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背景：运动在糖尿病防治中已经得到广泛认可，有氧运动已经成为1型Pacemaker pocket infection糖尿病治疗的重要组成部分之一，但是跑台运动对不同性别1型糖尿病代谢和慢性神经炎症的影响有待进一步探讨。目的：研究跑Microbiology抑制剂台运动对不同性别1型糖尿病小鼠代谢和慢性神经炎症的影响。方法：将40只C57BL/6小鼠按照性别分组为雄性组和雌性组，每组各20只，随后按照80 mg/kg连续注射链脲佐菌素3 d建立糖尿病小鼠模型。在雄性组和雌性组中各随机选取10只进selleck行6周跑台运动设为糖尿病+运动组，另外10只设为糖尿病组。观察小鼠血清性激素、肝脏组织氧化应激、脑组织炎性因子、肝脏病理和Morris水迷宫检测行为学变化。结果与结论：(1)与糖尿病组相比，糖尿病+运动组延缓1型糖尿病小鼠的血糖升高(P <0.05)，血清促卵泡激素、促黄体生成素、肝脏超氧化物歧化酶、丙二醛、脑组织肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素1β水平明显下降(P <0.01)，血清雌二醇、孕酮和雌激素和肝脏谷胱甘肽过氧化物酶蛋白显著升高(P <0.01,P <0.05)。(2)与雄性1型糖尿病小鼠相比，雌性1型糖尿病小鼠雌二醇水平显著较高，促黄体生成素水平较低(P <0.05)。(3)与雄性糖尿病+运动组小鼠相比，雌性糖尿病+运动组小鼠肝脏谷胱甘肽过氧化物酶水平低(P <0.05)。(4)与1型糖尿病组小鼠相比，运动训练小鼠的逃逸潜伏期持续更短(P <0.01)；在雄性小鼠中，运动锻炼显著提升了1型糖尿病小鼠在目标象限所花的时间和平台穿越次数(P <0.01或P <0.05)，在雌性小鼠中，运动锻炼显著提升了1型糖尿病小鼠在目标象限所花的时间(P <0.05)。(5)相关性分析表明，促卵泡激素、促黄体生成素、孕酮和超氧化物歧化酶、丙二醛、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素1β呈正相关(P <0.05或P <0.01)，而雌二醇、孕酮与超氧化物歧化酶、丙二醛、肿瘤坏死因子α、白细胞介素6和白细胞介素1β呈负相关(P <0.05或P <0.01)。(6)上述结果证实，跑台运动对糖尿病小鼠代谢指标和慢性神经炎症调节的影响存在性别差异，性激素是跑台运动对糖尿病小鼠代谢、炎症和认知反应的一个重要变量。

目的 评估米索前列醇+卡前列素氨丁三醇+卡贝缩宫素应用在产后出血预防中的价值。方法 纳入2020年1月—2022年4月的200例产妇，参照随机数字表法划分对照组(纳入100例Laboratory Automation Software，以米索前列醇+卡贝缩宫素预防产后出血)、观察组(纳入100例，加用卡前列素氨丁三醇)，评价组间出血量、凝血功能、血流动力学、生命体征、氧化应激指标、药品不良反应(ADR)。结果 (1)较之对照组，观察组产NVP-TNKS656体内后不同时间点(产后2h、12h、24h)的出血量更少，P<0.05;(2)治疗前，组间凝血功能、血流MK-1775动力学、生命体征、氧化应激指标无差异，P>0.05；治疗后，观察组凝血功能、血流动力学、生命体征、氧化应激指标更佳，P<0.05;(3)在ADR方面，观察组(10.00%)与对照组(5.00%)无差异，P>0.05。结论 米索前列醇+卡前列素氨丁三醇+卡贝缩宫素能够减少产后出血量，改善产妇凝血功能、血流动力学，稳定生命体征，减轻氧化应激反应，加之安全性高，值得推广。

以‘早熟五号’小白菜为试材，采用5种光质处理，研究更多不同光处理下小白菜生长、品质以及氮代谢主要相关酶活性及基因相对表达量的影响机理。与CK相比，其他4个处理均显著提高了小白菜的株高、茎粗、地上部分鲜质量、地上部分干质量、地下部分鲜质量和地下部分干质量。所有处理中，RBP处理下可溶性糖、可溶性蛋白、维生素C、铵态氮(NH_4~+-N)和硝态氮(NO_3~–N)含量达到最高，亚硝酸盐含量降低。RBP处理下硝酸还原酶(NR)活性和亚硝酸还原酶(NiR)活性最高，RB和RBP处理明显增加了谷氨酸合成酶(GOGAT)活性。RB、RBG和RBP处理下谷氨酰胺合成酶(Gs)活性显著高于CK,谷氨酸脱氢酶(GDH)活性则GPCR & G Protein抑制剂在RBP处理下最低。基因表达方面，RBP处理下NR、NiR、Gs和GDH的mRNA表达水平最高，GOGAT的mRNA表达量以RB处immune thrombocytopenia理最高，RBP处理其次。结合生长量、氮代谢和相关基因表达的综合表现，在红蓝光基础上增加紫光对小白菜的生长最为有利。

目的 观察亚精胺（SPD）对脂多糖（LPS）诱导的脓毒症心肌损伤的保护作用及机制研究。方法 在动物水平上，C57BL/6小鼠随机分为：空白对照组（Control）、LPS组（10 mg/kg）、LPS+SPD组（5 mmol/L），应用HE染色观BAY 73-4506说明书察小鼠心肌组织形态变化，透射电镜观察心肌线粒体超微结构。在细Ferrostatin-1细胞培养胞水平上，根据处理方式及10和20μmol/L SPD，将大鼠H9c2心肌细胞随机分为：Control、LPS、LPS+SPD 10、LPS+SPD 20组，应用CCK-8试剂盒检测细胞活力，乳酸脱氢酶试剂盒检测细胞LDH水平、ELISA测定心肌细胞cTNI的变化，Western blot检测凋亡蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase3表达水平及铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4表达水平，应用荧光探针检测细胞活性氧ROS及Fe~(2+)水平，JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位。结果 小鼠心肌组织HE染色及透射电镜结果显示：Control组心肌及线粒体结构正常，LPS处理后，小鼠心肌组织结构紊乱Pulmonary infection、间隙变大，并且线粒体明显损伤，出现肿大、空泡化及坏死等现象，SPD处理可改善LPS导致的心肌及线粒体损伤。细胞水平上，与空白对照组相比，LPS组细胞活力明显下降（P<0.05）,LDH、cTNI水平明显升高（P<0.05），细胞凋亡蛋白Bax、Cleaved-caspase3水平增加（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达水平下降（P<0.05）,SLC7A11、GPX4蛋白的表达水平降低（P<0.05），细胞活性氧ROS及Fe~(2+)水平增加（P<0.05），线粒体膜电位下降；经SPD预处理后，H9c2细胞活力明显增加（P<0.05）,LDH、cTNI水平降低（P<0.05），细胞凋亡蛋白Bax,Cleaved-caspase3的表达水平降低（P<0.05）,Bcl-2蛋白表达水平增加（P<0.05），铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4的表达水平增加（P<0.05），细胞活性氧ROS及Fe~(2+)水平降低（P<0.05），线粒体膜电位上升。结论 SPD可减轻脓毒症心肌损伤，其机制与降低细胞凋亡、抑制细胞活性氧ROS产生、减轻铁死亡有关。

目的 制备高纯度、具有生物活性的CagA蛋白，建立间接ELISA法检测CagA抗体，并对该方法进行评估。方法 构建重组表达质粒CagA-PET28a，转化至大肠杆菌BL21(DE3)中诱导表达，利用蛋白纯化液相色谱仪进行镍亲和层析纯化后再进行离子交换层析纯化。利用验证后的蛋白建立了间接ELISA法，通过与市售试剂盒进行比BIBW2992试剂对，对间接ELISA法进行评价。结果 成功表达并internet of medical things纯化出了高纯度的CagA蛋白，分子量为130 kD，纯度为99.87%。利用该抗原建立了间接ELISA法，并对204例待测血清进行检测。与Mikrogen公司血清学检测试剂盒的结果比较，阳性符合率为86.5%，阴性符合率为PF-646392291%，总符合率为88.7%。对伯劳特公司提供的参考品进行检测，表明该间接ELISA法具有较好的重复性且最低检测限检测结果符合预期。结论 利用重组CagA蛋白建立的检测患者血清中CagA抗体的方法具有较好的检测性能，且重复性较好，最低检测限与市售试剂盒相当。

目的 检测类风湿关节炎(RA)小鼠模型组织中分化簇38(CD38)的表达和CD4~+T细胞中调节性T细胞(Tregs)与辅助性T细胞17(Th17)的比例，探讨CD38促进RA发生E7080细胞培养发展的机制。方法获悉更多 构建胶原诱导小鼠关节炎模型(CIA),每组3只，通过蛋白免疫印迹、荧光定量PCR检测滑膜组织、脾脏、淋巴结中CD38蛋白、mRNA的表达；采用流式细胞术分析Th17细胞和Treg细胞的比例；从小鼠脾脏分离出幼稚CD4~+T细胞，分化后，检测CD38蛋白的表达，计算Th17细胞和Treg细胞的比例；极化幼稚CD4~+T细胞，检测PI3K、AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR的蛋白表达，分析CD38对PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响。结果 CIA中各滑膜组织、脾脏、淋巴结中CD38Tau pathology蛋白表达高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01);与极化组+sh-NC相比，极化组+sh-CD38的Th17细胞比例降低，Treg细胞比例升高(P<0.01);p-AKT、p-mTOR蛋白表达量在极化组+sh-NC(3.00±0.08、3.18±0.12)均高于极化组+sh-CD38(2.48±0.09、1.70±0.10,P<0.01)。结论 CD38在CIA中高表达，抑制CD38的表达CIA炎症得到改善；在特定分化条件下，CD38高表达使得Th17细胞比例升高，Treg细胞比例下降；经极化处理，CD38能通过PI3K/AKT/mTOR信号通路影响Treg/Th17平衡促进类风湿关节炎炎症的发生发展。

目的:探索香芍颗粒治疗围绝经期女性情绪障碍的疗效和安全性。方法:本研究于2013年12月至2016年6月在全国11个中心进行，招募处于围绝经期并伴有情绪症状的患者300例，进行随机、双盲、安慰剂biogas slurry平行对照研究，患者随机进入研究组(香芍颗粒1袋，每日3次，150例)和安LGX818溶解度慰剂组(香芍颗粒类似物1袋，每日3次，150例)治疗8周，并通过汉密尔顿17项抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿14项焦虑量表(HAMA)和Greene围绝经期量表评价患者的抑郁焦虑情况及围绝经期症状的变化。结果:完成至少4周随诊的276例(92.0%)受试者纳入分析，其中研究组136例，安慰剂组140例。治疗8周后研究组和安慰剂组HAMD及HAMA评分均显著降低(P<0.001),研究组的HAMD和HAMA评分显著低于安慰剂组(P<0.05)。与基线比较，HAMD和HAMA的评分减分率在研究组均高于安慰剂组(P<0.05)。研究组抑郁症状治疗总有效率67.6%,安慰剂组抑郁症状治疗总有效率53.6%,组间差异有统计学意义(P<0.05);研究组焦虑症状的治疗总有效率也优于安慰剂组(61.0%vs.44.3%,P<0.01)。治疗8周后，Greene量表评分的减分率及总有效率研更多究组优于安慰剂组(P<0.05)。两组雌二醇水平、卵泡刺激素水平及不良事件发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:香芍颗粒对改善围绝经期情绪障碍有效，安全性好，无严重不良反应。

目的 表观遗传重编程在胆管癌(CCA)进展中起关键作用,m7G甲基化修饰是转录后调控中最常见的碱基修饰形式之一,其通过调节肿瘤相关基因的表达在增殖、侵袭和转移等多种肿瘤相关的生物学活动中发挥着巨大作用。实验研究是探索m7G甲基化调节因子构建的相关修饰模式及其对CCA临床预后及治疗效果的评估。方法 分析基于癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)中27个m7G甲基化调节因子[Argonaute2蛋白(AGO2),GSK126 MW细胞质脆性X智力迟钝蛋白infected false aneurysm1(FMR1)相关蛋白1(CYFIP1),脱帽mRNA2(DCP2)、清道夫脱帽酶(DCPS),真核翻译起始因子(EIF3)3亚基D(EIF3D),真核翻译起始因子4A1(EIF4A1),真核翻译起始因子4E(EIF4E),真核翻译起始因子4E家族成员1B(EIF4E1B),真核翻译起始因子4E家族成员2(EIF4E2),真核翻译起始因子4E家族成员3(EIF4E3),真核翻译起始因子4伽玛3(EIF4G3),宝石核细胞器相关蛋白5(GEMIN5),干扰素诱导蛋白5(IFIT5),La核糖核蛋白1(LARP1),Sm样蛋白(LSM1),甲基转移酶1 (METTL1),核帽结合蛋白(NCBP) 1,NCBP2,NCBP2样蛋白(NCBP2L),NOP2/Sun RNA甲基转移酶家族成员2(NSUN2)。Nudix水解酶(NUDT)10,NUDT3,N UDT4,营养素1(SNUPN),WD重复结构域4(WDR4)]的表达水平,利用CCA患者临床数据进行生存分析。对所有患者数据进行共识聚类分析并筛选预后相关的差异表达基因(DEG),为了检测m7G甲基化调节因子及其DEG的影响进行共识聚类分析,进一步建立m7G甲基化评分系统,评估m7G甲基化评分与CCA患者预后的相关性。结果 约48%(12/25)的m7G甲基化调节因子DNA拷贝数增加,其中AGO2的拷贝数增加程度最高;约56%(14/25)的m7G甲基化调节因子DNA拷贝Crizotinib数减少,其中EIF4G3的拷贝数减少程度最高,并且与患者预后密切相关;除IFIT5外,其余调节因子之间存在复杂且密切的相互作用关系。17个与CCA患者预后相关的m7G甲基化调节基因,其中LARP1、NUDT3、SNUPN、NCBP2、EIF4E1B、NUDT11、NSUN2,EIF4A1、CEMIN5和CY FIP1的高表达与患者预后正相关,EIF4E3、WDR4、EIF4E2、NUDT4、NCBP1、EIF4E和DCP2的高表达与患者预后不良相关(P <0.05)。通过对m7G甲基化分型之间取交集DEG,DEG主要富集于血管内皮细胞增殖与新生血管生成等。筛选预后相关基因,得到2个具有预后差异的m7G甲基化基因特征亚组,即m7G甲基化评分高低两组分型之间差异有统计学意义,即m7G甲基化低评分组患者预后相对较好。结论 研究表明,m7G甲基化修饰异常与CCA的发生发展密切相关,并且在肿瘤调控网络的形成中起着重要作用,评估肿瘤中的m7G甲基化修饰模式将有助于指导制定更有效的治疗策略。

利用网络药理学和分子对接方法分析香砂六君子汤的有效活性成分及其治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的分子机制。通过中药系统药理学数据库与分析平台、GeneCards数据库和OMIM数据库筛选香砂六君子汤的药物活性化合物、药物作用靶点基因及幽门螺杆菌相关性胃炎疾病相关靶点，并对药物作用靶点和疾病相关靶点进行维恩分析；应用Cytoscape软件以及STRING数据库分别构建药物-化合物-潜在靶点相互作用网络及蛋白质-蛋白质相互作用网络图。使用DAVID数据库对交集靶点进行基因本体功能和京都基因与基因组百科全书通路富集分析。通过AutoDock PyMOL等软件对关键成分和作用靶点进行分子对接。通过吉姆萨染色法和CCK-8法测定细胞凋亡率，WesternBlot检测相关靶LY-188011采购蛋白表达。最终筛选出香砂六君子汤方中槲皮素、木犀草素和山柰酚等122种药物活性化合物，可能通过作用于STAT3、TP5chronic virus infection3、AKT1等101个潜在靶点以及Toll样受体信号通路、TNF信号通路、T细胞受体信号通路等109条通路参与螺杆菌相关性胃炎的治疗。分子对接显示药物活性成分槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素与靶点蛋白STATselleck SAG3、TP53、AKT1有较好的亲和力。与模型组比较，用香砂六君子汤处理后，GES-1细胞的细胞核深染加深，细胞凋亡率显著下降，p-STAT3蛋白表达也显著降低。研究认为香砂六君子汤治疗幽门螺杆菌相关性胃炎以多成分、多靶点、多途径发挥其抑菌、抗炎的作用。

医疗获得性感染(HAI)对患者Entinostat分子量的健康有着严重的感染风险,而在生物医用材料的使用过程中,细菌的附着以及随后生物被膜的形成是感染的主要原因之一。为了解决这个问题,在生物医用材料表面制备抗污染/抗菌涂层是一种行之有效的解决方案,可以用来减少细菌在材料表面的传播和生长。本论文选取单宁酸及其衍生物作为表面的粘合剂,通过桥连的方式将两种不同性能的材料修饰于生物医用材料表面,制备抗菌/抗污染的功能涂层。探索了单宁酸及其衍生物在生物医用材料表面制备抗污染/抗菌涂层方面的可适用性。具体研究内容主要包括以下两个部分:1.将含有硫代内酯的单宁酸衍生物(TA-Tla)和以氨基结尾的三种不同聚合度的聚(2-甲基-2-噁唑啉)(PMOXA-NH_2)亲水性功能高分子相结合构建涂层。主要通过硫代内酯和氨基之间的氨解反应,使其形成酰胺键和巯基基团。其中巯基基团能够氧化偶联形成二硫键,也可以与单宁酸衍生物中的二羟基苯基和三羟基苯基发生偶联反应,从而在基材表面上形成TA-Tla/PMOXA(TP)涂层。这种涂层不仅对基材表面具有普适性,Nirogacestat研究购买并且能够提高基材表面的亲水性,还能有效的阻止在基材表面周围游离的细菌以及血小板的黏附,防止细菌生物被膜的形成。其涂层的防污性能与PMOXA的聚合度以及TA-Tla和PMOXA-NH_2的含量有关。通过场发射扫描电子显微镜观察到TA-Tla与PMXOA10的比例为1:2.5时表面形成的涂层为一层均匀光滑的涂层。并且通过细菌Sulfamerazine antibiotic黏附实验以及抗生物被膜形成的实验,观察到涂层不仅具有清除生物被膜的能力,而且对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的防污效率分别降低了90%和76%。在生物相容性实验中,涂层在体内体外都表现出了一定的生物相容性。2.通过单宁酸辅助蜂蜜源葡萄糖氧化酶在生物医用材料表面形成具有持续杀菌和抗感染作用的功能涂层((TA/Honey-GOD,TH-GOD,THG))。主要将稀释后的蜂蜜源葡萄糖氧化酶与单宁酸结合,其中单宁酸溶液中呈现的负电位与蜂蜜中物质所呈现的正电位结合可以制备涂层,此涂层在材料的表面具有普适性,并且可以通过蜂蜜中的葡萄糖氧化酶氧化葡萄糖产生过氧化氢抗菌剂,杀死细菌,阻止生物被膜在表面的形成,从而促进伤口的愈合。其涂层的均匀性与单宁酸和蜂蜜源溶液的含量有关,通过AFM观察到涂层比例为1:1时,涂层表面的粗糙度最低。对涂层进行一定的理化性能研究,发现涂层在基材表面不仅能够提高基材表面的亲水性以及抗氧化性,而且还能检测到表面的葡萄糖氧化酶活性以及释放过氧化氢抗菌剂的能力。将涂层制备在Ti基底表面和纱布基底表面上,验证了其抗菌和抗生物被膜的实验,其中对金黄色葡萄球菌能达到99.7%的抑菌率。通过生物相容性实验,涂层具有良好的生物相容性。对比麦卢卡蜂蜜制备的涂层(TA/Honey-MGO,TH-MGO,THM),在抑菌圈以及伤口愈合实验中,释放过氧化氢抗菌剂的涂层更有利于杀死细菌以及促进伤口的愈合。