支气管哮喘合并肺炎支原体感染患儿血清Periostin、sIL-2R水平变化及其与血清炎症因子、肺功能相关性分析

目的 探究支气管哮喘合并肺炎支原体(MP)感染患儿血清骨膜蛋白(Periostin)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平变化及其与血清炎症因子、肺功能的相关性。方法 选择2021年9月至202occupational & industrial medicine3年9月本院收治的支气管哮喘合并MP感染患儿(感染组)、单纯支气管哮喘患儿(哮喘组)及同期体检的健康儿童(对照组)各60例。采用酶联免疫吸附法检测血清Periostin、sICCRG 81045L-2R水平。采用Pearson相关性分析支气管哮喘合并MP患儿血清Periostin、sIL-2R水平与炎症因子、肺功能的相关性。结果 感染组、哮喘组、对照组血清Periostin、sIL-2R水平均依次降低(P<0.05)。感染组、哮喘组、对照组血清干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-4、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平均依次降低(P<0.05)。感染组、哮喘组第1秒用力呼气容积(FEV1)/用力肺活量(FVC)均低于对照组(P<0.05);感染组、哮喘组、对照组最大呼气流量(PEF)依次升高(P<0.05)。支气管哮喘合并MP感染患儿血清Periostin、sIL-2R水平均与IFN-γ、IL-4、IL-8、TNF-α水平呈正相关,均与PEF呈负相Angiogenesis抑制剂关(P<0.05)。结论 支气管哮喘合并MP感染患儿血清Periostin、sIL-2R水平较高,与患儿血清炎症因子、肺功能密切相关。

基于HEMT生物传感的抗组胺药物与MIF相互作用及验证研究

目的:建立生物传感技术集成模式生物斑马鱼研究方法,实现盐酸西替利嗪、盐酸非索非那定、咪唑斯汀、依巴斯汀4种抗组胺药物与过敏性鼻炎关键靶点巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)相互作用及验证研究。方法:以砷化镓(AlGaAs/GaAs)高电子迁移率晶体管(HEMT)半导体材料为传感元件,MIF为生物元件,构建MIF-HEMT生物确认细节传感器,开展盐酸西替利嗪、盐酸非索非那定、咪唑斯汀、依巴斯汀与MIF相互作用的强度表征。此网站进一步建立斑马鱼免疫炎症模型,记录空白组、模型组、阳性药组和低、中、高剂量药物组中性粒细胞迁移数目,计算药物炎症抑制率。结果:盐酸西替利嗪与MIF的结合能力最强,解离常数KD值达7.05×10-13 mol·L-1,盐酸非索非那定、咪唑斯汀、依巴斯汀与MIF作用的解离常数KD值分别为2.34×10-8systemic autoimmune diseases、1.94×10-7和2.44×10-8 mol·L-1,均与MIF有结合作用。进一步采用斑马鱼免疫炎症模型进行验证,发现4种抗组胺药均能显著减少中性粒细胞迁移数量,其中100μmol·L-1盐酸西替利嗪对中性粒细胞迁移抑制率达到68.5%。结论:本研究通过生物传感技术集成模式生物斑马鱼实验,实现了抗组胺药物与过敏性鼻炎关键靶点MIF相互作用研究,进一步验证了MIF是抗组胺药物发挥药效的潜在靶点,为药物疗效与作用靶点关联研究提供了重要参考。

反应进程响应型智能酶催化剂的制备与过程自动控制

酶催化是绿色生物制造领域的重要分支。理想的酶催化剂应在反应溶液中均匀地溶解或分散,当反应结束后自发地从溶液中析出。为了实现这一目标,催化剂应该通过感应反应进程来主动改变其分散状态,实现自发回收。如何构建一种将反应进度与催化剂聚集状态变化关联起来的通用策略,是设计反应进程响应型智能酶催化剂的一大难点。此外,由于酶催化过程中所需的酶浓度很低,通Cloning Services常在纳摩尔至微摩尔每升的量级范围内。在实际过程中,将更多极低浓度的酶催化剂有效地从反应体系中高效回收,具有很大的挑战性。本论文针对以上的关键科学问题,提出了一种制备反应进程响应的、自沉淀的酶催化剂的新策略。从反应进程响应型智能酶催化剂的设计和构建、催化响应性能的表征、制备策略的普适性验证以及过程自动化四方面开展研究。首先,开发了一种利用反应诱导p H降低的自沉淀酶催化剂的制备策略。根据催化剂在酸性条件下能自发沉淀的原则,本论文确定聚合物和酶的最适合成比例为6000。通过将葡萄糖氧化酶(GOx)与过氧化氢酶(CAT)固定在聚甲基丙烯酸(PMAA)修饰的Au NPs上,制备了反应进程响应型智能酶催化剂PMAA/CAT/GOx@Au NPs。通过透射电镜图像、粒径、Zeta电位、特征吸收峰和酶活测定等表征,验证了该制备策略的可行性。在不同底物浓度下都实现了催化剂在高转化率下的自发回收,并证明了PMAA/CAT/GOx@Au NPs智能酶催化剂具有可重复使用性,可以在预设转化率下实现自发回收,并且回收率近100%。进一步地,验证了自分离酶催化剂制备策略的普适性。本论文构建了另外两种不同的反应进程响应型智能酶催化剂,包括醇脱氢酶(ADH)与葡萄糖脱氢酶(GDH)体系(PMAA/ADH/GDH@Au NPs),以及来自来源南极假丝酵母的脂肪酶B(CALB)与来自米曲霉的脂肪酶(AOL)(PMAA/AOL/CALB@Au NPs),分别验证了这两种催化剂在相应反应结束时几乎可以100%自分离。最后,利用Au NPs的光学特性,设计和搭建了自动控制装置。智能酶催化剂自分离的状态可以触发光传感器来控制泵排出产物溶液。与液位传感器相结合,控制泵输入含有底物的新鲜缓冲液,使催化剂重新悬浮以进行新的反应。实现智能酶催化剂在生物制RAD001分子式造中更高程度的自我调节和自动化。

血清CK、BGP、LTBP-2对冠状动脉支架植入术后再狭窄的预测价值

目的 评估血清肌酸激酶(CK)、骨钙素(BGP)、潜在转化生长因子结合蛋白2(LTBP-2)在PD-0332991分子式预测患者冠状动脉支架植入后再狭窄中的应用价值。方法 选取2020年1月—2023年1月在张家口市第一医院行冠状动脉支架植入术的113例患者为样本,收集所有患者的基本资料,并在术前行心脏超声和颈动脉超声检测,术后对患者进行为期1年的随访,根据随访结果将发生再狭窄的患者设为观察组,未发生再狭窄的患者为对照组。比较两组患者术前心功能指标以及血清中CK、BGP和LTBP-2水平。利用Logistic多因素分析评估患者术后再狭窄的风险因素,并利median filter用ROC曲线评估中CK、BGP和LTBP-2水平对术后再狭窄的预测价值。结果 113例患者中因治疗方案改变脱落7例,因病情变化脱落4例,因未完成随访脱落6例。最终有96例患者纳入统计分析,随访结果显示发生再狭窄的占比为40.62%(39/96)。观察组患者的植入支架数和支架直径高于对照组,且观察组患者术前的左心室舒张购买E-616452末内径(LVEDD)、颈动脉内膜中层厚度(CIMT)、CK和LTBP-2均比对照组增加,而左心室射血分数(LVEF)和BGP更低,差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic分析显示患者术前心脏超声和颈动脉超声检测结果,以及血清指标水平均是影响其再狭窄的重要因素(P<0.05),ROC曲线显示CK、BGP和LTBP-2三者联合检测对术后再狭窄的预测准确度为0.958。结论 术前检测血清中CK、BGP和LTBP-2水平对冠状动脉支架植入术后再狭窄的发生具有较好的预测价值。

润肺止咳汤联合布地奈德福莫特罗治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床观察

目的:探讨小儿咳嗽变异性哮喘疾病的最佳药物治疗方案。方法:选取2023年9月—2024年9月期间就诊于我院儿科的60例诊断为咳嗽变异性哮喘的患儿参与调查研究,采取数表法,将所有调查对象随机划分为两个不同的组别,即参照组与研究组各30例,分别给予常规西药治疗与中西医联合治疗,疗程结束后,对两组临床疗效、症状改善情况、肺功能指标、呼出一氧化氮、中医证候积分五组临床数据做出统计与比较。结果:研究组总有效率显著高于参照组(P<0.05),同时其肺功能指标、呼出一氧化氮均显著优于参照组(Pgenetics polymorphisms<0.05),中获悉更多医证候积分较参照组明显降低(P<0.05)。结论:以润肺止咳汤联合布selleckchem CP-690550地奈德福莫特罗为代表性的中西医结合治疗方案在小儿咳嗽变异性哮喘疾病的临床治疗中发挥了重要的优势,不仅有助于改善患儿的肺功能,同时也缩短其病程,获得显著的临床疗效,需在临床上大力推广应用。

生物可降解PBST/二氧化钛/氧化铜/银复合膜的制备及其性能研究

不可降解传统食品包装带来的资源危机、环境恶化和食品污染问题日益严重,制备生物可降解的抗菌食品包装成为了社会日益发展的重大需求。聚丁二酸-共-对苯二甲酸丁二醇酯(PBST)是一种结合了脂肪族聚酯的优异生物可降解性和芳香族聚酯的良好机械性能的脂肪族/芳香族共聚酯,向其中加入纳米粒子抗菌剂,可制备出综合性能优异的食品包装薄膜,拓展其在食品包装领域的应用。本文以PBST为基体,TiO_2-CuO-Ag(TCA)纳米粒子(NPs)与改性TCA NPs为抗genetic model菌剂,制备了PBST-TiO_2-CuO-Ag复合膜(PTCA),考察了TCA与改性TCA NPs对PTCA复合膜性能的影响。以四氯化钛(TiCl_4)为钛源,氨水(NH_3·H_2O)为沉淀剂,采用煅烧法制备了不同晶型的TiO_2 NPs。450°C煅烧得到的TiO_2NPs(T-450)的光催化降解亚甲基蓝效果最佳,降解率达到了45.68%,因此以T-450为基体进行后续试验。分别以硝酸银(Ag NO_3)和硝酸铜(Cu(NO_3)_2)为银源和铜源,硼氢化钠(Na BH_4)和氢氧化钠(Na OH)分别为还原剂和沉淀剂,制备了不同CuO和Ag比例的CuO-Ag NPs,最小抑菌浓度(MIC)测试结果表明CuO与Ag的最佳比例为9:1;以湿法浸渍法将T-450与CuO-Ag(9:1)共混,制备了TCA NPs,CuO-Ag增Dolutegravir生产商加了TCA NPs的吸光度,5 wt%的CuO-Ag将TCA NPs的降解效果提升至66.3 wt%,且制备的TCA NPs具备良好的抗菌活性。以PBST为基体,TCA NPs为抗菌剂,采用溶剂挥发法制备了不同TCA NPs含量(1/3/5/7 wt%)的复合膜(PTCA),研究了TCA NPs对PTCA复合膜性能的影响。与纯PBST薄膜相比,TCA NPs的加入,增加了PTCA薄膜的表面粗糙度,高含量的TCA NPs存在明显的团聚现象,轻微地提高了复合膜厚度;3 wt%的TCA NPs将PTCA的抗拉强度(TS)从23.17 MPa提升至25.07 MPa,断裂伸长率(EB)从439.56%增加到574.92%;TCA NPs的加入提高了PTCA的亲水性,水蒸气阻隔性能和紫外阻隔性能,降低了透光率,赋予了PTCA优异的抗菌活性;圣女果保鲜试验证明了PTCA拥有保持食品新鲜度和延长食品保质期的能力。采用硬脂酸(SA)、十二烷基硫酸钠(SDS)和钛酸酯偶联剂(NDZ-201)三种改性剂对TCA NPs进行表面改性处理,并与PBST共混制备了复合膜,研究了改性TCA NPs对PTCA复合膜性能的影响。结果表明SA、SDS和NDZ-201分别以双齿鳌合、物理包覆和化学键的方式结合在TCA NPs表面。与PTCA薄膜相比,改性TCA NPs在PBST中分散更均匀且团聚更少,添加改性TCA NPs的PTCA薄膜力学性能、水蒸气阻隔性能、紫外阻隔性能、抗菌活性以及保鲜能selleck BI 10773力得到了不同程度地提高,改性PTCA薄膜在食品包装领域有更广阔的应用前景。

加味桃陈膜肾煎治疗特发性膜性肾病伴高凝状态的临床疗效观察

目的:通过回顾性分析加味桃陈膜肾煎联合激素及环磷酰胺治疗特发性膜性肾病(IMN)伴高凝状态的中医临床资料及实验室指标,评估加味桃陈膜肾煎对高凝状态的治疗效果及对IMN的疗效,为更好的治疗IMN及伴发的高凝状态提供中医辨证及治疗Genetic resistance思路。研究方法:收集2020年10月—2022年10月间辽宁中医药大学附属医院肾病门诊及肾病病房经肾穿刺活检确诊为特发性膜性肾病且伴有高凝状态的痰瘀互结证患者,依据纳排标准,共筛选出符合要求的病例62例,按是否服用中药汤剂分为治疗组和对照组,对照组予西医支持治疗与激素+环磷酰胺方案,治疗组在对照组基础上予加味桃陈膜肾煎口服,观察时间为6个月(凝血功能及D二聚体指标观察1个月),收集患者临床资料及实验室指标:24小时尿蛋白定量(24h-Upr),白蛋白(ALB),凝血酶原时间(PT),凝血酶原时间活动度(PT%),国际标准化比值(INR),活化部分凝血活酶时间(APTT),凝血酶时PF-02341066研究购买间(TT),纤维蛋白原(FBG),D-二聚体(D-Di),血小板计数(PLT),血小板压积(PCT),平均血小板体积(MPV),VE-822配制血小板分布宽度(PDW),甘油三酯(TG),血清总胆固醇(CHOL)等指标的变化,并观察血肌酐(Scr),尿素氮(BUN),白细胞(WBC)、血红蛋白(HGB)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)等安全性指标,通过SPSS25.0软件对收集到的数据进行统计分析。结果:1.两组患者治疗前资料分析P>0.05,不具有差异性,可进行比较。2.两组症状积分:两组的症状积分在治疗3个月、治疗6个月时均具有统计学差异(P_(组间)<0.05),治疗组的症状改善优于对照组,且随着治疗时间的增加,改善程度愈加明显。3.疗效比较3.1两组中医疗效:治疗组有效率为87.5%,对照组有效率为70%,两组疗效具有显著差异(P_(组间)<0.05)。3.2两组西医疗效:治疗组缓解率为90.63%,对照组缓解率为70%,两组间比较具有显著差异(P_(组间)<0.05)。4.实验室指标比较4.1两组患者的凝血功能、D二聚体、血小板等在治疗后均较前改善,且两组改善程度具有统计学意义(P_(组间)<0.05),治疗组疗效优于对照组。4.2尿蛋白定量:治疗后两组24h-Upr较前减少,两组间的疗效具有差异,治疗组疗效高于对照组(P_(组间)<0.05)。4.3白蛋白:两组治疗后ALB较前升高,随着治疗时间的增加,两组间的疗效差异逐渐显著,治疗组疗效高于对照组(P_(组间)<0.05)。4.4两组患者的甘油三酯、胆固醇在治疗后均降低,且治疗组疗效优于对照组,两组具有统计学差异(P_(组间)<0.05)。4.5两组白细胞、血红蛋白、血肌酐、尿素氮、谷丙转氨酶、谷草转氨酶在治疗过程中无明显差异(P_(组间)>0.05、P_(组内)>0.05)。结论:加味桃陈膜肾煎联合激素加环磷酰胺治疗特发性膜性肾病能改善患者的临床症状,提高患者的白蛋白水平、减少尿蛋白、降低胆固醇和甘油三酯、改善高凝状态,且对于肝肾功、血常规无不良影响,具有较好且安全的临床疗效。

基于网络药理学探讨苍术-黄柏药对治疗糖尿病肾病的作用机制

目的:基于网络药理学探讨苍术-黄柏药对治疗糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD的有效成分、潜在作用靶点及作用机制。方法:通过中药系统药理学平台检索苍术-黄柏药对的有效成分、潜在作用靶点,在人类基因数据库和人类孟德尔遗传数据库数据库筛选与糖尿病肾病有关的疾病靶点,然后绘制Venn图,得出苍术-黄柏药对治疗DKD的共同靶点,借助Cytoscape 3.7.2构建“药对成分-靶点-疾病”可视化网络。利用STRING平台绘制交集靶点PPI网络,并利用MCODE插件筛选核心子网络,在David数据库针对核心靶点进行GO及KEGG通路富集分析。结果:检索筛选出苍术-黄柏药对有效活性成分28个,潜在作用靶点202个Cobimetinib说明书,其中,苍术-黄柏药对治疗DKD的133个,通过PPI核心子网络发现包括JUN、MMP9、CXCL8、TNF、VEGFA、PTGS2、AKT1、IL-6等在内的52个靶点可能是药对治疗DKD的核心靶点,KEGG通路富集分析发现苍术-黄柏药对治疗DKD的作用机制可能与磷脂酰肌醇3激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase-proteinselleckchem RAD001 kinase B,PI3K-Akt)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、Tolldeep fungal infection样受体(toll-like receptor,TLR)及缺氧诱导因子1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)等88条信号通路有关。结论:苍术-黄柏药对治疗DKD体现了多成分、多靶点、多途径的特点,为进一步探讨其作用机制提供了参考。

上海市2019—2021年急性药物中毒发病特征

[背景]近年来上海市急性药物中毒发病率呈现逐年上升趋势,急性药物中毒已跃居上海市急性中毒原因首位,防控形势日益严峻。[目的]了解上海市引起急性中毒的药物构成情况,探索急性药物中毒的流行病学规律。[方法]提取上海卫生健康统计中心的上海健康信息网系统中门急诊急性药物中毒病例的人口学、诊断等信息,2019—2021年共采集病例数86 476例。分年度对急性药物中毒病例涉及的药物种类、人群分布进行统计描述,采用χ~2检验分析发病率变化特征,重点分析解热镇痛药、镇静催眠药和抗抑郁药引起的中毒情况。采用GeoDa1.20计算全局莫兰指数和局部莫兰指数,进行空间自相关分析。[结果] 2019—2021年全市门急诊药物中毒病例分别为22 132、29 071、35 273例,粗发病率分别为0.89‰、1.21‰、1.46‰,均呈现逐年urinary infection上升的趋势。上海市引起急性中毒的药物排名前三均为解热镇痛药、催眠镇静药、抗抑郁药,其中抗抑郁药(χ~2=2 700.15,P <0.05)和解热镇痛药(χ~2=2 294.01,P <0.05)引起的急性药物中毒发病率均逐年上升。三年来同年龄段人群中毒药物种类前三位较为相似。解热镇痛药中毒发病率大都居于多数年龄组人群中前三(男性发病率最高为0.84‰,女性发病率最高为1.07‰)。抗抑郁药中毒发病率在59岁之前各个年龄组中均在前三(男性发病率0.12‰~0.44‰,女性发病率0.06‰~0.45‰)。催眠镇静药中毒发病率在18岁及以上各年龄组人群中均在前三(男性发病率0.28‰~0.98‰,女性发病率0.21‰~0.92‰),心血管药物中毒发病率在60岁及以上年龄组人群中均在前三(男性发病率0.40‰~1.03‰,女性发病率0.66‰~0.81‰)。对中毒原因分析显示,17岁及以下组主要中毒原因为意外中毒及暴露(构成比男性为57.64%~67.12%,女性为55.27%~68.27%),18~59岁年龄组故意自毒构成比(男性为20.28%~43.51%,女性为25.18%~52.02%)大于意外中毒及暴露(男性为16.97%~23.62%,女性为12.76%~17.63%),60岁及以上年龄组意外中毒及暴露构成比(男性为24.38%~45.18%,女性为32.69%~38.11%)大于故意自毒(男性为12.35%~14.02%,女性为11.92%~12.31%)。空间自相关分析显示,2019—2021年解热镇痛药、催眠镇静药、抗抑郁药中毒发病率在各Dorsomorphin溶解度区间并未随机分布,存在明显的空间聚集现象,高发病率主要集中在外环LY294002细胞培养以内区域,尤其是徐汇区、长宁区、静安区,三年中大多呈现发病率高-高聚集现象。[结论]上海急性药物中毒发病率逐年增高,采取防控措施刻不容缓。根据本次研究结果,应针对不同人群药物中毒特征和明显高发病率聚集区域开展进一步研究和防控工作。

富DHA-磷脂酰胆碱对双酚S致小鼠肝损伤的影响

【目的】研究从大西洋鲱(Clupea harengus)鱼籽中提取的富二十二碳六烯酸-磷脂酰胆碱(DHA-PC)对双酚S(BPS)诱导的小鼠肝损伤的改善作用。【方法】将24只雄性C57BL/6小鼠随机分成对照组、BPS模型组和DHA-PC给药组,每组8只,模型组和给药组分别给予5 mg·(kg·d)-1Antineoplastic and I抑制剂BPS,给药组同时灌胃80 mg·(kg·d)~(-1)DHAPC,饲养10周。监测各组小鼠点击此处的食物摄入量、体质量、肝功能、附睾脂肪指数、肝脏组织病理学分析、肝脏组织中炎症因子和氧化应激等指标,研究DHA-PC对BPS诱导的小鼠肝损伤的改善作用。【结果】BPS处理后,模型组小鼠体质量、肝脏指数、附睾脂肪指数显著升高(P <0.05),quinoline-degrading bioreactor但经DHA-PC饲喂治疗后,均呈现下降趋势。所有组别小鼠的食物摄入量、能量摄入量无差异(P> 0.05)。病理学结果显示模型组小鼠肝脏肝索消失,肝脏发生局灶性脂肪性病变,给药组肝索恢复,中央静脉重现。与模型组相比,DHA-PC给药组显著降低谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(NEFA)、低密度脂蛋白(LDL-C)和丙二醛(MDA)的含量(P <0.05),显著提高高密度脂蛋白(HDL-C)、总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和过氧化氢酶(CAT)的含量(P <0.05)。【结论】鲱鱼鱼籽源DHA-PC可通过抑制炎症、改善脂质代谢紊乱和氧化应激等途径有效改善BPS诱导的小鼠肝损伤。