目的:抑郁症是一种精神疾病,对人类的身心健康有着严重的影响。先前的研究表明,炎性相关抑郁症是一种耐药抑郁症亚型,与特定症状和生物学异常相关。肠道微生物群可能是低度炎症的来源。因此,本研究对炎性相关抑郁症患者的肠道菌群和短链脂肪酸水平进行分析,探讨它们之间的关系,旨在为炎性相关抑郁症的早期识别、防治和预后提供理论基础。方法:1.招募未Decitabine生产商进行抗抑郁治疗的抑郁症患者85名,健康被试85名,收集受试者的一般人口学资料,使用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)评估受试者的焦虑和抑郁程度,采用16S r RNA基因测序技术检测两组肠道菌群序列,比较两组肠道菌群的多样性和物种组成,鉴定两组的差异菌种。分别采用气相色谱-质谱法(GC-MS)和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血浆中的短链脂肪酸和炎性因子水平,比较两组受试者肠道菌群、短链脂肪酸、临床症状和炎性因子的差异,并对上述指标进行相关性分析。2.根据外周血hs-CRP浓度将抑郁症患者(n=85)分为炎性相关抑郁症组(n=42)和非炎性相关抑郁症组(n=43)。健康受试者85名。通过比较三组受试者肠道菌群、短链脂肪酸、临床症状和炎性因子间的差异,并对上述指标进行相关性分析。3.从炎性相关抑郁症组(n=42)中随机选取20例患者,从健康对照组(n=85)中随机选取20例受试者。采用宏基因测序技术在物种水平上鉴定与炎性相关抑郁症密切相关的特异性菌种及其功能。结果:1.抑郁症组和健康对照组在年龄、性别和体重指数(BMI)方面无显著差异(P>0.05)。抑郁症组的受教育年限明显少于健康对照组(P<0.001)。抑郁症组的HAMD-17总分和HAMA总分,HAMD-17的5项因子分均高于健康对照组(P<0.001)。抑郁症组的hs-CRP水平高于健康对照组(P<0.001),而丙酸和丁酸水平显著低于健康对照组(P<0.05)。两组之间alpha多样性和beta多样性有差异。LEf Se分析鉴定出了两组间有21个有显著差异的特征物种(LDA>2)。相关性分析发现hs-CRP与HAMD-17总分,HAMD-17的4项因子分(焦虑/躯体化、认识障碍、阻滞、睡眠障碍),HAMA总分,乙酸水平呈正相关,而与梭菌属相对丰度呈负相关(P<0.05)。2.炎性相关抑郁症组、非炎性相关抑郁症组和健康对照组在年龄、性别、体重指数上无明显差异(P>0.05)。三组受试者在受教育年限,HAMD-17总分,HAMD-17的5项因子分和HAMA总分存在差异(P<0.05)。IL-6、丙酸和丁酸浓度在三组间有差异(P<0.05)。炎性相关抑郁症组和非炎性相关抑郁症组在一般人口学资料、临床症状、短链脂肪酸和除hs-CRP外的炎性Caspase抑制剂因子均无明显差异(P>0.05)。通过LEf Se分析发现炎性相关抑郁症患者中促炎菌拟杆菌科和拟杆菌属的相对丰度显著高于非炎性相关抑郁症组和健康对照组,而抑炎菌梭菌科、粪杆菌属和梭菌属等的相对丰度较低。相关性分析发现,梭菌科和梭菌属的相对丰度与焦虑/躯体化、认识障碍、阻滞、睡眠障碍的分数呈负相关。3.采用鸟枪宏基因组测序法测定粪便样本。我们进行LEf Se分析发现,在物种水平上,炎性相关抑郁症组中有43种细菌的相对丰度降低,有9种细菌富集。炎性相关抑郁症组中富集的Mogibacterium diversum与hs-Cporous biopolymersRP水平和HAMD-17总分呈正相关。并且我们发现炎性相关抑郁症组中K00244(富马酸还原酶A)的表达明显降低。然后将K00244注释到KEGG Pathway Maps中,我们发现丁酸盐代谢(map00650)异常。结论:1.与健康人群相比,抑郁症患者外周血丙酸、丁酸水平降低,hs-CRP水平升高,肠道菌群组成发生变化。2.炎性相关抑郁症患者的促炎菌拟杆菌相对丰度较高,产生短链脂肪酸的抑炎菌梭菌、粪杆菌相对丰度较低。3.炎性相关抑郁症患者外周血丙酸、丁酸水平降低;拟杆菌相对丰度与丙酸、丁酸含量呈负相关,与抑郁症状严重程度呈正相关。4.炎性相关抑郁症患者的K00244(富马酸还原酶A)的表达明显降低,丁酸盐代谢(map00650)异常。