多组学联合的放射性肺损伤生物标志物研究

目的本研究旨在探讨SD大鼠放射性肺损伤模型的肺组织中mRNA和肺泡灌洗液中代谢产物的变化,以筛选出放射性肺损伤特异的生物标志物,并优化获得组合标志物,从转录和代谢的角度探讨放射性肺损伤新的分子机history of oncology制。方法将24只雄性SD大鼠随机分为三组(每组8只),分别为:未照射组、照射组(10Gy、20 Gy),麻醉后行右肺单次X射线照射,建立放射性肺损伤模型。照后一周,处死大鼠,采集肺组织进行有参转录组测Elexacaftor序,采集肺泡灌洗液进行LC/MS非靶向代谢组学检测,并对差异mRNA和差异代谢产物进行生物信息学联合分析。通过H&E染色和透射电镜观察照射后肺组织的形态学改变,通过ELISA检测大鼠血清中炎症因子含量、肺组织和肺泡灌洗液中SM含量,采用RT-PCR检测肺组织中ppp2r2b转录水平,采用Western blot检测肺组织中PP2A表达水平。结果有参转录组测序在受照射大鼠肺组织中共检测到411种差异mRNA,selleck化学其中Oas1i、Ckap2l、Bard1、Wdr54、Mmp13等25种差异mRNA是两照射组所共有的,差异mRNA显著富集于细胞周期、细胞因子与受体相互作用等信号通路。LC/MS非靶向代谢组学在受照射大鼠肺泡灌洗液中共检测到135种差异代谢产物,其中鞘磷脂SM、磷脂酰甘油PG、甘油磷脂酸PA等12种差异代谢产物是两照射组所共有的,差异代谢产物显著富集于坏死性凋亡、甘油磷脂代谢等信号通路。将差异mRNA和差异代谢产物同时向KEGG数据库映射,发现嘌呤代谢、鞘脂代谢等12条共同的信号通路,其中ppp2r2b和SM关联于鞘脂信号通路。与对照组相比,照射组大鼠肺组织炎细胞浸润、细胞形态改变,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α、TGF-β1水平无明显变化,肺组织和肺泡灌洗液中SM含量降低,肺组织ppp2r2b转录下调,PP2A的表达无明显变化。结论受照射大鼠肺组织的mRNA和肺泡灌洗液的代谢产物发生改变,不同剂量组中差异mRNA和差异代谢产物具有一定的共性和特异性,可以作为放射性肺损伤候选标志物。关联到SM和ppp2r2b的鞘脂信号通路可能涉及电离辐射诱导的细胞凋亡,提示我们可以从转录和代谢的角度探讨放射性肺损伤新的分子机制。

LDH、CK-MB在新生儿呼吸窘迫综合征严重程度的预测价值

目的探讨血清乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)在新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)严重程度的预测价值。方法选择安徽医科大学附属巢湖医院新生儿重症监护室2016年1月至2022年Neural-immune-endocrine interactions5月107例NRDS病例,并根据胸片表现分级,将Ⅰ级、Ⅱ级归为轻度组(n=39),Ⅲ级为中度组(n=39),Ⅳ级为重度组(n=29)。采用速率法试剂盒检测LDH、免疫抑制法测定试剂盒测定Cobimetinib化学结构CK-MB,分别收集各组患儿生后24小时内LDH、CK-MB。比较各组患儿一般资料、孕母高危因素、LDH、CK-MB及肝肾功能指标水平。结果1、对比三组患儿性别、胎龄、出生体重、分娩方式、孕母胎膜早破、妊娠期糖尿病、妊娠期高血压、胎粪污染、脐带异常均无统计学意义(P>0.05),1分钟Apgar评分、5分钟Apgar评分具有统计学意义(P<0.05)。2、三组患者LDH比较差异具有统计学意义(P<0.05),且随程度加重呈逐渐升高趋势;而CK-MB重度组高于中度组及轻度组(P<0.05),中度组与轻度组比较无统计学意义(P>0.05)。3、三组患者肝肾功能比较:其中AST比较差异具有统计学意义(P<0.05);ALT、尿素、肌酐比较无统计学意义。4、ROC曲线结果分析:血清LDH、CK-MB、AST及三者联合预测重度NRDS曲线下面积(AUC)分别为0.837、0.786、0.799、0.863,95%的置信区间分别为0.742~0.932、0.692~0.880、0.701~0.896、0.777~0.948。当LDH为715U/L,灵敏度为82.8%,特异度为78.2%;当CK-MB为154U/L,灵敏度为86.2%,特异度为64.1%;当AST为61.5U/L时,灵敏度为65.5%,特异度为87.2%,AUC为0.799。三者联合预测,灵敏度为75.9%,特异度为89.7%,特异度及AUC值为四组中最高。四组曲线下面积均大于0.5,提示对预测重度NRDS均有应用价值,四组AUC两Galunisertib试剂两比较,P均>0.05,无显著统计学差异。结论血清LDH、CK-MB、AST水平随NRDS患儿病情加重而呈逐渐升高趋势,可作为评估NRDS严重程度的生物学指标。窒息为NRDS病情进展的重要诱因之一。

两种不同输血方式对行剖宫产术产妇凝血功能和细胞免疫功能的影响

目的 比较回收式自体输血和异体成分输血对行剖宫产术产妇凝血功能和细胞免疫功能的影响。方法 选取2019年2月—2021年1月在绍兴市妇幼保健院行剖宫产手术的产妇50例为研究对象,根据术中输血方式分为回收式自体输血组(观察组)和异体输血组(对照组),每组各25例。比较两组产妇术前Hb、出血量、输血量(自体血或异体血)、不同时点凝血功能指标及细胞免疫功能水平。结果 两组产妇一般情况、术前Hb水平[观察组(112.1±13.2)gRegorafenib配制/L,对照组(115.4±10.8)g/L]、出血量[观察组(1 129.0±110.0)ml,对照组(1 094.0±132.0)ml]及输血量[观察组(762.0±54.0)ml,对照组(775.0±67.0)ml]比较,差异均无统计学意义(t=0.967、1.019及0.755,均P>0.05)。与对照组比较,观察组产妇凝血酶原时间(PT)、凝血反应时间(R时间)、纤溶指数(LY30)在T2时缩短,凝固角(α角)在T3时增大,血栓最大幅度(MA值)在T2时增大,CD3~selleck激酶抑制剂+水平在T3~4时升高,CD4~+、CD4~+/CD8~+比值、自然杀伤细胞(NK细胞)水平在T2~3时升高,CD8~+水平在T2~4时升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与T1比较,两组产妇PT、活化部分凝血活酶时间(APTT)在T2~3时延长,纤维蛋白原(FIB)在T2~4时降低,凝血酶时间(TT)在T2时延长,R时间在T2时延长,MA值在T2~3时降低,α角T3时降低;观察组CD3~+水平在T2~3时降低,CD4~+水平在T2时降低,NK细胞水平在T3~4时降低,凝血形成时间(K时间)在T3时延长;对照组TT和R时间在T3时延长,CD3~+水平在T3~4时降低,CD4~+水平在T2~3时降低,CD8~+与NK细胞水平在T2~4时降低,CD4~+/CD8~+比值在T2时降低,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 与异体成分输血immunofluorescence antibody test (IFAT)相比,回收式自体输血产妇凝血功能和细胞免疫功能的影响较小,是一种安全、有效的输血方式。

屋尘螨诱导的内质网应激通过激活TBK1促进哮喘黏液高分泌

目的:支气管哮喘简称哮喘,此网站是一种以可逆性气道阻塞和气道高反应性为特点的慢性炎症性疾病,其主要特征是慢性炎症和气道高反应性导致的发作性喘息,咳Air Media Method嗽和呼吸困难。气道重塑、气流受限和黏液分泌过多是已知的哮喘病理症状。黏液高分泌是哮喘面临的首要难题,过多的黏液产生导致许多患者的发病和死亡,特别是那些患有更严重疾病的患者,气道黏液堵塞一直被认为是哮喘患者死亡的主要原因。故抑制黏液高分泌对哮喘的治疗起到关键作用。内质网(ER)应激是Entinostat生产商对细胞器应激的主要反应者。ER功能稳态的丧失会触发ER应激反应,大量证据表明,内质网应激与多种疾病的发病机制有关,如神经退行性疾病、代谢紊乱、心血管疾病、恶性肿瘤和呼吸系统疾病等。内质网(ER)应激被认为是调节黏液高分泌的一部分,它可能通过TBK1信号通路激活下游因子,促进基因表达。TBK1是一种多功能丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,参与多种细胞信号通路,是炎症IFN信号转导和选择性自噬的中心激酶。在先天免疫信号中,TBK1作为受体可介导病原体检测的整合子信号导致I型IFN介导的T细胞反应。TBK1与炎症反应密切相关,有证据表明,TBK1信号通路参与了肺部的过敏性炎症反应。然而,ER应激是否通过TBK1途径促进气道黏液分泌的具体机制尚不清楚。因此我们的目标是探索屋尘螨(HDM)诱导的过敏性哮喘中内质网应激是否通过激活非经典TBK1信号通路促进MUC5AC黏液高分泌。方法:本实验分为细胞实验部分和动物实验部分。首先实验使用HDM构建哮喘模型小鼠,免疫印迹检测P-TBK1、STAT6、P-NF-κB、MUC5AC蛋白的表达水平,免疫荧光分析STAT6、P-NF-κB的核易位情况。苏木精和伊红(HE)和过碘酸希夫(PAS)染色分析小鼠气道炎症及黏液分泌情况;接着使用人支气管上皮BEAS-2B细胞并使用si-NC、si-TBK1慢病毒载体转染以敲低TBK1基因的表达。根据具体实验分为普通BEAS-2B细胞组,普通BEAS-2B细胞+HDM组,慢病毒转染si-NC组、si-TBK1组、以及si-NC+HDM、si-TBK1+HDM组,其中HDM浓度为(200μg/ml),处理转染细胞24小时后进行后续实验;然用TBK1磷酸化抑制剂Amlexanox(25μM)或内质网应激抑制剂4-PBA(10 m M)处理细胞。将实验分为对照组(PBS)、实验组(HDM)、单纯给药组(Amlexanox或4-PBA)、哮喘治疗组(H…

山柰酚改善细颗粒物PM2.5诱导的老龄大鼠肺损伤的作用和机制研究

目的 细颗粒物(PM2.5)被认为与多种呼吸系统问题有关,在老年人群中尤为显著。本研究旨在探索山柰酚是否可以治疗PM2.5诱导的老龄大鼠肺损伤,并探讨其潜在的作用机制。方法 30只雄性Wistar大鼠(16个月龄)被随机分为5组:对照组、PM2.5暴露组和PM2.5暴露+山柰酚低剂量、中剂量和高剂量组。PM2.5暴露持续时间2周joint genetic evaluation后,检测各组大鼠的肺功能、肺形态、炎症程度以及Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白的表达水平。结果 与对照组相比,PM2.5暴露导致老龄大鼠发生显著的肺损伤,表现为明显的肺功能受损和组织病理学改变,支气管肺泡灌洗液(BALF)中的炎性因子TNF-α和IL-6浓度增加,血液中炎性细胞比例改变,肺组织中TLR4的表达和核转录因子-κB(NF-κB)磷酸化水平增加。山柰酚的治疗则呈剂量依赖性地改善了PM2.5所致肺功能损伤和组织病理学改变,抑制炎性因子分泌和炎症细胞比例失衡,抑制了TLR4/NF-κB信号通路的激活。结论 山柰酚能够对PM2.5暴露引起的老龄大鼠肺损伤产生保护作用,抑制炎症反应和结点击此处构损伤,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-diABZI STING agonist试剂κB信号通路的激活相关。

孟鲁司特钠片联合硫酸镁注射液治疗老年支气管哮喘的效果分析

目的:探讨孟鲁司特钠片联合硫酸镁注射液治疗老年支气管哮喘的效果。方法:选取2020年2月—2021年2月湖南省职业病防治院收治的100例老年支气管哮喘患者作为研究对象,采用随机数字表法分为研究组与对照组,各50例。对照组给予常规治疗,研究组在对照组基础上给予孟鲁司特钠片联合硫酸镁注射液治疗。比较两组治疗效果、肺功能指标、炎性因子水平、临床症状缓解时间。结果:研究组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P=0.026)。治疗前,两组第1 s用力呼气量、用力肺活量、第1 s用力呼气量/用力肺活量比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组第1 s用力呼气量、用力肺活量、第1 s用力呼气量/用力肺活量均高于治疗前,且研究组高于对照组,差异https://www.selleck.cn/products/Vorinostat-saha.html有统计学意义(P=0.001)。治疗前,两组白细胞介素-6、白细胞介素-8hepatic immunoregulation、肿瘤坏死因子-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组白细胞介素-6、白细胞介素-8、肿瘤坏死因子-α水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异有统计学意义(P=0.001)。研究组胸闷、咳嗽、喘息缓解时间短于对照组,差异有统计学意义(P寻找更多=0.001)。结论:孟鲁司特钠片联合硫酸镁注射液治疗老年支气管哮喘的效果显著,能快速缓解患者胸闷、咳嗽、喘息等临床症状,减轻炎性反应,改善患者肺功能。

齐墩果酸通过PI3K/AKT/mTOR自噬途径保护骨关节炎大鼠机制的研究

骨关节炎(OA)是关节骨系统的慢性增生性炎症,又称为慢性骨关节炎。临床上常表现为关节僵硬、疼痛和肿胀等症状,严重影响动物生活质量,造成经济损失。兽医临床上多通过非甾体抗炎药(NSAIDs)进行药物治疗,但副作用较多。因此,深入研究OA的致病机制,开发安全有效的OA药物至关重要。植物提取物价格低廉、毒副作用小,并具有抗炎、抗氧化等多种药理活性,在临床上被广泛应用。研究表明自噬在治疗OA方面发挥着重要作用,适度的自噬可以维持软骨细胞正常的生理更多功能,PI3K/AKT/mTOR通路是体内调节细胞自噬的重要通路,同时参与OA的发生和发展。基于此,本实验以PIGlucagon Receptor抑制剂3K/AKT/mTOR自噬途径为切入点,探讨齐墩果酸(OLA)对OA大鼠的作用及分子机制。本实验分为体内和体外实验。在体内实验中,通过关节腔注射碘乙酸钠(MIA)建立大鼠OA模型,连续给药28天。每周进行行为学检测,Von-Frey机械疼痛检测、冷超敏检测和膝关节肿胀检测。每周采集血清样本,应用ELISA法检测大鼠血清中炎症因子和MMPs水平。实验结束后收集各组关节样本,对大鼠膝关节分别进行形态学、X线first-line antibiotics影像学和组织病理学观察及评分;免疫组化检测大鼠软骨中i NOS和MMP13蛋白表达,以评估OLA对OA大鼠软骨的保护作用。在体外实验中,通过甲苯胺蓝染色和免疫荧光检测鉴定ATDC5软骨细胞,CCK-8法筛选OLA、Chloroquine(CQ)和LY294002干预剂量。通过10 ng/m L IL-1β建立炎症损伤模型,免疫印迹检测i NOS、COX2、MMP3、MMP13、Beclin1、P62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白水平。MDC染色和透射电镜检测自噬小体数量和形态,m RFP-GFP-LC3腺病毒对自噬溶酶体和自噬体共定位,RT-q PCR检测Atg相关基因水平。使用自噬抑制剂CQ和PI3K抑制剂LY294002建立通路阻断模型,检测自噬和通路相关蛋白表达情况。明确OLA通过调节PI3K/AKT/mTOR自噬途径改善OA大鼠的软骨退变机制。结果显示:(1)在大鼠OA模型中,OLA灌胃后减轻大鼠关节肿胀,缓解大鼠疼痛,抑制软骨病理变化,降低软骨中MMP13和i NOS的表达。此外,OLA干预能够逆转OA大鼠血清中IL-1β、TNF-α、i NOS、COX-2、MMP3和MMP13的水平。(2)在IL-1β建立的炎症损伤模型中,OLA…

原发性胆汁性胆管炎并发或不并发自身免疫性疾病患者的临床特点及预后分析

目的 评估原发性胆汁性胆管炎(PBC)、PBC并发其他自身免疫性疾病(ATD)患者的临床特点及预后。方法 纳入2008年9月至2018年12月收治的PBC患者152例。比较单纯PBC、PBC并发AIH(PBC-AIH)、PBC并发SS(PBC-SS)临床资料,分析预后。结果 152例PBC中,单纯PBC 104例(68.4%)、PBC-AIH 11例(7.2%)、PBC-SS 24例(15.8%)、类风湿性关节炎3例(2.0%)、系统性红斑狼疮、Graves病、AIH+SS各2例(1.3%)及SS+类风湿性关节炎、SS+系统性红斑狼疮、SS+Graves病、AIH+SSImmune exclusion+类风湿性关节炎各1例(0.6%)。单纯PBC、PBC-AIH患者PT为12.0(11.1,13.9)s、12.8(11.7,17.3)s,差异有统计学意义(P<0.05)。单纯PBC、PBC-AIH患者ANA阳性为55例(52.9%)、9例(81.8%),差异有统计学意义(P<0.05);单纯PBC患者WBC、Hb、Alb及HDL为4.5(3.4,6.2)×10~9/L、114.2(106.1,128.4)g/L、34.6(29.8,38.7)g/L及1.1(1.0,1.5)mmol/L,PBC-SS患者为3.2(2.6,4.2)×10~9/L、111.https://www.selleck.cn/products/dinaciclib-sch727965.html2(79.8,117.0)g/L、33.3(28.2,36.5)g/L及0.9(0.5,1.2)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。单纯PBC、PBC-AIH及PBC-SS患者中位生存时间分别为72.0、58.5和50.0个月(P<0.05)。单纯PBC患者5年生存率(80.8%)高于PBCLGX818小鼠-AIH(7/11例)、PBC-SS患者(58.3%)(P<0.05)。结论 AIH是PBC患者肝脏共病中最常见的,而SS是最常见的肝外合并症,PBC并发ATD将影响患者临床预后。

基于中医传承辅助平台分析刘建秋教授治疗上气道咳嗽综合征的临床经验

目的:本研究旨在通过收集刘建秋教授治疗上气道咳嗽综合征的病例,借助“中医传承辅助平台(V3.0)”系统,分析刘建秋教授治疗上气道咳嗽综合征的用药规律,同时总结其临床经验,为运用中医药治疗本病提供参考依据。方法:收集2021年10月—2022年12月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院呼吸科刘建秋教授门诊的上气道咳嗽综合征符合纳入标准的病例,将其临床资料录入“中医传承辅助平台(V3.0)”系统,建立“医案数据库”,对数据库中患者的性别、年龄、症状、证候及所涉及的中药等数据进行VX-661说明书统计分析,通过复杂聚类运算发现隐藏的新型药组,并形成新方。结果:1.本次研究共纳入100例患者,其中男性患者33例,女性患者67例,女性患者的占比高于男性。2.在对100例患者的全部症状分析中,以咳嗽为主症,根据其特点分为咽痒即咳、清嗓样咳、刺激性咳、遇冷即咳、季节性咳、鼻后滴漏样咳、咳声无力、气短喘息等;兼症中以咽部及鼻部症状为主,咽部体征为后壁充血、后壁红肿、淋巴滤泡增生、侧索肥厚、闷胀压迫、单侧或双侧乳蛾6项。鼻部症状为鼻干打喷嚏、鼻塞流涕、鼻痒流涕、鼻后滴流4项。舌质以舌淡白、舌淡红为主要体征,舌苔以苔薄白、苔白腻为多见舌象,脉象anti-infectious effect以浮数、弦细为频数最高。3.本次研究中风寒袭肺证为最多的证型,其次为风热犯肺证、脾肺气虚证、风痰郁肺证、寒湿壅肺证、风燥扰肺证、肺肾阴虚证、肺热炽盛证、痰浊阻肺证、痰瘀互结证。4.本次研究中所涉及的中药共计93味,其中主要的10味分别是半夏、蝉蜕、甘草、Etoposide纯度杏仁、紫苏叶、牛蒡子、茯苓、五味子、桔梗、白术等。药物性味归经中,四气以温、寒、平占比高;五味以辛、苦、甘占比高;归经以肺经、脾经、胃经占比高。同时通过“数据分析”模块将药物进行分析组合,挖掘出高频药对以及角药15组,核心药物组合6组,分别为(1)半夏、白术、鸡内金、陈皮、蝉蜕;(2)茯苓、甘草、柴胡、蝉蜕、酸枣仁;(3)半夏、杏仁、蝉蜕、甘草、紫苏叶;(3)半夏、款冬花、紫菀、蝉蜕、甘草;(4)牛蒡子、甘草、紫苏叶、杏仁、半夏;(5)茯苓、柴胡、酸枣仁、半夏、川芎;并从中提取潜在药物组合新方3组,分别为(1)半夏、款冬花、紫菀、蝉蜕、甘草、牛蒡子、白术、紫苏叶、杏仁;(2)半夏、杏仁、蝉蜕、甘草、紫苏叶、茯苓、柴胡、酸枣仁、川芎;(3)半夏、白术、鸡内金、陈皮、蝉蜕、茯苓、甘草、柴胡、酸枣仁。结论:1.刘建秋教授辨治UACS,风寒袭肺证为本病的主要证型,其次为风…

超声极速成像技术评价多囊卵巢综合征患者颈动脉僵硬度的研究

目的:应用超声极速成像技术评估多囊卵巢综合征对颈动脉僵硬度的影响。探讨多囊卵巢综合征患者颈动脉僵硬度与性激素及代谢参数的相关性。研究合并睡眠呼吸暂停高风险对多囊卵巢综合征患者颈动脉僵硬度的影响。方法:2022年3月到2023年1月从南昌大学第一附属医院妇科及生殖医学科门诊招募94例临床诊断为多囊卵巢综合征(PCOS)的患者作为研究对象。取得患者同意后,询问并记录年龄、吸烟、月经情况等一般信息。患者的睡眠呼吸暂停风险通过柏林问卷(详见附表)测定[48]。测量患者的腰围、血压、心率、体重指数(BMI)等一般参数。检测患者的性激素,包括黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(PROG)、垂体泌乳素(PRL)、睾酮(T)。测量颈动脉超声指标,包括颈总动脉收缩开始时脉搏波速度(PWV-BS)、收缩结束时脉搏波速度(PWV-ES)、内-中膜厚度(IMT)、收缩期峰值血流速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)。利用多中心研究给出的18-29岁女性正常PWV参考值作为正常组[21]。在PCOS组中按BMI值分为BMI正常组、BMI升高组;按睾酮水www.selleck.cn/products/r-gne-140平分为雄激素正常组、雄激素升高组;按柏林问卷[48]结果分为睡眠呼吸暂停低危组、睡眠呼吸暂停高危组。分别进行各组间脉搏波传导速度(PWV)、常规参数、性激素的比较。并对PCOS组的超声参数与常规参数、性激素间进行相关性及回归分析。结果:1.利用多中心研究给出的正常参考值作为正常组,与正常组相比,PCOS组的PWVBS升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。两组间的PWVES没有明显差host immune response异。2.PCOS组左侧颈动脉PWV较右侧高,差异具有统计学意义(P<0.05)。3.在PCOS组中,与BMI正常组相比,BMI升高组左侧PWV升高,差异有统计学意义(P<0.05)。在PCOS组中,雄激素升高组与雄激素正常组在左侧PWV上没有显著差异。在PCOS组BMI正常组中,雄激素正常与雄激素升高患者在左侧PWV上没有明显差异。在PCOS组BMI升高组中,雄激素正常与雄激素升高患者在左侧PWV上没有明显差异。PCOS中BMI正常雄激素正常组与多中心正常组在左侧PWV上没有明显差异。4.在PCOS组中,与BMI正常组相比,BMI升高组Staurosporine化学结构的腰围、血压、心率均升高,差异有统计学意义(…