RECK基因在胰腺癌中的表达及其与预后的关系

目的观察人胰腺癌组织及细胞株中RECK基因的表达,探讨重组慢病毒LV-RECK对胰腺癌动物模型的治疗效果以及该基因与胰腺癌预后的关系。方法免疫组化法检测42例胰腺癌及相应正常胰腺组织中RECK的NBVbe medium表达,分析RECK表达与胰腺癌临床病理特征及预后的关系。采用Western Blotting法检测三个胰腺癌细胞株(PANC-1,MIAPaCa-2,AsPC-1)中RECK的表达。统计分析RECK基因表达与临床病理特征及预后的关系。建立胰腺癌动物模型,应用LV-RECK进行治疗,观察抑瘤效果,并进行生存分析。结果 RECK在胰腺癌细胞株中不表达。胰腺癌组织的RECK表达率(45.2%)较正常胰腺组织(88.1%)PF-07321332体内明显降低(P<0.01)。RECK表达与胰腺癌的TNM分期、淋巴结转移、局部浸润存在相关性(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,RECK阳性表达组患者的生存期较阴性组明显延长(P=0.000)。单因素Cox分析显示,RECK表达、TNM分期、淋巴结转移及局部浸润与预后有关(P<0.05)。多因素Cox分析显示,只有RECK表达具有独立的预后意义(P=0.000)。动物实验中,LV-RECK治疗组移植瘤明显缩小(P<0.05),微血管密度明显降低(P<0.05),凋亡指数显著升高(P<0.05),生存期显著延长(P<0.05)。结论 RECK表达与胰腺癌的侵袭转移及预后密切相关,可作更多为胰腺癌的独立预后指标。RECK基因过表达可以抑制肿瘤血管新生,诱导肿瘤细胞凋亡,从而抑制移植瘤的生长,改善荷瘤鼠的预后,为胰腺癌治疗提供了一个新的途径。