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目的 分析载脂蛋白B(apoB)与载脂蛋白A1(apoA1)比值（aposelleckchemB/apoA1）对系统性红斑狼疮（SLE）活动性预测价值的研究。方法 回顾性分析2019年5月～2022年8月间某院住院治疗的SLE患者120例，根据系统性红斑狼疮疾病活动度评分（SLEDAI），将患者分为活动期（n=55）、稳定期（n=65），分析apoB/apoA1对活动性SLE的影响和预测价值。结果 单因素和多因素Logistic回归分析显示：apoB/apoA1、血沉（ESR）、抗双链DNA（抗-dsDNA）、补体3(C3)均为活动性SLE的影响因素，OR值分别为4.119、1.257、3.520、0.251。apoB、apoA1、apoB/selleckchem diABZI STING agonistapoA1预测活动性SLE的曲线下面积（AUC）分别为0.610、0.664、0.732，对重度活动性SLE的AUC分别为0.621、0.645、0.728,apoB/apoA1预测活动性SLE、重度活动性SLE的AUC均高于apoB、apoA1，差异有统计学意义（均P <0.05）。apoB、apoB/apoA1与biorational pest controlSLEDAI均呈正相关，相关系数（r）值为0.285、0.454,apoA1与SLEDAI呈负相关，r值为-0.376。结论 apoB/apoA1为活动性SLE独立影响因素，且对活动性、重度活动性SLE有较好预测价值。

目的 探究妇科门诊患者生殖道感染病原菌定植情况及Wnt/β-Z-IETD-FMK体外连环蛋白(catenin)信号通路表达的诊断价值。方法 回顾性分析黑龙江省佳木斯市妇幼保健院2020年3月-2023年3月收治的489例妇科门诊患者的临床资料,根据生殖道感染情况分为感染组77例和非感染组412例;统计妇科门诊患者发生生殖道感染的现状、病原菌定植情况,归纳妇科门诊患者生殖道感染的危险因素,比较两组外周血单个核细胞(PBMC)中Wnt-7a、β-catenin表达水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析PBMC中Wnt-7a、β-catenin水平单一及联合检测对妇科门诊患者生殖道感染的诊断价值。结果 妇科门诊生殖道感染患者共检出病原菌88株,其中革兰阴性菌25株占28.41%,以大肠埃希菌为主;革兰阳性菌29株占32.95%,以凝固酶阴性葡萄球菌为主;真菌12株占13.64%;支原体14株占15.91%;衣原体5株占5.68%;滴虫3株占3.41%;年龄、性行为、无避孕方式、流产史、既往生殖道感染史、文化程度是妇科门诊患者生殖道感染的危险因素(P<0.05);感染组PBMC中Wnt-7genetic servicea、β-catenin均高于非感染组(P <0.05);PBMC中Wnt-7a、β-catenin联合检测诊断妇科门诊患者生殖道感染的曲线下面积(AUC)高于单一检测(P<0.05),且确认细节联合检测的敏感度为81.82%,特异度为83.74%。结论 妇科门诊患者生殖道感染病原菌以革兰阳性菌为主;年龄、性行为、无避孕方式、流产史、既往生殖道感染史、文化程度与妇科门诊患者生殖道感染发生密切相关;妇科门诊发生生殖道感染的患者Wnt/β-catenin通路被激活;PBMC中Wnt-7a、β-catenin表达水平两者联合检测可提高妇科门诊患者生殖道感染的诊断价值。

目的：分析老年脊柱手术患者术后疼痛采用鸡尾酒式药物切口浸润镇痛药的临床效果。方法：采用前瞻性研究方式，将70例老年脊柱手术患者纳入为研究对象，患者均为202LY2157299核磁2年1月—2022年8月入院接受脊柱手术治疗，遵循随机原则，将入组的患者均分为对照组(使用静脉自控镇痛泵，35例)与观察组(使用鸡尾酒式药物切口浸LXH254润镇痛药，35例)。对比两种镇痛方式的实际应用价值，比较术后不同时间段两组患者视觉模拟评分法(VAS)、Ramsay镇静评分；对术后患者不良反应发生情况以及镇痛泵使用情况进行分析并比较。结果：两组Ramsay镇静评Microbubble-mediated drug delivery分无统计学差异(P>0.05);观察组患者VAS评分在术后2～48 h均低于对照组(P<0.05),观察组患者镇痛泵总按压次数少于对照组(P<0.05),观察组镇痛泵有效按压次数高于对照组(P<0.05),对照组患者不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论：为减轻老年脊柱手术患者术后疼痛感，采用鸡尾酒式药物切口浸润镇痛药，能进一步缓解术后疼痛，增加镇痛泵的有效使用，并减少不良反应的发生，安全性较好。

背景我国肺癌的发病率呈逐年递增趋势,是临床常见的恶性肿瘤。代谢重编程是癌症标志之一,包括糖代谢、脂代谢、以及氨基酸代谢的改变。癌症中葡萄糖代谢的变化主要体现为升高的有氧糖酵解,即Warburg效应,特征为葡萄糖摄取增强,糖酵解活跃,代谢产物乳酸含量增多。Warburg效应为癌细胞的快速增殖提供了大量能量,并且为生物大分子合成提供原料,促进了癌细胞生长。己糖激酶HK1作为糖酵解第一步的限速酶,在肺腺癌中呈高表达,主要通过与线粒体外膜结合启动糖酵解途径。端粒酶主要负责维持细胞中的端粒长度,在正常分化的体细胞中,端粒酶主要组分端粒酶逆转录酶(TERT)的基因转录被抑制,导致端粒酶活性被抑制,细胞中端粒随分裂而不断缩短,当缩短到一定限度时,细胞出现复制性衰老,进而死亡。而在大多数癌细胞中,端粒酶的异常激活可以延长癌细胞中的端粒长度,使癌细胞可以突破复制衰老的限制而无限增殖。TERT在细胞质中合成,并与分子伴侣HSP90和p23结合,通过核质穿梭进入细胞核中,从而参与端粒酶的组装和活性调节。有氧糖酵解为癌细胞生长提供大量ATP,促进了癌症发展。前期结果发现,肺腺癌细胞系A549中糖酵解影响端粒酶活性,而糖酵解如何改变端粒酶活性及其具体的分子机制尚不明确。目的本研究旨在探究肺腺癌细胞中糖酵解代谢调控端粒酶活性和端粒长度的机制,为临床肺腺癌的治疗提供新的方向。方法1.在A549细胞中加入糖酵解抑制剂2DG,通过RT-q PCR和western blot实验检测TERT的m RNA和蛋白水平的改变,通过端粒重复序列扩增方法(TRAP)对端BYL719浓度粒酶活性进行检测,端粒末端限制性片段分析方法(TRF)检测端粒长度。2.通过质谱分析,鉴定出与TERT互相结合的糖酵解关键酶HK1并通过细胞免疫共沉淀(COIP)进行验证。利用sh RNA技术敲低A549细胞中的HK1后,RT-q PCR实验和western blot实验检测TERT的m RNA和蛋白水平的改变。TRAP和TRF实验检测HK1被敲低后,端粒酶活性和端粒长度的改变。Q-FISH检测染色体末端的端粒信号强度。3.通过细胞浆细胞核蛋白分离实验检测敲低HK1后,胞质和胞核中TERT蛋白的表达情况。细胞衰老染色实验(SA-β-Gal)检测了细胞的衰Cryogel bioreactor老水平。结果1.糖酵解抑制剂2DG导致肺腺癌A549细胞中的端粒酶活性升高,端粒延长,而对TERT的m RNNVP-TNKS656配制A和蛋白表达无影响。2.己糖激酶HK1与TERT结合,改变TERT胞内定位,抑制TERT入核,降低A549细胞中端粒酶活性,缩短端粒长度,但不影响TERT的m RNA和蛋白表达。3.敲低HK1促进A549细胞衰老,联用端粒酶抑制剂BIBR1532后细胞衰老程度增加。结论1.己糖激酶HK1通过与TERT结合,改变TERT胞内定位,抑制TERT入核,从而下调A549细胞中端粒酶活性和端粒长度。2.敲低HK1促进A549细胞衰老和凋亡,联用端粒酶抑制剂BIBR1532后细胞衰老和凋亡程度增加。

目的 利用网络药理学和实验验证四君子汤治疗阿尔茨海默病(AD)的潜在作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索四君子汤的有效成late T cell-mediated rejection分及相关靶点，采用DisGeNET和GeneCards数据库搜集AD靶点。采用String数据库建立其共有靶点蛋白互作(PPI)网络，并运用GDC-0973体内Cytoscape软件绘制“药物-活性成分-作用靶点-疾病”网络。采用DAVID对关键靶点进行基因本体(GO)和基因组百科全书(KEGG)富集分析。取24只3月龄SPF级APP/PS1双转基因雄性小鼠随机分为模型组和低、高剂量四君子汤实验组，另取8只C57BL/6小鼠作为阴性对照组。低、高剂量实验组连续灌胃四个月。采用Morris水迷宫实验检测小鼠记忆能力和空间探索能力，采用相关试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、丙二醛(MDA)等氧化应激指标水平，电镜检测Bafilomycin A1细胞培养脑组织病理学变化。结果 最终筛选出四君子汤128个有效成分，并得到与AD共有靶点49个，其中以AKT1、Caspase-3(Casp3)、TNF等为核心靶点，与PI3K-Akt信号通路密切相关。动物实验证实，动物实验可改善小鼠认知功能，病理结果显示四君子汤能减轻其中线粒体损伤，生化指标显示四君子汤可提高小鼠脑内AChE水平，降低SOD、MDA水平。结论 四君子汤可以减轻APP/PS1引起的小鼠认知功能改变、脑内病理变化及生化指标的变化，为进一步阐释其物质基础和机制提供依据。

目的AZD1152-HQPA研究购买 探讨肾病综合征(nephrotic syndrome, NS)患儿胱抑素C(CysC)、免疫球蛋白检测水平的变化及临床意义。方法 选取78例肾病综合征患儿，根据患者的病情将其分为单纯NS组(n=40)和肾炎型NS组(n=38)。比较2组患者的免疫球蛋白检测结果和肾功能指标水平，分析肾炎性肾病患者免疫球蛋白及CysC水平与肾功能指标的相关性。结果 肾炎型NS组免疫球蛋白M(lgM)水平和CJNJ-42756493细胞培养ysC水平高于单纯NS组，免疫球Air medical transport蛋白G(lgG)水平低于单纯NS组，差异有统计学意义(P<0.05);2组免疫球蛋白A(lgA)水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);肾炎型NS组血清尿素水平和肌酐水平高于单纯NS组，差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关性分析结果显示，lgM、CysC与血清尿素、肌酐呈正相关，lgG与尿素、肌酐呈负相关。结论 CysC及机体免疫球蛋白水平变化对NS的早期诊断、鉴别诊断及预后有一定的价值。

目的 总结混合型肝细胞癌-胆管癌（combined hepatocellular-cholangiocarcinoma,cHCC-CCA）近年获悉更多来的诊断及治疗进展，旨在为临床诊Fer-1断和治疗决策cancer – see oncology提供参考。方法 阅读并总结近年来与cHCC-CCA诊断与治疗相关研究的文献并进行综述。结果 目前尚无特定针对cHCC-CCA诊断与治疗的相关指南或共识。cHCCCCA单纯依靠影像学检查结果诊断较为困难，肿瘤标志物如甲胎蛋白和糖类抗原19-9在临床诊断中具有一定价值，最终主要依靠病理检查结果。早期cHCC-CCA患者宜尽可能接受根治性手术，但关于采用肝移植治疗后的疗效、复发转移模式等存在一定争议；晚期cHCC-CCA患者的系统治疗还在进一步探索，一些小样本的回顾性分析认为吉西他滨及含铂方案的化学药物治疗或可获益。随着免疫治疗及靶向治疗在肝细胞癌和胆管癌中取得的较好效果，可能为cHCC-CCA的治疗选择提供经验借鉴。结论 cHCC-CCA发病率较低、异质性较强，其诊断主要依赖于手术后的病理检查结果，但治疗策略仍缺乏高级别循证医学证据，未来仍需严谨设计的临床研究来探索其疗效及安全性。

目的 探讨褪黑素对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)大鼠胰腺自噬的影响及其机制。方法 将28只大鼠随机分为正常妊娠组(A组)、GDM组(B组)、GDM褪黑素低剂量组(C组)及GDM褪黑素高剂量组(D组),每组7只。检测各组大鼠血清中葡萄糖、胰岛素及糖化血红蛋白水平，并制作各组大鼠胰腺组织病理切片，HE染色观察各组大鼠胰腺组织病理变化，Tunel染色检测胰腺细胞凋亡情况，透射电镜检测胰腺组织自噬情况，免疫印迹法检测胰腺组织中自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3(LC3)、Beclin1、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(p-PI3K)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的表达水平。结果 各组大鼠血清葡萄糖、胰岛素及糖化血红蛋白水平比较均有显著差异(F=52.26～66.73,P<0.05);与A组相比，B组大鼠血清葡萄糖、胰岛素及糖化血红蛋白水平显著升高(t=-14.45～7.23,P<0.05);与B组相比，C组、D组大鼠血清葡萄糖、胰岛素及糖化血红蛋白含量显著降低(t=-5.32～10.02,P<0.05)。HE染色、Tunel染色及透射电镜观察结果显示，与A组大鼠相比，B组大鼠胰腺组织病理损伤及细胞凋亡加重，胰腺组织自噬水平增加；与B组大鼠相比，C、D组大鼠胰腺组织病理损伤及细胞凋亡减轻，胰腺组织自噬水平降低。免疫印迹法结果显示，各组大鼠胰腺组织中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR水平以及Beclin1相对表达量比较差异均具有显著性(F=27.68～67.72,P<0.05);与A组大鼠相比Bemcentinib生产商，B组大鼠胰腺组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平和Beclin1相对表达量均显著升高(t=-8.13～-6.83,P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKselleck抑制剂T、p-mTOR/mTOR水平显著下降(t=8.83～14.05,P<0.05);与B组大鼠相比，C、D组大鼠胰腺组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ水平和Beclin1相对表达量均显著下降(t=3.36～6.95,P<0.05),p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT、p-mTOR/mTTregs alloimmunizationOR水平均显著升高(t=-9.64～-3.51,P<0.05)。结论 褪黑素能改善GDM大鼠胰腺组织的病理损伤，其具体机制可能与调控PI3K/AKT通路抑制GDM大鼠胰腺组织自噬有关。

背景：多种眼科疾病的发生发展与过度氧化应激密切相关，抑制氧化应激反应可能会产生预防和治疗效果。目的：探究Pax6基因表达对过氧化氢诱导的小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BM-MSCs)衰老的影响。方法：复苏BM-MSCs、Pax6/BM-MSCs、shPax6/BM-MSCs，经过氧化氢处理24 h后进行β-半乳糖苷酶染色，流式细胞术检测增殖指标Ki67的表达和细胞凋亡SCH772984生产商情况，RT-PCR检测衰老相关分子Wnt7a、p21、p53的表达。结果与结论：(1)经过氧化氢处理后，3组细胞显示衰老表型，β-半乳糖苷酶染色阳性；与BM-MSCs组相比，Pax6/BM-MSCs组内阳性细胞表达较少，shPax6/BM-MSCs组内阳性细胞表达较多，差异有显著性意义(P <0.05)；(2)流式细胞术结果显示：与BM-MSCs组相比，Pax6/BM-MSCs组细胞内Ki67阳性表达增加，细胞凋亡水平降低，shPax6/BM-MSCs组细胞内Ki67阳性表达降低，细胞凋亡水平升高，差异有显著性意义(P <0.05medium replacement)；(3)RT-PCR检测结果显示：与BM-MSCs组相比，Pax6/BM-MSCs组的Wnt7a、p53、p21表达量降低，shPax6/BM-MSCs组的Wnt7a、p53、p21表达量增加，差异有显著性意义(P <0.05)；(4)结果表明：Pax6过表达能够对抗过氧化氢诱导AZD2281供应商的BM-MSCs衰老进程，可能与Wnt信号通路有关。

目的探讨基于常规超声成像、超微血流成像(SMI)、剪切波弹性成像(SWE)构成的多模态超声成像技术在诊断狼疮性肾炎(LN)中的价值,并分析不同病理类型的LN之间各项超声参数差异。资料与方法前瞻性收集在Flow Antibodies我院住院治疗的LN患者84例,其中进行肾穿刺活检者按照病理分型标准分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅵ型,记录患者的临床生化指标。招募健康志愿者50例作为对照组,并记录所有被检者的基本情况。所有被检者均接受常规超声、SMI、SWE检测获得相应超声测值。比较LN患者与健康人间及LN不同病理类型间超声参数的差异。用Spearman相关性分析来确定超声参数与临床生化指标之间的关系。获得各种超声技术单独及联合诊断LN的效能。结果1.两组间的年龄、性别、身体质量指数(BMI)、肾脏上下径、肾脏前后径、肾脏左右径差异无统计学意义(P>0.05)。两组间的肾脏皮质厚度、叶间动脉峰值血流速度(PSV)、叶间动脉阻力指数(RI)、血管指数(Ⅵ)、杨氏模型(YM)值差异具有统计学意义(P<0.05)。2.LN患者的肾皮质YM值与血清肌酐(r=0.228)、尿酸(r=0.259)、叶间动脉RI(r=0.597)呈正相关,与肾小球滤过率(eGFR)(r=-0.392)、肾脏皮质厚度(r=-0.318)、叶间动脉 PSV(r=-0.428)、肾脏皮质 Ⅵ(r=-0.779)呈负相关;与肾脏上下径、肾脏左右径、肾脏前后径、24h尿蛋白定量无相关关系(P>获悉更多0.05)。3.不同病理类型LN患者之间的肾脏上下径、肾脏左右径、肾脏前后径均无统计学差异(P>0.05),而肾脏皮质厚度、叶间动脉PSV、叶间动脉RI、肾脏皮质Ⅵ、肾脏皮质YM值之间有统计学意义(P<0.05),其中YM值是组间两两比较均有统计学差异的唯一超声参数。4.常规超声评估LN的ROC曲线下面积=0.757,其诊断的灵敏度、特异度分别为78%、63.1%。SMI评估LN的ROC曲线下面积=0.891,肾脏皮质Ⅵ最佳临界值为57.2%,其诊断的灵敏度、特异度分别为76%、88.1%。SWE评估LN的ROC曲线下面积=0.912,肾脏皮质YM值最佳临界值为5.82kPa,其诊断的灵敏度、特异度分别为84.5%、72%。各项超声技术联合构成的多模态超声评估LN的ROC曲线下面积=0.954,其诊断的灵敏度、特异度分别为92%、89.3%。多模态超声模型诊断效能优于单一超声技S63845采购术,并获得了较高的灵敏度和特异度。结论常规超声、SMI技术和SWE技术均可识别LN,并且各类超声技术联合构成的多模态超声模型诊断效能优于单一超声技术,具有较大的临床应用潜力。