目的 观察半夏泻心汤对采用葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium,DSS)自由饮用诱导建立的溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)模型小鼠肠道微生物及5-HT的影响,从脑肠轴角度分析半夏泻心汤治疗UC的作用机制。方法 将40只C57BL6/J雄性小鼠随机分为空白组、模型组、阳性药(美沙拉嗪)组及半夏泻心汤组,除空白组外的各小鼠采用2.5%DSS水溶液自由饮用7天诱导建立UC小鼠模型。自实验第8天起,分别采用灭菌水、美沙拉嗪水溶液、半夏泻心汤水溶液给上述各组别小鼠灌胃。采用HE染色观察结肠组织病理学变化,ELISA方法检测血清、结肠及脑组织中5-HT含量,16S rRNA测序技术进一步检测模型小鼠粪便中菌群的变化。结果 经半夏泻心汤干预后,与模型组比较PLX-4720,实验组小鼠较模型组小鼠的DAI指数显著降低(P<0.05);抑炎因子IL-2、IL-4及致炎因子IFN-γ水平均有显著恢复(P<0.05);结肠近端及远端病理组织学评分亦均有显著降低(P<0.01);外周5-HT水平显著降低(P<0.05),中枢5-HT水平有升高趋势;Clostridium_sensu_stricto_1、unclassified_p__Firmicutes相对丰度升高(P<0.05CCS-based binary biomemory),Lachnospiraselleck合成ceae_NK4A136_group、Lachnoclostridium、norank_f__Oscillospiraceae、Eubacterium_xylanophilum_group相对丰度降低(P<0.05)。同时研究发现,众多肠道微生物菌属与机体外周及中枢5-HT水平存在显著相关性。结论 半夏泻心汤可以通过改善UC小鼠肠道微生物组成结构,以降低外周5-HT水平、升高中枢5-HT水平,进而改善肠道炎症反应、缓解焦虑情绪,从而发挥治疗溃疡性结肠炎的作用。