任脉灸治疗肝胃不和型幽门螺杆菌相关性胃炎的临床研究

目的:本文拟通过随机对照临床试验,观察任脉灸治疗肝胃不和型幽门螺杆菌相关性胃炎的临床疗效,丰富肝胃不和型幽门螺杆菌相关性胃炎的治疗方法与思路,拓宽任脉灸治疗的疾病范围。方法:遵循随机对照的原则,将2021年12月-2022年12月期间招募的66例符合筛选标准的患者分为Developmental Biology治疗组和对照组,各组33例。治疗组采用任脉灸治疗,1周1次;对照组给予雷贝拉唑钠肠溶片20mg bid,克拉霉素缓释片0.5g bid,阿莫西林胶囊1gbid,枸椽酸铋钾胶囊0.6gbid,均治疗1疗程(治疗组4周,对照组2周),以Hp数值变化、Hp根除率、中医证候量化积分、生活质量评定量表(SF-36)作为疗效观察指标,治疗结束后比较治疗前后中医证候量化积分、生活质量评定量表积分,治疗结束1月后比较Hp数值及根除率并进行疗效评定。结果:纳入统计分析病例共61例,其中治疗组30例,对照组31例;(1)一般情况比较:两组患者性别、年龄、病程比较,差异不具有统计学意义(P>0.05),基线存在可比性。(2)点击此处两组患者治疗前后中医证候总积分比较:组内比较两组患者治疗后总积分均显著优于治疗前(P<0.01);组间比较两组患者治疗后总积分,治疗组疗效显著优于对照组(P<0.01)。(3)两组患者Hp数值变化及根除率比较:组内比较两组患者治疗前后Hp数值均明显减小(P<0.01);组间比较两组患者治疗后Hp数值,对照组疗效优于治疗组(P<0.05);组间比较两组患者治疗后根除率,对照组疗效优于治疗组(P<0.05)。(4)两组患者生活质量评3-MA纯度分(SF-36)比较:组内比较两组患者治疗后各项评分均优于治疗前(P<0.05);组间比较两组患者治疗后的评分,其中,生理职能(RP)、躯体疼痛(BP)、一般健康状况(GH)、精力(VT)、社会功能(SF)及情感职能(RE)6项评分,治疗组疗效优于对照组(P<0.05),而生理机能(PF)、精神健康(MH)和健康趋势(HT)3项评分两组改善效果的差别无统计学意义(P>0.05)。(5)两组患者总有效率比较,治疗组总有效率为93.33%,对照组总有效率为90.32%,治疗组高于对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。(6)两组患者不良反应发生率比较:治疗组为6.67%,对照组为19.35%,治疗组低于对照组,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究结果显示,任脉灸组和常规四联组治疗肝胃不和型幽门螺杆菌相关性胃炎均有良好的疗效,而任脉灸在中医症状及生活质量改善上存在优势,且不良反应小,安全性高,治疗舒适,值得临床推广应用。

饲粮添加芦丁对断奶仔猪回肠形态结构和屏障功能的影响

旨在研究饲粮添加芦丁对断奶仔猪肠道形态结构、黏膜屏障、抗氧化功能、炎症和细胞凋亡等方面的影响。试验选取28日龄健康且体重相近的断奶仔猪16头,随机分为2组,每组8个重复,每个重复1头猪。对照组饲喂基础饲粮,试验(芦丁)组在基础饲粮中添加500 mg/kg芦丁,试验期14 d。结果表明:与对照组相比,饲粮添加500 mg/kg芦丁对仔猪回肠形态结构无显著影响(P>0.05),但显著提高了仔猪回肠黏膜中过氧化氢酶(CAT)活性(P<0.05),显著提高了B细胞淋巴瘤基因-2(Bcl-2)、超氧化物歧化酶1(SOD1)、超氧化物歧化酶2(SOD2)以及闭合小环蛋白-1(ZO-1)mRNA的表达量(P<0.05),显著提高了闭合蛋白(Occludin)mRNA和蛋白的表达量(P<0.05),显著降低了VE-822说明书肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)mRNA的表达量(P<0.05)。结果提示:饲粮添加500 mg/kg芦丁可提更多高断奶仔猪抗氧化能力和肠屏障功能,减少炎症发生和细胞凋亡,这可能是其抑shelter medicine制断奶仔猪腹泻的重要原因之一。

黄芪甲苷对溃疡性结肠炎大鼠TLRs/NF-κB信号通路的调节作用

目的:观察黄芪甲苷对葡聚糖硫酸钠盐(DSS)诱导的溃疡性FG-4592结肠炎(UC)大鼠模型的治疗效果,并研究其对Toll样受体(TLRs)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路上重要节点蛋白表达的影响,探讨治疗UC的具体作用机制。方法:将90只SD雄性大鼠随机分为空白组,模型组,黄芪甲苷低、中、高剂量组(20,40,80 mg·kg~(-1)),美沙拉嗪组(400 mg·kg~(-1)),分笼喂养,每组15只。除空白组外,其余各组均以3%DSS溶液自由饮用造模。造模的同时黄芪甲苷低、中、高剂量组及美沙拉嗪组予相应药物灌胃,空白组与模型组予2 m L生理盐水灌胃。疾病活动指数(DAI)测评各组大鼠体质量、大便性状及粘液脓血等情况,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠结肠组织内Toll样受体2(TLR2),diABZI STING agonist采购Toll样受体4(TLR4),人核因子κB抑制蛋白激酶复合物α(IKKα),人核转录因子-κB抑制蛋白α(IκBα)蛋白表达,酶联免疫吸附测定(EPersistent viral infectionsLISA)检测大鼠结肠组织内白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-10(IL-10)的含量。结果:与空白组比较,模型组大鼠DAI评分显著升高(P<0.01),同时TLR2,TLR4,IκBα蛋白呈过表达,IKKα表达减弱(P<0.01),IL-6含量升高,IL-10含量降低(P<0.01);与模型组比较,黄芪甲苷中、高剂量组及美沙拉嗪组DAI评分明显减低(P<0.05),TLR2,TLR4,IκBα蛋白表达也有不同程度的下调,IKKα表达上调(P<0.05,P<0.01);IL-6的含量降低水平,IL-10含量升高水平在黄芪甲苷低、中、高剂量组及美沙拉嗪组中均具有明显差异(P<0.05)。结论:黄芪甲苷可能通过调节TLRs/NF-κB信号通路上重要节点蛋白的表达,发挥免疫抑制、抗炎作用,达到治疗UC的目的。

桑叶活性物质修饰纤维素海绵的抗菌性能研究及其应用

桑叶活性成分种类繁多,含量丰富。其中,桑叶多酚因其抗菌性能优异,生物安全性高,合成过程环保绿色,在抗菌材料开发方面有很大应用潜力。抗菌材料常被用作水果保鲜包装和净水材料,其中薄膜材料应用较多。然而,薄膜无法在运输过程中给予水果充分的缓冲保护,也不能产生高水通量实现快速净水。显然,具有柔性、弹性和循环压缩下抗疲劳性的抗菌多孔材料更适用于上述领域。纤维素柔性高、易获取、生物相容性好,常用于构筑多孔材料。因此,本研究为构筑具有上述性能的多孔材料,首先通过结构设计策略,利用两种尺度相差较大的纤维素作为长、短链纤维分别构筑大、小孔,制备具有分层级多孔结构的纤维素海绵,测定海绵机械性能,并以共价连接方式将桑叶多酚中的绿原酸、槲皮素和桑叶多酚粗提物修饰在海绵上,测定桑叶多酚粗提物中的成分及含量,并以多种分析化学手段验证修饰的可行性。其次,以草莓为模式水果,测试分层多孔海绵的保护性能。将绿原酸修饰在分层多孔海绵上,测试其水果保鲜能力。最后,测试槲皮素修饰海绵后的抗细菌和抗真菌能力。以含有大肠杆菌的水模拟污水,将槲皮素和桑叶多酚FG-4592浓度粗提物修饰的海绵作为净水材料,测试其净水能力和循环利用性。具体研究结果如下:(1)构筑了分层级多孔的纤维素海绵,并实现了桑叶中活性成分对海绵的修饰。在具体研究中,以两种尺度相差较大的纤维素分别作为长、短链纤维,构筑分层级多孔海绵,采用共价修饰策略,将桑叶中的代表性成分绿原酸、槲皮素以及桑叶多酚粗提物修饰在海绵上。SEM结果表明两种纤维素的协同作用赋予了海绵分层级多孔的结构;FTIR结果显示修饰桑叶多酚后,纤维素出现苯环上羟基的特征峰;XPS结果显示修饰绿原酸和槲皮素后,纤维素的C-C和C=O含量明显增加;~(13)C NMR结果显示修饰后,纤维素上出现绿原酸和槲皮素对应碳的信号峰。上述多种表征手段均证实桑叶多酚被成功修饰在纤维素海绵上。(2)探究了分层多孔海绵的力学性能及修饰绿原酸后海绵的抗菌性能,并实现了对以草莓为代表的浆果保鲜。对海绵进行准静态压缩测试,结果表明该海绵的压缩模量仅为31.44 k Pa,循环压缩4000次后仅有18.04%的塑性形变,证明该海绵具有柔软、弹性和循环压缩下的抗疲劳性,能为浆果提供长效的缓冲保护。抗菌试验结果证明,修饰绿原酸后海绵对细菌有优异的杀菌效果和抑制真菌孢子萌发的性能。以该材料对草莓进行储存保鲜实验,结果发现在储存18天后,草莓未发生霉变,同时理化性质也未发生明显变化。因此,该材料有效延长草莓的保鲜期,为草莓的储存提供了良好的条件。(3)探究了修饰桑叶多酚粗提物的分层级多孔海绵对水中微生物的清除能力。以准静态压缩实验测试海绵的力学性能,结果显示海绵具有高应变压缩和循环压缩下购买NVP-TNKS656不破损的稳定性,证明海绵能承受水流冲击而不bone biomarkers破损。水通量和动态水接触角测试结果显示,海绵多孔的特性使其水通量高达4.29×10~5-4.54×10~5L·m~(-2)·h~(-1)·bar~(-1),并且其亲水性优异,有助于水在海绵内部扩散。抗菌实验证明多酚的修饰赋予海绵对细菌优异的杀菌能力和抑制真菌孢子萌发能力。循环杀菌净水实验结果显示,该海绵具有优异的净水能力,0.5 h即可清除水中98%的细菌。循环利用10次后仍有很高好的抗菌效果。本研究成功地将桑叶中的两种活性成分绿原酸和槲皮素修饰在纤维素表面,并采用两种尺寸的纤维素构筑兼具柔性、弹性和循环压缩下抗疲劳且不破损的海绵。将这两种材料应用于浆果包装和净水材料,可以有效保护浆果免受机械损伤,并延长果实的保鲜期,还能快速有效地将水中的细菌除去。本研究为桑叶这一传统畜牧资源中活性成分的应用提供新的方案,也为纤维素弹性多孔海绵的开发提供新的设计思路。

脑栓通胶囊联合丁苯酞对静脉溶栓后急性脑梗死患者神经因子及基质金属蛋白酶水平的影响

目的 探究脑栓通胶囊联合丁苯酞对静脉溶栓后急性脑梗死患者神经因子及基质金属蛋白酶水平的影响。方法 选择2019年4月至2021年6月接收的104例静脉溶栓后急性脑梗死患者作为研究对象,根据治疗方案将其分Ferrostatin-1研究购买为对照组和观察组,各52例。对照组在常规对症治疗基础上给予丁苯酞,观察组在对照组基础上加施脑栓通胶囊。比较两组的治疗效果。结果 治疗4周后,观察组的神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)水平高于对照组,神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平低于对照组(P<0.05)。治疗4周后,观察组的基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平低于对照组(P<0.05)。治疗4周后,观察组的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平高于对照组,脂质过氧化物(LPO)水平低于对photobiomodulation (PBM)照组(P<0.05)。结论 脑栓通胶囊联合丁苯酞治疗静脉溶栓后急性脑梗死患者可改善机体应激反应,调节基质金属蛋白酶水平,促selleck MK-1775进神经功能恢复,值得推广。

从次级胆汁酸调控Th17/Treg免疫平衡探讨解毒祛瘀滋阴方治疗SLE的作用机制

目的研究肠道菌群紊乱对次级胆汁酸代谢、Th17/Treg免疫平衡、自身炎症水平、SLE疾病活动度的影响以及解毒祛瘀滋阴方的疗效机制。方法1.动物实验:将42只MRL/lpr狼疮样小鼠分为模型、激素、中药、中西药、3-oxoLCA、isoalloLCA 及 3-oxoLCA+isoalloLCA 等 7 个组(6 只/组),另选 6 只 MRL/MpJ 小鼠做为正常对照。于第7周开始采取相应药物干预,持续7周。分析脾脏和淋巴结指数,肾脏病理切片进行HE染色、免疫组化C3、免疫荧光IgG分析;ELISA检测血清中抗ds-DNA、ANA、IL-17A和IL-6含量,流式检测脾脏中Th17、Treg细胞比例并计算Th17/Treg 比值;RT-qPCR检测脾脏中ROR-γt、Foxp3 mRNA表达水平及结肠中3α/β-HSD mRNA表达水平;16sRNA基因测序检测小鼠肠道菌群变化;脂质组学检测粪便中3-oxoLCA和isoalloLCA 含量。2.次级胆汁酸3-oxoLCA和isoalloLCA分别调节Th17、Treg分化的体外细胞实验:从MRL/lprBionic design小鼠脾脏分选Na?ve CD4+T细胞,在刺激其分化为Th17或Treg细胞条件下培养,分为激素组、中药组、3-oxoLCA和isoalloLCA组,采用相应药物进行干预96 h后,流式检测Th17、Treg 比例,Western Blot和RT-qPCR分别检测ROR-γt、Foxp3表达和mRNA转录水平。3.肠道菌群调控3-oxoLCA和isoalloLCA代谢的菌群移植实验:12只MRL/lpr小鼠分为模型和SLE粪菌组,另选6只MRL/MpJ小鼠作为正常对照。于第4周用抗生素进行肠道预处理隔日一次,持续3次,于第5周进行菌群移植,隔日一次,持续5次。分析脾脏及淋巴结指数;肾脏病理切片进行HE染色、免疫组化C3、免疫荧光IgG分析;ELISA检测血清中抗ds-DNA、IL-10和TNF-α含量;RT-qPCR检测结肠中3α/β-HSD mRNA表达;16sRNA基因测序检测小鼠肠道菌群的变化;脂质组学检测粪便中3-oxoLCA 和 isoalloLCA 含量。结果1.动物实验结果:与模型组比较,各组小鼠病情缓解(脾脏、淋巴指数降低;肾脏病理损伤减轻);自身性抗体和炎症水平总体显著降低;流式结果表明,各组小鼠脾脏Th17、Treg 比例减少,Th17/Treg比值显著降低,相应的ROR-yt mRNA表达下降,Foxp3 mRNA表达升高;16sRNA测序结果表明各组小鼠Beta多样性差异显著,菌群结构存在显著差异,同时3α-HSD mRNA表达升高,3β-HSD mRNA表达无显著差异;另外,脂质组学结果表明,解毒祛瘀滋阴方干预可以增加3-oxoLCA和isoalloLCA含量。2.体外细胞实验结果:流式结果表明,3-oxoLCA可以抑制Th17分化,isoalloLCA可以促进Treg分化;Western Blot结果表明,3-oxoLCA组ROR-yt表达降低,isoalloLCA组 Foxp3 表达升高;RT-qPCR 结果表明,3-oxoLCA 抑制 ROR-yt mRNA 表达,isoalloLCA促进Foxp3 mRNA的表达。另外,复方干预组Th17、Treg分化均无显著变化。3.菌群移植实验结果:与模型组比较,SLE粪菌组小鼠病情加重(脾脏、淋巴指数升高;肾脏病理损伤加重);自身性抗体和炎症水平总体显著升高;16sRNA测序结果表明,各组之间Beta多样性差异显著,肠道菌群结构存在差异;RT-qPCR结果表明,SLE粪菌组3α/β-HSD mRNA表达降低;脂质组学结果表明,SLE粪菌组3-oxoLCA含量有MLN4924临床试验下降趋势。结论1.肠道微生态紊乱导致次级胆汁酸3-oxoLCA、isoalloLCA代谢异常,引起Th17/Treg免疫失衡,在SLE发生发展过程中具有重要的作用。2.解毒祛瘀滋阴方通过有效调节肠道菌群结构和功能,提高3α/β-HSD表达,恢复次级胆汁酸3-oxoLCA、isoalloLCA代谢水平,调控Th17/Treg免疫失衡,降低炎症反应,降低疾病活动度,从selleck MLN8237而有效缓解病情。

桑寄生-茯苓药对治疗膝骨关节炎作用机制网络药理学研究

目的:基于网络药理学与分子对接技术探讨桑寄生-茯苓药对防治膝骨关节炎的潜在作用机制。方法:使用中药系统药理学分析平台(TCMSP)、Uniprot数据库收集桑寄生-茯苓活性成分及相关靶点;在GeneCards、DrugBank、OMIM数据库获取人类KOA相关基因;绘制药物疾病的Venn图,并取交集靶点。通过STRING构建蛋白互作(PPI)网络、用Cytoscape绘图并筛选核心靶点。再通过DAVID数据库进行基因本体论GO富集分析,京都基因与基因组百科全书KEGG富集分析。并利Adavosertib纯度Cytoscape软件构建药物疾病相互作用网络。最后运用PyMOL、AutoDock Tools软件进行分子对接预测。结果:桑寄生-茯苓药对治疗KOA活性成分有槲皮素、蛇床素;药物与KOA的共同靶点有89个,核心靶点为肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-6(IL6)、RACα丝氨酸/苏氨酸蛋白(AKT1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、细胞肿瘤抗原p53等;富集分析主要通路有PI3K-Akt、TNF、Hardware infectionIL-17等信号通路。分子对接VE-822抑制剂显示槲皮素与核心靶点对接结合能均<-5.0 kcal/mol。结论:桑寄生-茯苓药对中槲皮素、蛇床素活性成分通过TNF、IL6、AKT1、VEGFA、TP53等核心靶点与PI3K-Akt、TNF、IL-17信号通路参与治疗KOA。

芪地固肾片联合达格列净片治疗气阴两虚型糖尿病肾病临床研究

目的 观察芪地固肾片联合达格列净片治疗气selleckchem LY-188011阴两虚型糖尿病肾病(DKD)患者的临床疗效。方法 将80例DKD患者按照随机数字表法分为2组,对照组37例予达格列净片治疗,治疗组43例在对照组治疗基础上予芪地固肾片口服。2组均治疗3个月后比较临床疗效获悉更多。比较2组治疗前后中医证候评Pullulan biosynthesis分、24 h尿蛋白定量(24 hUTP)、尿微量白蛋白/尿肌酐比值(UACR)、血浆白蛋白(ALB)、估算肾小球滤过率(eGFR)、血肌酐(SCr)和糖化血红蛋白(HbA_1c)的变化。结果 治疗组总有效率81.40%(35/43),对照组总有效率72.97%(27/37),治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后中医证候各项评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后24 hUTP、UACR水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后SCr、HbA_1c水平均较本组治疗前降低(P<0.05),eGFR、ALB水平均升高(P<0.05),且治疗组治疗后SCr、HbA_1c水平均低于对照组(P<0.05),eGFR、ALB水平均高于对照组(P<0.05)。结论 芪地固肾片联合达格列净片治疗DKD疗效显著,能改善患者症状及体征,减少尿蛋白,保护肾功能。

艾司西酞普兰和帕罗西汀改善首发抑郁障碍患者认知功能及其与甲状腺激素水平的关系

背景 抑郁障碍患者认知功能受损发生率较高,其受损原因及机制值得重点关注。抑郁障碍患者通常存在甲状腺激素水平改变,抑郁障碍患者认知功能改变是否与甲状腺激素有关,有待进一步研究。目的 探讨首发effective medium approximation抑郁障碍患者在接受艾司西酞普兰和帕罗西汀治疗后认知功能的改善情况,并分析其与甲状腺激素水平的相关性,从而寻找抑郁障碍患者认知功能改变的潜在生物标志物。方法 选取2021年3月-2022年3月于山东省精神卫生中心住院治疗的、符合《国际疾病分类(第10版)》(ICD-10)抑郁障碍诊断标准的120例患者为研究对象,采用随机数字表法分为两组,各60例,分别接受为期6周的艾司西酞普兰(起始剂量为5 mg/d)和帕罗西汀(起始剂量为20 mg/d)治疗。在治疗前及治疗6周后,分别检测患者的血清促甲状腺激素(TSH)、游离甲状腺素(FT4)和游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)水平。采用汉密尔顿抑郁量表17项版(HAMD-17)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)分别评定患者治疗前后抑郁程度和认知功能水平。采用Pearson或Spearman相关分析考查两组治疗前后MoCA评分差值与治疗后甲状腺激素水平的相关性。结果 治疗前和治疗6周后,两组HAMD-17总评分的时间效应有统计学意义(F=1 236.568,P<0.01),MoCA总评分的时间效应、组别效应以及时间与组别的交互效应均有统计学意义(F=79.186、6.026、20.417,P<0.05或0.01)。两GDC-0068使用方法组FT3水平和FT4水平的时间效应、组别效应以及时间与组别的交互效应均有统计学意义(F=75.973、20.287、0.961、84.194、0.142、8.299,P<0.05或0.01)。单独效应分析显示,治疗后,两组MoCA总评分均高于治疗前,FT3和FT4水平均低于治疗前(F=15.864、5.421、8.524、6.443、7.628、3.639,P均<0.01)。治疗6周后,艾司西酞普兰组和帕罗西汀组MoCA总评分、FT3和FTCompound C生产商4水平差异均有统计学意义(t=5.841、-0.705、-2.349,P<0.05或0.01)。帕罗西汀组治疗前后MoCA评分差值与治疗后FT3和FT4水平均呈正相关(r=0.276、0.382,P<0.05或0.01)。结论 艾司西酞普兰和帕罗西汀均有助于改善首发抑郁障碍患者的认知功能,帕罗西汀对患者认知功能的改善可能与血清FT3和FT4水平变化有关。

系统性红斑狼疮患者心外膜脂肪厚度与心血管疾病风险的相关性

目的:研究系统性红斑狼疮(SLE)患者心外膜脂肪组织厚度(EFT)的改变,并探讨其与心脏彩超参数及心血管疾病(CVD)传统危险因素的相关性。方法:纳入2019年10月至2021年10月于我院住院的SLE患者作为病例组,同期健康人群作为对照组,测量两组的EFT,根据EFT是否增厚将SLE患者分为增厚及不增厚2组,比较2组炎症指标、心脏彩超参数及CVD传统危险因素之间的差异,并应用Logistic回归分析寻找EFT的危险因素。结果:SLE组患者的EFT[4.40(2.60)mm]较对照组[3.10(1.60)mm]显著增厚,P<0.001。SLLEE011E患者中EFT增厚者占42.0%(76/131),对照组EFT增厚者仅占9.5%(9/95)。SLE组中EFT增厚与不增厚2组比较,结果显示EFT增厚组的年龄、体质量指数(BMI)、左心房直径(LAD)、右心室内径(RVD)、室间隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)及颈动脉内膜中层厚度(CIMT)均显著高于不增厚组。EFT与年龄、病程、BMI、甘油三酯、低密度脂蛋白、RP56976LAD、RVD、IVST、LVPWT及CIMT等呈正相关。LoMedia coveragegistic回归分析显示LVPWT增加是EFT增厚的危险因素。结论:SLE患者的EFT增厚与心脏结构或功能参数的改变相关,提示应对EFT增厚及心脏结构或功能参数异常的SLE患者进一步筛查心血管病变的危险因素。