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研究背景与目的:外泌体（Exosomes,Exo）是细胞膜向外释放的杯状脂双层膜小泡（直径30-150nm）,广泛存在于各种体液及细胞培养液中。因此,从血液中检测到不TEMPO-mediated oxidation同癌细胞的外泌体对肿瘤的筛查、诊断及治疗有着重要作用。目前,外泌体的检测主要基于外泌体特异性蛋白及免疫亲和原理,抗原抗体相互作用特异性强,但是,抗体制造成本较高,且对储藏要求高,仍需寻找准确度高、可靠、可用于临床应用的抗体替代品。适配体（Aptamer）是经体外筛选技术-指数富集的配体系统进化技术（Systematic Evolution of Ligands by EXponential Enrichment,SELEX）筛选获得的寡核苷酸单链,尺寸较小为30-100 bp（6-26 k Da）。近年来,由于适配体易合成、易储存,低成本及高稳定性的特性且可被多种分子（如荧光染料、酶）进行标记,已被广泛应用于生物传感器领域,用来检测小分子物质、细胞以及外泌体。随着适配体研究的发展,适配GSK126生产商体筛选方法逐渐成熟,尤其结合新型纳米材料发展的筛选技术不仅大大缩短了筛选周期,还提高了适配体的特异性。氧化石墨烯（Graphene oxide,GO）具有极强的距离依赖性荧光淬灭能力,可以通过π-π电子堆积相互作用与单链DNA、RNA连接。GO具有很高的筛选效率,能够简单而清晰地区分selleckchem未结合的和与目标结合的ss DNA。为实现可视化的基于GO的外泌体的适配体筛选程序,本研究通过GO-SELEX筛选方法,以非小细胞肺癌（Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC）A549细胞外泌体为靶标,筛选获得能特异识别外泌体的适配体,分析其特异性和亲和力并阐明新型DNA适配体的空间结构。为构建新型的生物传感器提供理论依据,为肺癌液体活检和早期诊断提供技术支撑。材料与方法:（1）NSCLC A549细胞外泌体的分离提取及鉴定本实验中,采用本实验室非小细胞肺癌细胞A549作为制备外泌体的来源。以人乳腺癌细胞MCF-7的外泌体作为负筛选的靶标,制备两种细胞系的外泌体。细胞培养方法严格按照ATCC操作指南,当细胞生长到约50%的覆盖率时,吸去上清液,用1×PBS冲洗两次,加入无血清的培养基培养48 h,然后收集细胞上清液,分别采用超速离心法以及结合超速离心法（Ultracentrifugation,Ult）与试剂盒(Exo Quick TM)的方法（…

目的 探讨益肾活络逐痛汤对膝骨关节炎大鼠软骨损伤和骨微结构的作用及机制。方法 通过剪MS-275溶解度断大鼠右Tezacaftor半抑制浓度后膝关节前交叉韧带建立膝骨关节炎大鼠模型，假手术组只切开皮肤不剪断前交叉韧带，将造模成功的大鼠分为模型组、塞来昔布组及益肾活络逐痛汤低、中、高剂量组，各给药组灌胃给予相应剂量药液，假手术组和模型组灌胃给予生理盐水。给药前后测定大鼠行为学变化。给药结束后，检测大鼠血清IL-6、TNF-α水平，HE染色、甲苯胺蓝染色、番红固绿染色及Mankin评分评价关节软骨损伤情况，免疫组化染色分析关节软骨COL-Ⅱ、MMP-13、p-p38和NF-κB p65蛋白表达，Micro-CT分析骨微结构。结果 益肾活络逐痛汤可改善膝骨关节炎大鼠行为学变化(P<0.05,P<0.01);降低血清IL-6、TNF-α水平(P<0.05,P<0.01);降低软骨组织MMP-13、p-p38和NF-κB p65蛋白表达(P<0.05,P<0.01),升高COL-Ⅱ蛋白表达(P<0.01);升高软骨下骨BMD、Tb.Th、Tb.N、BV/TV值(P<0.05,P<0.01),降低Tb.Sp数值(P<0.01);增加软骨细胞数量，减轻软骨表层磨损，使软骨下骨结构趋近正常，并呈剂量依赖性。结论 益肾活络逐痛汤可抑制膝BC Hepatitis Testers Cohort骨关节炎大鼠软骨p38 MAPK/NF-κB信号通路活化及MMP-13表达，降低血清IL-6、TNF-α释放，减少COL-Ⅱ降解，改善软骨病变及骨微结构。

目的 探讨腔内治疗髂静脉受压综合征（IVCS）的临床疗效。方法 收集2021年1月至2022年2月于首都医科大学附属北京朝阳医院及中日友好医院就诊的23例IVCS患者的Staurosporine作用临床资料，IVCS合并下肢深静脉血栓（DVT）患者18例，一期行接触性导管溶栓与髂静脉支架植入；单纯静脉曲张患者4例，静脉曲张合并溃疡1例，一期行大隐静脉高位结扎剥脱术及髂静脉支架植入。结果 23例患者手术成功率为100%，共植入支架25枚。随访1～12个月，髂静脉支架通畅率为100%。术前静脉临床严重程度评分（VCSS）为（6.13±1.19）分，明显高于术后routine immunization的（1.00±0.35）分，差异有统计购买Belumosudil学意义（P﹤0.01）。结论 腔内治疗已经成为IVCS合并下肢静脉功能不全或DVT患者的首选方案，疗效及安全性较高，合理植入支架，规律随访能够明显提高髂静脉支架的通畅率，改善患者的生活质量。

目的 探讨人胎盘间充质干细胞（human placenta derived mesenchymal stem cebiologic DMARDslls,HP-MSCs）对变应性鼻炎（AR小鼠的治疗效果。方法 将32只BALB/c小鼠随机平均分为4组（表示为：致敏/激发/治疗）：对照组（PBS/PBS/PBS），对照+HP-MSCs组（PBS/PBS/HP-MSCs）,AR+PBS组（OVA/OVA/PBS）,AR+HP-MSCs组（OVA/OVA/HP-MSCs）。建立卵清蛋白（OVA）联合氢氧化铝诱导的小鼠AR模型，在造模的第20天尾静脉注射0.2 ml PBS或HP-MSCs确认细节。评估各组小鼠AR鼻部症状变化；血涂片瑞氏染色观察外周血中嗜酸性粒细胞比例；酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定外周血Ig E、Ig G1水平及鼻黏膜白细胞介素4(www.selleck.cn/products/BortezomibIL-4)、IL-5、IL-13水平。结果 AR+HP-MSCs治疗组AR组小鼠AR行为症状学评分显著减轻（6.25±0.89vs. 3.38±0.74,P<0.001）；外周血嗜酸性粒细胞比例明显降低[（1.63±1.03）%vs.(4.13±2.57)%,P<0.05）]；外周血Ig E、Ig G1水平明显降低[（36.89±2.34）ng/ml vs.(57.23±2.81)ng/ml,(21.35±0.80)ng/ml vs.(27.23±0.55)ng/ml,P均<0.05]；鼻黏膜IL-4、IL-5、IL-13水平降低[（229.64±12.23）pg/mlvs.(364.17±18.81)pg/ml;(48.70±3.87)pg/mlvs.(68.36±6.88)pg/ml;(41.27±2.48)pg/ml vs.(60.60±4.75)pg/ml,P均<0.05]。结论 静脉注射HP-MSCs可以有效治疗小鼠AR，为进一步治疗人AR提供新思路与理论基础。

目的 调查复合杂合突变导致遗传性蛋白C缺陷症家系的临床特征与基因突变情况，并分析其基因型与临床表型的关系。方法 采集先证者及其家系成员(3代5人)外周静脉血，检测蛋selleck激酶抑制剂白C活性、蛋白S活性和抗凝血酶活性等指标以明确表型诊断。采用PCR对先证者PROC基因所有外显子及侧翼序列进行扩增，PCR产物纯化后进行直接测序。运用ClustalX-2.1-win软件分析突变的保守性；使用在线生物信息学软件预测突变的致病性。结果 家系中有4人存在遗传性蛋白C缺陷症，先证者临床表现为肺栓塞和下肢深静脉血栓栓塞，其他家系成员无明显的血栓形成事件表现。基Thyroid toxicosis因测序发现先证者PROC基因第7号外显子存在c.541T>G杂合错义突变(p.Phe181Val)和c.577-579delAAG杂合缺失突变(p.Lys192deletion),其父亲为c.541T>G突变杂合子，母亲和妹妹为c.577-579delAAG突变杂合子。保守性分析显示Phe181和Lys192在同源物种间均高度保守，生物信息学软件预测该2个突变位点均为有害突变。结论 该遗传性蛋白C缺陷症家系存在c.541T>Mirdametinib半抑制浓度G杂合错义突变和c.577-579delAAG杂合缺失突变，该复合杂合突变可能引起先证者蛋白C活性明显降低，从而导致反复深静脉血栓栓塞和肺栓塞。

目的研究变应性鼻炎及具有变应性鼻炎相关症状及体征的患者伴发食物过敏的特点,探讨食物组过敏原特异性免疫球蛋白（sIgE）购买Taurine检测在变应性鼻炎诊治中的意义。方法 2020年3月至2021年3月收集468例患者，年龄4～87岁，根据年龄分为儿童组和成人组。所surface biomarker有患者进行血JQ1纯度清过敏原sIgE检测，并结合临床鼻症状评分，回顾性分析食物过敏原sIgE检测结果。结果 本组样本中单纯吸入组过敏原sIgE阳性186例，单纯食物组过敏原sIgE阳性51例，2组过敏原sIgE均阳性231例，282例存在食物组过敏原sIgE阳性的患者前4种食物过敏原依次为芒果96例（34.0%）、虾90例（31.9%）、牛羊肉78例（27.6%），鸡蛋白69例（24.5%）；成人组食物组过敏原sIgE阳性率最高的为芒果占39.3%；在食物组过敏原sIgE平均分级统计中牛奶居于首位，为2.4级。在相关性研究中，芒果与蒿、小麦与黎之间的相关系数较高，ρ值分别为0.87及0.83。牛奶过敏原等级与鼻症状总积分呈弱相关，而芒果过敏原等级与鼻症状总积分强相关。结论 应结合临床应用过敏原sIgE检测，正确认识食物组过敏原阳性结果对变应性鼻炎的影响，为变应性鼻炎的诊断及治疗提供积极作用。

目的 研究加速康复外科（ERAS）护理在胸腔镜肺叶切除术患者中的应用效果。方法 从滨州市人民医院2021年1—12月收治的肺癌患者中选择280例作为研究对象，均接受胸腔镜肺叶切除术治疗，以随机数字表法分入2组：对照组给予常规围术期护理，观察组给予加速康复外科护理。对比2组患者的术后下床活动时间、胸管留置时间、排气时间、住院时间、并发症发生率、疼痛评分和护理满意Erdafitinib度。结果 观察组患者的术后首次下床活动时间、首次排气时间、胸管留置时间以及术后住院时间均明显短于对照组（P<0.05immune restoration）；且观察组术后12 h、24 h、48 h、72 h时的数字评分量表（numerical rating scale,NR S）评分均低于对照组（P<0.05）；观察组术后并发症发生率2.14%，低于对照组的7.86%(P<0.05)；观察组的护理满PF-02341066体内意度为99.29%，高于对照组的94.29%(P<0.05)。结论 ER AS在胸腔镜肺叶切除术患者围术期应用效果显著，有利于促进患者术后尽早康复，减轻疼痛，降低并发症发生率，具有推广价值。

目的：观察碳酸司维拉immune cytolytic activity姆联合营养干预治疗肾衰竭维持性血透（MHD）患者的效果。方法：选取2021年4月至2022年1月该院收治的66例肾衰竭MHD患者进行前瞻性研究，以随机数字表法将其分为对照组和观察组各33例。对照组实施营养干预，观察组在对照组基础上联合碳酸司维拉姆治疗，比较两组治疗前后营养指标[总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、前白蛋白（PA）及血红蛋白（Hb）]水平、生化指标[血钙、血磷、钙磷乘积LY2157299说明书、全段甲状旁腺激素（iPTH）]水平、肾功能指标[血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）]水平和治疗3个月内不良反应发生率。结果：治疗后，两组TP、ALB、PA、Hb水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组血钙水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组血磷、钙磷乘积、iPTH、BUN和Scr水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（RSL3P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：碳酸司维拉姆联合营养干预治疗肾衰竭MHD患者可提高营养指标水平，改善生化指标水平，降低肾功能指标水平，效果优于单纯营养干预。

目的：探究三七叶总皂苷（TSPNL）对癫痫（EP）大鼠miRNA-204和海马神经元损伤的影响。方法：将75只SD大鼠随机分为此网站空白对照组、EP组、TSPNL组、TSPNL+Antagomir-NC组、TSPNL+Antagomir-miR-204组，每组15只。采用锂-毛果芸香碱制备EP大鼠模型。给予相应的干预后，观察大鼠行为学变化；使用脑电图（EEG）监测大鼠脑电图改变情况；RT-qPCR检测海马组织miR-204、原肌球蛋白相关激酶B(TrkB)、白细胞介素（IL）1β、IL-6的mRNA表达；HE染色检测海马组织病理学变化；免疫荧光法（IF）检测海马组织神经元特异核蛋白（urine microbiomeNeuN）阳性细胞数；流式细胞仪检测海马神经元细胞凋亡率；Western Blot检测海马组确认细节织凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)表达。结果：与EP组比，TSPNL组和TSPNL+Antagomir-NC组大鼠的Racine评分、90 min内癫痫发作次数和持续时间、棘慢波数目、海马组织TrkB mRNA、IL-1β mRNA和IL-6 mRNA表达、神经元细胞凋亡率、Bax和Caspase-3表达降低（P<0.05），海马组织miR-204表达、海马CA1、CA3区NeuN阳性细胞数、Bcl-2表达升高（P<0.05），海马CA1区、CA3区神经元损伤明显减轻；且miR-204的拮抗剂可明显加重海马神经元损伤，逆转TSPNL的抗EP作用。结论：TSPNL可能通过上调miR-204的表达，保护EP大鼠海马神经元损伤。

目的 探究老年冠状动脉粥样硬化性心脏病（简称冠心病）患者的静脉血清载脂蛋白（Apo B/ApoA1比值和动脉粥样硬化指数（AI）与冠状动脉粥样硬化病变程度的相关性。方法 选取2022年1月至4月在简阳市人民医院心内科入院治疗的GSK2118436使用方法84例老年冠心病（≥60周岁）患者例作为冠心病组，另选同期84例非冠心病患者为对照组。采用Gensini评分原则评价冠心病患者冠状动脉狭窄程度，冠心病组分为高Gensini积分组（Gensini评分≥40）、低Gensini积分组（Gensini评分<40），计算ApoB/ApoA1比值及AI=(TCHDL-C)/HDL-C。结果 冠心病组患者ApoB/ApoA1比值（0.93±0.20）及AI(4.43±1.89)与高于对照组（0.72±0.18,2.84±0.92）(t=7.15,P<0.05;t=6.93,P<0.05)；冠心病患者中高Gensini积分组患者Annual risk of tuberculosis infection的ApoB/ApoA1(1.00±0.17)及AI(5.55±1.61)均高于低Gensini积分组患者（0.84±0.19,3.13±1.28）(t=4.04,P<0.05;t=7.67,P<0.05)。冠心病组患者ApoB/ApoA1及AI水平与冠状动脉Gensini积点击此处分呈正相关（r=0.398,P<0.05;r=0.711,P<0.05）。结论 血清ApoB/ApoA1比值及AI与老年冠心病患者冠状动脉狭窄程度具有相关性，对于冠心病患者的病变情况评估和诊疗具有重要意义。