目的 分析脑出血并发深静脉血栓相关Nirogacestat因素及其预防护理对策。方法 选取2019年5月至2021年6月南华大学附属第二医院行颅内血肿清除术的237例脑出血患者作为研究对象,患者术后48 CX-5461h床旁行血管超声检查,根据术后超声检查结果,判断患者是否发生深静脉血栓,并将患者分为血栓组和非血栓组。收集并记录患者术前、术中及术后相关资料,对可能Chromogenic medium影响患者深静脉血栓发生的各因素进行单因素及多因素logistic回归分析。结果 共纳入237例患者,经血管超声检查显著,发生深静脉血栓患者41例,深静脉血栓发生率为17.30%。单因素分析及多因素logistic回归分析结果显示,深静脉置管、术后卧床时间、机械通气、年龄、手术时间、麻醉时间、气管切开进入回归模型,差异有统计学意义(P<0.05),为影响脑出血患者深静脉血栓发生的重要因素。结论 深静脉置管、术后卧床时间长、机械通气、高龄、手术时间长、麻醉时间长、气管切开为影响脑出血患者术后深静脉血栓发生的独立危险因素。
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柴归颗粒调节CUMS大鼠雌二醇合成与分解代谢平衡抗抑郁作用机制研究
选题依据:抑郁症是一种常见的精神疾病,全球有近3.5亿患者受其困扰。在对抑郁症患者进行分析时发现,女性患者占比为68%,远高于男性。然而目前女性较男性更易患抑郁症最主要的假设则是女性同男性生理及生殖结构的差异,因此推测这一现象可能与女性体内雌激素水平频繁波动有关。柴归颗粒是课题组前期研发的一种新的抗抑郁中药,已被证明具有确切的抗抑郁效果。课题组在前期研究中发现雄性慢性不可预知性温和应激(Chronic Unpredictable Mild Stress,CUMS)大鼠体内睾酮(Testosterone,T)与雌二醇(Estradiol,E2)水平显著降低,经过柴归颗粒治疗后可以显著升高雄性CUMS大鼠体内T与E2水平,进而激活雌激素下游相关信号通路发挥抗抑郁疗效。然而柴归颗粒对雌性CUMS大鼠的抗抑郁效果如何,柴归颗粒如何影响与调节雌性CUMS大鼠体内E2水平,雌性和雄性CUMS大鼠行为学与性激素之间的变化有哪些不同,引起这些不同的内在因素又可能是什么,这些问题尚不明确。因此,本研究首先通过建立雌性CUMS大鼠抑郁模型,验证柴归颗粒对雌性CUMS大鼠的抗抑郁疗效,其次,对雌性CUMS大鼠体内E2生成与分解途径进行分析,明确柴归颗粒对雌性CUMS大鼠体内E2的可能调控机制,为柴归颗粒的临床合理应Lapatinib作用用提供新的理论支撑。最终,通过将本研究的实验数据同课题组前期雄性CUMS大鼠实验数据进行对比分析,明确雌性与雄性CUMS大鼠在行为学表观上的差异,并对下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)与性激素相关指标进行综合分析,初步探索引起雌性与雄性大鼠行为学表现差异的可能原因,为柴归颗粒调控雌性和雄性CUMS大鼠体内不同途径来发挥抗抑郁疗效提供了参考依据,也为临床上应用中药防治抑郁症提供新的思路。目的:1.明确柴归颗粒对雌性CUMS大鼠的抗抑郁效果。2.从E2的生成与分解两条途径分析柴归颗粒对雌性CUMS大鼠血清与海马内E2水平的调节机制。3.基于雌性与雄性CUMS大鼠行为学表观差异,探究柴归颗粒治疗雌性与雄性CUMS大鼠的可能机制。方法:1.在前期剂量筛选实验的基础上增加了2个柴归颗粒剂量组(共5个),通过建立雌性CUMS大鼠模型,观察柴归颗粒对雌性CUMS大鼠行为学和HPA轴的调节效果,明确柴归颗粒对雌性CUMS大鼠的抗抑郁药效。采用主成分分析对大鼠行为学指标赋值,整合分析后更清楚且直观地反映出柴归颗粒不同给药组大鼠的恢复效果。2.采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定大鼠血清和海马内T、雌酮(estrone,E1)、E2、二羟基雌二醇(2-hydroxy-17β-estradio,2-OH-E2)和四羟基雌二醇(4-hydroxy-17β-estradiol,4-OH-E2)水平,分析柴归颗粒对雌性CUMS大鼠血清与海马内E2相关性激素水平的影响。3.采用实时荧光定量PCR(Real-time quantitative PCR,RT-q PCR)技术和蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)技术测定雌性CUMS大鼠海马内E2合成途径中关键调节酶(CYP19A1、HSD17B1)和E2分解途径中关键调节酶(CYP1A1、CYP1B1)m RNA和蛋白水平表达,从分子水平验证柴归颗粒对雌性CUMS大鼠海马内E2合成与分解的调节作用。4.首先将雌性与雄性CUMS大鼠行为学、HPA轴和性激素水平进行比较分析,初步了解雌性和雄性CUMS大鼠在行为学、HPA轴和性激素水平方面的表现差异。采用主成分分析和Pearson相关性分析的方法,分别解析雌性和雄性CUMS大鼠的情志指数与HPA轴综合指数和性激素综合指数的相关性,进一步阐明导致雌性和雄性CUMS大鼠外在行为表现差异的内在原因。结果:1.行为学指标与HPA轴相关激素水平结果:(1)行为学指标:与空白组相比,CUMS造模导致雌性大鼠旷场穿越格数、旷场直立次数、糖水偏爱率、体重显著降低(P<0.05,P<0.01),强迫游泳不动时间显著增加(P<0.01)。与模型组相比,柴归颗粒5个剂量组中大鼠旷场穿越格数、旷场直立次数显著升高(P<0.05,P<0.01),柴归颗粒B剂量组在大鼠旷场穿越格数实验中效果最好,柴归颗粒B和C组在旷场直立次数实验中效果最好。柴归颗粒A、B、C、D剂量组大鼠糖水偏爱率和体重显著升高(P<0.05,P<0.01),柴归颗粒B剂量组在糖水偏爱实验中改善效果最佳,柴归颗粒A、B、C剂量组则对大鼠体重的改善效果最好。柴归颗粒5个剂量组中大鼠强迫游泳不动时间显著降低(P<0.05);与空白组相比,模型组大鼠探索新物体时间、在明箱所占时间A、B、进入开臂的时间比、开臂探头次数、穿越平台次数和到达平台所用时间均显著降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,柴归颗粒5个剂量组大鼠探索新物体时间、开臂探头次数和到达平台所用时间均显著升高(P<0.05,P<0.01),其中柴归颗粒A、B组大鼠在探索新物体时间实验中改善效果最好,柴归颗粒B剂量组在开臂探头次数实验中效果最好。柴归颗粒A、B剂量组大鼠在明箱所占时间显著升高(P<0.05)。柴归颗粒A、B、C剂量组大鼠进入开臂的时间比显著升高(P<0.05,P<0.01),其中柴归颗粒B和C剂量组效果最佳。柴归颗粒A、B、E剂量组穿越平台次数显著升高(P<0.05)。(2)HPA轴相关激素水平:与空白组相比,模型组大鼠血清中促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)和皮质酮(corticostatin,CORT)水平显著升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,柴归颗粒A、B和C剂量组大鼠血清中CRH水平显著降低(P<0.05)。柴归颗粒A、C和D组大鼠血清中ACTH水平显著降低(P<0.05)。柴归颗粒A、B、C和D组大鼠血清中CORT水平显著降低(P<0.05,P<0.01),其中柴归颗粒A和D组改善效果最佳。表明柴归颗粒对雌性CUMS大鼠同样具有显著的抗抑郁效果。通过对行为学指标进行赋值分析,发现柴归颗粒各剂量组中雌性CUMS大鼠的抑郁样行为均显著改善。通过对不同行为学数据进行整合分析,发现柴归颗粒B剂量组对雌性CUMS大鼠的抑郁样行为改善效果最佳。2.血清和海马内E2相关性激素水平测定结果:(1)E2的调节效果:与空白组相比,模型组大鼠血清和海马内E2水平显著降低(P<0.05)。与模型组相比,柴归颗粒A、B、C和D组大鼠血清与海马内E2水平显著升高(P<0.05,P<0.01);(2)T和E1的调节效果:与空白组相比,模型组大鼠血清和海马内T与E1水平显著降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比,柴归颗粒A、B和C组大鼠血清内T水平显著升高(P<0.05),柴归颗粒A和B剂量组海马内T水平显著升高(P<0.01);柴归颗粒5个剂量组大鼠血清与海马内E1水平均显著升高(P<0.05,P<0.01)。(3)2-OH-E2和4-OH-E2的调节效果:与空白组相比,模型组大鼠血清和海马内2-OH-E2水平显著降低(P<0.05),4-OH-E2水平有下降趋势,无显著性差异。与模型组相比,柴归颗粒B和D组大鼠血清内2-OH-E2水平显著升高(P<0.05),柴归颗粒A、B、C和D组大鼠海马内2-OH-E2水平显著升高(P<0.05)。表明柴归颗粒不仅可以通过提高雌性CUMS大鼠血清与海马内T与E1水平来促进E2的合canine infectious disease成,而且还能够提高雌性CUMS大鼠血清和海马内2-OH-E2水平达到促进E2分解的selleckchem Berzosertib效果,从而使柴归颗粒剂量组大鼠血清与海马内E2水平维持在正常稳态范围。3.RT-qPCR与WB实验结果:(1)E2合成途径:与空白组相比,模型组大鼠海马内促进T向E2转化的关键酶(CYP19A1)与促进E1向E2转化的关键酶(HSD17B1)的m RNA和蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组相比,柴归颗粒B、C和D组大鼠海马内CYP19A1的m RNA表达显著升高(P<0.05,P<0.01),柴归颗粒B和C组大鼠海马内CYP19A1蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01)。柴归颗粒5个剂量组大鼠海马内HSD17B1的m RNA表达均显著升高(P<0.05,P<0.01),而柴归颗粒B和C组大鼠海马内HSD17B1蛋白表达显著升高(P<0.05);(2)E2分解途径:与空白组相比,模型组大鼠海马内促进E2向2-OH-E2转化的关键酶(CYP1A1)与促进E2向4-OH-E2转化的关键酶(CYP1B1)的m RNA和蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组相比,柴归颗粒A和B组大鼠海马内CYP1A1的m RNA表达显著升高(P<0.01),柴归颗粒5个剂量组大鼠海马内CYP1A1蛋白表达均显著升高(P<0.05,P<0.01)。柴归颗粒5个剂量组大鼠海马内CYP1B1的m RNA表达均显著升高(P<0.05,P<0.01),而柴归颗粒B、C、D和E组大鼠海马内CYP1B1蛋白表达显著升高(P<0.01)。4.雌性与雄性CUMS大鼠行为学、HPA轴和性激素水平的比较与相关性分析实验结果:(1)雌性与雄性CUMS大鼠的比较分析:与雄性大鼠相比,CUMS应激使雌性大鼠表现出更明显的抑郁样行为,如快感缺乏、静止和探索行为。这与雌性和雄性CUMS大鼠体内HPA轴和性激素水平变化差异有关;(2)雌性与雄性CUMS大鼠的相关性分析:结果表明不论雌性还是雄性大鼠,行为学指标均与其HPA轴和性激素指标存在显著的相关性,而雌性大鼠行为学指标与其HPA轴和性激素指标间的相关性高于雄性大鼠,提示雌性大鼠可能比雄性大鼠更易受到HPA轴与性激素水平波动变化的影响。结论:柴归颗粒可不同程度地改善雌性CUMS大鼠的抑郁样行为,同时对其HPA轴相关激素都具有显著的调节作用,其中以柴归颗粒B剂量组效果最佳。通过分析雌性CUMS大鼠海马内E2合成与分解两种途径,发现柴归颗粒不仅可以通过促进E2合成途径的关键酶CYP19A1和HSD17B1的m RNA和蛋白质的表达,增加T向E2转化以及E1向E2的转化。还可促进E2分解途径的关键酶CYP1A1和CYP1B1的m RNA和蛋白质的表达,增加E2向2-OH-E2和4-OH-E2的分解,从而使雌性CUMS大鼠海马内E2水平恢复至正常稳态范围内。在进行雌性与雄性CUMS大鼠的差异分析时发现,CUMS应激在雌性大鼠中诱导了相对更早、更明显的抑郁样行为,这可能与雌性大鼠较雄性大鼠相比更容易受到HPA轴与性激素水平波动影响有关。
疏肝调神理论下的针刺法与穴位埋线治疗肝郁气滞型失眠的效果对比
目的:探讨疏肝调神理论下的针刺法与穴位埋线治疗肝郁气滞型失眠的临床疗效。方法:选取2019年11月~20DS-3201采购21年10月本院收治的84例肝郁气滞型失眠患者,按数字表法随机分为对照组(n=42)和研究组(n=42)。对照组予以疏肝调神理论下的针刺法治疗,研究组予以疏肝调神理论下的穴位埋线法治疗,比较两组临床疗效、心理情绪评分、睡眠质量评分。结果:Sub-clinical infection两组治疗总有效率(95.24%vs92.86%)比较无显著性差异(P>0.05);两组焦虑、抑郁评分比较,治疗后均低于治疗前(P<0.05),但组间比较无显著性差异(P>0.05);两组睡眠质量评分比较,治疗后均低于治疗前(P<0.05),且研究组评分低于对照组(P<0.05)。结论:疏肝调神理论下的针刺法与穴位埋线法对肝郁气滞型失眠的治疗均可收获理想疗效,且对患者负性情绪的改善效果明显,但在改善睡眠质量方selleck HPLC面穴位埋线法更具优势。
紫薇颗粒联合舒肤止痒药袋治疗小儿荨麻疹(风热证)的临床疗效观察
目的:本研究分三组治疗小儿荨麻疹(风热证),即紫薇颗粒口服、舒肤止痒药袋外洗及两者联合使用。观察临床疗效,根据疗效评分进行数据统计,最后分析总结出各组的疗效结果。旨在研讨自拟中药和外洗治疗本病的疗效,为临床上寻找更多治疗小儿荨麻疹提供有效方法。方法:筛选2021年12月至2022年12月在本院就诊的符合纳排标准的荨麻疹(风热证)的患儿,共90例,随机分为3组,分别采用紫薇颗粒口服、舒肤止痒药袋外洗、两者联合应用进行治疗,疗程为8天,共1个疗程。采用自身前后对照、组间对照的试验方法,依据荨麻PLX3397试剂疹活动度评分表(UAS),观察并记录三组患儿治疗前后积分变化状况及临床数据资料,治疗结束后对三组的临床疗效积分进行统计,并通过SPSS.21进行医学数据统计分析,对三组的临床疗效客观地进行评价。并对三组中痊愈的患儿进行1个月的随访,以观察复发率。结果:(1)三组治疗前后根据荨麻疹评分表进行疗效评价:治疗组A治疗前的总积分从8.16±2.36下降至2.06±1.83,治疗组B治疗前的总积分从7.96±2.45下降至2.51±2.27,治疗组C治疗前的总积分从8.03±2.52下降至1.22±1.52。且三组UAS主症积分也随之下降(P<0.05),说明紫薇颗粒口服、舒肤止痒药袋外洗及两者合用均对小儿荨麻疹的治疗有效。(2)根据治疗后荨麻疹活动度评分表(UAS)进行疗效判定得出:治疗组A、B、C治疗前后的疗效均具有显著性差异。其中治疗组A、B、C的痊愈率分别为40.00%、31.03%、48.38%;总有效率治疗组A为86.66%、治疗组B为86.20%、治疗组C为96.77%。(3)通过观察第0天、第3天、第8天的主症积分变化情况得出:治疗组B的瘙痒程度积分下降情况优于治疗组A,而治疗组A的风团数目积分下降情况优于治疗组B。治疗组C的风团数目和瘙痒程度积分下降情况均优于治疗组A和治疗组B。结论:紫薇颗粒、舒肤止痒药袋及两者联合治疗小儿荨麻疹(风热证)均具有很好的疗效,紫薇颗粒从内治疗,效果稳定且疗效好,舒肤止痒药袋从外治疗,缓解瘙痒效果显著,二者各有优点,合用效果更佳。可以明显改善患儿症状,缓解Coroners and medical examiners患儿痛苦,值得临床上应用和推广。
不同产地乌药质量评价及其改善IBS-D大鼠肠道低度炎症的机制研究
目的 基于高效液相色谱法(high performance liquid chromatography, HPLC)对10批次antipsychotic medication不同产地乌药进行质量评价,并进一步探究乌药对腹泻型肠易激综合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome, IBS-D)大鼠肠道低度炎症的作用机制。方法 采用HPLC对10个不同批次乌药进行质量评价。选取雄性SD大鼠60只,随机分为对照组、IBS-D模型组、乌药低剂量组、乌药中剂量组、乌药高剂量组、阳性药物组。除对照组外,其余大selleck抑制剂鼠均接受“番泻叶灌胃联合束缚应激”刺激,构建IBS-D大鼠模型。乌药低、中、高剂量组大鼠分别灌胃乌药水提物(0.94、1.88、3.76 g·kg~(-1)),阳性药物组大鼠予以匹维溴铵片水溶液(1.5 g·kg~(-1));而对照组和IBS-D模型组大鼠灌胃等体积蒸馏水,共计2周;采用HE染色、PAS染色观察大鼠结肠变化;运用免疫组织化学法和Western blot技术检测大鼠结肠组织中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ, PPAR-γ)、血管细胞黏附分子1(vascular cell adhesion molecular-1, VCAM-1)、原癌基因酪氨酸蛋白激酶(proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src,SRC)、Yes相关蛋白(Yes-associated protein, YAP)蛋白的相对表达水平。结果 相似度评价、聚类结果和主成分分析结果显示,除浙江乌药(S6)外,其余批次乌药质量从整体上而言稳定可靠。HE染色和PAS染色结果显示,与对照组相比,IBS-D模型组大鼠结肠隐窝深度明显变浅、隐窝处杯状细胞数量明显减少;与IBS-D模型组相比,中、高剂量的乌药水提物能明显改善IBS-D大鼠结肠组织隐窝深度变浅及杯状细胞减少的状态;免疫组织化学和W此网站estern blot结果显示,3个剂量组的乌药水提物均可显著增强IBS-D大鼠结肠中PPAR-γ、YAP和SRC蛋白的相对表达量(P<0.05),同时能显著降低VCAM-1蛋白的相对表达量(P<0.05)。结论 不同批次的乌药化学成分和含量差异不大,乌药能显著改善IBS-D大鼠低度炎症,其作用机制可能与调控PPAR-γ/VCAM-1有关。
藏药二十味肉豆蔻丸源流考证与现代研究进展
藏药二十味肉豆蔻丸源于1506年达旺活佛秘制,收载于地方药典1979版《藏药标准》和1995版国家药典《中华人民共和国卫生部药品标准·藏药(第一册)》中。本文通过以“二十味肉豆蔻丸”为关键词,查阅中国知网、读秀数据库、济南natural bioactive compound泉方本地PubMed等数据库搜集与二十味肉豆蔻丸相关的中英文文献及藏医相关的书籍,排除有且仅有方名的文献或书籍,有明确组成、配比或功效的保留,总结了藏药二十味肉豆蔻丸的传承、组成、方解及现代研究。结果发现二十味肉豆蔻丸在传承过程中其组成虽稍有改变,但主要功效为镇静安神。现代临床研究主要涉及Proteases抑制剂妇科病、心脑血管疾病、内INCB28060体外分泌疾病和藏医中的宁塞病;基础研究的资料主要涉及羟基红花黄色素A、去氢二异丁香酚、丁香酚、肉豆蔻醚等化学成分。希望此文对二十味肉豆蔻丸的进一步研究与应用提供参考与借鉴价值。
藏药二十味肉豆蔻丸源流考证与现代研究进展
藏药二十味肉豆蔻丸源于1506年达旺活佛秘制,收载于地方药典1979版《藏药标准》和1995版国家药典《中华人民共和国卫生部药品标准·藏药(第一册)》中。本文通过以“二十味肉豆蔻丸”为关键词,查阅中国知网、读秀数据库、济南natural bioactive compound泉方本地PubMed等数据库搜集与二十味肉豆蔻丸相关的中英文文献及藏医相关的书籍,排除有且仅有方名的文献或书籍,有明确组成、配比或功效的保留,总结了藏药二十味肉豆蔻丸的传承、组成、方解及现代研究。结果发现二十味肉豆蔻丸在传承过程中其组成虽稍有改变,但主要功效为镇静安神。现代临床研究主要涉及Proteases抑制剂妇科病、心脑血管疾病、内INCB28060体外分泌疾病和藏医中的宁塞病;基础研究的资料主要涉及羟基红花黄色素A、去氢二异丁香酚、丁香酚、肉豆蔻醚等化学成分。希望此文对二十味肉豆蔻丸的进一步研究与应用提供参考与借鉴价值。
血管生成素样因子-7与冠心病及冠脉狭窄程度的相关性临床分析研究
目的:通过检测冠心病患者血清中的血管生成素样因子-7(Angiopoietin-like proteins7,Angptl 7)水平,探讨Angptl 7与冠心病及冠脉狭窄程度的相关性。方法:收集右江民族医学院心血管内科2CL13900核磁021年9月至2022年9月拟highly infectious disease诊冠心病并行冠状动脉造影(Coronary Angiograph,CAG)的住院患者(n=236)。所有患者均签署知情同意书,并通过医院伦理委员会的认证。所有病例均进行冠状动脉造影且通过医疗记录和心内科医生确认是否为冠心病。将入选病例根据冠脉造影结果分为冠心病组(n=155)、对照组(n=81);根据冠脉造影结果进行Gensini评分,将冠心病组患者分为轻度组(Gensini评分<30分,n=59),中度组(Gensini评分30~60分,n=40),重度组(Gensini评分>60分,n=56)。收集所有入选病例的一般临床资料、既往史、血液生化指标。入院后采集患者肘静脉血,用ELISA方法检测患者血清Angptl 7的OD值,计算Angptl 7浓度,分析Angptl 7与冠心病及冠脉狭窄程度的相关性。结果:(1)对照组与冠心病组性别、BMI、高密度脂蛋白、载脂蛋白A1、随机血糖差异无统计学意义(P>0.05)。两组年龄、有无吸烟史、有无饮酒史、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白、载脂蛋白B、脂蛋白a、C反应蛋白、同型半胱氨酸、血沉、尿酸差异具有统计学意义(P<0.05),其中年龄、总胆固醇、C反应蛋白、同型半胱氨酸、血沉、尿酸具有显著差异性(P<0.01),冠心病组年龄、有无吸烟史、有无饮酒史、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、极低密度脂蛋白、载脂蛋白B、脂蛋白a、C反应蛋白、同型半胱氨酸、血沉、尿酸均值均大于对照组MK-4827。(2)冠心病组与对照组血清Angptl 7水平比较:冠心病组血清Angptl 7水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。(3)不同冠脉狭窄程度组基线资料及生化指标比较:轻度组、中度组、重度组三组间基线资料及生化指标差异无统计学意义(P>0.05)。(4)不同冠脉狭窄程度组Angptl 7水平比较:重度组血清Angptl 7水平高于轻度组、中度组,中度组血清Angptl 7水平高于轻度组,差异具有统计学意义(P<0.01)。(5)血清Angptl 7与各临床指标相关性分析:血清Angptl 7与吸烟(r=0.15...
橙皮素调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路对D-半乳糖诱导的白内障大鼠氧化应激损伤的影响
目的:探究橙皮素对D-半乳糖诱导的白内障大鼠氧化应激损伤的影响以及调节Keap1/Nrf2/ARE信号通路的机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组、橙皮素低、高剂量组、橙皮素高剂量+Nrf2抑制剂ATRA组,除假手术组,其余组均通过皮下注射200mg/kg的D-半乳糖建立白内障大鼠模型。阳性对照组灌胃复明胶囊(30mg/kg),橙皮素低、高剂量组分别灌胃橙皮素(50mg/kgGW4869分子量、150mg/kg),橙皮素高剂量+ATRA组先灌胃橙皮素(100mg/kg),再腹腔注射ATRA(10mg/kg)。裂隙灯观察双眼晶状体组织浑浊程度;HE观察各组晶状体上皮组织形态学变化;TUNEL法检测晶状体上皮组织细胞凋亡率;ELISA测定晶状体中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性;Western blotting检测晶状体中Keap1、Nrf2、HO-1蛋白的表达水平。结果:与假手术组相比,模型组大鼠模型组晶状体上皮组织出现细胞排列紊乱、水肿、间隙增大等病变;晶状体浑浊程度、上皮细胞凋亡率、Keap1、细胞质Nrf2蛋白表达升高,SOD、CAT、GSH-Px活性、细胞核Nrf2、HO-1蛋白表达均降低(P<0.05)。与模型组相比,阳性对照组和橙medical journal皮素低、高剂量组大鼠晶状体上皮MRTX1133半抑制浓度损伤减轻;晶状体浑浊程度、上皮细胞凋亡率、Keap1、细胞质Nrf2蛋白表达降低,SOD、CAT、GSH-Px活性、细胞核Nrf2、HO-1蛋白表达均升高(P<0.05)。Nrf2抑制剂ATRA可显著减弱高剂量橙皮素对白内障大鼠晶状体损伤的改善作用。结论:橙皮素可减轻D-半乳糖诱导的白内障大鼠氧化应激损伤,可能通过抑制Keap1表达,促进Nrf2/ARE通路活化实现。
远程缺血预适应联合尼可地尔对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者介入治疗的心肌保护作用研究
目的 探讨远程缺血预适应联合尼可地尔在不稳定型心绞痛患者经皮冠状动脉介入治购买AMG510疗(percutaneous coronary intervention,PCI)过程中的心肌保护作用。方法 选取2021年11月至2022年11月河南省焦作市人民医院心内科收治的冠状动脉粥样硬化性心脏病且符合不稳定型心绞痛诊断患者100例,采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组,各50例。对照组做常规PCI,观察组在做常规PCI术前3d进行远程缺血预适应,两组患者术后均长期规律服用尼可地尔。比较两组患者的临床资料、术中慢血流、低血压发生率,以及术前和术后肌钙蛋白I(cardiac troponin I,cTNI)、内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血清内皮素(endothelin,ET)-1和一氧化氮(nitric oxide,NO),随访6个月,观察两组患者主要心血管事件(major adverse cardiovascular events,MACE)发生率。结果 观察组PCI术中慢血流发生率和低血压发生率均低于观察组(P分别为0.02、0.04),对照组术后cTNI高于术前水平(P<0.001),同时高于观察组同期水平(P<0.01)。对照组术后1d的VEGF和NO较入院时及术前升高(P<0.001),术后1个月VEGF恢复至入院Pidnarulex供应商时水平(P>0.05)。ET-1较术前及术后1d均下降(P<0.0IVIG—intravenous immunoglobulin5)。观察组术前及术后1d的VEGF、NO水平均较入院时升高,术后1个月VEGF恢复至入院时水平,ET-1较入院时降低,术后1个月进一步下降(P<0.05)。观察组术后1个月NO与对照组相比,差异均有显著性,两组患者术后1个月的VEGF、ET-1相比,差异无显著性(P>0.05)。随访6个月,两组患者MACE发生率相比,差异无显著性(P>0.05)。结论 患者进行远程缺血预适应后做PCI,能降低PCI相关心肌梗死,术后规律使用尼可地尔能够有效改善PCI相关心肌梗死患者的远期预后。