以从酸化稻田中分离的固氮蓝藻类珠藻(Aliinostoc sp. YYLX235)为研究对象,将biomimetic transformation类珠藻于脲酶抑制剂对苯二酚最终质量浓度分别为0.0、2.5、5.0、10.0 mg/L的培养液中培养,培养2、6 d时分别对该藻株的生长、光合作用、固氮酶活性、抗氧化酶活性和氧化损Barasertib MW伤特征等进行分析,探究对苯二酚对农田类珠藻的生物毒性。结果表明:2.5 mg/L对苯二酚处理,短时间(2 d)内对类珠藻的生长和藻胆蛋白具有刺激效应,但随着处理时间的延长,刺激效应转变为抑制效应;对苯二酚处理对藻细胞内叶绿素a和类胡萝Z-VAD-FMK分子量卜素含量的影响不明显;对苯二酚处理下类珠藻的光合系统Ⅱ电子传递效率表现敏感,造成光合系统Ⅱ反应中心电子供体侧受损,短时间(2 d)内5.0 mg/L对苯二酚处理的光合系统Ⅱ最大光化学效率仅为对照的79.1%;对苯二酚处理条件下类珠藻细胞内的过氧化氢酶(CAT)活性升高,6 d时10.0 mg/L对苯二酚处理的CAT活性是对照的9.96倍,但是藻细胞的脂质氧化程度并未因对苯二酚处理而加剧;对苯二酚对类珠藻固氮酶活性具有显著的抑制效应。
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基于UPLC-Q-TOF-MS/MS联合网络药理学及分子对接研究五味清浊颗粒治疗腹泻药效物质基础和作用机制
目的 基于UPLC-Q-TOF-MS/MS技术鉴定五味清浊颗粒中的化学成分,联合网络药理学、分子对接技术探讨其治疗腹泻药效物质基础和作用机制。方法 采用Eclipsepius C_(18)色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.8μm),以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱,柱温为30℃,流速为0.4 mL·min~(-1)。质谱采用电喷雾离子源(ESI)正、负离子模式,扫描范围m/z50~2000条件下采集多级质谱碎片信息。应用网络药理学构建“核心成分-作用靶点-通路”的网络,对其潜在药效物质基础进行预测。利用Authttps://www.selleck.cn/products/d-lin-mc3-dma.htmlo Dock Vina进行分子对接验证。结果 共鉴定出86个主要化学成分,包括生物碱类25个、黄酮类23个、有机酸类12个、鞣质类16个、苯丙素类2个、其他类化合物8个。网络药理学分析结果显示,槲皮素、木犀草素General medicine、鞣花酸、胡椒碱、山柰酚、荜茇宁主要作用于IL-6、TNF、EGFR、IFNG、IL-10、IL-8等核心靶点,调节PI3K-Akt、HIF-1、JAK-STAT等关键信号通路来发挥治疗腹泻作用。分子对接结果显示核心成分与核心靶点间具有良好的结合性能。结论selleckchem Alisertib 该研究成功采用UPLC-Q-TOF-MS/MS技术对五味清浊颗粒化学成分进行全面分析鉴定,初步阐明其治疗腹泻的作用机制,为其药效物质基础和质量控制奠定基础。
基于网络药理学与分子对接探讨火把花根干预IgA肾病的作用机制研究
运用网络药理学及分子对接技术探讨火把花根治疗IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)潜在分子机制。通过文献检索搜集中药火把花根的化合物成分信息,利用PubChem、SwBMN 673配制issADME数据库筛选药物成分,通过Pharmmapper数据库预测药物作用靶点信息。利用DisGenet、DrugBank、GeneCards、OMIM数据库预测IgAN疾病靶点信息。利用R4.2.0 ggvenn包对预测的药物和疾病靶点交互映射、获得交集靶点;利用STRING11.5、Cytoscape 3.9.0对交集靶点进行蛋白互作分析;利用R4.2.0 clusterProfiler包对交集靶点进行GO、KEGG生物信息富集分析,获得火把花根干预IgAN的潜在通路;利用Cytoscape 3.9.0构建药物成分-靶点网络图;使用AutoDock Vina1.1.2对核心成分、受体蛋白结合模式进行分子对接验证。共筛选获得火把花根活性成分19个,预测到火把花根干预IgAN潜在靶点54个,利用cytohubba获得10个核心靶点;GO富集显示潜在靶点主要参与伤口愈合(wound healing)、激素代谢过程(hormone metabolic process)、白细胞黏附(leukocyte cell-cell adhesion)等生物进程;KEGG富集主要MK-1775集中在癌症中的蛋白聚糖信号通路(Proteoglycans in cancer pathway)、脂质和动脉粥样硬化信号通路(Lipid and atherosclerosis pathway)、FoxO信号通路(FoxO signaling pathway)、内分泌抵抗信号通路(Endocrine resistance pathway)等通路上;分子对接显示Affinity值均<-16.7 kJ/mol。通过网络药理学分析,初feline infectious peritonitis步预测火把花根潜在活性成分为“雷公藤内酯甲”、“雷公藤内酯乙”、“雷公藤春碱”和“雷公藤红素”等;通过CDK2、AKR1B1、F2和MAPK14等靶点,作用于癌症中的蛋白聚糖、脂质和动脉粥样硬化、FoxO信号通路等信号通路干预IgAN;其中雷公藤内酯甲与AKR1B1结合活性最强;本研究可为进一步探讨火把花根干预IgAN的作用机制提供新思路。
尿常规检验中常用4项指标对老年高血压肾病诊断的有效性评价
目的 探讨老年高血压患者尿常规检验中常用4项指标对高血压肾病诊断的效果,为临床诊断高血压肾病提供参考依据。方法 选取2022年1月至2023年6月二连浩特市人民医院收治的118例老年高血压肾病患者和65例老年单纯高血压患者,分别设为研究组、对照组,另选取同时期在医院接受健康体检的100例健康志愿者作为健康组,进行前瞻性研究。采集3组受检者的新鲜晨尿作为尿常规检验标本,对3组受检者的尿视黄醇结合蛋白、尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)进行检测;以临床确诊结果作为参照,对比尿视黄醇结合蛋白、尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白、尿NAG诊断高血压肾损伤的结果;分析不同指标检测高血压肾病的诊断结果与临床确诊结果之间的一致性情况。结果 研究组患者尿视黄醇结合蛋白、尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白、尿NAG水平高于健康组和IDN-6556对照组,且对照组高于健康组(均P<0.05);4项尿常规检验指标尿视黄醇结合蛋白、尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白、尿NAG检测结果与金标准结果均具有高度一致性,Kappa值分别为0.804、0.792、0.775、0.831(均P <0.05);但4项尿常规检验指标inflamed tumor检测的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值进行对比,差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 高血压肾病患者普遍存在尿视黄醇结合蛋白、尿微量白蛋白、尿β2-微球蛋白、尿NAG水平异常增高情况,对其进行检测可对高血压肾损伤起到良selleck激酶抑制剂好的辅助诊断作用。
1540nm非剥脱点阵激光与2940nm铒像素激光治疗面部皮肤光老化疗效对比研究
目的:比较1 540 nm非剥脱点阵激光和2 940 nm铒像素激光治疗面部皮肤光老化的效果。方法:选择2020年6月-2021年6月笔者医院就诊的120例皮肤光老化就医者为研究对象,按随机数字表法分为点阵激光组(n=59)和像素激光组(n=61),其中点阵激光组接受1 540 nm非剥脱点阵激光治疗,像素激光组接受2 940 nm铒像素激光治疗,比较治疗后两组就医者皮肤红斑及黑色素、表皮角质层含水量和经表皮水分丢失量、皱纹和斑点情况,以及并发症发生情况。结果:治疗后,两组皮肤红斑及黑色素评分较治疗前显著降低,且点阵激光组低于像素此网站激光组,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组就virus genetic variation医者表皮角质层含水量较治疗前显著提高(P<0.05),经表皮水分丢失量较治疗前显著降低(P<0.05),且两组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组就医者皱纹和斑点评分较干预前显著降低,且点阵激光组显著低于像素激光组,差异有统计学意义(P<0.05);点阵激光组并发症发生率(5.0Talazoparib半抑制浓度8%)低于像素激光组(9.84%),但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1 540 nm非剥脱点阵激光和2 940 nm铒像素激光均能减少皮肤红斑、黑色素、皱纹、斑点,防止经表皮水分丢失,提高肌肤含水量,达到改善皮肤光老化的效果,但两者相比,1 540 nm非剥脱点阵激光效果更明显,安全性更高,值得临床推广应用。
四君子合升阳除湿汤治疗脾虚湿盛型功能性慢性腹泻的临床疗效
目的:探讨四君子合升阳除湿汤治疗脾虚湿盛型功能性慢性腹泻的临床疗效。方法:选取2021年1月—2022年5月在本院确诊的86例脾虚湿盛型功能性慢性腹泻患者,随机分selleck抑制剂为中药组(n=43)和西药组(n=43)。中药组采用四君子合升阳除湿汤治疗,西药组采用双歧杆菌四联活菌+匹维溴铵片治疗,均持续治疗2周。比较两组的总有效率、治疗前后中医证候积分、复发情况。结果:中药组治疗的有效率为97.67%(42/43),西药组为86.05%(37/43),两组差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,中MK-1775 NMR药组中医证候积分小于西药组,中药组腹痛、腹泻应答率均大于西药组,组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:四君子合升阳除湿汤治immediate body surfaces疗脾虚湿盛型功能性慢性腹泻可以有效减轻慢性腹泻临床症状,临床疗效好,安全性高。
GJ-4对冈田酸诱发小鼠学习记忆障碍的神经保护作用和机制研究
GJ-4是从中药栀子中提取出的藏红花色素类活性成分,前期研究发现GJ-4对Aβ诱发的小鼠学习记忆障碍具有明显的改善作用。本实验采用小鼠侧脑室注射冈田酸(okadaic acid, OA)建立记忆损伤模型(实验中所有操作均获得中国医学科学院北京协和医学院实验动物伦理委员会的批准,批准号:000MRTX849体外00318),探讨GJ-4对Tau蛋白过度磷酸化引起神经元病变的改善作用及其机制。小鼠OA侧脑室注射后,连续16天灌胃给予GJ-4。结果显示, GJ-4可显著改善OA诱发的小鼠学习记忆障碍,同时减少小鼠海马区神经元尼氏小体的丢失。GJ-4可提高蛋白磷酸酶2A (protein phosphatase 2A, PP2A)活性并抑制糖原合成酶激酶-3β (PLX4032研究购买glycogen synthase kinase-3β, GSK-3β)表达,进而降低Tau蛋白Ser396、Thr231和Ser404位点的磷酸化水平。进一步研究发现, GJ-4还可降低OA小鼠脑内氧化应激水平和海马星形胶质细胞活化介导的神经炎症而抑制神经元凋亡,最终发挥改善小鼠学习记忆障碍的作用。以H pylori infection上研究表明, GJ-4具有开发成为治疗阿尔茨海默症新药的良好前景。
系统性红斑狼疮患者外周血AC007278.2、MX2表达水平与疾病活动度及补体水平的关联性分析
目的 分析系统性红斑狼疮(SLE)患者外周GNE-140化学结构血长链非编码RNA AC007278.2、MX动力蛋白样GTP酶2(MX2)表达水平与疾病活动度、补体水平的关联性。方法 招募2018年11月至2020年2月武汉亚心总医院及中部战区总医院收治的SLE患者168例(SLE组)。根据患者入院24 h内进行SLE疾病活动指数-2000(SLEDAI-2000)评分,其中疾病活动度为无活动者42例,轻度活动者45例,中度活动者42例,重度活动者39例。招募同期健康人群80名作为对照组。比较不同组的临床资料,采用Pearson相关分析探讨AC007278.2、MX2水平与补体C3、C4水平及疾病活动度的相关性,采用多元线性回归分析影响SLE疾CX-5461体内病活动度的因素。结果 SLE组AC007278.2、MX2水平高于对照组,补体C3、C4及白细胞(WBC)、淋巴细胞、血小板(PLT)、血红蛋白(Hb)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,Shepatitis and other GI infectionsLE患者AC007278.2、MX2水平与补体C3、C4水平呈负相关(P<0.05),与SLEDAI-2000评分呈正相关(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,AC007278.2(β=0.410)、MX2(β=0.512)与SLE疾病活动度呈正关联(P<0.05),补体C3(β=-0.362)、C4(β=-0.528)与SLE疾病活动度呈负关联(P<0.05)。结论 SLE患者外周血AC007278.2、MX2表达水平升高,与SLE疾病活动度及补体C3、C4具有关联性。
血尿酸等指标对老年高血压人群认知损害的预测价值
目的探讨血尿酸等指标对老年高血压人群发生认知损害的预测能力及最佳界值。方法采用MMSE(简易智能精神状态)量表对137例老年高血压患者进行认知功能测定,得出认知评分,根据受试者受教育程度及MMSE量表评分区分为认知损害组(观察组)及认知正常组(对照组),行一般资料比较后,筛选出具Liproxstatin-1浓度有统计学意义的影响因素,采用Logistic回归分析校正混杂因素,进一步筛选认知损害发生的危险因素及保护因素,建立预测模型,采用ROC曲线评价不同指标对老年高血压患者认知损害发生的预测价值及最佳界值。NSC 127716 molecular weight结果高血压年限、受教育年限、FBG、TC、SUA与老年高血压群体认知损害的发生密切相关(P<0.05)。综合了高血压年限、受教育年限、FBG、TC、SUA的认知损害预测模型的AUC为0.907(P=0.000),临界值为0.344,灵敏度(真阳性率)为88%,特异度(真阴性率)为83.7%,预测模型的AUC高于单一指标的AUC;其中,受教育年限、FBG与认知损害呈负相关,为认知功能的保护因素;受教育程度的临界值为7.5年,每增加一年,认知损害的发病风险较对照组降低14.7%(OR=0.853,95%CI:0.753~0.965,P=0.012);FBG每增加1mmol/L,认知损害的发病风险较对照组降低34.7%(OR=0.653,95%CI:0.484~0.880,P=0.005),临界值为7.57mmol/L;高血压病程、SUA、TC与认知功能呈正相关,为认知损害发生的危险因素,临界值分别为7.5年、5.8mg/dl、2.67mmol/L,后随着SUA每增加1mg/dl、TC增加1mmol/L、高血压年限增加1年,老年高血压群体认知损害的发病风险较对照组分别增加98.5%(OR=1.015,95%CI:1.08~1.023,P=0.000)、2.132倍(OR=2.132,95%CI:0.442~0.931,P=0.011)、87.8%(OR=1.122,95%CI:1.057~1.192,P=0.000)。结论1.高血压年限、受教育年限、FBG、TC、SUA可作为老年高血压人群发生认知损害的预测指标;2.在本研究中,老年高血压群体发生认知损害的SUA临界值为5.8mg/dl,与既往研究结论接近;3.受教育程度<7.5年、FBG>7.57mmol/L、高血压病程≥7.5年、SUA≥5.8mg/dl、TC≥2.6Normalized phylogenetic profiling (NPP)7mmol/L,符合上述条件的老年高血压患者发生认知损害的预测概率为0.907,预测价值处于高水平。
羟氯喹血浆浓度及维生素D对系统性红斑狼疮活动的影响
目的:研究系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematPR-171osus,SLE)影响羟氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)血浆浓度的因素及临床意义,HCQ血浆浓度对25-羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]水平的影响,为系统性红斑狼疮患者维持病情稳定提供个体化治疗方exercise is medicine案。方法1收集2021年2月至2022年10月就诊于安徽省立医院风湿免疫科门诊或住院部的SLE患者,符合纳入标准及排除标准,规律服用羟氯喹>6个月且病情稳定的SLE患者89例为研究对象,未服用羟氯喹初次诊治的SLE患者21例为对照。2填写《SLE患者调查表》,征得患者同意,获取SLE患者血样以备后续HCQ血浆浓度的测定。3采用超高效液相色谱-串联质谱联用(ultra performance liquid chromatography mass spectrometer/mass spectrometer,UPLC-MS/MS)方法检测SLE患者血浆中HCQ及3个代谢产物的血药浓度,并进行方法学验证。4采用电化学发光法检测SLE患者血清25(OH)D水平。5通过SPSS软件进行统计学分析,分析HCQ及代谢产物血浆浓度影响因素,以及对25(OH)D水平影响因素分析,探讨分析结果及临床意义。结果1.此次研究SLE稳定组患者共89例,HCQ血浆浓度为158.10(72.97,284.33)ng/mL,去乙基羟氯喹(desethylhydroxychloroquine,DHCQ)血浆浓度为87.80(52.39,137.61)ng/mL,乙基氯喹(desethylchloroquine,DCQ)血selleck NMR浆浓度为41.46(28.88,81.85)ng/mL,双去乙基氯喹(bisdesethylchloroquine,BDCQ)血浆浓度为10.86(4.96,19.25)ng/mL。25(OH)D血清水平为(21.79±7.06)ng/mL。2 HCQ血浆浓度的分析2.1缓解组HCQ血浆浓度179.19(104.95,292.27)ng/mL明显高于低疾病活动度组HCQ血浆浓度105.65(55.78,253.90)ng/mL水平(P<0.05)。2.2 HCQ血浆浓度对c-SLEDAI评分具有显著影响(P<0.05),行ROC曲线分析确定HCQ血浆浓度的临界值,HCQ有效血浆浓度临界值为134.42ng/mL,敏感性为68.9%,特异性为59.1%;2.3 HCQ血浆浓度≤134.42ng/mL为低浓度组40(44.9%)例,HCQ血浆浓度为>134.42ng/mL为高浓度组49(55.1%)例,HCQ低浓度组与高浓度组间比较BMI、c-SLEDAI、WBC、PLT、C3、C4、DHCQ/HCQ、DCQ/HCQ水平,具有显著差异(P<0.05)。2.4 HCQ血浆浓度与PLT(r=0.398,P<0.001),C4(r=0.25,P<0.05)呈正相关,与DHCQ/HCQ、DCQ/HCQ比值呈负相关(P<0.05);而与25(OH)D、BMI、HCQ日剂量、激素剂量、C3无明显相关性(P>0.05)。3 25(OH)D水平的影响因素分析3.1 SLE稳定组25(OH)D水平(21.79±7.06)ng/mL明显高于SLE活动组(12.89±7.69)ng/mL(P<0.001)。3.2 25(OH)D水平与日照时间、C3、C4、Cr、AST呈正相关(P<0.05),与c-SLEDAI呈负相关(P<0.05)。3.3缓解组25(OH)D水平23.53±7.75ng/mL明显高于低疾病活动组20.02±5.84ng/mL(P<0.05)。3.4行ROC曲线分析确定25(OH)D水平的临界值,最佳诊断阈值为25.5ng/mL,敏感性为37.8%,特异性为93.2%。3.5 25(OH)D水平≤25.5ng/mL为低水平组69(77.5%)例,25(OH)D水平>25.5ng/mL为正常水平组20(22.5%)例,两组间c-SLEDAI、C3、C4、Cr差异性显著(P<0.05),但与血浆HCQ、DHCQ浓度,日照时间、激素剂量等无明显差异性(P>0.05)。4在缓解组中,25(OH)D、C3、C4、ALP与低疾病活动度组比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论1监测羟氯喹血药浓度有助于判断服药依从性、提高SLE缓解达标率,降低疾病活动度、提高血小板水平。2 SLE中25(OH)D水平低下常见,但HCQ的遮光作用并不会导致血25(OH)D水平下降。3疾病活动的SLE应该检测血维生素D水平,及时补充维生素D有助于降低疾病活动度。