目的 研究心理治疗联合药物干预在首发青少年抑郁症治疗中的应用效果及对心理弹性的影响。方法 于2022年6月～2023年1月期间完成病例收录环节，共纳入本院48例首发青少年抑郁症病例，通过数字表随机法分组，每组24例。药物组采用药物干预，联用组采用心理治疗联合药物干预，期间记录并分析两组治疗效果、血清指标、人格评分、心理弹性和应对方式。正态计量资料采用t检验，计数资料采用x~2检验。结果 联用组治疗有效率高于VX-661 MW药物组（P<0Medicare Part B.05）；联用组患者5-羟色胺（5-HT）水平高于药物组，去甲肾上腺素（NE）水平低于药物组（P<0.05）；治疗后，联用组患者外倾性、开放性、宜人性、严谨性评分高于药物组，神经质评分低于药物组（P<0.05）；治疗后，联用组心理弹性评分高于药物组（P<0.05）；治疗后，联用组积极应对方式评分高于药物组，消极应对方式评分低于药物组（P<0.05）。结论 在针对首发青少年抑郁SB203580症的治疗中，选择心理治疗联合药物干预能够提高治疗效果，改善患者抑郁水平，恢复患者心理弹性，重塑患者人格，让其能够更积极地应对。