低剂量辐射降低PM2.5对肺泡上皮细胞损伤的作用与机制

目的探讨低剂量辐射(low dose radiation,LDR)是否可以降低PM2.5对肺泡上皮细胞MLE-12的损伤作用及其作用机制。方法采用CCK8法筛选PM2.5(25、50、100、200、400和800μg/mL)对MLE-12细胞的作用浓度,建立PM2.5致肺泡上皮细胞损伤模型,并利用光学显微镜观察细胞形态变化。采用7GW4869试剂5mGy X射线照射MLE-12细胞,6 h后进行PM2.5处理,罗丹明123染色流式细胞术检测线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential,MMP)变化,Western Blot检测凋亡和EMT相关蛋白的表达。实验分为Control、PM2.5(25μg/mL)、LDR(75 mGy)和LDR+PM2.5组。结果 CCK8结果显示,MLE-12细胞增殖能力呈PM2.5浓度依赖性降低(P<0.05),根据细胞活力的变化,选取25μg/mL作为PM2.5致肺损伤体外模型的暴露浓度。同时,光学显微镜下可见,PM2.5暴露后的MLE-12细胞形态发生变化,随着PM2.5暴露Medial pons infarction (MPI)浓度的升高,MLE-12细胞由无方向性呈卵圆形紧密排列的上皮样细胞形态转变为有方向性的呈长梭形松散分布的间质细胞样形态。流式细胞术结果显示,与Control组相比,PM2.5组MMP显著降低,LDR组MMP显著升高(P<0.05);与PM2.5组相比,LDR+PM2.5组MMP显著升高(P<0.05)。Western Blot结果显示,与Control组相比,PM2.5组caspase-3和Bax蛋白表达增加,而LDR组两种蛋FUT-175化学结构白表达降低,且低于PM2.5组两种蛋白表达;同时,PM2.5组EMT相关蛋白E-cadherin表达降低,N-Cadherin和Vimentin表达增加,而LDR组E-cadherin表达增加,N-Cadherin和Vimentin表达降低。结论 PM2.5引起肺泡上皮细胞发生形态学的改变,凋亡和EMT表型增加,而LDR能够减轻PM2.5对肺泡上皮细胞的损伤作用,可能与降低凋亡和EMT的作用有关。

MUC4在癫痫患者和动物模型脑组织中的表达研究

目的:通过检测粘蛋白4(Mucin-4,MUC4)在颞叶癫痫(Temporal lobe epilepsy,TLE)患者和慢性癫痫大鼠模型中的表达情况,并与脑外伤患者脑组织对比寻求差异性,进而探究MUC4在癫痫中所起的作用,为癫痫的治疗提供新的治疗靶点。方法:1.在济宁医学院附属医院行颞叶癫痫手术患者的脑组织标本库中,media literacy intervention随机选取10个病例标本作为癫痫组(TLE,n=10),并选取3名于济宁医学院附属医院行颅脑外伤手术患者脑组织标本作为对照组(CON,n=3),应用荧光定量PCR(q PCR)、蛋白免疫印迹(Western blotting,WB)和免疫组化(Immunohistochemistry,IHC)等方法研究MUC4在癫痫患者脑组织的表达水平。2.选取体重位于210-230g区间,成年健康的雄性SD大鼠30只,并随机分为实验组及对照组。实验组SD大鼠采取腹腔注射匹罗卡品使其产生癫痫持续状态,饲养一月后成为慢性癫痫动物模型(EP,n=20),对照组大鼠注射等量生理盐水于腹腔,在相同条件下饲养一个月(con,n=10)。通过荧光定量PCR、蛋白免疫印迹和免疫组化等方法,观察实验组和对照组大鼠海马及皮层中MUC4的表达水平。结果:1.q PCR的实验结果显示,和CON组相比,TLE组的基因MUC4表达明显升高(P<0.001,n=10);EP组的基因MUC4表达显著高于con组(P<0.001,n=20)。2.WB的实验结果显示,和CON组相比,TLE组的蛋白MUC4在海马及皮层中表达明显升高(P<0.001,n=10);在慢性大鼠癫痫模型中,EP组的蛋白MUC4在海马及皮层中表达显著高于con组(P<0.001,n=10)。3.免疫组化结果显示MUC4的蛋白水平在TLE组及EP组神经元中表达增高。结selleckchem PD-0332991论:1.MUC4在颞叶癫痫患者的脑组织表达增高。2.MUC4在慢性大鼠癫痫模型(氯化锂-匹罗卡品诱导)的海马和皮层组织中表达均增高。3.MUCMRTX849作用4在癫痫中高表达,且主要在神经元细胞表达,可能参与了癫痫疾病的发生发展,为癫痫治疗提供新靶点。

G蛋白偶联受体GPRC5A、NPSR1促进胰腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的功能及分子机制

背景:胰腺癌是一种高度恶性的消化道肿瘤,具有复发率高、转移率高,预后差等特点,预计在不久的将来将成为第三大死因。由于缺乏有效的早期诊断方法,大多数胰腺癌患者在确诊时都处于进展期,只有不到20%患者适合手术治疗。化疗是胰腺癌的重要治疗手段,然而化疗耐药却成为胰腺癌临床治疗中亟需解决的难题之一。尽管在过去的十年里已经做出了相当大的努力来确定药物研发靶点,并开发了许多包含靶向治疗、免疫治疗等的联合www.selleck.cn/products/BafilomycinA1疗法,但胰腺癌的治疗没有取得太大进展,五年生存率仍保持在10%。因此,寻找调控胰腺癌发PLX5622抑制剂生发展的关键基因,为开发更有效的胰腺癌治疗方法提供理论基础。G蛋白偶联受体C类第5组成员A(GPRC5A),也称视黄酸诱导蛋白3(RAI3)或视黄酸诱导基因1(RAIG1),是GPCRs家族的成员。近年来有研究结果表明GPRC5A在肺癌、头颈部及口腔鳞状细胞癌中低表达,作为肿瘤抑制因子。过表达GPRC5A抑制上述肿瘤的进展。但GPRC5A在胃癌、卵巢癌、前列腺癌中高表达促进肿瘤的发生及转移。目前国内外研究主要探讨GPRC5A可能在胰腺癌中扮演致癌基因,且与吉西他滨耐药相关,但其促癌的具体机制还未完全明确。因此,寻找GPRC5A下游关键分子及其在胰腺癌中的作用机制仍具有重要意义。神经肽S受体1(NPSR1)也称为孤儿G蛋白偶联受体154(GPR154)或哮喘易感性G蛋白偶联受体(GPRA),是GPCRs家族成员之一。NPSR1在肿瘤中的研究较少,仅发现NPSR1在神经内分泌肿瘤及肺腺癌中高表达,可作为神经内分泌肿瘤及肺腺癌的生物标志物。另外,NPSR1可能促进胰腺癌细胞的恶性生物学行为。所以,NPSR1可能在胰腺癌中扮演致癌基因,但其促癌的具体分子机制尚不明确,也未见相关的研究报道。因此,探究NPSR1在胰腺癌中的临床意义及其在胰腺癌中的功能作用和分子机制,有望为胰腺癌临床治疗、预后判断及可能的干预靶点提供新的思路和方向。第一章GPRC5A通过c AMP-CREB轴干扰Hippo信号通路促进胰腺癌细胞增殖和迁移目的:研究GPRC5A对胰腺癌细胞增殖和root canal disinfection迁移的影响,并深入研究GPRC5A促进胰腺癌进展的分子机制。方法:使用生物信息学检测GPRC5A在胰腺癌组织中的表达以及与胰腺癌患者临床病理特征及生存预后的相关性。实时定量PCR、免疫组织化学和蛋白质免疫印迹方法检测胰腺癌组织及细胞中GPRC5A的表达。使用CCK-8、平板克隆形成、划痕和trans…

直窦血栓形成并硬脑膜动静脉瘘致双侧丘脑病变:附1例报告及文献分析

目的:探讨直窦血栓形成并硬脑膜动静脉瘘(dural arteriovenous fistula,DAVF)的临床表现、影像学特点、治疗及预后,以提高临床医师对二者合并病例的认识。方法:结合文献,回顾性分析直窦血栓形成并致双侧丘脑病变患者的年龄、性别、临床症状、影像学特点、治疗及预后。结果:通过中国知网、万方、维普和PubMed数据库检索到国内外发表的关于直窦血栓形成并硬脑膜动静脉瘘致双侧丘脑病变,并本文中1例,共36例。其中男性32例,女性4例,平均年龄56.7岁。临床共同点为不同程度的认知功能下降,MRI通常表现为双侧丘脑T2或FLAIR高信号。25例接受血管内栓塞治疗,其中4例行2次或以上治疗;4例行外科手术夹闭;其中3例血管内栓塞不完全,联合外科手Transmembrane Transporters抑制剂术夹闭;3例给予脱水降颅压联合抗凝药物保守治疗;1例单纯脱水降颅压。32例行手术治疗的患者中,3例症状改善,28例症状明显好转,1例死Dolutegravir亡;保守治疗患者中3例失访,1例出院时稍好转。结论:以双侧丘脑受累的疾病种类众多,经积极治疗仍缓解不明显患者,且MRI提示双侧丘脑肿胀者,需考虑直窦血栓形成并硬脑膜动静脉瘘,尽早完善全脑血管造影检查明确诊断,条件允许者尽快完善各种手术治疗,逆转受损的神reduce medicinal waste经功能。

基于UHPLC-QE-MS技术的两色金鸡菊总黄酮干预肺癌移植瘤小鼠瘤组织的代谢组学研究

目的 利用超高效Ipatasertib体内实验剂量液相色谱-质谱联用(UHPLC-QE-MS)技术,分析两色金鸡菊总黄酮(CTFs)对非小细胞肺癌移植瘤裸鼠瘤组织中代谢物的影响,初步探讨其抗瘤作用的潜在机制。方法 建立非小细胞肺癌移植瘤裸鼠模型。CTFs干预组(100 mg·kg-1)从小鼠接种肿瘤细胞起灌胃给药;CTFs治疗组(100 mg·kg-1)从移植瘤体积达40~50 mm3后开始灌胃给药,模型组给予等量的羧甲基纤维素钠盐溶液,每天1次,连续21 d,记录瘤质量和体积,并进行苏木精-伊红染色。用UHPLC-QE-MS技术对3组瘤组织进行代谢组分析,用主成分分析法(PCA)和正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)筛选出相关差异代谢物,通过KEGG、HMDB数据库进行潜在的代谢通路分析。结果 模型组、CTFs干预组和CTFs治疗组瘤质量分别为(0.60±0.15)、(0.21±0.14)、(0.52±0.23)g,瘤体积分别为(453.89±72.38)、(306.71±70.35)、(422.20±77.55)mm3,与模型组相比,CTFs干预组中瘤质Immunity booster量及瘤体积明显降低,而CTFs治疗组差异无统计学意义。UHPLC-QE-MS的结果显示,与模型组小鼠相比,CTFs干预组共有43个差异代谢物,涉及15条代谢通路;CTFs治疗组有23个差异代谢物,涉及5条代谢通路。结论 CTFs可能通过Dibutyryl-cAMP溶解度调节牛磺酸和亚牛磺酸代谢、苯丙氨酸代谢等通路,调控相关代谢产物水平,进而发挥抗肺癌的作用。

安罗替尼在晚期肺癌后线治疗的疗效与安全性分析

目的:观察安罗替尼在晚期肺癌后线治疗的疗效与安全性。方法:回顾性分析我院2020年02月—2023年01GDC-0973 IC50月收治的规范抗肿瘤治疗后进展的晚期肺癌患者111例,常规治疗患者51例设置为非安罗替尼组,安罗替尼治疗的患者60例为安罗替尼组。比较两组患者治疗前、后的肿瘤标志物水平、体力状况ECOG评分,评价治疗2周期后疗效,统计患者不良反应的发生情Mercury bioaccumulation况。结果:治疗后肿瘤标志物水平较治疗前下降,安罗替尼组较非安罗替尼组相比更低(P<0.05)。在治疗2周期后安罗替尼组的客观缓解率、疾病控制率均高于非安罗替尼组(P<0.05)。安罗替尼组患者不良反应发生率低于非安罗替尼组(P<0.05)。结论:晚期肺癌确认细节规范一线二线抗肿瘤治疗后进展患者使用安罗替尼治疗,可控制患者的血清肿瘤标志物水平,提升客观缓解率与疾病控制率,且可减少在治疗期间不良反应的发生,效果理想。

华法林抗凝治疗下肢深静脉血栓的临床效果

目的 观察华法林抗凝治疗下肢深静脉血栓的临床效果。方法 选取2021年3月—2022年Taurine溶解度5月镇江市第一人民医院收治的下肢深静脉血栓患者140例,根据随机抽样法分为研究组和常规组,每组70例。常规组患者给予常规方法治疗,研究组患者在常规组治疗的基础上给予华法林治疗,2组患者均治疗6~8周。比较2组患者临床疗效、住院时间,治疗前后血液流变学指标、凝血指标、生活质量评分、静脉通畅率、大腿周径差、小腿周径差及不良反应。结果 研究组患者治疗总有效率为97.14%,高于常规组的85.71%(χ~2=5.833,P=0.015);研究组患者住院时间为(13.13±1.35)d,短于常规组的(17.43±1.Enasidenib使用方法68)d(t=16.692,P<0.001)。治疗后,2组患者全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及红细胞压积均低于治疗前,且研究组低于常规组(P<0.01);2组患者凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血酶原时间均短于治疗前,凝血酶原活动度、纤维蛋白原及国际标准化比值(INR)均低于治疗前,且研究组患者变化幅度大于常规组(nonmedical useP<0.01);2组患者生活质量评分及静脉通畅率均高于治疗前,大腿周径差及小腿周径差均小于治疗前,且研究组患者变化幅度大于常规组(P<0.01);研究组患者不良反应总发生率为4.29%,低于常规组的17.14%(χ~2=6.048,P=0.013)。结论 华法林抗凝治疗下肢深静脉血栓的效果较好,可改善患者血液流变学指标和凝血指标,缩短住院时间,提升患者生活质量,且患者下肢周径差、静脉通畅率及出血情况改善明显,临床应用价值较高。

《黄帝内经》“血脉”整体观防治动脉粥样硬化性心血管疾病

《黄帝内经》有云:“人之所以成生者,血脉也”“血脉和利,精神乃居”。“血”,维系着机体的正常生理功能;“脉”,则具有推动和约束血液在脉道运行的作用;“血”与“脉”相互作用,二者相合,共同维持着机体的生命活动。传承《黄帝内经》的思想和理论,杨关林教授从中医学“整体观”出发,结合前人“痰瘀”相关学说,整体审视心脑血管系统疾病,提纲挈领地提出“血脉病”这一概念。血脉病,指气血运行失常,导致血脉痹阻的一类疾病,包含心脉病、脑脉病和肢脉病等多系统疾病。血脉病的发生与脾虚受损之间有密切的联系,我们创新性地将血脉病分为“血浊脉滞”“血瘀脉壅”“血毒脉损”三个不同发展阶段,并根据不同阶段Biopsychosocial approach的病机和临床表现提出“健脾益气,化痰降浊”“健脾益气,化痰祛瘀”“化痰祛瘀,清热解毒”三种不同的治法并创造出相应中医c-Met抑制剂药组方,构建血脉病全程防治体系,提升中S63845分子量医药防治疗效。

急性胰腺炎患者外周血线粒体DNA水平变化及其对合并急性肺损伤的预测价值

目的 观察急性胰腺炎(AP)患者外周血线粒体DNA(mtDNA)水平变化,探讨其对AP合并急性肺损伤(ALI)的预测价值。方法 选取AP患者90例,按照疾病严重程度将其分为轻症组(55例)和重症组(35例);选取同期健康志愿者40例作为对照组。根据AP急性反应期是否发生ALI再将90例AP患者分lower urinary tract infection为ALI组(32例)和非ALI组(58例)。收集所有AP患者的一般资料及临床资料,收集对照组受试者的一般资料及外周血mtDNA水平并分组进行比较。采用logistic回归分析评估影响AP患者合并APEG300分子式LI的危险因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估外周血mtDNA水平对AP合并ALI的预测价值。结果 重症组、轻症组及对照组受试者外周血mtDNA水平依次降低(P<0.05)。ALI组患者C反应蛋白(CRP)、血淀粉酶(AMY)、钙离子(Ca~(2+))、mtDNA水平均高于非ALI组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,CRP、AMY、Ca~(2+)、mtDNA水平升高均为AP合并ALI的独立危险因素(P<0.01)。ROC曲线分析结果显示,外周血mtDNA水平预测AP合并ALI的ROC曲线下面积(AUC)为0.817,对应的敏感度和特异度分别为84.27%及75.01%。结论AP患者病情越严重,外周血mtDNA水平越高。CRP、AMY、Ca~(2www.selleck.cn/products/dabrafenib-gsk2118436+)、mtDNA水平升高均为AP合并ALI的危险因素,其中外周血mtDNA水平对AP合并ALI具有一定预测价值。

血液净化综合护理对肾病综合征难治性水肿患者水肿情况的影响

目的:研究肾病综合症难治性水肿患者通过血液净化综合护理后,对患者水肿情况产生的影响。方法:2020年3月—2022年1月,选取本院肾病综合症难治性水肿患者92例,将92例样本数据通过随机采样法分配为对照组与研究组,平均对其进行分类。接biomimetic NADH受常规护理的一组为对照组,46例,接受血液净化综合护理的一组为研究组,46例。两组采取不同护理方案后,分别对比两组患者的水肿状态、生活质量评分、家属护理总满意度及低血压发生率。结果:护理后,研究组水肿情Fulvestrant况优于对照组,低血压总发生率低于对照组(P<0.05);研究组患者的临床护理总满意度及生活质量评分与对照组相比更高(P<0.05)。结论:肾病综合征难治性水肿患者在接受了血液净化综合护理后,能够实现临床水肿状态的改善,保证了患者的临床生活质量,患者无需再担心治疗过程中出现低血压的问selleck HPLC题,患者的临床护理总满意度得到显著性提升。