目的 制备一种白蛋白纳米递药体系,以人血白蛋白(human serum albumin, HSA)作为抗肿瘤药物载体,通过处方优化制备纳米级粒径且大小均一的环状多肽iRGD修饰的卡巴他赛(cabazitaxel, CTX)白蛋白纳米粒(iRGD-modified cabazselleck合成itaxel-loaded albumin nanoparticles, iRGD-HSA-CTX NPs),并对制剂进行质量评价,初步考察其体外抗肿瘤活性。方法 采用超声-均质法制备HSA-CTX NPs,响应面Box-Behnken Design筛选最优处方,然后利用sulfo-SMCC的交联作用,将环状多肽iRGD修饰到HSA-CTX NPs上,制得iRGD-HSA-CTX NPs。采用激光粒度仪、透射电镜对该制剂的形貌进行考察。为提高稳定性将其制成冻干粉末,并考察冻干前后制剂的粒径及包封率变化。采用透析法考察其体外释放规律。最后在细胞层面验证其体外抗肿瘤活性。结果 按优化条件制备的iRGD-HSA-CTX NPs呈球形形貌,分布均匀,平均粒径为(84.37±3.44) nm,多分散系数(polydispersity index, PDI)为(0.237±0.02),Zeta电位为(-4.87±2.09) mV,包封率为(93.67±2.56)%,载药量为(5.13±0.78)%。iRGD-HSA-CTX NPs冻干后制剂稳定性较好,粒径和包封率与冻干前相比未发生明显变化。体外释放结果显示iRGD-HSA-CTX NPs具有一定的缓释效果。溶血实验表明,制备的iRGD-intestinal microbiologyHSA-CTX NPs安全无毒,适宜静脉注射给药。细胞毒性实验表明,与游离的化疗药物卡巴他赛相比,iRGD-HSA-CTX NPs对小鼠乳腺癌4T1细胞及人非小细胞肺癌A549细胞有更强的细胞毒性。细胞摄取实验和细胞内吞实验表明纳米粒表面修饰的iRGD可以通过与肿瘤细胞高表达的α_νβ_3、α_νβ_5和NRP-1结合,提高iRGD-HSA-CTX NPs的肿瘤靶向性。结论 采用超声-均质法和sulfo-SMCC交联作用制备的iRGD-HSA-CTX NPs粒径较小,且粒径分布均匀,药物包封率高,在降低了CTX的毒副作用的同时提高肿瘤靶向性,增强STM2457研究购买抗肿瘤活性。
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PNPLA3和TM6SF2基因多态性及其诱导的代谢紊乱影响慢性HCV感染并发CKD及DAA治疗后肾损伤转归
第一部分 慢性HCV感染并发慢性肾脏病与PNPLA3及TM6SF2基因多态性的关系目的:探讨遗传因素诱导的脂代谢紊乱与慢性HCV感染并发CKD的关系。方法:通过高通量基因测序比较了慢性HCV感染合并与未合并CKD者PNPLA3 rs738409及TM6SF2 rs58542926的基因变异规律,分析其基因多态性与慢性HCV感染者代谢异常风险和eGFR的关系,并进一步探讨了慢性HCV感染合并肾损伤的综合因素。结果:纳入1022名慢性HCV感染者中合并CKD者226人,未合并CKD者796人。与慢性HCV感染未合并CKD者相比,合并CKD者脂代谢紊乱现象更加明显,脂肪肝发生率明显升高(P<0.001),PNPLA3 rs738409非CC型和TM6SF2 rs58542926 CC 型的比例也明显增高(P<0.001);与 PNPLA3 rs738409 CC型者相比,非CC型者eGFR明显下降,并发重度肾损伤(G4/5期)的患者比例增高(P<0.001);TM6SF2 rs58542926 CC型较非CC型eGFR明显下降,合并CKD(G4/5期)的患者比例增高(P<0.001)。校正BMI、HOMA-IR、高血压病史等因素后,合并脂肪肝(OR=2.11,95%CI:1.24-3.60)、PNPLA3 rs738409 C>G 突变(OR=1.65,95%CI:1.18-2.31)是慢性HCV感染者并发CKD的独立危险因素,而TM6SF2 rs58542926 C>T者并发CKD 的风险降低(OR=0.40,95%CI:0.22-0.70)。结论:PNPLA3 rs738409与TM6SF2 rs58542926Entinostat纯度基因多态性变异是慢性HCV感染患者并发CKD的独立影响因素,而且与合并肾损伤的程度密切相关。第二部分 DAA治疗对慢性HCV感染者肾损伤转归的影响及其与PNPLA3和TM6SF2基因多态性的关系目的:探讨DAA抗病毒治疗慢性HCV感染合并CKD者在获得SVR48后肾损伤转归的影响因素。方法:纳入中国东北地区4家肝病中心372名慢性HCV感染者,包括143名合并CKD者与229名未合并CKD者,在DAA抗病毒治疗结束后继续随访,除观察DAA对慢性HCV感染合并肾损伤患者的抗病毒疗效外,重点探讨患者在获得SVR48后的肾功能转归情况,尤其是其和与脂代谢密切相关的PNPLA3及TM6SF2两个基因分别在rs738409和rs58542926位点单核苷酸多态性的关系。结果:无论是否合并CKD,DAA抗病毒治疗均可使慢性HCV感染者获得较高的应答率,不同CKD分期者对DAA的应答率没有差异;DAA治疗后获得SVR48后患者的肾损伤改善率可高达38.5%,而且CKWomen in medicineD G3-G5分期者,肾损伤的改善率并不低于平均水平(38.8%);PNPLA3非CC型较CC型者肾损伤进展率高(9.9%vs 3.9%),改善率更低(29.4%vs 59.6%),而 TM6SF2非CC型较CC型者肾损伤进展率低(0%vs 8.7%)、改善率高(76.5%vs 33.3%);与肾损伤无明显改善患者相比,PNPLA3 rs738409位点CC基因型和TM6SF2 rs58542926位点非CC基因型患者在肾损伤明显改善者中的比例高;多因素分析表明 HOMA-IR≥2.5(OR=2.62,95%CI:1.09-6.30)、总胆固醇水平(OR=1.72,95%CI:1.09-2.73)、合并脂肪肝与否(OR=3.51,95%CI:1.42-8.65)以及 PNPLA3 rs738409 C>G(OR=2.56,95%CI:1.08-6.03)和TM6SF2 rs58542926 C>T(OR=0.17,95%CErdafitinib体内实验剂量I:0.04-0.79)是DAA抗病毒治疗后肾损伤转归的重要影响因素。结论:HCV感染合并CKD者获得持续病毒学应答后其肾损伤可在很大程度上逆转;多种代谢异常因素,尤其是与脂代谢密切相关的PNPLA3 rs738409与TM6SF2 rs58542926单核苷酸多态性影响肾损伤的转归。
基于二维碳化钛(MXene)的热休克蛋白抑制型光热平台构筑及光热效应研究
自21世纪以来,癌症已经成为引起人类死亡的重要因素之一,每年有数千万人被诊断出患有癌症,严重威胁人们的生命健康。如今临床中针对癌症的治疗手段主要有手术、放疗以及化疗,但是这些方法会有一定的风险性,副作用明显并且会破坏免疫系统,复发的可能性很大。而光热治疗作为一种新兴的癌症治疗手段由于其无创性、非接触性,在肿瘤治疗方面引起了人们的兴趣,而且纳米材料技术的飞速发展正为光热治疗领域打下坚实基础,成为了一种可替代的癌症治疗方法。光热治疗是指通过GSK1120212体内实验剂量对纳米光热剂富集的肿瘤部位利用近红外光照射,使纳米光热剂将光能转换为热能,从而产生高温更多使肿瘤Brain biopsy细胞热消融的治疗手段。但是,在高温环境中肿瘤细胞为了减弱高温所带来的伤害,会启动自我保护机制,激活癌细胞的抗凋亡程序。因此为了增强癌细胞的热敏感性,可以通过改变光热转换剂的浓度、提高激发光功率密度或反复光照,但是这些方法会引起剂量依赖性毒性、炎症等不可逆的伤害,从而危害附近的正常细胞和健康组织。所以,如何降低细胞的耐热性仍是一个亟待解决的问题。MXene作为一种新型二维纳米材料,因其出色的物理化学性质、大的比表面积及丰富的表面官能团成为了人们的研究热点,并且相较于其他二维材料,MXene具有出色的亲水性以及易于表面修饰等特点,可以更好地应用于生物医学领域。在这项工作中,我们开发了一种新型的Ti_3C_2@Qu纳米复合材料,可应用于热休克蛋白抑制型光热治疗,有效提高了光热治疗的治疗效果。具体研究内容如下:1、首先,本文通过两步刻蚀法对MAX相的钛碳化铝进行选择性刻蚀获得了尺寸在200-300 nm左右,厚度为2.5 nm左右的可适用于生物医学的小尺寸薄纳米片。然后对纳米片进行表面改性,通过静电吸附作用与聚乙烯吡咯烷酮修饰的槲皮素复合在一起,获得复合材料Ti_3C_2@Qu。利用SEM,TEM,XRD等表征手段探究复合材料的形貌以及理化性质,然后通过测试可见光-近红外吸收光谱,计算消光系数,通过改变溶液浓度以及激发光功率密度,探究该复合材料体外的光热转换能力以及光热稳定性,并且模拟肿瘤酸性微环境,研究槲皮素的释放行为。结果表明,该复合材料具有出色的消光系数[21.75 L/(g·cm)]和光热转换效率(31.34%),在酸性环境中可大量释放槲皮素,达到了预期效果,可应用于后续实验。2、随后,在细胞水平上探究了该材料的生物安全性及光热治疗效果。以黑色素瘤细胞B16为细胞模型,对该材料的细胞毒性进行评估,MTT实验结果表明在正常环境培养下,该复合材料具有生物安全性,即使是在100μg/m L的材料浓度下,细胞存活率仍达87.31%,而在808 nm近红外光激发下细胞存活率仅为17.68%。之后观察在不同组别下的细胞线粒体和细胞核染色情况,可以明显观察出复合材料Ti_3C_2@Qu通过抑制热休克蛋白的过表达,加速了细胞凋亡的过程,增敏了光热治疗。最后,建立荷瘤小鼠模型探究该复合材料在生物水平上的抗肿瘤效果,通过治疗和观察过程,可以发现该材料有效抑制了小鼠的肿瘤,并且具有较为出色的生物相容性,为后续其它生物体内实验打下良好基础。
1例3p部分三体综合征患儿的临床表型与遗传学分析
目的 明确1例体格发育异常合并多发畸形患儿染色体拷贝数变异的性质External fungal otitis media和来源,并分析基因与表型相关性。方法 采用G显带染色体核型分析及单核甘酸多态性微阵列芯片(SNP-array)技术对患儿进行检测,并用荧光原位杂交(FISH)进行验证。患儿父母外周血样本进行染色体核型分析及其母亲外周血样本进行荧光原位杂交(FISH)分析。结果 G显带染色体核型结果为:46,XY,der(2)t(2;3)(p25.3Pidnarulex配制;p24.1),SNP-array分析结果显示患儿染色体3p26.3p24.1存在30.4Mb重复,2p25.3存在1.39Mb缺失。结论 患儿3p26.3p24.1重复与3p部分三体综合征(partialtrisomy3p syndrome)相关,该重复是导致患儿多发畸形及发育异selleck HPLC常的主要遗传学病因。3p部分三体综合征临床表型差异较大,患儿临床特征与基因型有一定关联,临床诊断时应结合临床表型及遗传学检测技术进行综合诊断。
稀土材料修饰中空金壳的复合纳米平台用于近红外二区成像及治疗研究
纳米材料诊疗一体化系统由于其具有药物载体的靶向运输、病灶成像、药物的可控释放及预后检测等多种功能,成为癌症的早期诊断与治疗的有效途径。稀土纳米粒子(RENPs)和中空金壳(Au shell)已被分别用于荧光成像和光动力治疗,其中,RENPs被认为是一种很有前景的荧光材料,但由于荧光强度弱限制了它的应用。与此同时,中空金壳在近红外光的激发下,表面等离子体共振(SPR)驰豫产生热电子,可产生热效应和多种活性氧自由基。然而它的活性氧产量较低。基于以上问题,本论文拟设计一种新型纳米诊疗一体化系统,在中空金壳表面修饰稀土纳米粒子来增强单一材料的活性氧产生,用于深层组织肿瘤的成像和清除。为纳米诊疗一体化系统的设计提供崭新的思路,对癌症的早期诊断和治疗有着重要意义。本论文首先通过模板刻蚀法制备了中空金壳,研究其光热效果和光动力Compound 3体内实验剂量效果,用于肿瘤的治疗,随后选择Na Er F_4为基质的稀土氟化物,研究其独特的发光性能,将其应用于近红外二区成像,最后以中空金壳为基底,负载Na Er F_4,构建成像与治疗一体化的多功能诊疗平台。主要研究内容如下:实验通过水热法合成Ag纳米粒子,然后刻蚀成粒径为100 nm左右的中空金壳,建立了一种既有光热性能又有光动力性能的纳米治疗体系。系统地研究了在808 nm激发光源下,中空金壳吸收808 nm的光,在不同浓度下,中空金壳水溶液的升温变化,结果表明中空金壳纳米颗粒具有优异的光热性能。使用1,3-二苯基异苯并呋喃(DPBF)检测中空金壳单线态氧(~1O_2)的产生能力,结果表明在808 nm激发光源激发下,中空金壳纳米粒子可以产生~1O_2,通过体外实验证明了中空金壳有良好的光热性能和infected pancreatic necrosis光动力性能。随后,通过细胞毒性、细胞活死染和小鼠体内的肿瘤消融实验,进一步证明了中空金壳的光热效果和光动力治疗效果。使用高温热解法制备Na Er F_4基的纳米粒子,通过调节浓度合成了20 nm左右的Na Er F_4。利用TEM、XRD、BYL719配制Zeta电势、XPS、吸收光谱和光致发光光谱等测试对Na Er F_4进行了形貌、晶相、电位和光谱吸收和发射光谱的表征,结果表明Na Er F_4纳米粒子呈现出较强的1525 nm的近红外二区发射。因其具有深的组织穿透能力、高信噪比和空间分辨率。可以应用于生物光学成像。然后以镧系稀土材料和中空金壳为基质,开发一种新型的原位生长方法来构建多功能复合纳米材料实现成像与治疗一体化。
归脾汤加味辅助治疗气血两虚型老年高血压病伴抑郁症的应用效果
目的:探究归脾汤加味辅助治疗气血两虚型老sports and exercise medicine年高血压病伴抑郁症的临床疗效。方法:选取96例气血两虚型老年高血压病伴抑郁症患者,随机分为对照组和研究组,每组48例。对照组行常规西药治此网站疗,研究组行常规西药联合归脾汤加味治疗。比较两组患者治疗前后汉密尔顿抑郁量表-17项(HAMD17)评分、血清同型半胱氨酸(Hcy)值、血压(舒张压、收缩压)水平,观察不良反应(便秘、口干、失眠、头晕)发生情况。结果:治疗后,两组患者HAMD17评分均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者Hcy、血压水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者便秘、口干、失眠、头晕不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(AhR抑制剂P>0.05)。结论:归脾汤加味辅助治疗气血两虚型老年高血压病伴抑郁症,可进一步改善患者抑郁症状、血压水平与降低Hcy水平,且不良反应少,安全性高。
基于N-H插入反应的多孔芳香骨架材料的设计合成及其性能研究
近年来,多孔芳香骨架(Porous Aromatic Frameworks,PAFs)材料由于其具有构筑单元可调性、结构可设计性、优异的化学稳定性、高比表面积以及良好的生物相容性等优势在有机多孔材料研究领域迅猛发展,得到了科研工作者们的广泛关注。当前,有关于有机多孔材料在生物医学研究领域的探究正在兴起,如药物递送载体、光疗、生物成像、生物传感以及抗菌等。然而,PAFs材料通常在生理介质中的溶解性和分散性较差、细胞吸Rapamycin核磁收率低,严重限制了PAFs材料在生物体内以及体外的应用。因此,开发具有尺寸小、水分散性良好以及生物功能性强的PAFs材料,以促进其在生物医学研究领域的进一步发展,具有重要的理论以及实际意义。基于此研究背景,本论文从PAFs材料的结构设计出发,首次将α-重氮羰基类化合物作为构筑单元引入PAFs材料的框架中,通过N-H插入反应策略设计合成了一系列结构中具有良好生物活性结构单元的PAFs材料,并对其结构和生物性能开展了系统、深入的探究。具体研究内容如下:1.为了设计出具有尺寸小、水分散性良好且有易于应用在生物医学研究领域的PAFs材料,本课题首先设计合成了两种不同链长的α-重氮酯基类化合物作为构筑单元,同时选择了两种不同构型的氨基构筑单体(1,3,5-三(4-氨基苯基)苯和四(4-氨基苯基)甲烷),通过N-H插入反应策略合成了三种PAFs材料(PAF-150、PAF-151和PAF-153)。由于材料设计前驱体中丰富的酯基基团被引入到PAFs材料的骨架中,利于其进行后修饰水解,从而获得骨架中含有大量亲水羧基侧链的PAFs材料。水解后的PAFs材料结构框架中具有大量的类α-苯基甘氨酸片段,这使其具有良好生物相容性的同时又拥有优异的水分散性。经实验测定,水解后的类氨基酸PAFs材料具有较高的药物负载能力和释放能力。2.结构决定性质,设计具有光敏性质的PAFs材料更有利于其在光疗抗肿瘤治疗领域的应用。本课题将具有光敏性质的卟啉基构筑单元引入PAFs材料的骨架中,通过α-重氮酯基化合物的N-H插入反应,设计合成了一种具有纳米尺寸的卟啉基PAF-152材料。基于前期研究可知,利用该构筑单元合成的PAF-152材料结构中具有丰富的酯基基团,在水解后可明显改善材料的亲水性,进而得到具有类氨基酸结构的PAF-152-COONa材料,其表现出良好的水分散性。PAF-152-COONa与具有药物增溶效果的DSPE-PEG_(2000)组装后,可得到在水溶液中具有优异胶体稳定性的PAF-152-COONa-M材料。研究表明,PAF-152-COONa-M材料具有良好的生物相容性,在单波段光源的照射下具有高达49.6%的光热转换效率以及0.54的单线态氧量子产率。小鼠肿瘤被注射PAF-152-COONa-M药物后,在685 nm激光照射下实现了有效的肿瘤消除,证实了设计合成的卟啉基PAF-152材料是一种非常具有前景的光热/光动力联合抗肿瘤药物。3.喹喔啉是合成生物活性分子和天然CD47-mediated endocytosis杂环物质中的重要结构组成基序,含有该结构单元的分子已被研究具有广泛的生物活性。为此,设计合成具有类喹喔啉结构的多孔材料应用于生物医学领域具有十分重要的意义。鉴于此,本课题设计了一种新颖的三齿α-重氮羰基酮化合物单体,利用N-H插入反应策略与两种不同构型的邻苯二氨基单体进行反应,合成了两个具有类喹喔啉结构的PAFs材料,即PAF-156和PAF-157。多种表征手段验证了材料被成功合成,通过电子顺磁共振光谱(ESR)测试发现,所合成的PAFs材料在紫外光照射下具有良好selleck合成的单线态氧生成能力。体外抗菌实验表明,PAF-156和PAF-157具有潜在的体外光动力抗菌性能。
基因工程菌株Xanthomonas campestris ΔrpfBΔxanK发酵工艺优化及与其野生型菌株转录组学分析
黄原胶是目前世界上产量最大的天然多糖,因为具有优秀的稳定性、流变性、假塑性等性质,使得黄原胶在广泛应用于食品、药品、化妆品等领域,其中主要是应用在食品行业。黄原胶分子由五糖重复单位聚合而成,其合成由gum基因簇调控,先由糖基转移酶合成五糖重复单位,再由聚合蛋白和跨膜运输蛋白聚合成链并分泌出胞外,黄原胶在食品行业主要作为食品添加剂使用,可以为食品提供更好的持水性、悬浮性、稳定性和加工特性,使其在面制品、饮料、乳制品、肉制品等食品中得到广泛应用。但因黄原胶自身带有菌黄素而呈黄色,限制了其应用的范围。野油菜黄单胞菌工程菌株Xanthomonas campestrisΔrpf BΔxan K可以生产不含有菌黄素的黄原胶,命名为“白原胶”,具有极其广阔的市场应用前景,但其发酵培养条件亟待进一步优化。本研究以野油菜黄单胞菌工程菌株Xanthomonas campestrisΔrpf BΔxan K为研究对象,首先通过其发酵碳源、氮源、无机盐、温度等条件进行单因素和正交实验对该工程菌株的发酵工艺进行优化,并进行15 L发酵罐放大实验;在此基础上,选取在YM培养基中,28℃发酵36 h的基因工程菌株和野生型菌株进行转录组测序(RNA-seq),通过分析差异表达基因(differentially expressed genes,DEGs),进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,发现敲除rpf B基因和Δxan K基因对黄原胶合成途径、淀粉和蔗糖代谢途径、氧化磷酸化途径都有促进作用,使得胶体产量得到提高。本研究优化了野油菜黄单胞菌工程菌株Xanthomonas campestrisΔrpf BΔxan K产白原胶的发酵工艺,提升白原胶产量,并且通过转录组分析,对敲除两基因后对代谢产生的作用进行分析,为未来研究野油菜黄单胞菌代谢和提升胶体产量提供基础工艺和基础理论。本文的研究内容及研究结果如下:1.白原胶基因工程菌株Xanthomonas campestrisΔrpf BΔxan K发酵工艺优化本研究通过单因素实验和正交实验对Xanthomonas campestrisΔrpf BΔxan K菌株发酵培养基进行优化,以提升胶体产量,并用15 L机械搅拌发Tezacaftor体外酵罐进行放大验证,对最终生产的胶体和市售黄原胶通过红外光谱进行比对验证。结果表明:最佳发酵培养基条件为玉米淀粉:蔗糖(3:1)5%,蛋白胨0.2%,K_2HPO_4 0.4%,Ca CO_3 0.5%,大豆0.3%,初始p H为8,接种量5%,摇床转速220 r/min,发酵温度28℃,发酵时间72 h。摇瓶产量可以达Galunisertib作用到33.8 g/L。经15 L机械搅拌发酵罐扩大实验,通气量1vvm,后期逐渐增大到2 vvm,转速前36h 250 r/min,后36h 400r/min,发酵72 h最终产量为38.4 g/L。红外光谱分析显示白原胶结构和市售黄原胶吻合,证明两者具有相同的结构和功能。本研究为Xanthomonas campestrisΔrpf BΔxan K菌株的工业化应用提供了科学合理的发酵策略,为白原胶进一步的工业应用奠定了基础。2.白原胶菌株Xanthomonas campestrisΔrpf BΔxan K和野生型菌株XC1-WT的转录组分析经过对工程菌株Xc.Δrpf BΔxan K和野生型菌株XC1-WT的转录组测序分析,发现敲除群体感应退出基因rpf B和菌黄素合成关键基因xan K后,可促进Xc的黄原胶合成途径。敲除rpf B基因并未影响群体感应相关基因的表达,Xc仍可合成和接收信号分子,但无法分解信号,导致无法退出群体感应。因受高浓度信号分子影响,黄原胶合成途径中糖基转移酶基因表达上调,促进胶体产量。敲除xan K基因后,Xc无法利用NDP-糖合成菌黄素,取消了与黄原胶合成途径的底物竞争,胶体产量提高且不产生菌黄素。胶体合成和分泌是细菌耗能生命活动,National Biomechanics Day敲除两基因后,Xc的胶体合成能力上升,需要更多能量支持,因此淀粉和蔗糖代谢途径和氧化磷酸化途径基因表达显著上调。淀粉和蔗糖代谢途径可将碳源分解成易利用单糖,一部分用于代谢产物合成,如葡萄糖转换为6-磷酸-葡萄糖,再转化为合成黄原胶所需的三种核苷糖;另一部分单糖经氧化磷酸化途径转换成能量,供给细胞生命活动。
AMPK通过下调CCL2抑制舌鳞状细胞癌肿瘤微环境中M2巨噬细胞的极化
目的:探究单磷酸腺苷激酶(AMPK)在舌鳞状细胞癌(TSCC)中的作用及与肿瘤微环境(TME)巨噬Digital media细胞分化的关系。方法:免疫组化检测AMPK在舌癌组织的磷酸化水平及与患者预后的关系。多重免疫荧光检测AMPK的磷酸化水平与肿瘤微环境巨噬细胞极化的关系。通过条件性共培养,观察AMPK激活后,对单核细胞体外诱PCI-32765细胞培养导成功率的影响。结果:免疫组织化学检测结果发现,在舌癌组织中AMPK磷酸化水平显著高于其癌旁组织。多重免疫荧光显示AMPK的磷酸化水平与M1型巨噬细胞浸润呈正相关,与M2GSK J4型巨噬细胞浸润呈负相关。ELISA及体外条件性共培养实验提示肿瘤细胞AMPK激活后趋化因子(C-C基序)配体2 (CCL2)的表达下降,促进巨噬细胞向M1极化,抑制M2极化。结论:AMPK可以通过下调舌癌细胞的CCL2的表达抑制TME中巨噬细胞的M2极化。
针刺治疗抑郁症机制的近五年研究概述
本文通过对近5年针刺治疗抑郁症的机Talazoparib价格制研究进行概括归纳,发现针刺可通过提高脑源性神经营养因子及单胺类递质等的表达,有效增强突触传递和可塑;能够通过调控半胱氨酸蛋白酶-3、B淋巴细胞瘤-2家族的表达,有效抑制细胞凋亡的发生;通过抑制促炎因子白细胞介素-1β的增加、胶质细胞的过度活化,来调控中枢炎性反应的发生;通过调控相关激素水平的表达,良性调节下丘脑—垂体—肾上腺轴,减轻海马神经元等的受损;通过调节肠道菌群GSI-IX IC50以及信号通路的表达等途径来治疗抑郁症。研究表明,针刺对于抑郁症的干预具有多途径、多靶点综合调控的特点。在今后的研究中,可加强针刺治疗疾病的临床应用;拓展穴位选用范围,加强体穴的应用频次;也应拓展对针刺穴位的研究,探索最佳针刺Bone morphogenetic protein腧穴及操作的定量参数;同时要更加深入地探索针刺各机制间的相互关联性,加快基础机制研究,以便更好地指导临床。