目的 探究CRISPR/Cas9技术靶向抑制去整合素-金属蛋白酶8(ADAM8)在小鼠急性酒精性肝损伤中的作用及分子机制。方法 18只6～8周龄健康雌性昆明小鼠根据随机数字表法分为NVP-TNKS656体外正常组、酒精组和质粒组，每组6只。正常组不做处理，质粒组采用水流动力学注射法尾静脉注射利用CRISPR/Cas9技术抑制ADAM8基因的三合一重组质粒ADAM8-sgRNA3(3 g/kg)，酒精组尾静脉注射等量生理盐水。酒精组和质粒组采用50%(v/v)分析纯乙醇一次性灌胃（14 mL/kg）诱导急性肝损伤。禁食16 h后进行眼球取血检测丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）活性；苏木素-伊红（HE）和过碘酸-雪夫（PAS）染色检测肝脏损伤和糖原变medicinal chemistry化情况；蛋白免疫印迹法检测肝组织中ADAM8、细胞色素CYP450 2E1(CYP2E1)、热休克蛋白70(HSP70)及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路相关因子的表达。结果 与正常组相比，酒精组ALT和AST升高，肝损伤评分增加，糖原含量减少，ADAM8、CYP2E1、p-ERK1/2、磷酸化的p38(p-p38)MAPK以及Gefitinib-based PROTAC 3临床试验磷酸化的c-Jun氨基未端激酶（p-c-Jun）的表达升高，而HSP70的表达降低（P<0.05）。与酒精组相比，质粒组ALT和AST降低，肝损伤评分降低（P<0.05），糖原含量增多；ADAM8、CYP2E1、pERK1/2、p-p38以及p-c-Jun的表达降低，HSP70的表达增加（P<0.05）。结论 利用CRISPR/Cas9技术靶向抑制ADAM8的表达，可以通过MAPK信号通路改善小鼠急性酒精性肝损伤。