黄酮类化合物防治糖尿病及其并发症研究进展

[目的]总结分析黄酮类化合物防治糖尿病及其并发症的研究进展。[方法]检索2013年1月至2022年12月Web of Science、PubMed、中国知网、维普、万方等数据库中黄酮类化合物及糖尿病、糖尿病并发症的相关研究报道,归纳总结出黄酮类化合物在糖尿病及糖尿病并发症中的作用。[结果]研究证实selleckchem ABT-263,黄酮类化合物(中药黄酮提取物、electronic media use柚皮素、高良姜素、山柰酚等)能有效防治糖尿病及由糖尿病引起的视网膜病变、肾病、心肌病、骨质疏松及糖尿病足。整体调节与综合治疗是黄酮类成分的特色,其具有抑制炎症、减少氧化应激、修复线粒体功能、降血糖、改善胰岛素抵抗的作用,并能够通过多条信号通路影响相关因子的表达,从而治疗糖尿病及其并发症。[结论]多途径、多层次阐述中药黄酮类化合物防治糖尿病及其并发症的药效物质基础、作用机制及构效关系,是开发黄酮类药物亟待解决的关键问题点击此处及未来研究的重要方向。

水仙环素通过调控PLK1/AKT信号通路诱导三阴性乳腺癌细胞周期阻滞和凋亡

目的 研究水仙环素(Nas)对人三阴性乳腺癌(TNBC)细胞周期和凋亡的抑制作用及分子机制。方法 采用细胞增殖-毒性检测试剂盒(CCK-8)、克隆形成、Transwell、流式细胞术等实验分析Nas对TNBC细胞株MDA-MB-231AMG510细胞增殖和侵袭能力的抑制作用,及对细胞周期和凋亡的诱导作用;selleck VX-765利用免疫印迹(WB)实验分析Nas对MDA-MB-231细胞株cle-Caspase-3、PARP、clePARP、PLK1、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、CDK1、Cyclin B、Cyclin A、p-21、p-27、p-62、LC3、γ-H2AX等蛋白质的影响。结果 不同浓度(0.5、1.0、2.0μmol/L)Nas能抑制MDA-MB-231细胞株的克隆形成(48 h抑制率分别为15.99%、24.76%和54.17%)、侵袭能力(48 h抑制率分别为0.68%、23.20%和45.27%),可将细胞周期阻滞于G2期(48 h阻滞率分别为75.50%、140.56%和316.06%),可对细胞凋亡起到诱导作用(48 h凋亡诱导率分别为105.39%、199.73%和375.74%;72 h凋亡诱导率分别为104.45%、244.96%和709.60%)。分子机制实验显示,Nas可以显著促进csymbiotic bacteriale-Caspase-3、cle-PARP、p-21、p-27及γ-H2AX等蛋白质的表达,显著抑制PLK1、p-PI3K、p-AKT、CDK1、Cyclin B等蛋白质的表达水平,而对p-62、LC3-Ⅱ/Ⅰ等蛋白质的表达水平影响不明显。结论 Nas能抑制MDA-MB-231细胞株的克隆形成、侵袭能力,对凋亡起到诱导作用,并将细胞周期阻滞于G2期,该机制可能通过调节PLK1/AKT信号通路来实现。

姜黄素治疗溃疡性结肠炎的作用及其机制研究

姜黄素是一种从中药姜黄中提取的活性多酚,目前研究表明姜黄素具有很高的药用价值,包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、免疫调节等作用,并可用于治疗多种疾病。近年来,越来越多的研究证明姜黄素在治疗溃疡性结肠炎方面具有显著的疗效。溃疡性结肠炎是结肠的慢性炎性疾病,其Selenocysteine biosynthesis特征在于结肠黏膜的弥漫性浅表炎症,且病变从直肠延伸至盲肠。国内外研究表明,姜黄素可通过多种作用机制发挥显著的溃疡性结肠炎治疗作用,本文主要从其作用机制方面进行总结。(1)调节细胞因子表达,姜黄素可减轻炎性组织中性粒细胞浸润,抑制促炎性细胞因子TNF-α,ILSAG体内实验剂量-8和IL-1β的产生,增加了抗炎细胞因子(IL-4,IL-10和IL-13)并引起炎症反应的减少,降低免疫反应,发挥抗炎及治疗溃疡性结肠炎作用;(2)抑制NF-κB的活化,NF-κB是炎症环境中的关键因www.selleck.cn/products/chir-99021-ct99021-hcl素,姜黄素通过调节NF-κB/IkB通路和促炎细胞因子的下调表达来抑制NF-κB的活化,阻断细胞质IκB蛋白的降解,从而防止炎症级联反应和即将发生的结肠黏膜损伤。(3)调节M1/M2巨噬细胞极化和TLR信号通路的平衡,研究发现,姜黄素可以通过抑制TLR信号通路的激活,抑制巨噬细胞活化并调节M1/M2巨噬细胞极化和效应功能,从而抑制促炎细胞因子的释放,改善溃疡性结肠炎的症状。(4)调节肠道微生物环境稳态,姜黄素和肠道微生物群之间存在双向相互作用。肠道微生物群积极参与姜黄素代谢,导致姜黄素生物转化(去甲基化、羟基化、脱甲氧基化)和代谢物的产生,另外姜黄素可有效促进有益细菌菌株的生长,改善肠道屏障功能,并抵消促炎介质的表达。综上所述,姜黄素可以调节细胞因子表达,调节信号通路和肠道菌群来治疗溃疡性结肠炎,在溃疡性结肠炎的治疗中具有极大的应用潜力。

幽门螺杆菌感染相关胃癌化疗患者症状群特征

目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染相关胃癌化疗患者症状群的内部特征及其影响因素。方法 采用横断面调查,于2021年12月—2022年5月选取中国科学技术大学附属第一医院西区收治的211例胃癌患者为研究对象,收集患者化疗期间疲乏、疼痛、食欲不振、PLX-4720作用睡眠障碍、焦虑、抑郁症状,使用潜在类别模型分组,多分类Logistic回归分析其影响因素。结果 Hp感染相关胃癌化疗患者症状群表现为4种不同的类别,分别命名为“低症状组”、“高症状组”、“低心理症状组”和“高心理症状组”,占比依次为27.4%、19.0%、43.1%和10.4%;多分类Logistic回归分析显示,无吸烟史(OR=0.283,P=0.013)是“低心理症状组”的保护因素,无饮酒史(OR=10.852,P=0.011)是“高心理症状组”的危险因素。结论 Hp感染相selleckchem Compound C关胃癌患者化疗期间的症状群存在明显不同的分类特Medicare prescription drug plans征,需要根据不同类别患者的症状特征,给予个性化管理和干预。

外周血及组织糖皮质激素受体表达水平与肾病综合征患者泼尼松治疗效果的相关性

目的 探讨外周血及组织糖皮质激素受体(GR)表达水平与Medicina del trabajo肾病综合征(NS)患者泼尼松治疗效果的相关性。方法 选取2018年1月—2020年9月重庆市沙坪坝区中西医结合医院收治NS患者138例,均予以泼尼松治疗,根据治疗效果分为有效组和无效组。收集2组患者一般资料、实验室检查资料,采用多因素logistic回归模型建立影响NS患者泼尼松治疗效果的相关因素。使用限制性立方样条图拟合外周血及组织GR表达水平与NS患者泼尼松治疗效果间的相关性。结果 截至随访结束,最终纳入133例患者(5例失访),其中43例无效(32.33%),90例有效(67.67%);无效组尿γ-CSF-1R抑制剂谷氨酰转肽酶(γ-GT)、肾小球GR、外周血GR表达水平低于有效组,24 h尿蛋白水平高于有效组(P<0.05)。多因素logistic显示:尿蛋白(OR=5.394,95%CI 2.120~13.720)为NS患者泼尼松治疗效果的危险因素;尿γ-GT(OR=0.950,95AM-2282临床试验%CI 0.907~0.995)、肾小球GR(OR=0.570,95%CI 0.392~0.827)、外周血GR(OR=0.995,95%CI 0.992~0.997)为NS患者泼尼松治疗效果的保护因素(均P<0.05)。限制性立方条图显示,外周血及组织GR水平与NS患者泼尼松治疗效果呈显著非线性关系(χ~2=31.760,P<0.001;χ~2=20.770,P<0.001)。结论 外周血及组织GR表达水平与NS患者泼尼松治疗效果存在相关性。

经皮耳穴-迷走神经刺激对脂多糖诱导抑郁样行为大鼠脾脏α7nAchR/JAK2/STAT3信号通路的影响

目的:观察经皮耳穴-迷走神经刺激(taVNS)对脂多糖(LPS)诱导抑郁样行为大鼠脾脏α7烟碱乙tubular damage biomarkers酰胆碱受体(α7nAchR)/Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路的影响,探讨taVNS抗抑郁的作用机制。方法寻找更多:SD大鼠和α7nAchR基因敲除大鼠(简称α7)分别随机分为空白组、模型组、taVNS组,每组6只。SD taVNS组和α7 taVNS组每天进行1次30 min的taVNS干预(第1—9天)。通过腹腔注射1 mg/kg LPS(第8天)建立抑郁样行为大鼠模型。旷场实验记录干预后(第9天)大鼠旷场实验平均速度、活动时间和边上不动时间,采用电化学发光多因子方法检测大鼠血清白细胞介素(IL)-10、CXC趋化因子配体1 (CXCL1)含量,采用Western blot法检测各组大鼠脾脏磷酸化(p)-JAK2、p-STAT3蛋白表达。结果:与SD空白组比较,SD模型组大鼠旷场实验平均速度、活动时间,脾脏p-JAK2、p-STAT3蛋白表达量显著减少(P<0.01,P<0.05),边上不动时间,血清IL-10、CXCL1含量显著增加(P<0.001,P<0.01,P<0.05);与SD模型组比较,SD taVNS组旷场实验平均速度、活动时间,脾脏p-JAK2、p-STAT3蛋白表达量显著增加(P<0.01,P<0.001),边上Lorlatinib不动时间,血清IL-10、CXCL1含量显著减少(P<0.001,P<0.05)。与α7空白组比较,α7模型组旷场实验平均速度、活动时间,脾脏p-JAK2蛋白表达量显著减少(P<0.05,P<0.001,P<0.01),边上不动时间,血清IL-10、CXCL1含量显著增加(P<0.001,P<0.01); α7模型组与α7taVNS组各指标差异无统计学意义。与SD taVNS组比较,α7 taVNS组旷场实验边上不动时间、血清IL-10含量增加(P<0.001,P<0.05),脾脏p-JAK2、p-STAT3蛋白表达减少(P<0.01,P<0.05)。结论:taVNS可能通过调节脾脏α7nAchR/JAK2/STAT3信号通路发挥抗炎作用,从而改善LPS诱发的大鼠抑郁样行为。

T2DM患者尿β2-MG及血清OST、25(OH)D3水平与糖尿病肾病发病风险的关系

目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者尿β2微球蛋白(β2-MG)及血清骨钙素(OST)、25羟基维生素D3[25(OH)D3]水平及与糖尿病肾病(DKD)发病风险的关系。方法 选取2018年1月至2022年7月常州市武进中医医院收治的DKD患者112例(DKD组)、单纯T2DM患者53例(T2DM组)、同期在医院体检的健康志愿者49名(对照组)为研究对象,比较三组临床资料、尿β2-MG、血清OST、25(OH)D3、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)及肾小球滤过率(eGFR)水平,采用Pearson相关模型分析Blebbistatin化学结构尿β2-MG、血清OST、25(OH)D3与肾功能指标相关性;采用Logistic回归模型分析影响DKD的因素;绘制R更多OC曲线分析尿β2-MG、血清OST、25(OH)D3对DKD的预测价值。结果 尿β2-MG、血清Scr及BUN水平比较,DKD组>T2DM组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05),eGFR、血清OST及25(OH)D3水平比较,DKD组Viral respiratory infectionD3水平与肾功能密切相关,并参与DKD的发病机制,是DKD发生的影响因素。

系统性红斑狼疮感染危险因素分析及临床预测模型的构建与验证

目的:探讨SLE合并感染的危险因素,进而构建临床预测模型来预测SLE患者发生感染的风险,并对模型进行内部和外部验证,评估模型的区分度、校准度和临床实用性,为临床识别和预测SLE患者中具有感染的高风险者提供理论依据。方法:根据纳入排除标准,选取兰州大学第二医selleckchem LY294002院风湿免疫科住院治疗的121例SLE患者作为研究对象(感染组61例,非感染组60例),选取甘肃省人民医院风湿免疫科住院部的27例SLE患者和兰州大学第二医院风湿免疫科住院部的29例SLE患者作为外部验证组,比较感染组与对照组基线资料,并进行LASSO回归分析筛选影响因子,对筛选出的影响因子再进行Logistic多因素回归分析,得到最终预测因子,然后根据得到的预测因子构建列线图模型,最后对列线图进行内外部验证并评价模型的区分度、校准度、临床实用性等。结果:1.与SLE非感染患者相比,SLE合vaccine and immunotherapy并感染患者更容易出现呼吸系统症状、胸膜炎、心包炎、发热等症状,且疾病常处于中高活动度,长期使用大剂量激素(P<0.05),同时患者的中性粒细胞比例、BUN、肌酐、尿酸、同型半胱氨酸、补体C1q、CRP、PCT、IL-6、铁蛋白、ANu A阳性率、尿蛋白水平、尿潜血、UTP、尿白细胞计数明显高于非感染患者(P<0.05),而SLE非感染患者淋巴细胞比例、嗜酸性粒细胞数、血红蛋白、HDL、白蛋白、Ig A、补体C3水平明显高于感染患者(P<0.05)。2.SLE合并感染常见的感染部位为呼吸道(34.5%)、泌尿系统(26.4AMG510分子式%)和浆膜腔(25.3%)。细菌是最常见的感染病原体(62.5%),肺炎支原体次之(20.8%),其次是真菌(8.3%)和病毒(8.3%)。3.LASSO回归分析显示,白细胞计数、中性粒细胞计数、嗜碱性粒细胞计数、血红蛋白、白蛋白、Ig A、IL-6、铁蛋白、尿蛋白、尿白细胞计数、SLEDAI评分、疾病重度活动是SLE合并感染的影响因素。4.Logistic多因素回归分析结果显示,尿蛋白、尿白细胞计数、疾病重度活动、SLEDAI评分和铁蛋白水平升高是SLE合并感染的独立危险因素(P<0.05),而血红蛋白和白蛋白水平升高是SLE合并感染的独立保护因素(P<0.05)。5.以尿蛋白、疾病重度活动、尿白细胞计数、SLEDAI评分、铁蛋白、血红蛋白和白蛋白7个预测因子构建列线图模型并进行了内外部验证,经ROC曲线、校准曲线、决策曲线及Hosmer-Lemeshow检验后,认为该模型的区分度良好,拟合度和预测性能好,临床实用性强。结论:1.尿蛋白水平、尿白细胞计数、疾病重度活动、SLEDAI评分、铁蛋白水平升高是SLE合并感染的独立危险因素,而血红蛋白和白蛋白水平升高是SLE合并感染的独立保护因素。2.以尿蛋白水平、尿白细胞计数、疾病重度活动、SLEDAI评分、铁蛋白水平、血红蛋白水平和白蛋白水平作为最终预测因子构建的列线图模型区分度和校准度高,拟合性良好,临床实用性强,对预测SLE患者发生感染风险具有良好的临床价值。

轻度低龄的自闭症儿童家庭干预产品设计研究

自闭症谱系障碍占我国儿童精神残疾的36.9%,是导致儿童精神残疾的首要原因之一。在自闭症儿童目前的干预研究中发现,家庭因素对自闭症儿童的影响相较于普通儿童更为关键LY294002化学结构和深远,家庭干预是促进自闭症儿童康复的重要因素,也是匮乏又亟需的研究方向之一。现实中家庭干预存在着重重困难:(1)干预产品市场的空白导致家庭场景的干预手段十分匮乏;(2)自闭症儿童存在由核心功能障碍导致的心理模型和人际相处距离的异常。这些差异深刻地影响着自闭症儿童对人际关系的理解与协调,令家长在干预过程中难以把握其心理模式与相处模式。autophagosome biogenesis故而本文基于心理模型和个体空间距离的角度,对自闭症儿童家庭干预所使用的产品,进行设计理论研究。针对自闭症儿童的异常心理模式,论文使用Gephi对“安全型依恋”和“沉浸理论”的理论建构进行SCH772984 molecular weight聚类分析得到相应设计因素,将层次分析法(AHP)、灰色关联法(GRA)和逼近理想解排序法(TOPSIS)三种方法综合运用,以改善自闭症儿童自身社会交往障碍、情绪障碍、认知障碍、感觉障碍四个方面为准则,建立了“自闭症儿童家庭干预产品设计”的设计指导模型与量化评估模型,并应用到自闭症儿童家用康复干预产品的设计实践中,综合评估选择出最佳方案。而针对其相处模式,基于探索自闭症儿童的个体空间距离对家庭干预流程的影响。通过调研与对自闭症儿童进行实验记录,判断自闭症儿童个体空间距离的范围和特点。对于家长干预过程来说,对患儿个体空间距离的了解更容易把握相处距离和流程,降低实现干预目的的难度;对于干预产品设计来说,能为其提供指导因素——不仅需要满足使用者生理尺寸需求,还需要考虑到个体心理所导致的个人空间距离因素。最终基于定性与定量研究建立了设计指导与评估模型,应用到自闭症儿童家用康复干预产品的设计实践中,综合评估选择出最佳方案,实践应用证明本文建立的理论模型具有一定的普适性和推广价值。

抗生物附着偕胺肟基材料的制备及其海水提铀性能研究

海洋是一个巨大的资源宝库,其中的铀资源储量则有45亿吨之多。如果能够成功开采海水中的铀,不仅能够提供海量的核能原料,更对保障我国能源安全、提升人们对核能可持续性发展的信心有着巨大的作用。但海水提铀的工业规模化开采目前主要存在两个方面的困难,分别是海水中铀的浓度极低,以及海洋生物在浸海材料上的生物附着。因此,海水提铀材料需要兼具有效从海水中提取铀、同时降低生物附着效果这两个特点。在本研究中,通过使用聚乙烯吡咯烷酮作为致孔剂,并分别以纳米银和锌作为抗菌剂,以偕胺肟基作为铀的特征吸附基团,设计了两种兼具吸附性能和抗菌性能的多孔材料:载银多孔偕胺肟化聚丙烯腈纳米纤维(Ag@AO-PAN PNF)和载锌多孔偕胺肟化聚丙烯腈微胶囊树脂(Zn@AOPopulation-based genetic testing-PAN PMR),并在铀加标真实海水中,对会导致材料吸附效果变化的因素,以及材料的吸附行为进行了研究。结果表明,在铀加标真实海水环境中,两种材料的吸附热力学模型均符合Langmuir模型,其中Ag@AO-PAN PNF对U(Ⅵ)的最大吸附容量为34.17 mgBMN 673/g,Zn@AO-PAN PMR对U(Ⅵ)的最大吸附容量为50.30 mgselleckchem Docetaxel/g,表明两种吸附材料均有较强的铀吸附性能。离子选择性实验表明,两种吸附材料对U(Ⅵ)都有很好的选择性。同时,对材料抗菌性能的研究结果表明,制备的两种材料均具有一定的抗生物附着性能,可通过促进细菌内ROS的生成,从而抑制细菌的生长。