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目的 观察益气解毒复方对重症肌无力患者中医证候影响及外周血Th17/Treg细胞免疫调节作用。方法 随机将63例重症肌无力患者分为对照组（n=31）和治疗组（n=32），对照组给予溴吡斯的明和糖皮质激素等基础治疗，治疗组在对照组给药基础上加用益气解毒复方干预，连续治疗12周。观察临床疗效，统计分析治疗前后两组患者中医证候积分，检测治疗前后两组患者外周血中Th17/Treg细胞、Foxp3/RORγt基因和IL-6、IL-1Regorafenib使用方法7细胞因子表达水平。结果 治疗12周后，与对照组相比，治疗组可显著降低患者的中医证候积medicated animal feed分（P<0.05），能促进外周血中Foxp3、Treg此网站基因的表达（P<0.05），降低外周血中Th17、Treg细胞和IL-6、IL-17细胞因子的表达（P<0.05）。结论 益气解毒复方可能通过影响外周血Th17、Treg细胞分化及转录因子RORγt、Foxp3基因的表达水平和相关细胞因子的表达，进而调节Th17/Treg细胞免疫平衡，达到治疗重症肌无力的作用。

以低温敏感型甜瓜品种‘XL-1’为试材,在低温胁迫(10℃∕6℃)下研究外源一氧化氮(NO)和Ca~(2+)在缓解甜瓜幼苗叶片低温胁迫中的作用及关系。结果表明:外源喷施200μmol∕L NO供体亚硝基铁氰化钠(SNP)能够显著提高低温胁迫下甜瓜幼苗叶片中的Ca~(2+)含量;而施用NO清除Positive toxicology剂血红蛋白(Hb)后,Ca~(2+)含量有所减少。外源SNP处理能够显著提高低温胁迫下甜瓜幼苗叶片中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化物酶(POD)和过氧化氢酶(CAT)的活性,减少超氧阴离子自由基(O_2~-)、过氧化氢(H2O2)和丙二醛(MDA)的积累。外源SNP处理能够提高低温胁迫下Gefitinib MW甜瓜幼苗叶片中抗坏血酸(ASA)和谷胱甘肽(GSH)的含量,以及抗坏血酸过氧化物酶(APX)、谷胱甘肽还原酶(GR)、脱氢抗坏血酸还原酶(DHAR)和单脱氢抗坏血酸还原酶(MDHAR)的活性;而加入乙二醇四乙酸(EGTA,Ca~(2+)清除剂)、氯化镧(LaCl_3,Ca~(2+)通道抑制剂)和三氟拉嗪(TFP、钙调素拮抗剂)后,NLiraglutide纯度O对提高甜瓜幼苗抗氧化能力的促进作用减弱。推测Ca~(2+)可能通过调节ASA-GSH循环参与NO提高甜瓜幼苗的耐冷性。

目的:探究中心静脉血氧饱和度(central venous oxygen saturation,ScvO_2)对于老年患者行机器人辅助腹腔镜下肾部分切除(robot-assisted partial nephrectomy,RAPN)术后急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的预测价值。方法:收集2022年2-9月在解放军总医院第三医学中心泌尿外科接受RAPN的78例老年患者的临床资料。依据国际肾病改善全球预后标准诊断AKI,根据术后是否发生AKI将患者分为AKI组(n=22)与非AKI组(n=56)。分别于中心静脉穿刺置管后(T0)、肾动脉LBH589研究购买阻断5 min后(T1)、肾动脉开放5 min后(T2)、手术结束后(T3)抽取动、静脉血进行血气分析,分别记录血红蛋白(Hb)、动脉血乳酸(Lac)、动脉血氧分压(Pa O_2)、中心静脉血氧饱和度(ScvO_2),计算氧摄取率(O_2ER)。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析ScvO_2对老年患者RAPN术后AKI的预测价值。结果:与非AKI组比较,AKI组T1—T2时FPG水平均明显增高(P<0.05)。与T0时比较,两组T1—T3时FPG水平明显升高(P<0.01);与T1时比较,非AKI组T3时paediatric thoracic medicineFPG水平明显升高(P<0.01)。与非AKI组比较,AKI组T1—T2时ScvO_2明显升高(P<0.01),T2时Lac水平明显升高(P<0.05)。各时间点两组间O_2ER比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与T0时比较,两组T1—T3时O_2ER均明显下降(P<0.01),两组ScvO_2均明显升高(P<0.01);与T1时比较,非AKI组T2—T3时ScvO_2明显升高selleck化学(P<0.05,P<0.01);与T2时比较,非AKI组T3时ScvO_2明显升高(P<0.05)。多因素分析结果显示,T1 ScvO_2(OR=1.127,95%CI 1.006～1.263,P=0.039)为RAPN术后AKI的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示,T1 ScvO_2预测RAPN术后AKI的敏感度为77.3%,特异度为71.4%,截断值为81%,曲线下面积(AUC)为0.761。结论:ScvO_2升高对于RAPN术后短期内AKI的发生具有一定的预测价值。

目的:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种潜在致命的慢性自身免疫性疾病,多见于青春期至绝经期的女性。其特征是自身免疫系统耐受机制失衡,免疫功能紊乱,机体产生大量自身抗体。免疫复合物沉积在多个组织和器官,对机体产生病理性损伤。该病的发病机制较为复杂,SLE患者的免疫功能失衡包括自身反应性T细胞的产生及高反应性的B细胞产生自身抗体。同时多种研究表明SLE患者中存在T细胞的功能异常,并可能在自身抗体的产生中起着重要调节作用。本课题利用BXSB/Yaa狼疮样小鼠模型,采用流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测脾脏、肾脏中CD4+T、CD8+T细胞亚群的数量、活化、细胞因子分泌情况以及效应分子的表达情况,探讨T细胞亚群(CD4+、CD8+)在系统性红斑狼疮中的作用及其相关作用机制,从而进一步探索SLE的发病机制,为SLE的治疗提供新思路。方法:以BXSB/Yaa小鼠狼疮模型为研究对象,选用3月龄、6月龄BXSB小鼠,摘除小鼠脾脏、肾脏,分离淋巴细胞。采用流式细胞术检测小鼠脾脏中淋巴细胞亚群的比例,用于评估CD4+、CD8+T细胞的功能和免疫表型、及细胞因子的表达情况,分析细胞因子在SLE小University Pathologies鼠模型发病中的变化,进一步揭示SLE的发病机制。对小鼠肾脏进行苏木精—伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色观察不同月龄小鼠肾脏病理改变。流式数据分析使用FlowJo软件(Version 10.5.3),使用Graph Pad Prism程序(Graph Pad 8.0)进行统计学分析。结果:1.在BXSB/Yaa小鼠模型中,与年幼小鼠相比,年老小鼠KD025分子式CD8+T细胞比例显著下降。2.月龄较大的小鼠脾脏、肾脏中,CD4+CD44+、CD8寻找更多+CD44+T细胞比例显著增加。3.月龄较大的小鼠脾脏中CD4+T细胞和CD8+T细胞分泌的TNF-α比例升高,IFN-γ下调;CD8+T细胞分泌的IL-2增加;CD8+T细胞上Fas L表达上调;CD8+T细胞上PD-1表达增加。4.月龄较大的小鼠的肾脏损伤显著增加。结论:1.在BXSB/Yaa小鼠模型中,CD4+T细胞、CD8+T细胞发挥重要作用。2.T细胞激活,效应T细胞比例增加,参与SLE发展过程。3.T细胞的分泌功能发生改变,CD8+T细胞上的效应分子高表达。SLE进展过程可能存在耗竭现象。4.BXSB小鼠随年龄增长肾脏损伤加剧。

目的 探讨益肾除颤汤联合多巴丝肼片在帕金森病（Parkinson’s disease,PD）患者中的应用价值。方法 选取2019年5月—2021年5月济宁市中医院收治的PD患者74例，按照随机数字表法分为2组，各37例。对照组予以多巴丝肼片治疗，观察组给予益肾除颤汤联合多巴丝肼片治疗，30 d为1个疗程，均持续2个疗程。对比分析2组临床疗效、认知功能、日常生活活动能力、氧化应激反应指标水平、不良反应。结果 观察组治疗总有效Aqueous medium率为94.59%(35/37)，高于对照组的75.68%(28/37)，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，2组患者简易智能精神状态检Adezmapimod抑制剂查量表（MMSE）、日常生活活动能力量表（ADL）评分及丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组MMSE、ADL评分及GSH-Px、SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。2组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 益肾除颤汤联合多巴丝肼片能够有效改善PSTM2457体内D患者认知，减轻其氧化应激反应，提高其日常生活活动能力，安全可靠。

目的 分析前列地尔联合固肾方治疗慢性肾功能不全患者临床疗效，及对患者肾功能和炎性指标的影响。方法 选取慢性肾功能不全患者104例，随机分为对照组和观察组，各52例。两组患者均予以常规健康指导，并予以前列地尔注射液治疗，观察组患者增加中药固肾方汤剂治疗，比较两组治疗结果。结果 治疗后，两组患者尿素氮、血肌酐均较治疗前下降，且观察组低于对照组；肾小球滤过率均较治疗前上升，且观察组高于对照组(P<0.05);两组hs-CRP、IL-6、TNF-α均较治疗前下降，且观察组低于对照组(Paviation medicine<0.05);RAD001采购观察组患者临床总有效率高于对照组(P<0.05);两组患者治疗期间药物不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 前列地尔注射液联合中药固肾selleck抑制剂方汤剂在改善慢性肾功能不全患者的肾功能及炎性指标均明显优于单纯前列地尔注射液治疗，综合提升临床治疗总有效率，且并不增加患者药物不良反应率。前列地尔注射液联合中药固肾方汤剂是治疗慢性肾功能不全患者更有价值的治疗方案。

目的：通过磁共振动脉自旋标记（Arterial spin labeling,ASL）成像技术研究神经精神性系统性红斑狼疮（Neuropsyphotodynamic immunotherapychiatric systemic lupus erythematosus,NPSLE）患者脑血流灌注购买Dinaciclib的改变模式，并探讨这些改变与其认知功能及临床免疫学指标的相关性。方法：本研究前瞻性的收集自2020年1月—2022年9月到南京医科大学附属泰州人民医院就诊的26例NPSLE患者和27例年龄及教育程度相匹配的健康对照者，两组均采用西门子3.0T磁共振扫描仪进行全脑ASL扫描。采用双样本t检验对两组各脑区CBF值进行统计学分析selleck激酶抑制剂并评估。之后应用Spearman相关性分析，探索存在血流灌注差异脑区的CBF值与简易精神状态检查量表（MMSE）评分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分以及临床免疫学指标之间的相关性。结果：与健康对照组相比，NPSLE患者左侧枕中回和左侧梭状回CBF值减低，而右侧岛叶CBF值增加（P<0.05,FWE校正）。相关性分析结果显示左侧梭状回、左侧枕中回CBF值与血清补体C4浓度呈正相关，与IgG呈负相关（r=0.492,P<0.05;r=-0.468,P<0.05;r=0.503,P<0.05;r=-0.486,P<0.05）。左侧梭状回及左侧枕中回的CBF值与MoCA评分呈正相关（r=0.395,P<0.05;r=0.406,P<0.05）。结论：NPSLE患者大脑存在多个脑区的CBF值异常，这些脑区的脑血流灌注改变可能参与了NPSLE患者出现认知障碍的神经生理病理学机制。

目的 探究迷迭香酸(RA)对子痫前期(PE)大鼠的治疗作用及机制。方法 从孕第11天开始,对孕鼠连续4 d每天皮下注射左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME,200 mg/kg)建立PE大鼠模型,将30只成功建模GNE-140纯度的大鼠随机分为3组:模型组、50RA组(50 mg/kg RA)和100RA组(100 mg/kg RA),每组10只。另选10只同期孕鼠作为对照组。孕第15天时,50RA组和100RA组大鼠灌胃不同浓度RA,对照组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水,连续灌胃7 d。孕第21天时,检测各组大鼠的收缩压(SBP)、24 h尿蛋白、胎鼠体质量和死亡率,并对胎盘组织进行苏木精-伊红(HE)染色,对肾脏组织进行过碘酸-雪夫(PAS)染色。按照试剂盒说明检测大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。使用ELISA试剂盒检测大鼠血清中细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)和单核细胞趋化蛋白(MCP)-1的水平。通过Western blot检测胎盘组织中细胞间黏附分子-1 (ICAM-1)、白细胞功能相关抗原(LFA-1)、血管细胞黏附分子-1 (VCAM-1)、Toll样受体4(TLR4)和髓样分化因子88(MyD88)的蛋白表达水平。结果 与对照组相比,模型组大鼠的SBP和24 h尿蛋白水平升高(P<0.05),胎鼠体质量降低(P<0.05),胎鼠死亡率升高(P<0.05),胎盘和肾脏组织出现明显损伤,血清SOD水平降低(P<0.05),MDA水平升高(P<0.05),血清IL-1β、IL-6、IFN-γ和MCP-1水平升高(P<0.05),胎盘组织中ICAM-1、LFA-1、VCAM-1、T]LR4和MyD88的蛋白表达水平升高(P<0.05)。与模型组相比,50RA组和100RA组大鼠的SBP和24 h尿蛋白水平均降低(P<0.05),胎鼠体质量均升高(P<0.05),胎鼠死亡率均降低(P<0.05),胎盘和肾脏组织形态明显改善,血清SOD水平均升高(P<0.05),MDA水平均降低(P<0.05),血清IL-1β、IL-6、IFN-γ和MCP-1水平均降低(P<0.05),胎盘组织中1CAM-1、LFA-1、VCAM-1、TLR4和MyD88的蛋白表达水平均降低(P<0.05)。与50RA组相比,100RA组大鼠的SBP和24 h尿蛋白水平降低(P<0.05),胎鼠体质量升高(P<0.05),胎盘和肾脏组织形态明显改善,血清SOD水平升高(P<0.05),MDA水平降低(P<0.05),血清IL-1β、IL-6、IFN-γ和MCP-1水平降低(P<0.05),胎盘组织中ICAM-1、LFA-1、VMEM minimum essential mediumCAM-1、TLR4和MyD88的蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论 RA有效减轻了PE大鼠的病理改变,RA可能通过减轻TLR4信号通路介导的炎症、氧化应激和内皮功能障碍来发挥其对PECanagliflozin体内的治疗作用。

目的:本研究旨在通过随机生存森林(RSF)与COX比例风险回归相结合的方法,探讨糖尿病肾脏疾病(DKD)G3a-G4期患者发生肾脏替代治疗、肌酐翻倍等复合终点事件的影响因素,及中医药干预对其预后的影响,并以此构建其风险预测模型,进一步绘制可视化列线图,提高精准筛选高风险人群的机率,实现早期个体化干预,改善残余肾单位的存活率,为临床工作中风险预测提供参考。方法:本研究为回顾性队列研究,于2019年1月至2022年4月,通过院内科研一体化平台检索诊断为DKD的患者,对满足纳排标准的患者的相关病例资料进行数据预处理及数据库的搭建。将纳入研究患者按治疗方案分为中医干预组和西医治疗组采用Kaplan-Meier法进行生存分析,log-rank检验比较两组患者总体生存函数之间差异有无统计学意义。使用R4PF-6463922.2.2软件,建立传统COX回归模型及RSF-COX模型,首先通过COX单因素法对所有纳入变量进行筛选,将有意义的单因素纳入COX回归进行多因素的分析并建立传统COX回归模型。再运用RSF筛选出的对预测有益的变量,纳入COX多因素回归中进行RSF-COX模型的建立。通过C指数即一致性指数(C-index)评估两组模型的预测能力,结果以列线图的形式呈现,同时对列线图模型绘制一致性校准曲线,对预测模型准确性进行评估。结果:本研究共纳入DKD患者91例,发生复合终点共40(43.96%)例,中位随访时间769天,平均年龄63.51±10.66岁,其中男性69例(75.82%),女性22例(24.18%)。在中医干预组(n=49例)中,平均年龄63.22±9.63岁,其中男性37例(75.51%);在西医治疗组(n=42例)中,平均年龄63.84±11.87岁,其中男性32例(76.19%)。两组间变量均无统计学差异(P>0.05)。采用随机生存森林法对20个变量全部进行重要性排序,通过重要性评分(VIMP)法,最终筛选出11个VIMP大于0的变量:依次为血清白蛋白、尿蛋白定量、血沉、血红蛋白、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇、有无糖尿病视网膜病变、胱抑素C、尿素氮、治疗方式、肾小球滤过率。并将这些有助于模型预测的变量,纳入COX多因素分析,构建RSF-COX模型,最终筛选出的有明显相关性的影响因素如下:治疗方案(P=0.033<0.05),Bioaccessibility test尿蛋白定量(P=0.019<0.05),血沉(P=0.039<0.05),糖化血红蛋白(P=0.035<0.05)。同时采用单因素COX回归分析,其中血清白蛋白、尿蛋白定量、血沉、血红蛋白、糖化血红蛋白、年龄、甘油三酯、治疗方式、有无视网膜病变、空腹血糖共10个变量P值<0.1。再次进行COX多因素分析最后筛选出的有明显相关性的影响因素如下:治疗方案(P=0.Ras抑制剂043<0.05),尿蛋白定量(P=0.032<0.05),血沉(P=0.045<0.05)。通过C-index评价两组模型的预测能力,RSF-COX模型评分为0.794,传统COX模型评分为0.782,均属于中等准确度,但前者较高于后者,故将前者筛选出的变量构建列线图。两组的模型拟合曲线显示校准曲线和标准曲线基本贴合,证明模型所预测的糖尿病肾病患者发生复合终点事件的概率与实际情况相仿,模型可获得较好的临床效益。结论:本研究中治疗方式的KM曲线提示中医干预组累计生存率高于西医治疗组,虽然在单因素分析时P>0.05,但经过多因素分析减少了混杂因素的影响后,中医干预组的肾脏存活率较西医治疗组更高,并具有统计学意义。此次运用RSF与COX比例风险回归共同筛选出对结局事件有密切影响的因素,如治疗方案、尿蛋白定量、血沉、糖化血红蛋白。我们构建的DKD预后风险预测列线图,对DKD预后的早期预测和高危患者早期识别具有重要的临床价值。

目的 本文旨在探讨长链非编码RNAHECW1-IT1对滑膜间充质干细胞(SMSCs)成软骨分化的调控机制。方法 选取广州中医药大学深圳医院骨伤科关节镜手术或是关节置换手术患者的膝关节内滑膜，分离培养及诱导软骨分化，利用各种实验室方法，检测滑膜间充质干细胞成软骨分化的情况及分化过程中信号通路的表达。结果 从供体的滑膜组织中分离出SMSCs,并通过流式细胞术、RT-qPCR和WB鉴定出SMSCs;通过阿利新蓝染色分析了SMSCs的高软骨分化能力；采用高通量RNAPD-0332991抑制剂测序技术分析了软骨分化诱导后lncRNA和mRNA的不同表达水平，最终共发现121个lncRNA和2539个mRNA,对所有DEmRNAs进行了GO富集和KEGG通路分析，我们发现MAPK和Wnt信号通路在软骨分化过程中显著selleckchem CH-223191富集。通过构建竞争的内源性RNA网络，鉴定发现LncHECW1-IT1和ATF2在SMSCs软骨分化中的重要作用，是治疗及干预骨关节炎的调节因子和重要靶点。结论 LncHECW1-IT1通过上调ATF2的genetic adaptation表达来促进人SMSCs的软骨生成分化，LncHECW1-IT1-ATF2轴是调控SMSCs成软骨分化的新机制。