目的:探究三七叶总皂苷(TSPNL)对癫痫(EP)大鼠miRNA-204和海马神经元损伤的影响。方法:将75只SD大鼠随机分为此网站空白对照组、EP组、TSPNL组、TSPNL+Antagomir-NC组、TSPNL+Antagomir-miR-204组,每组15只。采用锂-毛果芸香碱制备EP大鼠模型。给予相应的干预后,观察大鼠行为学变化;使用脑电图(EEG)监测大鼠脑电图改变情况;RT-qPCR检测海马组织miR-204、原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)、白细胞介素(IL)1β、IL-6的mRNA表达;HE染色检测海马组织病理学变化;免疫荧光法(IF)检测海马组织神经元特异核蛋白(urine microbiomeNeuN)阳性细胞数;流式细胞仪检测海马神经元细胞凋亡率;Western Blot检测海马组确认细节织凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达。结果:与EP组比,TSPNL组和TSPNL+Antagomir-NC组大鼠的Racine评分、90 min内癫痫发作次数和持续时间、棘慢波数目、海马组织TrkB mRNA、IL-1β mRNA和IL-6 mRNA表达、神经元细胞凋亡率、Bax和Caspase-3表达降低(P<0.05),海马组织miR-204表达、海马CA1、CA3区NeuN阳性细胞数、Bcl-2表达升高(P<0.05),海马CA1区、CA3区神经元损伤明显减轻;且miR-204的拮抗剂可明显加重海马神经元损伤,逆转TSPNL的抗EP作用。结论:TSPNL可能通过上调miR-204的表达,保护EP大鼠海马神经元损伤。
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血清载脂蛋白B/载脂蛋白A1动脉粥样硬化指数与老年冠状动脉粥样硬化性心脏病患者冠状动脉病变严重程度的相关性
目的 探究老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患者的静脉血清载脂蛋白(Apo B/ApoA1比值和动脉粥样硬化指数(AI)与冠状动脉粥样硬化病变程度的相关性。方法 选取2022年1月至4月在简阳市人民医院心内科入院治疗的GSK2118436使用方法84例老年冠心病(≥60周岁)患者例作为冠心病组,另选同期84例非冠心病患者为对照组。采用Gensini评分原则评价冠心病患者冠状动脉狭窄程度,冠心病组分为高Gensini积分组(Gensini评分≥40)、低Gensini积分组(Gensini评分<40),计算ApoB/ApoA1比值及AI=(TCHDL-C)/HDL-C。结果 冠心病组患者ApoB/ApoA1比值(0.93±0.20)及AI(4.43±1.89)与高于对照组(0.72±0.18,2.84±0.92)(t=7.15,P<0.05;t=6.93,P<0.05);冠心病患者中高Gensini积分组患者Annual risk of tuberculosis infection的ApoB/ApoA1(1.00±0.17)及AI(5.55±1.61)均高于低Gensini积分组患者(0.84±0.19,3.13±1.28)(t=4.04,P<0.05;t=7.67,P<0.05)。冠心病组患者ApoB/ApoA1及AI水平与冠状动脉Gensini积点击此处分呈正相关(r=0.398,P<0.05;r=0.711,P<0.05)。结论 血清ApoB/ApoA1比值及AI与老年冠心病患者冠状动脉狭窄程度具有相关性,对于冠心病患者的病变情况评估和诊疗具有重要意义。
FDG高摄取锁骨上淋巴结所驱动的超声引导下组织穿刺活检术用于诊断可疑肺癌患者
目的:通过对可疑肺癌患者的淋巴结行超声引导下组织穿刺活检术进而来获取肺癌相关信息,这是一种十分有前景的技术。这篇文章的主要目的是来评价由核医学医师在可疑肺癌患者中对FDG高摄取的锁骨上淋巴结行组织穿刺活检术的价值。方法:回顾性收集2019年9月到2021年3月期间在我院数据库中可查到已完成18F-FDG-PET/CT的具有锁骨上淋巴结的可疑肺癌患者。核医学科医师利用3-12MHz的线性超声探头(中国东软OIT oral immunotherapy公司NI500)用于引导穿刺过程并确保取材在PET/CT图像中锁骨上淋巴结高代谢区域。分析诊断率、恶性率、点击此处分子分析及并发症。结果:共收集了54名患者信息,其中53名患者通过超声引导下组织穿刺活检术取得明确病理结果。诊断率达到98.1%(53/54),阳性率为96.2%(51/53)。通过超声引导穿刺活检术确诊为肺癌的50名患者中Compound C临床试验,免于进行支气管镜检查、肺穿刺活检术以及诊断性手术检查的患者有38名。对38名非小细胞肺癌患者进行了分子分析。36.8%(14/38)的患者存在EGFR基因突变,31.6%(12/38)的患者存在ALK基因易位。28.9%(11/38)的患者对于PDL-1表达的TPS≥50%。穿刺时间大约为15分钟左右,穿刺后所有患者均未出现明显并发症。结论:由核医学科医生对可疑肺癌患者FDG高摄取锁骨上淋巴结进行超声引导下组织穿刺活检术可以得到较好的诊断率,恶性率以及分子分析。并且可以避免更加危险的侵入性检查以及提供更加快速的后续治疗方案。
中药鼻宁方纱条填塞鼻腔法治疗变应性鼻炎患儿临床研究
目的:观察中药鼻宁方纱条填塞鼻腔法治疗变应性鼻炎患儿的临床疗效及对免疫功能的影响。方法:将160例变应性鼻炎患儿按随机数字表法分为观察组与对照组各80例。对照组采用糠酸莫米松鼻喷雾剂喷鼻,观察组采用中药鼻宁方纱条填塞鼻腔治疗,2组均治疗28 d。比较2组治疗前后视觉模拟评分法(VAS)评分、变应性鼻炎生存质量量表(RQLQ)评分及患儿鼻分泌物中炎性细胞因子、嗜酸性粒细胞数(EOS)计数水平、患儿空腹外周血CD4+、CD8+、自然杀伤细胞(NK细胞)水平、PLX4032CD4+/CD8+比值,并根据症状积分下降指数(SSRI)比较2组临床疗效。结果:治疗前,2组鼻部各症状VAS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组鼻部各症状VAS评分均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。治疗前,2组鼻分泌物中白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-13 (IL-13)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组鼻分泌物IL-4、IL-13水平均降低(P<0.05),IL-10、TGF-βepigenetic adaptation1水平均升高(P<0.05),且观察组鼻分泌物IL-4、IL-13水平低于对照组(P<0.05),IL-10、TGF-β1水平高于对照组(P<0.05)。治疗前,2组外周血CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组外周血中CD8+水平明显降低(P<0.05),CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平明显升高(P<0.05),且观察组CD8+水平低于对照组(P<0.05),CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平高于对照组(P<0.05)。治疗前,2组鼻分泌物EOS计数、血清免疫球蛋白E (IgE)水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组鼻分泌物EOS计数、血清IgE水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组临床总有效率97.50%,高于对照组86.25%(P<0.05)。观察组不良反应发生率、3个月复发率均低于对照组(P<0.05)。结论:中selleck NMR药鼻宁方纱条填塞鼻腔法治疗变应性鼻炎疗效确切,可降低患儿炎性因子水平,抑制嗜酸性粒细胞活化,改善患儿相关免疫功能。
照射后限制饮食对小鼠造血重建的作用研究
目的:目前,癌症已经成为疾病死因之首,X射线放射(ionizing radiation,IR)治疗作为恶性肿瘤主要治疗手段之一,极大的提高了患者的整体存活率。临床上癌症患者常因为肿瘤本身消耗,放化疗治疗后造成的胃肠道毒副反应,以及胃肠道存在不能进食等状态,常有能量摄取不足。营养不良是影响放疗预后的一个风险因素。然而,目前对于营养限制对放疗引起的造血系统损伤产生的影响缺乏研究。营养代谢与干细胞调控的机制是目前的前沿热点领域,放疗相关骨髓抑制是广大放疗患者普遍需要面对的问题。本课题拟研究照射后饮食限制对小鼠造血重建的作用及相关机制,为改善放疗相关骨髓抑制提供新思路。方法:取2月龄小鼠,给予4.5Gy X射线照射,在IR后分别给予30%限制饮食(简称限食,指供给食物量为性别和体重相匹配的自由饮食小鼠食物消耗量的70%的食物)和自由饮食(ad libitum,AL)。照射后不同时间点(1天、7天、12天、1月)采集外周血进行外周血细胞计数;取照射后1个月小鼠股骨做石蜡切片及冰冻切片,通过HE染色和油红O染色研究骨髓细胞的形态、数量和分布以及造血微环境的变化;取照射后1个月小鼠骨髓细胞,利用流式细胞学技术分析造血干细胞(HematopRegorafenib分子量oietic stem cells,HSCs)数量以及下游血液细胞(淋系、髓系)数量,细胞周期活性,细胞凋亡;分选出造血干细胞,利用磷酸化H2AX(γ-HProtein Characterization2AX,DNA双链断裂引起的DNA损伤的典型标志)免疫荧光和彗星实验检测造血干细胞的DNA损伤水平;通过荧光定量PCR检测照射后造血干细胞中DNA损伤及修复相关基因(Trp53,P21,Bax,Bcl2,Puma,Caspase 3,Caspase 9,ATM,RAD51,53BP1)的表达情况;取照射后1个月的小鼠全骨髓细胞进行脾集落形成实验和竞争移植实验,分析照射后限食对小鼠造血干细胞造血重建功能的影响。结果:(1)我们的研究表明,X射线全身照射后限食(dietary restriction,DR)一个月的小鼠外周血白细胞和淋巴细胞的数量难以恢复,骨髓细胞总数显著减少,淋系祖细胞及下游细胞减少,骨髓损伤程度加重。照射后限食损伤了造血系统表型。(2)照射后限食引起DLiproxstatin-1采购NA损伤增加而修复减少,具体表现为γ-H2ax焦点增多,彗星拖尾增加,细胞周期更为活跃,Rad51修复基因表达明显受抑。(3)照射后限食通过显著激活造血干细胞DNA损伤信号途径(…
灯盏花素联合依诺肝素钠预防髋部骨折术后下肢深静脉血栓形成的临床观察
目的:观察灯盏花素联合依诺肝素钠预防髋部骨折术后下肢深静脉血栓形成(DVT)的临床疗效和安全性。方screening biomarkers法:将205例行手术治疗的髋部骨折患者,随机分为观察组(灯盏花素联合依诺肝素钠)102例,对照组(单用依诺肝素钠)103例,并于术后比较两组预防DVT的临床效果。结果:两组患者术后下肢肿胀情况、下肢DVT发生情况等疗效评价指标差异均有统计学意义(P<0.05);用药前后纤维蛋白原(FIAY-22989说明书B)水平自身对比差异均有统计学意义(P<0.05),而组间对selleckchem E-616452比差异无统计学意义(P>0.05),表明两组药物均可有效改善血液高凝状态且安全性相当;用药前后凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)等安全性评价指标自身对比及组间对比差异均无统计学意义(P>0.05);观察组有1例患者用药后出现过敏反应,两组患者均未发生严重药品不良反应(SADR)。结论:灯盏花素联合依诺肝素钠可有效预防髋部骨折术后下肢DVT形成,预防效果优于单用依诺肝素钠,安全性与单用依诺肝素钠相当。
单孔胸腔镜肺癌根治术治疗早期NSCLC对应激反应指标、miR-20a、TOP2A的影响
目的 研究单孔胸腔镜肺癌根治术治疗早期NSCLC对应激反应指标、miR-2Biohydrogenation intermediates0a、TOP2A的影响。方法 选取2021年1月至2022年12月于徐州贾汪区人民医院诊治的60例早期NSCLC患者,均行胸腔镜下肺叶切除术+淋巴结清扫,根据切口方式分别为单孔组(32例)和三孔组(28例),比较两组围术期指标、肺功能指标、应激反应指标、miR-20a、TOP2A及并发症情况。结果 单孔组的胸管拔除时间短于三孔组,总胸腔引流量少于三孔组,VAS评分低于三孔组,差异有统计学selleck Tezacaftor意义(P<0.05);术后1个月两组的PEF、FVC、FEV1低于术前,但单孔组的水平均高于三孔组,差异有统计学意义(P<0.05);两组的MDA、PGE-2、Cor水平在术后1 d、3 d相比于同组术前1d呈现先升高后降低的趋势,且术后1 d、3 d单孔组的水平均低于三孔组,差异有统计学意义(P<0.05);单孔组和三孔组患者术后1 d及术后3 d的miR-20a及TOP2A均叫术前1 d显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);单孔组和三孔组术前1 d、术后selleck合成1 d及术后3 d的miR-20a及TOP2A比较,差异均无统计学意义(P>0.05);单孔组术后并发症发生率为6.25%,低于三孔组的25.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 单孔胸腔镜肺癌根治术可显著改善早期NSCLC患者肺功能、应激反应、miR-20a及TOP2A,具有高效安全的优点。
E3泛素连接酶FBXO11泛素化降解ZEB1调控肺癌细胞侵袭转移的机制研究
2020年GLOBOCAN全球癌症统计数据显示,肺癌是发病率第二、致死率第一的恶性肿瘤[1]。肿瘤转移是造成肺癌患者死亡的主要原因,但肺癌侵袭转移的机制目前尚不明确。上皮间质细胞转化(Epithelia to Mesenchymal Transition,EMT)与肿瘤的侵袭转移密切相关,上皮细胞标示物E-cadherin的表达下调是EMT的重要标志。Snail家族、Twist家族、ZEB家族是EMT的重要驱动因子,其中ZEB1可通过其锌指结构与E-cadherin基因启动子区域E-box结合而直接抑制E-cadherin表达,启动EMT。泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)利用E3泛素连接酶识别底物蛋白质,将泛素转移至底物,并由蛋白酶体降解,是生物体内常见的降解方式。FBXO11是一种广泛研究的E3泛素连接酶。因此,本研究试图将FBXO11与EMT核心转录因子ZEB1建立联系,揭示FBXO11泛素化降解ZEB1进而调控肺癌细胞侵袭转移的表观遗传机制。本论文利用人肺癌细胞株、肺癌数据库及小鼠深入展开研究。我们通过Ni Cl2在人非小细胞肺癌细胞系A549中诱导EMT,发现在肺癌细胞中起主要调控作用的转录因子是ZLGX818化学结构EB1,并且利用GEPIA分析肺癌数据,也进一步证实了FBXO11与ZEB1存在相关性;通过Co-IP和GST pull-down实验,明确了FBXO11与ZEB1存在相互作用;同时也在HEK293T细胞中共转染FBXO11与ZEB1,并通过降解实验、泛素化实验以及半衰期Tamoxifen实验,证明了FBXO11能够通过泛素蛋白酶体途径降解ZEB1;利用sh RNA在A549细胞中敲低FBXO11,通过Western Blot、Real-time PCR以及免疫荧光实验,明确敲低FBXO11,ZEB1表达升高,同时EMT上皮标示物E-cadherin表达下降、间质标示物N-cadherin表达增加;结合形态变化、Wound-healing以及Transwell实验,发现敲低FBXO11后,A549细胞形态更加狭长、分散,迁移、侵袭能力Liquid Handling增强,并且共同敲低FBXO11、ZEB1后,由敲低FBXO11引起A549的变化基本消失,这些均表明FBXO11可以通过ZEB1调控肺癌细胞的迁移与侵袭。最后,我们通过小鼠皮下成瘤实验,再次证实FBXO1…
VEGFR2、miR-21在非小细胞肺癌中的表达及其与预后的关系
目的 探讨VEGFR2、mi R-21在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其与患者预后的关系。方法 回顾性分析本院行肺切除术的52例NSCLC患者临床资料。采用免疫组化法和实时PCR法测定肺癌组织及癌旁组织VEGFR2、mi R-21的表达情况,并比较表达差异。建立受试者工作特征(ROC)曲线分析mi R-21在NSCLC中的诊断效能,分析VEGFR2、mi R-21表达与患者病理特征的关系。采用K-M法分析VEGFR2、mi R-2AG-221供应商1表达与患者预后的关系。结果 NSCLC患者癌组织VEGFR2高表达率(46%vs. 13%)及mi R-21相对表达量水平(1.03±0.36 vs.0.62±此网站0.25)明显高于癌旁组(P <0.05)。mi R-21诊断NSCLC的ROCMycobacterium infection曲线下面积为0.833(95%CI:0.755~0.910),cut-off值为0.870,灵敏度为61.5%,特异度为90.4%。不同年龄、性别、病理类型、肿瘤最大径、分化程度、T分期、N分期、淋巴结转移情况患者VEGFR2及mi R-21表达情况比较均无显著差异(P> 0.05),有无远处转移患者VEGFR2表达比较无显著差异(P> 0.05),有远处转移患者mi R-21高表达率高于无远处转移患者(P <0.05)。VEGFR2、mi R-21高表达患者生存期较低表达患者均明显缩短(P <0.05)。结论 VEGFR2、mi R-21在NSCLC患者癌组织中均有高表达,VEGFR2、mi R-21高表达会缩短患者生存时间,影响患者预后。
低HMGB1含量的肿瘤细胞裂解物增强树突状细胞的抗肺癌作用
目的 探讨低含量高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的肿瘤细胞裂解物(TCL)对树突状细胞抗肺癌作用的影响。方法 反复冻融的方法制备Lewis肺癌细胞TCL。Western blot检测TCL中HMGB1蛋白的表达情况。用30 nmol/L甘草酸(GA)抑制Lewis肺癌细胞中HMGB1的表达,进而制备低含量HMGB1的TCL(LH-TCL)。用未处理的Lewis肺癌细胞制备正常含量HMGB1的TCL(NH-TCL)。分为不同剂量NH-TCL负载DC组、LH-TCL负载DC组及PBS对照组,用流式细胞术检测体外诱导的小鼠树突状细胞(DC)表面CD11b、CD11c、CD86表达或细胞凋亡,用酶联免疫吸附试验检测DC细胞IL-12分泌情况。分为NH-TCL刺激DC活化的脾细胞组、LH-TCL刺激DC活化的脾细胞组及PBS对照组,用流式细胞术检测小鼠脾细胞表面CD69的表达情况,酶联免疫吸附试验检测小鼠脾细胞TNF-β的分泌。分为NH-TCL刺激DC活化的脾细胞组、LH-TCL刺激DC活化的脾细胞组及PBS对照组,并设5∶1、10∶1、20∶1三个效靶比进行体外杀伤实验,采用CCK8法检测小鼠脾细胞杀伤肿瘤细胞的活性。分为未活化DC组、NH-TCL活化的DC组、LH-TCL活化的DC组及PBS对照组,通过体内抑瘤实验,评估DC过继免疫细胞疗法抑制小鼠皮下移植瘤生长的效果。结果 GA作用后的Lewis肺癌细胞制备的TCL中,HMGB1的含量显著降低(P<0.05)。与NH-TCL相比,LH-TCL具有更好的减少DC凋亡的能力(P<0.001),并促进DC表面CD86的表达Biogenic Fe-Mn oxides和IL-12的分泌,而负载LH-TCL的DC也能更好地激活脾淋巴细胞并诱导更强的抗肿瘤免疫作用(PZD1839<0.01)。在体外,负载LH-TCL的DC激活脾淋巴细胞对Lewis肺癌细胞的杀伤活性显LGX818作用著提高(P<0.01);在实验动物体内,免疫负载LH-TCL的DC可明显抑制肿瘤组织生长(P<0.05)。结论 用LH-TCL负载DC,可以增强DC诱导的抗肿瘤免疫作用,提高DC过继免疫细胞治疗的疗效,为该免疫治疗方法的改进提供了一个新的途径。