的86例支气管哮喘患儿为哮喘组,选取同期149例健康体检儿童为对照组。收集两组的临床资料,包括血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholNaporafenibesterol,HDLC)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、血糖检测数据及身高、体重、体重指数(body mass index,BMI)、有无特异性皮炎、吸入性过敏原过敏史、哮喘家族史及喂养史等资料。采用多因素logistic回归分析研究AIP、TG及HDL-C与支气管哮喘的关系。采用受试者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评估AIP、TG、HDL-C预测支气管哮喘的价值。结果 哮喘组AIP、TG水平显著高于对照组,HDL-C显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组TC、LDL-C的比较差异无统计学意义(P>0.05)。在调整身高、体重、有无特异性皮炎、吸入性过敏原过敏史、哮喘家族史、人工喂养、混合喂养及血糖前后,多因素logistic回归分析显示AIP、TG、HDL-C均与支气管哮喘相关(P<0.05)medical isotope production。ROC曲线分析发现AIP取-0.333是预测支气管哮喘的最佳临界值,灵敏度为80.2%,特异度为55.0%,阳性预测值为50.71%,阴性预测值为82.85%。比较AIP、TG、HDL-C预测支气管哮喘的AUC发现,AIP的AUC显著高于TG,差异有统计学意义(P=0.009),但AIP与HDL-C的AUC比较差异无统计学意义(P=0.686)。结论 AIP、TG、HDL-C均与支气管哮喘相关。AIP对支气管哮喘的预测价值高于TG,与HDL-C的价值相当。[中国当代儿科杂志,2023,25 (7):739-744]

第1章肺癌TDLNs中HEVs去分化现象、机制和临床意义目的:探究非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)患者肿瘤引流淋巴结(Tumor-draining lymph nodes,TDLNs)中是否存在高内皮微静脉(high endothelial venules,HEVs)去分化现象,以及HEVs去分化的机制和临床意义。方法:1Expanded program of immunization.研究对象:2017年9月至2020年12月期间于南昌大学第二附属医院同一外科Crizotinib采购治疗组行手术治疗并经病理确诊为非肿瘤性良性肿物/病变患者(对照组)和NSCLC患者(肺癌组)。肺癌组患者又分为肺腺癌(Lung adenocarcinoma,LUAD)及肺鳞状细胞癌(Lung squamous cell carcinoma,LUSC)患者。根据纳排标准对研究对象进行筛选。2.临床资料的收集:收集患者的性别、年龄、体重指数、吸烟史、肿瘤长径、淋巴结转移及远处转移情况、病理分级、TNM病理分期(p TNM分期)、临床分期、辅助治疗情况等。3.随访:采用住院/门诊复查及电话相结合的方式进行随访,随访内容包括患者术后的辅助治疗情况,复发与生存情况等。4.淋巴结分组:正常淋巴结(Normal lymph node,NLN),非转移性淋巴结(Non-metastatic lymph node,NMLN),转移性淋巴结(Metastatic lymph node,MLN)。5.通过比较各组淋巴结中总HEVs密度、扩张HEVs密度、扩张HEVs构成比、HEVs周围更多CD3+T细胞的数量,探究HEVs结构和功能的去分化改变;通过比较各组淋巴结中HEVs周围CD11c阳性树突状细胞(CD11c+DCs)的数量初步探究HEVs去分化的机制;以总HEVs密度、扩张HEVs密度、扩张HEVs密度/总HEVs密度值为预后指标绘制生存曲线并进行Cox回归分析,探究HEVs去分化的临床意义。结果:1.研究人群的基本特征:本研究共纳入72例研究对象,包括52例肺癌组患者和20例对照组患者。研究人群中男性占79.2%,平均年龄为57.83±8.03岁,平均BMI为20.41±4.94kg/m~2,吸烟率为51.4%。肺癌组的吸烟率显著高于对照组(59.6%VS 30.0%,P=0.024),其他一般资料之间无显著差异(P>0.05)。2.LUAD和LUSC患者的临床病理参数:LUSC患者Ki…

目的 探讨Ang购买GSK2118436ioJet血栓抽吸联合内膜剥脱术用于急性下肢动脉缺血病变治疗中的效果，为临床提供参考。方法 回顾性分析2018年6月至2020年12月北海市人民医院收治的60例急性下肢动脉缺血患者的临床资料。根据治疗方案不同分为基础组（30例，行Fogarty导管取栓联合内膜剥脱术治疗）与试验组（30例，行AngioJet血栓抽吸联合内膜剥脱术治疗）。比较两组患者围术期指标、凝血功能、血栓清除情况、下肢动脉通畅情况、下肢血管病变情况及并发症发PPAR gamma hepatic stellate cell生情况。结果 试验组患者手术时间长于基础组，住院时间短于基础组（P<0.05）。术后，两组患者血清纤维蛋白原（FIB）、D-二聚体（D-D）水平低于术前，凝血酶原时间（PT）长于术前，且试验组患者血清FIB、D-D水平低于基础组，PT长于基础组（P<0.05）。试验组患者血栓清除情况优于基础组，下肢动脉通畅率高于基础组（P<0.05）。术后，两组患者足背动脉峰值流速、足背动脉血流量及踝肱指数（ABI）高于术前，且试验组高于基础组（P<0.05）。试验组患者并发症发生率低于基础组（P<0.05）。结论 AngioJet血栓抽吸联合内膜剥脱术治疗急性下肢动脉缺血病变安全有效，可有效清除血栓，恢复下肢血流，缓解临床症状，且通畅率Ras抑制剂较高。

癌症是全球性Cobimetinib纯度重大公共卫生问题,严重威胁人类健康。高能电离辐射与生物分子相互作用直接杀死肿瘤细胞,也能通过肿瘤微环境中水分子的辐射分解产生自由基间接杀死肿瘤细胞。但由于肿瘤的特殊微环境,如肿瘤乏氧,导致肿瘤细胞对放射线的抗性增强,放射治疗效果不明显。因此,筛选高效、低毒的放射增敏剂对于提高肿瘤的放射敏感性具有重要意义。多金属氧酸盐（简称多酸）是由高原子序数金属元素特别是钼,钒,钨元素通过氧连接而成的多阴离子簇,是一类结构确定的纳米尺度的无机簇合物,粒径一般在0.5-6nm之间。已有研究表明,含有高原子序数金属具有很强的X射线沉积能力。因此,多酸有望Genetic susceptibility作为一种新型肿瘤放射增敏剂。研究目的:合成多酸及多酸复合物,对其组成、结构和形貌,生理稳定性进行表征,以人结肠癌细胞系（Human Colorectal Carcinoma Cells,HT-29）为模型,明确多酸及多酸复合物联合X射线对其放射增敏作用,阐明多酸及多酸复合物联合X射线放射敏感性的机制,为新型放射增敏剂提供科学依据。研究方法:1.制备合成多酸化合物Na6V10O28和K3Na4H2(Gd W10O36)·2H2O。以K3Na4H2(Gd W10O36)·2H2O为母体,通过优化多巴胺与钨钆酸盐的质量比和反应溶剂体积,水热法制备聚多巴胺包覆的钨钆酸盐纳米复合物(Gd W10@PDA),利用聚多巴胺表面官能团在Gd W10@PDA表面共价偶联过氧化氢酶（CAT）,制备钨钆酸盐过氧化氢酶复合物(Gd W10@PDA-CAT)。2.采用透射电子显微镜（TEM）、紫外分光光度计（UvEtoposide分子式-Vis）、傅立叶红外光谱仪（IR）、马尔文粒度分析仪,热重分析等对多酸和多酸复合物的形貌,组成进行表征。3.利用紫外吸收法研究Gd W10@PDA-CAT过氧化氢酶的活性,硫氰酸钾-三氯化钛分光光度法评价Gd W10@PDA-CAT稳定性。4.选择人结肠癌…

目的 探讨脓毒症患者在重症监护室（ICU）内发生下肢深静脉血栓（LDVT）的危险因素。方法 收集2020年10月至2022年9月于新疆医科大学第一附属医院就诊的147例脓毒症患者的临床资料，按照LDVT发生情况将其分为LDVT组（n=35）与NLDVT组（n=112）。比较获悉更多两组患者的一般资料，分析脓毒症患者ICU内发生LDVT的危险因素。结果 两组患者卧床时间、全身感染相关器官功能衰竭（SOFA）评分、格拉斯哥昏迷指数（GCS）评分、D-二stimuli-responsive biomaterials聚体（D-D）水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。多因素分析结果显示，GCS评分≥10.32分为脓毒症患者ICU内发生LDVT的保护因素（OR<1,P<0.05），卧床时间≥9.96 d、D-D≥521.85μg/L为脓毒症患者ICU内发生LDVT的危险因素（OR≥1,P<0.05）。结论 卧床时间较长、D-D水平较高、GCS评分较低均是脓毒症患者ICU内发生LDVT的危险因素，临床上应重点观察，并积极给予预KPT-330分子式防性治疗，以降低患者LDVT发生风险。