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目的:探讨2型糖尿病合并非糖尿病肾病患者的临床及病理特征方法:连续纳入2010年1月至2022年8月于吉林大学中日联谊医院就诊,并通过肾穿刺活检明确诊断的T2DM合并CKD患者90例,其中男性54例,女性36例。首先对患者肾穿刺病理结果进行分析,然后按照病理类型,作两种分组方法,第一种分组方法纳入全部患者90例,分为单纯DKD组、单纯NDKD组和DKD合并NDKD组;由于90例患者中合并有IMN的患者人数较多,故作第二种分组方法,共纳入患者70例,分为单纯DKD组、单纯IMN组和DKD合并IMN组。收集患者的一般临床资料及实验室指标,应用SPSS25.0软件,通过F检验、H检验、X2检验、Bonferroni多重比较法等统计分析方法对相关数据进行统计,分析T2DM患者合并NDKD或IMN的临床预测因素,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.连续纳入的90例患者中,合并NDKD的患者占比67.8%(61/90),其中MN占NDKD的67.2%(41/61);同时在单纯NDKD组和DKD合并NDKD组中,MN的检出率相似,分别占比68%(34/50)和63.6%(7/11),是本研究中最常Erastin半抑制浓度见的NDKD肾脏病理类型。其次是Ig AN,占比19.7%(12/61)。进一步将合并有NDKD的患者按照年龄进行分组,结果提示MN在各年龄段中均为最常见的NDKD肾脏病理类型,占比分别为青年组46.renal autoimmune diseases7%(7/15),中年组85%(17/20),老年组68%(17/25)。2.对单纯DKD组、单纯NDKD组和DKD合并NDKD组三组中不全相等的数据进行多重比较,单纯NDKD组对比单纯DKD组,糖尿病病程更短,甘油三酯水平更高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。单纯NDKD组对比单纯DKD组或DKD合并NDKD组,收缩压水平更低,差异有统计学意义(P<0.05)。CKD早期(e GFR≥6Gefitinib-based PROTAC 3体内实验剂量0 ml/min/1.73m~2)的55例患者中,单纯NDKD组、DKD合并NDKD组对比单纯DKD组,血红蛋白计数水平更高,差异有统计学意义(P<0.05)。行血清PLA2R抗体检测的54例患者中,单纯NDKD组、DKD合并NDKD组对比单纯DKD组,抗体阳性率更高,差异有统计学意义(P<0.05),且所有血清PLA2R抗体阳性患者,其病理诊断均为MN。行眼底检查的62例患者中,单纯NDKD组对比单纯DKD组,DR、PDR检出率低,差异有统计学意义(P<0.05)。3.对单纯DKD组、单纯IMN组和DKD合并IMN组三组中不全相等的数据进行多重比较,单纯IMN组对比单纯DKD组,糖尿病病程更短,甘油三酯水平更高,高密度脂蛋白计数更高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。单纯IMN组对比单纯DKD组或DKD合并IMN组,收缩压水平更低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.T2DM合并CKD患者中,NDKD患者占比较大(67.2%),其中以MN为最常见的病理类型,其次是Ig AN。同时,MN在各年龄段分组中均占比最高。2.糖尿病程较短,收缩压水平较低,甘油三酯水平较高,血清PLA2R抗体阳性,不合并有DR或PDR,以及CKD早期(e GFR≥60 ml/min/1.73m~2)患者伴血红蛋白计数升高,对T2DM患者合并NDKD的发生具有预测作用。3.糖尿病程较短,收缩压水平较低,甘油三酯水平较高,高密度脂蛋白计数较高,血清PLA2R抗体阳性,对T2DM患者合并IMN的发生具有预测作用。

小麦源性麦芽酚(maltol, Mal, 3-hydroxy-2-methyl-4-pyrone)是一种生物活性化合物，本研究旨在揭示其对运动能力和能量代谢的影响及机制。通过研究发现，补充小麦源性麦芽酚呈剂Docetaxel量依赖性地延长了力竭时间，显著改善了其运动能力。此外，小麦源性麦芽酚的补充降低了肌肉损伤的指标，表明其具有保护肌肉的潜力。进一步研究揭示，小麦源性麦芽酚提高了糖原储备和脂肪动员，促进了能量供给，同时通过抑制氧化应激，有助于减轻氧化损伤。分子机制研究发现，小麦源性麦Problematic social media use芽酚调节了多个与能量代谢selleck MRTX849相关的基因，包括SIRT1、PGC-1α、HK2和GLUT-4，以及AMPK的激活，这些调控因子共同促进了能量代谢的改善。综合而言，小麦源性麦芽酚可能作为一种潜在的运动补充剂，通过多种途径提高运动能力，保护肌肉，增加能量储备。本研究将为小麦源性麦芽酚的应用提供更多的科学依据，同时为分子植物育种领域的进一步研究提供有益信息。

第一部分迷迭香提取物干预多重脑震荡大鼠伤后近远期空间认知与情感行为变化研究【目的】新近研究发现,在竞技运动员、战场老兵、家庭虐待者中常常发生多重脑震荡(Multiple cerebral concussion,MCC),其患者多发展成为慢性创伤性脑病(Chronic trauma encephalopathy,CTE),其病理机制不明,临床诊治与预后判断仍然空白。课题组前期实验研究发现迷迭香提取物(Rosemary extract,RE)可有效改善MCC大鼠早期行为学变化。为深入评价RE改善MCC大鼠近期(14天)与远期(10月)空间认知和情感行为变化规律,特设计本项研究。【方法】(1)模型复制:运用金属单摆撞击装置,每间隔24小时打击一次连续3天复制3MCC大鼠模型。(2)动物分组:雄性SD大鼠112只,体重300±10g,随机分为假手术Sham组、3MCC组,RE干预组和吐温(Tween solvent,TW)溶剂对照组。每组再分为14d和10m两个时间点,即14d-Sham、14d-3MCC组、14d-RE组、14d-TW组,与10m-Sham组、10m-3MCC组、10m-RE组、10m-TW组(n=14)。模型复制成功后12h内给予RE干预,14d-RE组伤后连续给药14天,10m-RE组伤后连续给药28天。(3)用Morris水迷宫、十字高架迷宫分别评价大鼠空间学习认知与情感焦虑行为变化。【结果】(1)水迷宫测试结果:I.伤后14d:水下水上平台实验,损伤组大鼠逃避潜伏期下降;无平台实验,损伤组到达原平台的时间延迟、穿过原平台次数减少、Ⅰ象限停留时间延迟;反转平台实验,损伤组逃避潜伏期延迟,各组间比较差异均有统计学意义(Sham VS 3MCC,P<0.05;Sham VS TW,P<0.05);RE干预组除大鼠无平台实验穿过原平台次数外均有改善,比较差异有统计学意义(TW VS RE,P<0.05)。II.伤后10m:水下平台实验,损伤组逃避潜伏期延长,差异均有统计学意义(Sham VS 3MCC,P<0.05;Sham VS TW,P<0.05);RE干预组逃避潜伏期缩短,差异有统计学意义(TW VS RE,P<0.05)。水上平台实验,损伤组逃避潜伏期长,差异有统计学意义(Sham VS 3MCC,P<0.05)。无平台实验,损伤组到达原平台时间延迟、穿过原平台次数与Ⅰ象限停留时间减少,差异均有统计学意义(Sham VS 3MCC,P<0.05;Sham VS TW,P<0.05)。反转平台实验,损伤组逃避潜伏期延长,差异有统计学意义(Sham VS 3MCC,P<0.05;Sham VS TW,P<0.05)。(2)十字高架迷宫(EPM)测试结果:I.伤后14d:总体活动情况,进入开臂次数、开臂停留时间,进入闭臂的次数和向下探究次数5个指标,损伤组均减少,差异均有统计学意义(Sham VS 3MCC,P<0.05;Sham VS TW,P<0.05),RE干预组增加,差异有统计学意义(TW VS RE,P<0.05);闭臂停留时间,损伤组均增加,差异均有统计学意义(Sham VS3MCC,P<0.05;Sham VS TW,P<0.05),RE干预组明显减少,差异有统计学意义(TW VS RE,P<0.05)。II.伤后10m:总体活动情况,进入开臂时间和向下探究次数3个指标,损伤组均减少,差异均有统计学意义(Sham VS 3MCC,P<0.05;Sham VS TW,P<0.05);进入开臂次数,损伤组次数减少,差异均有统计学意义(Sham VS 3MCC,P<0.05;Sham VS TW,P<0.05),RE干预组进入开臂次数增加,差异有统计学意义(TW VS RE,P<0.05);停留闭臂时间,损伤组停留时间增加,差异均有统计学意义(Sham VS 3MCC,P<0.05;Sham VS TW,P<0.05)。进入开臂与闭臂次数的百分比,损伤组开臂百分比减少、闭臂百分比增加,差异有统计学意义(Sham VS TW,P<0.05),RE干预组均有明显改善,差异有统计学意义(TW VS RE,P<0.05)。【结论】(1)多重脑震荡大鼠伤后早期14天与远期10个月,均出现了明显的长时空间记忆与短时工作记忆损害。(2)多重脑震荡大鼠伤后早期14天与远期10个月,均出现了明显的焦虑样行为改变。(3)迷迭香提取物能够明显改善多重脑震荡大鼠伤后早期和远期认知记忆损害及焦虑情感行为。第二部分脑震荡与慢性创伤性脑病大鼠转录组分子标记物研究【目的】多重性脑震荡(Multiple cerebral concussion,MCC)是慢性创伤性脑病(Chronic trauma encephalopathy,CTE)的起始动因,MCC向CTE发展的机制不清,尚缺乏特异性生物标记物作为预后判断依据。为深入探寻MCC向CTE演变所涉及的转录组生物学过程、分子功能、细胞组成及信号通路,通过MCC大鼠额叶皮层的转录组RNA高通量测序,系统筛选生物标记物以辅助MCC/CTE诊断、预后判断和潜在治疗靶点,特设计本项研究。【方法】(1)模型复制:运用金属单摆撞击装置,每间隔24小时打击一次,打击一次复制单次脑震荡(Pure cerebral concussion,PCC)大鼠模型,连续3天复制3MCC大鼠模型。(2)动物分组:雄性SD大鼠54只,体重300±10g,随机分为假手术Sham组、PCC组、3MCC组。每组再分为24h、14d和10m三个时间点,即24h-Sham、24h-PCC组、24h-3MCC组,14d-Sham、14d-PCC组、14d-3MCC组,与10m-Sham组、10m-PCC组、10m-3MCC(n=6)。(3)各组随机抽取3只大鼠取前额叶皮质,采用高通量测序法进行m RNA/Lnc RNA测序,建立m RNA及Lnc RNA原始数据库。(4)根据log FC的绝对值>1且P<0.05作为标准,筛选差异m RNA,再经基因本体论(Gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因和基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析。(5)对3MCC组大鼠伤后三个不同时间点纵向、不同打击次数脑震荡大鼠的损伤累积效应横向差异基因进行分析,获得关键差异m RNA。(6)对3MCC m RNA进行时间序列聚类分析,不同聚类进行功能富集分析,并通过STRING数据库建立蛋白互作网络,筛选后所得基因结合前期蛋白组学数据,识别关键m RNA。(7)下载GEO数据库中伤后24h大鼠额叶皮层m RNA,进行差异基因分析,差异基因进行蛋白互作网络分析,获取关键基因,识别关键基因中的趋化因子。(8)通过对三个不同时间点脑震荡大鼠差异基因表达一致性进行筛查,筛选关键Lnc RNA,进行靶基因预测及WGCNA共表达分析。(9)采用Q-PCR验证关键差异m RNA及Lnc RNA。【结果】(1)3MCC组大鼠伤后24h:与假手术组(Sham组)相比,共有142个m RNA上调,16个m RNA下调;通过GO富集分析及KEGG通路分析,发现上调的m RNA主要通过补体和凝血级联途径,参与损伤的反应,免疫及炎症过程的调节;下调的m RNA主要通过非洲锥虫病途径参与细胞对肿瘤坏死因子的反应,血压调节等多种生物学过程。(2)3MCC组大鼠伤后14d:与Sham组相比,共有54个m RNA上调,10个m RNA下调;上调的m RNA主要通过蛋白质消化吸收,PI3K-Akt信号通路和ECM-receptor交互参与损伤反应,免疫,细胞迁移,粘附,炎症等生物学过程;下调的m RNA主要通过钙信号通路和肌动蛋白细胞骨架的调节参与对有机物的反应,蛋白质磷酸化,内源性刺激反应,ERK1和ERK2级联和MAPK级联等生物学过程。(3)3MCC组大鼠伤后10月:与Sham组相比,共有298个m RNA上调,100个m RNA下调;上调的m RNA主要通过心肌细胞的肾上腺素能信号,c AMP信号通路,蛋白质消化吸收,钙信号通路,药物代谢-细胞色素P450和ECM-receptor交互通过参与组织发展,细胞增殖、坏死、凋亡、迁徙等多种生物过程;下调的m RNA主要通过刺激神经组织的中的交互,钙信号通路和c AMP信号通路参与信号传导,神经元分化,细胞增殖,发育的负调控等生物学过程。(4)通过对三个不同时间点多重脑震荡大鼠差异基因表达一致性筛查和不同损伤程度大鼠差异基因累积效应分析,发现Ada、Ano2、RT1-Bb、Calca可能是多重性脑震荡候选的关键差异基因。(5)通过对m RNA进行时间序列聚类分析,筛选后所得基因结合前期蛋白组学数据,发现Gnal是关键m RNA。(6)PCC组大鼠伤后24h:通过差异表达基因构建蛋白互作网络分析,发现IL10,Mmp9,Ccl2,Spp1,Timp1,C3,Cxcl10,Anxa1是PCC伤后24h的关键基因,这些关键基因均在PCC中表达上调,Ccl2、Cxcl10为趋化因子,参与慢性神经炎症。(7)Q-PCR验证Ada、Ano2、RT1-Bb、Calca、Ccl2、Cxcl10结果:(1)Ada:在伤后24h、14d和10m明显上调(P<0.05),其中14d上调最为明显(P<0.01)。(2)Ano2:在伤后24h、14d、10m的3MCC组中明显上调(P<0.05)。(3)RT1-Bb:伤后14d和10m明显上调(P<0.05),其中14d上调最为明显(P<0.01)。(4)Calca:在伤后24h、14d、10m的3MCC组中明显下调(P<0.05)。(5)Ccl2:伤后14d,3MCC组明显上调(P<0.01),与PCC组比,3MCC组明显上调(P<0.05)。(6)Cxcl10:伤后24h,与对照组相比,PCC组和3MCC组均显著上调(P<0.001),与PCC组比,3MCC组明显上调(P<0.05);伤后14d,与对照组相比,PCC组和3MCC组均显著上调(P<0.05)。(8)Lnc RNA(AABR07060620.1):在伤后24h和10m均上调,顺式作用靶基因预测发现m RNA(Pde1c)是AABR07060620.1调控的靶基因,通过WGCNA共表达分析,发现Pde1c为其共表达基因,Q-PCR验证发现Lnc RNA(AABR07060620.1)和Pde1c在伤后24h和14d的3MCC中均上调,P<0.05。【结论】(1)三次脑震荡(MCC)和慢性创伤性脑病(CTE)损伤早期(14天),上调的m RNA主要参与免疫,炎症为主的生物学过程;损伤远期(selleck抑制剂10月),主要参与细胞增殖,坏死,凋亡为主的生物学过程,这些生物学过程是导致MCC向CTE演变和最终结局的病理学基础。(2)识别出MCC/CTE大鼠的新生物标记物Ada、Ano2、RT1-Bb、Calca、Ccl2、Cxcl10和Gnal,它们在MCC向CTE演变过程中可能发挥重要作用。(3)筛选出MCC/CTE大鼠Lnc RNA(AABR07060620.1)通过PdeFebrile urinary tract infection1c下调c AMP途径驱动MCC向CTE的持续演进。第三部分迷迭香提取物改善多重脑震荡大鼠空间认知与情感行为变化机制研究【目的】慢性创伤性脑病(Chronic trauma encephalopathy,CTE)患者尚无特定有效的治疗方法,前期实验提示迷迭香提取物(Rosemary extract,RE)可明显改善多重脑震荡(Multiple cerebral concussion,MCC)大鼠的认知和情感障碍与抗氧化应缴效果,说明RE是CTE潜在的治疗药物,但RE作用机制不明。通过对RE干预MCC大鼠的额叶皮层转录组RNA高通量测序,探究RE干预后差异m RNA所涉及的生物学过程和功能通路,再次验证第二部分结果中生物标记物作为MCC/CTE治疗靶点的可行性,并探讨RE在抗凋亡、抗炎中的作用。【方法】(1)模型复制:运用金属单摆撞击装置,每间隔24小时打击一次连续3天复制3MCC大鼠模型。(2)动物分组:雄性SD大鼠48只,体重300±10g,随机分为假手术sham组、RE干预组和吐温(Tween solvent,TW)溶剂对照组。每组再分为14d和10m两个时间点,即14d-Sham、14d-RE组、14d-TW组,与10m-Sham组、10m-RE组、10m-TW组(n=8)。模型复制成功后12h内给予RE干预,14d-RE组伤后连续给药14天,10m-RE组伤后连续给药28天。(3)每组随机抽取3只到时间点处杀,取大脑前额叶皮质冻存送检。采用高通量测序对前额叶皮质进行m RNA测序,按照log FC的绝对值>1且P<0.05的标准识别差异表达m RNA。(4)对差异m RNA进行GO功能富集分析和KEGG通路分析,结合第二部分的生物标记物筛选,对比RE干预后逆转的m RNA,获得关键差异m RNA,并重点对凋亡与炎症相关的m RNA采用Q-PCR技术验证。【结果】(1)迷迭香提取物干预组大鼠伤后14d与10m差异m RNA变化:(1)伤后14d:与TW组比,共有51个m RNA上调,163个m RNA下调;GO和KEGG分析发现,上调的m RNA主要集中在细胞外区域,参与细胞分化,对外界刺激的反应和多细胞生物过程的调节,主要富集在轴突导向通路,粘附斑激酶通路;下调的m RNA主要集中在细胞质,细胞核和质膜上,参与信号转导的调节,细胞对有机物的反应,细胞表面受体信号通路,对外界刺激的反应,细胞增殖,细胞死亡和凋亡过程等多种生物学过程,主要富集在MAPK信号通路,炎症介质对TRP通道的调节和神经营养素信号通路。(2)伤后10m:与TW组比,共有62个m RNA上调,187个m RNA下调;GO和KEGG分析发现,上调的m RNA主要集中在神经元和突触上,参与神经系统的发育,突触传递信号调节,跨膜运输,氧化应激反应等多种生物学过程,主要富集在钙信号通路上www.selleck.cn/products/Etopophos;下调的m RNA主要集中在细胞外基质,细胞外区域,细胞外囊泡和内质网上,参与细胞分化,粘附,凋亡,死亡等生物学过程,并富集在粘附斑激酶信号通路和PI3K-Akt信号通路。(2)通过RE干预后逆转MCC差异的m RNA分析发现:Ada和Nupr1是RE干预的重要靶点。(3)GO分析筛选凋亡调节相关m RNA:Nupr1和Casp12是RE干预的关键基因,Nupr1、Casp12参与内质网应激,为验证内质网应激通路,将Chop、Bcl2、Bax、Casp3一起作为Q-PCR验证靶标。(1)Nupr1变化:在伤后14d、10m RE组有下调趋势;(2)Chop变化:在14d RE组显著下调(P<0.05)、10m RE组有下调趋势;(3)Casp12变化:在14d RE组显著下调(P<0.05)、10m RE组有下调趋势;(4)Casp3变化:在14d RE组显著下调(P<0.01)、10m RE组有下调趋势;(5)Bcl2变化:在14d RE组显著上调(P<0.05)、10m RE组有上调调趋势;(6)Bax变化:在14d RE组显著下调(P<0.05)、10m RE组有下调趋势。(4)结合第二部分内容,对炎症相关m RNA进行Q-PCR验证。(1)Ada变化:在14d、10m RE组明显下调(P<0.05);(2)Calca变化:在14d RE组明显上调(P<0.05),10m RE组有上调趋势;(3)Ccl2变化:14d RE组中明显下调(P<0.01);(4)Cxcl10变化:14d RE组中明显下调(P<0.01);(5)C3变化:14d RE组中明显下调(P<0.01)。【结论】(1)迷迭香提取物干预多重性脑震荡大鼠的系列差异m RNA参与MCC大鼠脑组织细胞增殖、分化、粘附、死亡和凋亡等多种生物学过程。(2)迷迭香提取物通过两个途径减轻多重性脑震荡大鼠伤后内质网应激反应来减少神经元的凋亡:一是通过下调Casp12和Casp3的表达途径,二是通过Nupr1/Chop途径上调Bcl-2表达与下调Bax表达实现。(3)迷迭香提取物通过下调多重性脑震荡大鼠Ada、Ccl2、Cxcl10和C3表达与上调Calca表达,发挥神经保护作用。

利水中药有利尿作用，可降低血压、减轻心脏负荷，其提取物亦可通过调节肾素-Flow Cytometers血管紧张素-醛固GPCR & G Protein抑制剂酮系统(renin-angio-tensin-aldosterone system, RAAS)、抑制促纤维化因子作用、抗氧化、抗炎等途径改善高血压病致心房重构，与西药相比，具有不良反应较小、较安全的优势。目前，针对利水中药及其提取物干预高血压病致心房重构的研究较为匮乏，且存在如下不足：相关研究多为动物及细胞实验，缺乏中医辨证施治研究，有待加强中医思想及理论的指导；对利水中药及其提取物的药理作用及机制研究不够完善，需进一步加强药效动力学、药代Gefitinib-based PROTAC 3半抑制浓度动力学和药物毒理学研究；此外，利水中药及其提取物对高血压病致心房重构的治疗尚缺乏有力的证据支持，需进行大样本、多中心的临床试验研究，为高血压病心房重构的治疗提供参考。

目的:研究FN DC5基因敲除对急性Dolutegravir分子式心肌缺血小鼠的影响并探讨川芎嗪对FNDC5基因敲除小鼠(FNDC5~(-/-))急性心肌缺血的治疗作用。方法:将45只野生型小鼠和45只FNDC5~(-/-)小鼠随机分为野生型正常对照组、野生型模型组、野生型川芎嗪组、FNDC5~(-/-)正常对照组、FNDC5~(-/-)模型组、FNDC5~(-/-)川芎嗪组,通过对小鼠皮下注射异丙肾上腺素(ISO)诱导心肌缺血模型并用川芎嗪进行治疗。造模结束后记录小鼠心电图,测定血清LDH、CK-MB、SOD、MDA、Irisin水平,计算小鼠HM/TL、HM/BM;通过HE和Masson染色确selleckchem CH-223191定心肌组织病理学变化,QPCR检测FNDC5、TGF-β_1、FN1、COL3A1、COL1A1 mRNA表达。结果:与相应正常对照组比较,模型组小鼠心肌组织可见明显的梗死、炎性浸Water solubility and biocompatibility润及纤维化,心肌组织FNDC5 mRNA表达及血清Irisin水平显著降低,ST段偏移值、HM/BM、HM/TL及血清CK-MB、LDH水平显著升高(P<0.05～P<0.001)。与相应模型组比较,川芎嗪组小鼠心肌组织梗死、炎性浸润及纤维化明显改善,心肌组织FNDC5 mRNA表达及血清Irisin水平显著升高,ST段偏移值显著降低,野生型川芎嗪组小鼠HM/BM、HM/TL及血清CK-MB、LDH、MDA水平和心肌组织TGF-β_1、FN1、COL1A1、COL3A1 mRNA表达显著降低,血清SOD水平显著升高(P<0.05～P<0.001)。与野生型模型组比较,FNDC5~(-/-)模型组小鼠心肌组织FNDC5 mRNA表达及血清Irisin水平显著降低,ST段偏移值、HM/BM、HM/TL及血清CK-MB、LDH水平显著升高(P<0.05～P<0.001)。结论:FNDC5基因敲除会加重小鼠急性心肌缺血损伤,FNDC5可能是川芎嗪治疗急性心肌缺血损伤的重要途径。

[目的]总结分析黄酮类化合物防治糖尿病及其并发症的研究进展。[方法]检索2013年1月至2022年12月Web of Science、PubMed、中国知网、维普、万方等数据库中黄酮类化合物及糖尿病、糖尿病并发症的相关研究报道，归纳总结出黄酮类化合物在糖尿病及糖尿病并发症中的作用。[结果]研究证实selleckchem ABT-263，黄酮类化合物（中药黄酮提取物、electronic media use柚皮素、高良姜素、山柰酚等）能有效防治糖尿病及由糖尿病引起的视网膜病变、肾病、心肌病、骨质疏松及糖尿病足。整体调节与综合治疗是黄酮类成分的特色，其具有抑制炎症、减少氧化应激、修复线粒体功能、降血糖、改善胰岛素抵抗的作用，并能够通过多条信号通路影响相关因子的表达，从而治疗糖尿病及其并发症。[结论]多途径、多层次阐述中药黄酮类化合物防治糖尿病及其并发症的药效物质基础、作用机制及构效关系，是开发黄酮类药物亟待解决的关键问题点击此处及未来研究的重要方向。

目的 研究水仙环素（Nas）对人三阴性乳腺癌（TNBC）细胞周期和凋亡的抑制作用及分子机制。方法 采用细胞增殖-毒性检测试剂盒（CCK-8）、克隆形成、Transwell、流式细胞术等实验分析Nas对TNBC细胞株MDA-MB-231AMG510细胞增殖和侵袭能力的抑制作用，及对细胞周期和凋亡的诱导作用；selleck VX-765利用免疫印迹（WB）实验分析Nas对MDA-MB-231细胞株cle-Caspase-3、PARP、clePARP、PLK1、PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT、CDK1、Cyclin B、Cyclin A、p-21、p-27、p-62、LC3、γ-H2AX等蛋白质的影响。结果 不同浓度（0.5、1.0、2.0μmol/L）Nas能抑制MDA-MB-231细胞株的克隆形成（48 h抑制率分别为15.99%、24.76%和54.17%）、侵袭能力（48 h抑制率分别为0.68%、23.20%和45.27%），可将细胞周期阻滞于G2期（48 h阻滞率分别为75.50%、140.56%和316.06%），可对细胞凋亡起到诱导作用（48 h凋亡诱导率分别为105.39%、199.73%和375.74%;72 h凋亡诱导率分别为104.45%、244.96%和709.60%）。分子机制实验显示，Nas可以显著促进csymbiotic bacteriale-Caspase-3、cle-PARP、p-21、p-27及γ-H2AX等蛋白质的表达，显著抑制PLK1、p-PI3K、p-AKT、CDK1、Cyclin B等蛋白质的表达水平，而对p-62、LC3-Ⅱ/Ⅰ等蛋白质的表达水平影响不明显。结论 Nas能抑制MDA-MB-231细胞株的克隆形成、侵袭能力，对凋亡起到诱导作用，并将细胞周期阻滞于G2期，该机制可能通过调节PLK1/AKT信号通路来实现。

姜黄素是一种从中药姜黄中提取的活性多酚，目前研究表明姜黄素具有很高的药用价值，包括抗炎、抗氧化、抗肿瘤、免疫调节等作用，并可用于治疗多种疾病。近年来，越来越多的研究证明姜黄素在治疗溃疡性结肠炎方面具有显著的疗效。溃疡性结肠炎是结肠的慢性炎性疾病，其Selenocysteine biosynthesis特征在于结肠黏膜的弥漫性浅表炎症，且病变从直肠延伸至盲肠。国内外研究表明，姜黄素可通过多种作用机制发挥显著的溃疡性结肠炎治疗作用，本文主要从其作用机制方面进行总结。(1)调节细胞因子表达，姜黄素可减轻炎性组织中性粒细胞浸润，抑制促炎性细胞因子TNF-α,ILSAG体内实验剂量-8和IL-1β的产生，增加了抗炎细胞因子（IL-4,IL-10和IL-13）并引起炎症反应的减少，降低免疫反应，发挥抗炎及治疗溃疡性结肠炎作用；(2)抑制NF-κB的活化，NF-κB是炎症环境中的关键因www.selleck.cn/products/chir-99021-ct99021-hcl素，姜黄素通过调节NF-κB/IkB通路和促炎细胞因子的下调表达来抑制NF-κB的活化，阻断细胞质IκB蛋白的降解，从而防止炎症级联反应和即将发生的结肠黏膜损伤。(3)调节M1/M2巨噬细胞极化和TLR信号通路的平衡，研究发现，姜黄素可以通过抑制TLR信号通路的激活，抑制巨噬细胞活化并调节M1/M2巨噬细胞极化和效应功能，从而抑制促炎细胞因子的释放，改善溃疡性结肠炎的症状。(4)调节肠道微生物环境稳态，姜黄素和肠道微生物群之间存在双向相互作用。肠道微生物群积极参与姜黄素代谢，导致姜黄素生物转化（去甲基化、羟基化、脱甲氧基化）和代谢物的产生，另外姜黄素可有效促进有益细菌菌株的生长，改善肠道屏障功能，并抵消促炎介质的表达。综上所述，姜黄素可以调节细胞因子表达，调节信号通路和肠道菌群来治疗溃疡性结肠炎，在溃疡性结肠炎的治疗中具有极大的应用潜力。

目的 探讨幽门螺杆菌(Hp)感染相关胃癌化疗患者症状群的内部特征及其影响因素。方法 采用横断面调查,于2021年12月—2022年5月选取中国科学技术大学附属第一医院西区收治的211例胃癌患者为研究对象,收集患者化疗期间疲乏、疼痛、食欲不振、PLX-4720作用睡眠障碍、焦虑、抑郁症状,使用潜在类别模型分组,多分类Logistic回归分析其影响因素。结果 Hp感染相关胃癌化疗患者症状群表现为4种不同的类别,分别命名为“低症状组”、“高症状组”、“低心理症状组”和“高心理症状组”,占比依次为27.4%、19.0%、43.1%和10.4%;多分类Logistic回归分析显示,无吸烟史(OR=0.283,P=0.013)是“低心理症状组”的保护因素,无饮酒史(OR=10.852,P=0.011)是“高心理症状组”的危险因素。结论 Hp感染相selleckchem Compound C关胃癌患者化疗期间的症状群存在明显不同的分类特Medicare prescription drug plans征,需要根据不同类别患者的症状特征,给予个性化管理和干预。

目的 探讨外周血及组织糖皮质激素受体(GR)表达水平与Medicina del trabajo肾病综合征(NS)患者泼尼松治疗效果的相关性。方法 选取2018年1月—2020年9月重庆市沙坪坝区中西医结合医院收治NS患者138例，均予以泼尼松治疗，根据治疗效果分为有效组和无效组。收集2组患者一般资料、实验室检查资料，采用多因素logistic回归模型建立影响NS患者泼尼松治疗效果的相关因素。使用限制性立方样条图拟合外周血及组织GR表达水平与NS患者泼尼松治疗效果间的相关性。结果 截至随访结束，最终纳入133例患者(5例失访),其中43例无效(32.33%),90例有效(67.67%);无效组尿γ-CSF-1R抑制剂谷氨酰转肽酶(γ-GT)、肾小球GR、外周血GR表达水平低于有效组，24 h尿蛋白水平高于有效组(P<0.05)。多因素logistic显示：尿蛋白(OR=5.394,95%CI 2.120～13.720)为NS患者泼尼松治疗效果的危险因素；尿γ-GT(OR=0.950,95AM-2282临床试验%CI 0.907～0.995)、肾小球GR(OR=0.570,95%CI 0.392～0.827)、外周血GR(OR=0.995,95%CI 0.992～0.997)为NS患者泼尼松治疗效果的保护因素(均P<0.05)。限制性立方条图显示，外周血及组织GR水平与NS患者泼尼松治疗效果呈显著非线性关系(χ~2=31.760,P<0.001;χ~2=20.770,P<0.001)。结论 外周血及组织GR表达水平与NS患者泼尼松治疗效果存在相关性。